Что такое лейкопения и как ее лечить. Лейкопения у детей

Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гранулоцитопения – это тяжелый синдром, при котором наблюдается снижение количества белых телец в крови. Симптомы и лечение лейкопении разнятся в зависимости от причины, вызвавшей нарушение формулы крови.

Лейкоциты выполняют защитные функции

Лейкопения – что это такое?

Нейтропения – это общее снижение показателей лейкоцитов в крови ниже 1,5х109/л. Агрануцитоз является более тяжелой формой заболевания. Количество белых клеток в этом случае составляет не более 0,5х109/л, в тяжелых случаях диагностируют полное отсутствие лейкоцитов.

По МКБ 10 синдрому присвоены коды от D70 до D72.9 в зависимости от этиологии заболевания. Тяжелые формы патологии встречаются у 1 пациента из 100 тыс. человек, врожденные – 1 на 300 тыс.

Норма белых телец в крови человека

Функция белых клеток крови – это защита организма от воздействия патогенной флоры, контроль над ростом собственной микрофлоры, ограничение перемещения патогенов из очага воспаления в прочие ткани. Количество белых кровяных телец зависит от возраста пациента.

Физиологическая норма для различных групп пациентов в анализе крови:

у взрослых, у детей от года и до 16 лет – более 1500;
у новорожденного – первые-третьи сутки – более 1000;
у грудничка первого года жизни – более 1000.

Форма лейкоцитов и их содержание в крови

Методика обработки биологического материала может варьироваться в зависимости от оснащенности лаборатории. Но на бланке указываются нормальные значения показателей. Поэтому сверить результаты достаточно просто.

Причины заболевания

Пониженные лейкоциты не всегда свидетельствуют о развитии нейтропении. У ребенка младшего возраста это может быть физиологической нормой и не требовать коррекции.

Причины низкого уровня лейкоцитов патологического генеза:

Врождённые формы лейкопении – нарушения в генной структуре.
При раке – использование агрессивных форм лечения – токсических препаратов для химиотерапии, облучения.
Апластическая анемия – вторичное приобретенное нарушение кроветворения.
Дефицит витамина В12, фолиевой кислоты, меди, метаболические расстройства, связанные с обменом и накоплением гликогена.
Инфекционные заболевания, ОРВИ грибковые инвазии, аутоиммунные процессы, поражение простейшими микроорганизмами, протекающие в тяжелой форме. При бактериальной инфекции, вызванной вирусами Эпштейна-Барра, цитомегаловирусом, ВИЧ, гепатитом, парвовирусом В19, вирусом краснухи показатели лейкоцитов крови будут меньше нормы.
Использование некоторых лекарственных препаратов при терапии воспалительных и инфекционных процессов, антидепрессантов, средств для лечения кардиопатологий.
Отравление солями тяжелых металлов, соединениями мышьяка, ртути, золота.
Туберкулез в острой стадии.
Длительный контакт с пестицидами, инсектицидами, опасными химическими соединениями.

Вирус Эпштейна-Барра снижает уровень лейкоцитов в крови

Лейкопения развивается вследствие нарушения продукции, обмена или перераспределения белых клеток крови. Место разрушения белых телец зависит от причин, вызвавших заболевание.

Нейтрофилы образуются в костном мозге. Негативные воздействия на эту структуру приводят к гибели молодых активно делящихся клеток. При лейкопении, резвившейся на фоне апластической анемии, продукция белых телец не нарушена, но они неполноценны и неспособны к делению.

Низкие лейкоциты на фоне медикаментозной терапии, не связанной с лечением раковых заболеваний обусловлены токсическими, иммунными, аллергическими механизмами развития.

Симптомы пониженных лейкоцитов

Нейтропения не обладает выраженной симптоматикой. О снижении уровня белых телец свидетельствует присоединение бактериальной, вирусной или грибковой инфекции как осложнение основного заболевания.

Скорость снижения количества лейкоцитов способствует увеличению риска развития инфекционных осложнений. При вялотекущей, хронической нейтропении вероятность присоединения бактериальных патогенов ниже, чем при остром, транзиторном падении уровня белых телец.

Повышение температуры тела часто является единственным диагностическим признаком лейкопении. Если пациент в составе комплексного лечения получает кортикостероидные препараты, то этот симптом может отсутствовать.

Повышенная температура основной признак лейкопении

У пациентов наблюдается лихорадочное состояние. При этом очаг инфекционного или бактериального поражения не обнаруживают. Микробиологическими способами в 25% случаев доказать наличие патогенной флоры не представляется возможным.

Нейтропению на фоне агрессивного лечения раковых заболеваний отличают от инфекционного процесса по специфической симптоматике.

Признаки лейкопении после химиотерапии, лечения цитостатиками:

увеличение печени;
стоматиты с образованием афт и изъязвлений;
отечность слизистой ротовой полости;
энтероколиты, в том числе и некроз участков кишечника;
черный стул, боли в эпигастрии, повышенное газообразование при поражении системы ЖКТ;
появление грибковой флоры;
в тяжелых случаях – сепсис, септический шок;
парапроктит;
у женщин – нарушение менструального цикла, увеличение количества крови выделяющейся в течение менструации, нерегулярность месячных, склонность к маточным кровотечениям.

Виды лейкопении

В основу классификации нейтропении положены длительность синдрома относительно его начала, наличие и тяжесть возможных осложнений.

По времени появления первых симптомов различают:

врождённая патология;
приобретенная.

По длительности:

острый процесс – длится не более 3 месяцев;
хроническая форма – снижение уровня белых телец наблюдается более 2 месяцев.

По наличию осложнений – чем ниже показатели лейкоцитов в крови, тем выше вероятность развития тяжелых осложнений и летального исхода.

Чем ниже уровень белых телец, тем выше шанс развития тяжелых заболеваний

Классификация лейкопении по этиологии патологического процесса и заболевания, провоцирующие это состояние:

Нарушение продукции белых телец в косном мозге – происходит при генетических заболеваниях, опухолевых процессах, дефиците витаминов, применении некоторых лекарственных препаратов, при анапластической анемии.
Высокая степень разрушения лейкоцитов в тканях – развивается при аутоиммунных и вирусных заболеваниях, при лечении цитостатиками и препаратами химиотерапии, прохождение гемодиализа или использование аппарата ИВЛ.

Степени заболевания

Степень патологического процесса определяется по результатам анализа крови.

Таблица. Степени выраженности синдрома в зависимости от количества белых телец в анализе крови.

Диагностика

Диагностические мероприятия начинают с исследования крови. При этом подсчитывают абсолютное количества нейтрофилов. Дополнительно определяют число эритроцитов и тромбоцитов. Изменение показателя нейтрофилов одновременно с изменением количества красных кровяных телец свидетельствует об онкопатологии крови.

Для определения механизма развития синдрома проводят забор костного мозга. Это позволяет выяснить, на каком этапе происходит гибель нейтрофилов – снижение выработки в костном мозгу, высокая скорость разрушения в крови.

Для определения механизмов заболевания может понадобиться забор костного мозга

При синдроме неясного генеза назначают следующие исследования:

определение ревматоидного фактора;
наличие антинуклеарных и антигранулоцитарных антител;
проведение печёночных проб;
определение дефицита цианокобаламина в крови.

Особое внимание врач должен обратить на лекарственные препараты, которые пациент принимает на постоянной основе.

Лечение лейкопении в домашних условиях

Быстро повысить содержание белых телец в домашних условиях не получится. Согласно протоколам ВОЗ пациент подлежит экстренной госпитализации в стерильный бокс. Персонал должен соблюдать правила асептики.

Специализированной терапии лейкопении не существует. Проводят лечение основного заболевания. Кроме этого, показана превентивная терапия бактериальных, грибковых и вирусных осложнений.

Препараты при нехватке лейкоцитов

Что делать и какие лекарства принимать?

Дополнительно при низких лейкоцитах используют 2 группы препаратов:

Стимуляторы иммунных и обменных процессов в клетке.

Метилурацил – 4 раза в день по 500 мг в таблетированной форме, 2–3 раза в день для суппозиториев. Из побочных эффектов – только изжога, головная боль, частные позывы в туалет.
Лейкоген – назначают при нетяжелой форме заболевания в составе комплексной терапии. Принимают по 1 таблетке 4 раза в день, дети – 3 раза в день. Курс составляет не менее 1 месяца. Из побочных эффектов – только аллергические реакции.

Метилурацил — средство при пониженных лейкоцитах в крови

Стимуляторы продукции белых телец в костном мозге:

Нейпоген – препарат для лечения тяжелой формы заболевания. Применяется на фоне и по окончании химиотерапии, при ВИЧ-инфекции, врожденных формах, при неэффективности прочих методов лечения. Выпускается в виде раствора для внутривенных инфузий. Длительность терапии определяет врач, опираясь на результаты анализов крови. В течение 2 суток после последней инфузии уровень белых телец не должен снижаться.
Лейкомакс – препарат стимулирует продукцию белых телец в костном мозге. Показан при тяжелых иммунных расстройствах, ВИЧ, герпесе на фоне СПИДа. При лейкопении назначают при неэффективности прочего лечения. Раствор вводится подкожно. Длительность курса терапии зависит от количества лейкоцитов в анализе крови.

Препараты 2 группы имеют обширный список противопоказаний и побочных эффектов. Поэтому самоназначение строго запрещено!

Народные средства при дефиците белых телец

Рецепты из народных травников являются дополнительным способом лечения. Заменять ими средства официальной медицины опасно для здоровья.

Полынь и прополис

Трава полыни, настойка прополиса на спирту являются препаратами официальной медицины.

Рецепт из расчета на 1 прием:

Одну чайную ложку растительного сырья залить 1 стаканом кипящей воды.
Закутать и оставить до полного остывания.
В холодный отвар добавить 15 капель настойки прополиса.
Принимать перед едой.

Отвар из полыни и прополиса помогает нормализовать уровень лейкоцитов в крови

Овсяный отвар

Для изготовления лекарственного отвара требуется цельный .

Рецепт:

Две столовые ложки зерен овса залить 0,5 л воды. Томить на малом огне 15 минут.
Закутать и остудить.
Принимать по полстакана 3 раза в день.

Для отвара нужен цельный овес

Отвар шиповника

Шиповник приобретайте в аптеках. Не собирайте у дорог или в черте города.

Рецепт:

Истолочь сухие ягоды в мелкую крошку.
Чайную ложку измельченного сырья залить 1 стаканом кипятка. Томить 15 минут на огне.
Закутать и оставить настаиваться.
Принимать по 2 столовые ложки отвара 3 раза вдень.

Перед приготовлением отвара шиповник нужно измельчить

Все травы имеют противопоказания и побочные эффекты. Поэтому любое средство из травника согласовывайте с врачом.

Питание при лейкопении

Специализированной диеты при низких показателях белых телец в крови не существует. Пациент должен придерживаться принципов здорового питания.

Не следует употреблять в пищу тяжелые, жирные продукты, злоупотреблять специями. Алкоголь, кроме небольшого количества красного вина – под категорическим запретом.

В рационе должны присутствовать овощи в любом виде, кроме жареных. Картофель придется ограничить. Прочие продукты растительного происхождения (бобовые, корнеплоды, капусту, ягоды, фрукты) без ограничений.

При лейкопении нужно употреблять больше овощей

Кисломолочные продукты, творог, нежирные сорта сыра – их потребление не ограничено. Жирное мясо следует заменить индейкой или курицей. Доказан хороший клинический эффект при употреблении морепродуктов, икры.

Чем опасна лейкопения?

Лейкопения – опасный синдром. Лейкоциты являются защитником, сторожевой клеткой организма. Низкий уровень белых телец делает организм беззащитным перед вирусами, патогенной флорой, грибковыми инфекциями и последствия не заставят себя ждать.

Без лечения синдрома дефицита нейтрофилов пациенту грозит почечная недостаточность, летальный исход от сепсиса и прочих бактериальных инфекций. Летальность зависит от формы патологии, наличия сопутствующих заболеваний, реакции организма на лечение, общее состояние пациента и варьируется от 4 до 40% случаев.

Профилактика недостатка лейкоцитов

Профилактику лейкопении, спровоцированной химиотерапией, не проводят. В остальных случаях общие рекомендации сводятся к качественному лечению инфекционных и вирусных заболеваний, соблюдению правил здорового питания.

Врачи, в том числе Комаровский настоятельно советуют вести активный образ жизни, гулять на свежем воздухе при любой погоде.

Зачастую у многих буквально неожиданно начинает кружиться голова, заметно учащается пульс, появляется довольно ощутимая слабость. Такие простые, на первый взгляд, симптомы могут говорить о различных заболеваниях, в том числе и о жутком диагнозе под названием лейкопения. Что это такое?

Общая информация

Под этим страшным недугом специалисты подразумевают последовательное уменьшение числа лейкоцитов в самой крови человека. Заметим, что такой диагноз встречается не только у людей. Известны случаи, когда была диагностирована лейкопения у кошек и собак. Согласно существующим в медицине нормам, 1мм крови абсолютно здорового взрослого человека насыщен приблизительно 5000-8000 лейкоцитов. Однако при данном заболевании количество их уменьшается до 4000. Врачей настораживает тот факт, что сегодня у молодого поколения все чаще диагностируется лейкопения. Что это такое? Что провоцирует недуг? Именно об этом мы максимально подробно и расскажем в данной статье.

Причины лейкопении

Клиническая картина

В первую очередь следует заметить, что на начальном этапе развития болезни клинические симптомы проявляются отнюдь не явно. Пациенты начинают жаловаться на головокружение, постоянную слабость, быструю утомляемость и головные боли. Чаще всего люди не уделяют должно внимания подобным признакам, так как списывают их на стрессы или обычную усталость после очередного рабочего дня. Однако болезнь не стоит на месте, а прогрессирует. Как правило, на начальном этапе она диагностируется весьма редко, лишь при сдаче анализов крови в профилактических целях. С течением времени симптомы несколько меняются. Как утверждают специалисты, особенности самой клинической картины в данном случае зависят преимущественно от того, каких конкретно лейкоцитов не хватает в организме. К примеру, при низком содержании так называемых гранулоцитов последовательно слабеет иммунная защита организма, которая, в свою очередь, уже не в состоянии противостоять различного рода инфекциям и вирусам. В результате пациенты переживают инфекционные недуги и просто воспалительные процессы, проявляющиеся в виде озноба, повышения температуры тела, увеличения миндалин. Так, у некоторых появляются небольшие язвочки на слизистой рта, развивается пневмония. С другой стороны, при нехватке агранулоцитов у больных опухают некоторые железы, а также присоединяются иные симптомы от сопутствующих болезней.

Классификация

На настоящий момент специалисты выделяют два типа данного заболевания:

1. Абсолютный вариант - характеризуется существенным уменьшением содержания белых кровяных телец в крови (гораздо ниже предельного показателя).

2. Перераспределительная лейкопения. Что это такое? В этом случае количество лейкоцитов в первую очередь снижается потому, что они скапливаются во внутренних органах (так бывает, скажем, при анафилактическом шоке).

Диагностика

Каким должно быть лечение?

Как правило, борьба пациента с данным недугом весьма ожесточенная, так как он не исчезает после нескольких курсов уколов или приема таблеток. Все же заметим, что лечение подразумевает под собой именно прием лекарственных средств. Препараты при лейкопении подбираются индивидуально. Чаще всего специалисты прописывают средства, способствующие образованию лейкоцитов. Все они условно подразделяются на две группы. К первой относятся препараты, которые активизируют в организме все метаболические реакции и положительно воздействуют на процессы гуморального и

клеточного иммунитета (к примеру, "Пентоксил", "Лейкоген", "Метилурацил" и т. п.). Кроме того, все они существенно ускоряют процесс регенерации самих клеток. Вторую группу составляют лекарства, полученные посредством современной генной инженерии. Они считаются аналогами так называемого гранулоцитарного колониестимулирующего фактора. Так, эти медикаменты стимулируют образование в равной степени и лимфоцитов, и гранулоцитов. Весьма часто они назначаются тем пациентам, у которых также присутствуют различного рода онкологические заболевания. Среди препаратов данной категории можно назвать "Саграмостим", "Ленограстим", "Филграстим" и т. д.

и лейкопения

За болезнь, которую невозможно вылечить народными средствами?

Действительно, сегодня на территории нашей страны остается большое количество пациентов, которые не доверяют традиционной медицине, предпочитая рецепты наших бабушек. Безусловно, официально медицина не запрещает использовать наряду с проверенными препаратами всевозможные травы и настои. Однако в этом случае все же стоит заблаговременно предупредить своего врача о таком решении и посоветоваться с ним же. Все дело в том, что некоторые современные лекарственные препараты попросту не могут быть эффективными при параллельном приеме со средствами народной медицины. Тем не менее, считается, что наиболее действенными при рассматриваемой нами проблеме являются пустырник, хвощ полевой и спорыш.

Необходимость диеты

Как утверждают специалисты, правильное питание при диагнозе лейкопения является еще одним шагом к скорейшему выздоровлению. Рекомендуется употреблять в пищу те продукты, которые имеют в своем составе большое количество витаминов, аминокислот, в том числе фолиевой и аскорбиновой. Все дело в том, что именно эти вещества самым благоприятным образом влияют на синтез гемоглобина, а также последовательное и правильное созревание самих клеток. В обязательном порядке в рацион больного человека ежедневно должны входить следующие продукты: фрукты и овощи, свежая зелень, ягоды. Лучше отказаться от чрезмерного потребления мяса. Безусловно, категорически запрещены алкогольные продукты, фаст-фуд и другая «нездоровая» пища.

Возможные последствия

Лейкопения - это рак. Сегодня так думают многие, и в корне ошибаются. Это не рак, однако также серьезное заболевание. Если вам поставили такой диагноз, ни в коем случае не следует отчаиваться. Разумеется, от него не удастся мгновенно избавиться, потребуется некоторое время. Специалисты также предупреждают, что такого рода патология не проходит бесследно для остальных систем внутренних органов. Самым, пожалуй, неприятным последствием является ослабление иммунной защиты организма. Как следствие, многие инфекции и вирусы будут атаковать вас довольно часто. Кроме того, при этом диагнозе практически в два раза увеличивается вероятность приобрести опухолевое заболевание и СПИД.

Заключение

В заключение следует заметить, что такого рода патология действительно неприятна, и требуются огромные усилия для борьбы с ней как со стороны самого пациента, так и со стороны лечащих врачей. Но диагноз - не приговор. Очень важно не падать духом. Есть болезнь, но есть и желание бороться. На какой из этих сторон окажется больной - та и победит.

Лейкопения или нейтропения – это патологический процесс в организме человека, для которого характерно снижение количества лейкоцитов в составе крови (уровень ниже 1,5х10 9 /л). Если же лейкоциты полностью отсутствуют в крови, то в таком случае развивается патологическое состояние, именуемое «агранулоцитоз». Наиболее часто лейкопения развивается у взрослых и детей после химиотерапии. Правильное и своевременное медикаментозное лечение, а также диета помогут побороть это заболевание.

Причины

Лейкопения – это полиэтиологический синдром. Основные причины возникновения:

Поражения костного мозга – преимущественно онкологические.
Патологии на генетическом уровне. В этом случае говорят о врождённой лейкопении.
Миелотоксическая лейкопения развивается в организме человека после химиотерапии.
(лейкопения может развиться при любой его форме).
Нарушение метаболических процессов.
Поражение организма инфекционными заболеваниями.
К развитию нейтропении может привести приём различных медицинских препаратов: антидепрессантов, ртутных диуретиков, антигистаминных средств, химиотерапевтических средств (при химиотерапии).

Механизмы развития

нарушение процесса продуцирования лейкоцитов;
ускоренное разрушение нейтрофилов;
нарушения в циркуляции лейкоцитов.

В детском возрасте лейкопения может стать побочной реакцией на приём синтетических медицинских препаратов. У новорождённых патология является показателем наличия в организме ребёнка мегалобластической анемии, гипопластической анемии, панцитопении. Все эти состояния требуют своевременного лечения! У ребёнка грудного возраста чаще всего встречается транзиторная лейкопения.

Нейтропения у ребёнка развивается более бурно. Повышается температура тела, появляются язвочки во рту, головная боль, а также присоединяется инфекционное заболевание.

Лейкопения у детей редко встречается в изолированной форме, поэтому необходимо обязательно выявить причины её возникновения (основное заболевание).

Лечение нейтропении

Лечение лейкопении необходимо начинать сразу же, как был установлен диагноз. Многие начинают лечиться народными средствами, но их эффективность гораздо ниже, чем у медицинских препаратов. Существует определённый порядок проведения лечебных мероприятий:

лабораторная диагностика;
устранение первопричин;
необходимо создать для пациента асептические условия (особенно после химиотерапии);
назначение антибиотиков и микостатиков;
переливание лейкоцитарной массы;
восстановление продуцирования лейкоцитов;
дезинтоксикационная терапия;
диета.

Народные средства

Лейкоцитарную формулу можно улучшить при помощи народных средств и диеты. Лечение лейкопении только таким способом проводить не рекомендовано. Обязательно нужно посетить квалифицированного врача. Только после его консультации можно начинать лечение.

Хороший эффект даёт приём следующих продуктов и трав:

сок зелёных бобов фасоли (наиболее эффективное народное средство). После его приёма уровень лейкоцитов повышается;
трава полевого хвоща;
пустырник;
спорыш;
настойка прополиса и полыни;
настой донника;
отвар овса.

Диета

Какие бы ни были причины возникновения нейтропении, для скорейшего выздоровления необходимо соблюдать правильную диету. Питание при лейкопении в первую очередь направлено на активизацию процесса созревания кровяных клеток.

Рацион должен состоять преимущественно из растительной пищи.
Животные жиры заменяют оливковым или подсолнечным маслом.
Включают в рацион супы на рыбном или овощном бульоне. Такая диета поможет восстановить силы организма. Нельзя употреблять морепродукты, в составе которых есть кобальт и алюминий (после их приёма подавляется процесс кроветворения).
При данной диете нужно увеличить количество фруктов и овощей.
Диета при лейкопении должна включать много белка.

Снижение количества лейкоцитов в крови ниже нормы носит название лейкопения. Эта патология случается значительно реже, лейкоцитоз. Норма лейкоцитов от 4 до 9*106 клеток в 1 мл крови. Когда концентрация клеток падает ниже 4*106 ставится диагноз лейкопения.

Название «лейкоциты» объединяет разные группы клеток крови. В одних клетках под микроскопом видны гранулы, похожие на зёрна, поэтому их называют гранулоцитами, то есть, зернистыми клетками. разделяют по характеру окраски стандартными красителями Гимза-Романовского. Клетки, имеющие красно-оранжевые крупные зёрна, называют эозинофилами, коричнево-фиолетовые мелкие-нейтрофилами, тёмно-фиолетовые органеллы различного размера-базофилами.

Клетки, в которых зёрна при микрокопировании не обнаруживаются, получили название агранулоциты, то есть, не имеющие зёрен. подразделяют на лимфоциты и моноциты. Лейкопения что это такое? Чаще всего лейкопения - это падение концентрации в крови нейтрофилов, самой многочисленной разновидности лейкоцитов. При нейтропении количество лейкоцитов в 1 мл крови падает ниже 1,5*106.

Если падение продолжается и опускается ниже отметки 1,5*106, говорят о наступлении агранулоцитоза, то есть почти полного исчезновения из крови зернистых лейкоцитов. Лимфопения, эозинопения, встречается гораздо реже нейтрофолопении. Вне зависимости от причины возникновения, лейкопения свидетельствует о наличии в организме патологической аномалии.

Причины

Наиболее распространёнными считают причины лейкопении, приводящие к разрушению лейкоцитов в результате заболевания.

Чаще всего, лейкопения у взрослых и детей возникает по следующим причинам:

Врождённые генетические аномалии. Нарушается процесс созревания лейкоцитов и перехода их в периферическую кровь. У лейкоцитов наблюдают дефекты клеточных мембран, нарушение двигательных функций. Содержание белых клеток в крови падает, а в костном мозге растёт;
Аплазия. Потеря костным мозгом способности воспроизводить лейкоциты. Возникает вследствие воздействия ионизирующей радиации.
Раковые опухоли системы кроветворения. Метастазы в костный мозг;
Причиной лейкопении становятся длительные курсы лучевой терапии, химиотерапии при лечении онкологических заболеваний;
. Наблюдаются при дефиците витаминов: цианкобаламина и кислоты фолиевой; микроэлементов, в особенности, железа и меди, а также при повышении потребности в вышеуказанных веществах;
Нарушение синтеза гликогена;
Голодание или несбалансированный ;
Бактериальные инфекции: туберкулёз, бруцеллёз, сифилис. Такие инфекции сопровождается гиперфункцией селезёнки и нарушением воспроизводства лейкоцитов;
Вирусные инфекции: краснуха, корь, оспа, гепатиты, парвовирусы и пр.;
Протозойные инвазии: малярия, лейшманиоз;
Микозы, миктоксикозы, гистоплазмоз.

Причиной лейкопении становится продолжительный приём ряда лекарственных препаратов:

Препараты нестероидной природы, обладающие обезболивающим и противовоспалительным действием: парацетамол, кислота ацетилсалициловая, диклофенак, индаметацин и другие;
Психотропные препараты, седативные средства, барбитураты;
Препараты, применяемые для лечения аномалий щитовидной железы;
Лекарства, снижающие ;
Противосудорожные;
Кортикостероидные противовоспалительные;
Антибиотики;
Цитостатические препараты;
Сердечные препараты.

Лейкопению провоцируют средства бытовой химии: краска для волос, инсектициды, средства химической защиты растений.

Симптомы

На начальной стадии симптомы лейкопении отсутствуют. В дальнейшем нарастает ослабление организма из-за снижения иммунитета. Человек становится уязвимым для банальных .

Симптомы лейкопении у женщины, мужчины совпадают с клиникой ангины или гриппа. На последующих этапах развиваются вялотекушие и трудно поддающиеся лечению стоматиты, развиваются кишечные язвы, опухают лимфоузлы, увеличивается селезёнка, развивается пневмония.

Симптомы лейкопении у детей мало отличаются от таковых у взрослых. Но, у детворы младших возрастов, показатели нормы лейкопении не такие, как у взрослых. Поэтому, при взятии крови необходимо оценивать со специальными, детализированными, «детскими» таблицами.

Лечение

Лечение лейкопении необходимо в случае нарушения работы костного мозга. Назначают препараты, усиливающие выработку зернистых лейкоцитов, а также средства стимулирующие клеточный метаболизм.

Чаще всего лейкопения возникает как осложнение основного заболевания. Излечение болезни приводит к исчезновению лейкопении.

Когда причиной, вызвавшей лейкопению, является аутоимунная аномалия, болезнь лечат глюкокортикостероидами и препаратами противовоспалительными нестероидными. Если заболевание лейкопения вызвана заболеваниям печени, используют гепатопротекторы. С апластической анемией борются гемотрансфузиями и пересадкой medulla.

Восстановительное лечение лейкопении после химиотерапии заключается в реабилитации клеток печени, не справляющихся с инактивацией и выведением из организма чрезмерного количества . У прошедших курс химиотерапии наблюдают тошнота, приступы рвоты, диарею, дизуроию. Болят кости и мышцы, обостряется язвенная болезнь кишечника и желудка, блокируется отток жёлчи.

Противоопухолевые препараты угнетают кровеобразовательную функцию medulla, что провоцирует лейкопению, анемию и .

Химическая атака на лимфоузлы и слизистые оболочки провоцирует стоматиты, циститы и аллопеции.

Большинство противораковых препаратов подавляют развитие клеток, отвечающих за иммунную защиту организма. Блокируется фагоцитоз. Поэтому лечение последствий химиотерапии направлено на восстановление иммунитета.

Медикаментозная терапия не исключает лечение лейкопении народными средствами, под контролем врача. Народная медицина предлагает множество средств для лечения лейкопении, изготовленных из .

Увеличить число лейкоцитов в крови можно при помощи следующих народных рецептов:

Приготовить настойку из absinthium. Берут шесть столовых ложек измельченной горькой полыни, заливают шестью стаканами кипятка и настаивают отвар на протяжении нескольких часов. Процеживают, охлаждают и принимают трижды в сутки, до еды. Изготовленного отвара хватает на двое суток;

Четыре ложки измельчённой и высушенной травы knotweed(спорыш)смешать с тремя ложками motherwort(пустырник) и шестью ложками horsetail (хвоща полевого). Смесь используют как приправу к еде в количестве половины чайной ложки на приём;
Измельчить стручки недозрелой фасоли(fabam), отжать из массы сок, процедить. Четырежды в сутки выпивать по стакану тёплой воды с добавлением чайной ложки сока;
Способствует увеличению числа лейкоцитов отвар avenae unshelled (нешелушённого овса). Изготавливают отвар следующим способом: В 1 дм3 тёплой воды помещают 100 г avenae unshelled. Ставят на медленный огонь на четверть часа, не давая закипеть. Отвар настаивают долго, не менее 12 часов, процеживают и принимают трижды в сутки по половин стакана. Курс лечения продолжается 30 дней. Готовить большие объёмы отвара впрок не рекомендуется;
Пять столовых ложек измельчённого донникового сена (dulce Trifolium pratense foenum) измельчают, заливают одним литром воды, настаивают около четырёх часов, процеживают и употребляют трижды в сутки по четверти стакана на протяжение 30 дней;
Настой absinthium с прополисом. Берут две столовые ложки измельченной горькой полыни, заливают двумя стаканами кипятка и настаивают отвар на протяжении нескольких часов. Процеживают, охлаждают и принимают трижды в сутки, до еды в количестве одного стакана. Перед употреблением, настой обогащают фармакопейной настойкой прополиса в количестве 20 капель;
Хорошо излечивает лейкопению Kvass a beta (свекольный квас). Крупно нарезанной свеклой наполнят трёхлитровую стеклянную банку наполовину. Доливают воду до полного заполнения ёмкости. Подсаливают по вкусу и добавляют три столовых ложки мёда. Банку закрывают крышкой и ставят бродить в тёплое место на трое суток. Готовый квас процеживают и употребляют в течение суток;
Алоэ(Aloe) с мёдом приготавливают из растения, которому не менее трёх лет. Перед отбором листьев растение нельзя поливать в течение семи дней. Сорванные листья двое суток выдерживают в холодильнике. Заготовленное сырьё пропускают через мясорубку и смешивают с мёдом в соотношении 2:1. Смесь инкубируют на водной бане три четверти часа. Полученную смесь употребляют трижды в день по столовой ложке на продолжении, минимум, месяца;
Отвар шиповника (rubens) приготавливают так: заливают кипятком плоды из расчёта 250 г/л. Настаивают 24 часа в термосе. Сдабривают отвар двумя столовыми ложками мёда и пьют за 15 минут перед каждым приёмом пищи. Курс лечения составляет около трёх месяцев.

На формирование клеток крови питание оказывает большое влияние. При необходимо оптимизировать рацион включением продуктов, стимулирующих кроветворение:

Из мясных продуктов рекомендуется телятина, крольчатина и курятина. Субпродукты, такие как почки или печень употреблять не рекомендуется;
Продукты, содержащие фолаты и цианкобаламин;
Ягоды, зелень, фрукты, овощные продукты;
Кефир, творог, сыр, молоко;
Гречневая и рисовая каши, изделия из овса и бобовые;
Мёд, лучше всего, гречишный;
Орехи грецкие.

Положение, при котором развивается лейкопения у взрослого или ребенка следует менять под контролем врача. Необходимо выяснить причину лейкопении, поставить достоверный диагноз и разработать стратегию лечения недуга.

Лейкопения или нейтропения - синдром, при котором абсолютное число циркулирующих нейтрофилов в крови ниже 1,5х10 9 /л. Крайнее проявление лейкопении - агранулоцитоз - состояние, при котором число гранулоцитов в крови ниже 0,5х10 9 /л.

Синонимы: нейтропения, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз.

Код по МКБ-10

D70 лейкопения, агранулоцитоз.

Код по МКБ-10

D70 Агранулоцитоз

D72 Другие нарушения белых кровяных клеток

D72.0 Генетические аномалии лейкоцитов

D72.8 Другие уточненные нарушения белых кровяных телец

D72.9 Нарушение белых кровяных клеток неуточненное

Эпидемиология лейкопении

Распространенность лейкопении и агранулоцитоза, обусловленных химиотерапией, определяется эпидемиологией онкологических и гематологических заболеваний. Тяжелая хроническая лейкопения встречается с частотой 1 на 100 000 населения, врожденная и идиопатическая лейкопении - 1 на 200 000, циклическая лейкопения - 1 на 1 млн населения. Лейкопения - частое проявление апластической анемии. В Европе ежегодно выявляют 2 новых случая этого заболевания на 1 млн населения, а в странах Восточной Азии и Африки - в 2-3 раза больше.

Частота лекарственного агранулоцитоза, вызванного назначением нехимиотерапевтических препаратов, в Великобритании ежегодно составляет 7 случаев на 1 млн населения, в Европе - 3,4-5,3 случая, в США - от 2,4 до 15,4 на 1 млн человек. Риск развития лекарственного агранулоцитоза повышается с возрастом лишь в 10% случаев он встречается у детей и молодых людей, более чем в половине случаев - у лиц старше 60 лет. У женщин это осложнение развивается в 2 раза чаще, чем у мужчин. Ванкомицин-индуцированную нейтропению наблюдают у 2% больных, получающих препарат, у больных, принимающих антитиреоидные препараты, - в 0,23% случаев, при лечении клозапином - в 1% случаев.

Причины лейкопении

При врождённых формах лейкопении причиной развития заболевания бывает тот или иной генетический дефект, передаваемый аутосомно-рецессивно или аутосомно-доминантно, отмечают и спорадические случаи заболевания.
При онкологических заболеваниях, в том числе онкогематологических, причина развития лейкопении чаще всего - в проводимой химиотерапии, лучевой терапии (миелотоксический агранулоцитоз).
Апластическая анемия, миелофиброз - приобретенная аплазия кроветворения.
Подавление нормального кроветворения опухолевыми клетками - опухолевые заболевания системы крови, метастазы опухоли в костный мозг ИДР.
Метаболические расстройства, в частности дефицит витамина В12, фолиевой кислоты, меди, квашиоркор, нарушения отложения гликогена типа 2b приводят к лейкопении.
Инфекции - тяжелый сепсис, вирусная инфекция (вирус Эпштейна-Барр, цитомегаловирус, ВИЧ, гепатит, парвовирус В19, вирус краснухи), грибковая и протозойная (лейшманиоз, гистоплазмоз, малярия) инфекции, туберкулёз, бруцеллез - вызывают нейтропению.
Нехимиотерапевтические ЛС, используемые в клинической практике, в том числе и проведении интенсивной терапии, вызывают тяжелую нейтропению - агранулоцитоз.

Нехимиотерапевтические препараты, вызывающие агранулоцитоз

Класс препаратов	Препараты
Тяжёлые металлы	Препараты, содержащие мышьяк, золото, ртутные диуретики
Анальгетики НПВП	Ацетилсалициловая кислота парацетамол, диклофенак, индометацин ибупро фен, фенилбутазон, пироксикам, теноксикам, феназон
Антипсихотические, седативные препараты антидепрессанты	Хлордиазепоксид, клозапин, диазепам, галоперидол, имипрамин, мепробамат, фенотиазин, рисперидон, тиаприд, барбитураты
Противосудорожные ЛС
Антитиреоидные ЛС	Тиамазол калия перхлорат, производные тиоурацила
Антигистаминные ЛС	Бромфенирамин, миансерин
Разные ЛС	Ацетазоламид, аллопуринол, колхицин, фамотидин, циметидин, ранитидин, метоклопрамид, леводопа, пероральные сахаропонижающие препараты (глибенкламид), полностью ретиноевая кислота, тамоксифен, аминоглутетимид, флутамид, сульфасалазин, пеницилламин, глюкокортикоиды
Разные химические вещества и ЛС	Краска для волос, инсектициды, горчичный газ, ДЦТ, лекарственные травы
Препараты, применяемые в кардиологии	Каптоприл, флурбипрофен фуросемид гидралазин, метилдопа, нифедипин, фениндион, прокаинамид, пропафенон, пропранолол спиронолактон, тиазидные диуретики, лизиноприл, тиклопидин,хинидин этамбутол, тинидазол, гентамицин, изониазид, линкомицин, метронидазол, нитрофураны, пенициллин, рифампицин, стрептомицин, тиоацетазон, ванкомицин, флуцитозин, дапсон, хлорохин, гидроксихпорохин левамизол, мебендазол пириметамин, хинин, ацикловир, зидовудин, тербинафин, сульфаниламиды (салазосульфапиридин и др)

Риск развития агранулоцитоза особенно велик при приеме сульфасалазина, антитиреоидных препаратов, тиклопидина, солей золота, пеницилламина, дипиридона, метамизола натрия, сульфаметоксазол + триметоприма (бисептола). Для некоторых ЛС риск агранулоцитоза ассоциирован с наличием антигена гистосовместимости. Агранулоцитоз, вызванный левамизолом, встречается у лиц с НLА-В27. У евреев, принимающих клозапин, лекарственный агранулоцитоз ассоциирован с гаплотипами НLА-В38, DRB1*0402, DRB4*0101, DQB1*0201, DQB1*0302, у европейцев при приёме клозапина агранулоцитоз возникает при НLА-DR*02, DRB1*1601, DRB5*02 DRB1*0502. Имеет значение и заболевание, на фоне которого развивается агранулоцитоз. Риск развития агранулоцитоза высок у больных ревматоидным артритом, получающих каптоприл, у больных почечной недостаточностью, получающих пробенецид.

Как развивается лейкопения?

Лейкопения может возникать вследствие нарушения продукции, циркуляции или перераспределения нейтрофилов Нейтрофилы в организме распределены в трёх пространствах - костном мозге, периферической крови и тканях. Продуцируются нейтрофилы в костном мозге, покидая который попадают в кровь. В крови присутствуют два пула нейтрофилов - свободно циркулирующие и маргинальные, адгезировавшие к сосудистой стенке. Последние составляют примерно половину нейтрофилов крови. Нейтрофилы покидают кровяное русло в течение 6-8 ч и проникают в ткани.

При химиотерапии и лучевой терапии гибнут молодые, активно пролиферирующие клетки, т. е. костномозговой пул, развивается миелотоксический агранулоцитоз. Нарушение костномозгового кроветворения наблюдают и при опухолевом поражении костного мозга, при котором происходит вытеснение и подавление костномозгового кроветворения опухолевыми клетками. При апластической анемии отмечают уменьшение числа клеток-предшественников миелоидного ряда, а оставшиеся клетки функционально неполноценны, лишены адекватной пролиферативной способности, подвержены апоптозу.

При сепсисе внутрисосудистая стимуляция нейтрофилов активированным комплементом 5 (С5а) и эндотоксином вызывает повышенную миграцию нейтрофилов к сосудистому эндотелию, уменьшение числа циркулирующих нейтрофилов. При сепсисе уменьшается также экспрессия рецепторов Г-КСФ, нарушается миелоидная дифференцировка.

При некоторых врождённых формах лейкопении, апластической анемии, остром лейкозе, миелодиспластическом синдроме происходит нарушение полипотентных миелоидных стволовых клеток, что приводит к уменьшению продукции нейтрофилов.

При врожденной лейкопении имеется мутация гена рецептора Г-КСФ, а также дефект других молекул, отвечающих за передачу сигнала при действии Г-КСФ. В результате Г-КСФ в физиологических дозах не стимулирует гранулоцитопоэз. Циклическую нейтропению вызывает мутация гена, кодирующего нейтрофильную эластазу, вследствие чего нарушается взаимодействие между нейтрофильной эластазой, серпинами и другими веществами, которые влияют на гемопоэз.

Развитие лекарственного агранулоцитоза, не связанного с химиотерапией, может быть обусловлено токсическими, иммунными, аллергическими механизмами.

Симптомы лейкопении

Лейкопения не имеет специфических проявлений и может протекать бессимптомно, её проявления обусловлены присоединением инфекционных осложнений, риск развития которых зависит от глубины и длительности лейкопении. При числе нейтрофилов ниже 0,1х10 9 /л в течение первой недели инфекцию выявляют у 25% больных, а в течение 6 нед - у 100% больных. Имеет значение скорость развития лейкопении больные, у которых число нейтрофилов снизилось быстро, более подвержены инфекционным осложнениям, чем больные с длительно существующей нейтропенией (например, хронической нейтропенией, апластической анемией, циклической нейтропенией и т. д.).

Появление лихорадки при лейкопении - первый и нередко единственный признак инфекции. У 90% больных с нейтропенией лихорадка бывает проявлением инфекции, у 10% она возникает вследствие неинфекционных процессов (реакцией на препараты, опухолевая лихорадка и т д). У больных, получающих глюкокортикоидные гормоны, инфекция может протекать без повышения температуры тела. Почти у половины больных в состоянии лейкопении обнаруживают лихорадку с неустановленным очагом инфекции. У 25% лихорадящих больных с нейтропенией есть микробиологически доказанная инфекция, у большинства из них - бактериемия. Еще у 25% больных инфекцию диагностируют клинически, однако её не удается подтвердить микробиологически Инфицирование больных в состоянии лейкопении происходит, главным образом, за счет эндогенной флоры, колонизировавшей очаги инфекции.

От изолированной лейкопении следует отличать нейтропению при цитостатической болезни, возникающей под действием химиотерапии. Цитостатическая болезнь обусловлена гибелью делящихся клеток костного мозга, эпителия ЖКТ, кишечника, кожи. Нередкое проявление цитостатической болезни - поражение печени. При ней наряду с инфекционными осложнениями обнаруживают анемию, тромбоцитопению, геморрагический синдром, оральный синдром (отек слизистой оболочки рта, язвенный стоматит), кишечный синдром (некротическую энтеропатию или нейтропенический энтероколит). Некротическая энтеропатия - острый воспалительный процесс, обусловленный гибелью клеток эпителия кишечника, который проявляется метеоризмом, частым жидким стулом, болями в животе. Энтеропатия приводит к транслокации микробной флоры с последующим развитием сепсиса, септического шока. Развитию септического шока в состоянии агранулоцитоза некротическая энтеропатия предшествует у 46% больных.

Течение инфекционного процесса у больных в состоянии лейкопении имеет свои отличительные особенности

Скоротечность

От первых признаков появления инфекции до развития тяжелого сепсиса проходит несколько часов. При септическом шоке в состоянии агранулоцитоза треть больных начинают лихорадить лишь за сутки до появления артериальной гипотензии. Исход септического шока у больных гемобластозами в состоянии агранулоцитоза наступает в 2 раза быстрее, чем у той же категории больных без лейкопении.

Особенности воспалительного процесса в условиях лейкопении

При инфекции мягких тканей отсутствует нагноение, локальные проявления воспаления (покраснение, отёк, болевой синдром) могут быть незначительны, при этом выражена общая интоксикация. Некротическая энтеропатия часто приводит к перианальным повреждениям и воспалениям, которые выявляют у 12% больных в агранулоцитозе. Пневмония в состоянии агранулоцитоза протекает без нейтрофильной инфильтрации легочной ткани. В 18% случаев в первые 3 дня при бактериальной пневмонии нет изменений на рентгенограммах, она может быть выявлена только при КТ. Перитонит, осложняющий течение некротической энтеропатии, протекает нередко стерто, без выраженного болевого синдрома, могут отсутствовать перитонеальные симптомы.

Особенности возбудителей

В состоянии агранулоцитоза наряду с распространенными бактериальными патогенами инфекционные осложнения могут быть вызваны возбудителями, которые редко встречаются у больных без лейкопении. При длительной лейкопении может возникнуть спонтанный миоклостридиальный некроз, проявляющийся болями в мышцах, их отёком, молниеносным сепсисом, септическим шоком. Диагноз устанавливают при обнаружении свободного газа в межмышечной ткани на рентгенограмме или при УЗИ, выявлении возбудителя в крови и поражённых тканях. Часто регистрируют герпесвирусные осложнения, вызванные вирусами простого герпеса, цитомегаловирусом, вирусом Эпштейна-Барр. Высока частота микотических инфекций, вызываемых Candida spp и Aspergillus spp.. У каждого десятого больного с ОДН, развившейся в агранулоцитозе, причиной поражения лёгких бывает Pneumocystis carinii. Более чем у половины больных в агранулоцитозе пневмонии, приводящие к ОДН, вызваны сразу несколькими возбудителями.

Классификация лейкопении

По продолжительности:

Острая лейкопения - продолжительность не превышает 3 мес.
Хроническая лейкопения - если ее длительность превышает 3 мес.

Различают четыре основные типа хронических нейтропений:

врождённая,
идиопатическая,
аутоиммунная,
циклическая.

По времени возникновения:

Лейкопения может быть врожденной (синдром Костманна, циклическая нейтропения) или приобретенной в течение жизни.

По выраженности лейкопении:

Глубина снижения уровня нейтрофилов определяет риск развития инфекционных осложнений.

Классификация лейкопении по степени тяжести

Этиопатогенетическая классификация лейкопении

Нарушение образования нейтрофилов в костном мозге

наследственные заболевания (врожденная, циклическая лейкопения),
опухолевые заболевания,
некоторые лекарственные средства (ЛС), облучение,
дефицит витамина В12 или фолиевой кислоты,
апластическая анемия.

Повышенное разрушение нейтрофилов

аутоиммунная лейкопения,
химиотерапия,
секвестрация нейтрофилов - в аппарате искусственного кровообращения, в аппарате «искусственная почка» при проведении ГД,
лейкопения при вирусных инфекциях.

Диагностика лейкопении

Для диагностики лейкопении необходим подсчет абсолютного количества нейтрофилов крови, определение только количества лейкоцитов для этого недостаточно. При ряде заболеваний абсолютное число нейтрофилов может быть резко сниженным, в то время как число лейкоцитов крови остается нормальным или даже повышенным за счёт, например, лимфоцитов, бластных клеток и т. д. Для этого подсчитывают лейкоцитарную формулу, затем суммируют процент всех гранулоцитов и полученную сумму, разделив на 100, умножают на число лейкоцитов. Нейтропению диагностируют при числе нейтрофилов ниже 1,5х10 9 /л. Необходим также подсчет эритроцитов и тромбоцитов. Ассоциация лейкопении с анемией, тромбоцитопенией свидетельствует о возможном опухолевом заболевании системы крови. Диагноз подтверждают обнаружением бластных клеток в периферической крови или в костном мозге.

Исследование пунктата и трепанобиоптата костного мозга позволяет провести дифференциальную диагностику и установить механизм развития лейкопении (нарушение продукции нейтрофилов в костном мозге, повышенное разрушение в крови, обнаружение атипичных или бластных клеток и т д).

При неясном диагнозе необходимо дополнительно исследовать кровь на антинуклеарные антитела, ревматоидный фактор, антигранулоцитарные антитела, провести печёночные тесты (трансаминазы, билирубин, маркеры вирусных гепатитов и т д), исследовать уровни витамина В12, фолатов.

Трудности может представлять диагностика лекарственного агранулоцитоза, не связанного с назначением химиопрепаратов. Почти 2/3 больных принимают более двух ЛС, поэтому всегда сложно однозначно определить, какое из них привело к агранулоцитозу.

Критерии агранулоцитоза, вызванного нехимиотерапевтическими препаратами

Число нейтрофилов
Начало агранулоцитоза во время лечения или в течение 7 дней после первого приёма препарата и полное восстановление гранулоцитопоэза (>1,5х10 9 /л нейтрофилов в крови) в течение не позже чем через месяц после прекращения приема препарата.
Критерии исключения врожденная или иммунная лейкопения в анамнезе, перенесённое недавно инфекционное заболевание (в частности, вирусная инфекция), недавно проведённые химиотерапия или лучевая терапия, иммунная терапия, заболевания системы крови.
При лекарственном нецитотоксическом агранулоцитозе количество тромбоцитов, эритроцитов и уровень гемоглобина, как правило, нормальные. Исследование костного мозга позволяет исключить другие возможные причины развития агранулоцитоза.
При лекарственном агранулоцитозе в костном мозге обычно нормальная или умеренно редуцированная общая клеточность, отсутствуют миелоидные клетки-предшественники.
В некоторых случаях наблюдают недостаток зрелых миелоидных клеток при сохранении незрелых форм (до стадии миелоцита) - так называемый «миелоидный блок», который может быть следствием селективного взаимодействия лекарство/антитела на зрелые клетки или представлять начальную стадию восстановления.
Отсутствие миелоидных предшественников означает, что до восстановления лейкоцитов в периферической крови должно пройти не менее 14 дней.
В противоположность этому при миелоидном блоке восстановления числа лейкоцитов крови можно ожидать в течение 2-7 дней.

Появление лихорадки у больных в агранулоцитозе - показание к проведению диагностического поиска возбудителя инфекции. Микробиологическая диагностика определяет выбор адекватных режимов антибактериальной терапии. Инфекция у больных в агранулоцитозе часто полиэтиологична, поэтому выявление лишь одного патогена не должно останавливать диагностический поиск. Наряду с традиционными микробиологическими исследованиями обследование больного в агранулоцитозе включает:

выявление антигенов грибов (маннанов, галактоманнанов) в крови, БАЛ, СМЖ,
обнаружение в клетках крови, лаважной жидкости и СМЖ вируса простого герпеса, цитомегаловируса, вируса Эпштейна-Барр, а также антител к ним в сыворотке крови.

Диагностика сепсиса у этой категории больных носит часто вероятностный характер. Достоверный диагноз сепсиса основывается на следующих признаках:

клинические проявления инфекции или выделение возбудителя,
ССВР,
выявление лабораторных маркеров системного воспаления.

Однако у 44% больных в агранулоцитозе лихорадка появляется без установленного очага инфекции, лишь у 25% лихорадящих больных с нейтропенией имеется микробиологически доказанная инфекция. Один из критериев ССВР - нейтропения - всегда присутствует у этих больных. Появление лихорадки у больного в агранулоцитозе, даже в отсутствие очага инфекции, следует рассматривать как возможное проявление сепсиса. Такой лабораторный маркёр воспалительной реакции, как прокальцитонин крови, может быть использован для диагностики сепсиса у больных в агранулоцитозе. Однако присоединение грибковой, вирусной инфекций, протекающих с клинической картиной тяжелого сепсиса, может сопровождаться нормальным, либо незначительно повышенным уровнем прокальцитонина крови.

Наиболее частое инфекционное осложнение у больных в агранулоцитозе - пневмонии. Диагностика инфекционных поражений легких у больных в агранулоцитозе также должна включать наиболее вероятных возбудителей.

Скрининг лейкопении

Подсчет числа лейкоцитов крови, лейкоцитарной формулы, абсолютного числа гранулоцитов крови.

Лечение лейкопении

Больного помещают в отдельную палату (изолятор). При общении с больным персоналу необходимо тщательно соблюдать меры асептики и антисептики (ношение лицевых масок, мытье рук с антисептиками и т. д.).

В большинстве случаев лейкопении и агранулоцитоза в специфическом лечении нет необходимости. Основные профилактические и лечебные мероприятия сводятся к предупреждению инфекции, лечению уже возникших инфекционных осложнений и основного заболевания, приведшего к лейкопении. Ошибочными следует считать предпринимаемые для лечения лейкопении переливания цельной крови или эритроцитарной массы, лейкоцитарной взвеси, назначение глюкокортикоидных гормонов. Последние можно применять только в рамках лечения основного заболевания, приведшего к развитию лейкопении, например системной красной волчанки, ревматоидного артрита, некоторых форм острых лейкозов, аутоиммунной лейкопении и т. д. Следует иметь в виду, что назначение глюкокортикоидов в условиях агранулоцитоза резко повышает риск развития инфекционных осложнений. В зависимости от основного заболевания (например, при апластической анемии, синдроме Фелти, аутоиммунном агранулоцитозе) для лечения лейкопении могут быть применены спленэктомия, иммуносупрессивная терапия (циклоспорин, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат и др.).

При дефиците фолатов, витамина В12 показано назначение витамина В12, фолиевой кислоты в дозе до 1 мг/сут, лейковорина по 15 мг в сутки. При лекарственном нехимиотерапевтическом агранулоцитозе обязательна отмена препарата, который мог его вызвать.

Особенности лечения инфекционных осложнений

Основной метод борьбы с осложнениями, обусловленными нейтропенией, - проведение мероприятий, направленных на профилактику и терапию инфекции. Больные в состоянии агранулоцитоза в случае присоединения инфекционных осложнений нуждаются в помещении в изолированные палаты. В большинстве случаев источником инфекции, прежде всего бактериальной и грибковой этиологии, служит ЖКТ, поэтому при развитии агранулоцитоза проводят деконтаминацию кишечника. С этой целью применяют антибактериальные препараты, чувствительные в отношении грамотрицательной флоры (ципрофлоксацин), триметоприм/сульфаметоксазол. Последний также обладает активностью в отношении пневмоцистной инфекции.

В отсутствие бактериальной инфекции с профилактической целью антибиотики не назначают. При появлении признаков инфекции немедленно начинают эмпирическую антибактериальную терапию, которая затем может быть изменена с учетом клинически выявленного очага инфекции и/или микробиологически подтверждённых возбудителей. Отсроченное назначение антибиотиков в условиях агранулоцитоза, особенно при грамотрицательной инфекции, значительно повышает смертность от сепсиса и септического шока.

Лечение сепсиса и септического шока проводят по принятым правилам. При септическом шоке для осуществления инвазивного мониторинга даже при наличии тромбоцитопении после переливания концентрата тромбоцитов катетеризируют лучевую или бедренную артерию, в обязательном порядке - центральную вену. Для проведения инвазивного мониторинга у этих больных, несмотря на лейкопению, может быть применена катетеризация легочной артерии с помощью катетера Сван-Ганса, транспульмональная термодилюция с помощью специального артериального катетера.

У 16% больных, умерших от септического шока, в состоянии агранулоцитоза обнаруживают массивные кровоизлияния в надпочечники, у подавляющего большинства больных, получавших глюкокортикоидные гормоны в курсах химиотерапии, при септическом шоке выявляют относительную надпочечниковую недостаточность. Следовательно, включение в терапию септического шока малых доз (250-300 мг в сутки) гидрокортизона патогенетически оправдано.

Особенности респираторной терапии

Успехи респираторной терапии при ОДН у больных в состоянии лейкопении связаны, прежде всего, с использованием неинвазивной вентиляции лёгких. Она позволяет избежать интубации трахеи у трети больных, у которых течение агранулоцитоза осложнилось развитием ОДН.

При интубации трахеи и переводе больного на ИВЛ рекомендовано выполнение ранней (в первые 3-4 дня) трахеостомии, что особенно важно при наличии у больного сопутствующего геморрагического синдрома вследствие тромбоцитопении.

Особенности нутритивной поддержки

Лейкопения не является противопоказанием к энтеральному питанию. Больным в агранулоцитозе назначают щадящую диету без консервированных продуктов, избытка клетчатки. Как и у больных без лейкопении, энтеральное питание предупреждает транслокацию микрофлоры из кишечника, развитие дисбактериоза, повышает защитные свойства слизистой оболочки, снижая риск возникновения вторичных инфекционных осложнений. Помимо общепринятых показаний к переводу больных на полное парентеральное питание, у больных в агранулоцитозе его назначают при выраженном мукозите, некротической энтеропатии, клостридиальном энтероколите.

Важен вопрос о доступе для проведения энтерального питания. При выраженных мукозите, эзофагите, которые нередко возникают у больных в агранулоцитозе, энтеральное питание может осуществляться через назогастральный зонд, а при сопутствующем гастропарезе, который возникает после курсов химиотерапии, особенно с использованием винкристина, метотрексата, при сепсисе - через назоинтестинальный зонд. При длительно сохраняющемся мукозите, эзофагите метод выбора для проведения энтерального питания - гастростомия. В ряде случаев после курсов химиотерапии (особенно с метотрексатом) мукозит, саливация, снижение кашлевого рефлекса бывают столь выражены, что для разобщения дыхательных путей и предупреждения аспирации больным даже без признаков дыхательной недостаточности выполняют трахеостомию. Применение колониестимулирующих факторов.

Продолжительность и глубина лейкопении может быть уменьшена с помощью применения КСФ, в частности Г-КСФ. Эффективность и показания к применению КСФ различны в зависимости от причины развития агранулоцитоза и состояния больного.

В онкологии показания к назначению КСФ для профилактики лейкопении и при возникновении фебрильной лейкопении зависят от состояния больного, его возраста, интенсивности проводимой химиотерапии, нозологии и стадии основного заболевания.

При лекарственном агранулоцитозе применение КСФ может укоротить продолжительность лекарственного агранулоцитоза в среднем на 3-4 дня Г-КСФ или гранулоцитарно-макрофагальный КСФ (ГМ-КСФ, филграстим, молграмостим) назначают в дозе 5 мкг/кг в сутки до повышения уровня гранулоцитов (лейкоцитов) выше 1,5-2х109/л. Однако Г-КСФ не может быть рекомендован для рутинного использования при лекарственном агранулоцитозе, поскольку наряду с данными, подтверждающими эффективность данного ЛС, имеются и результаты неудовлетворительного его применения при лекарственном агранулоцитозе. Применение переливаний концентрата гранулоцитов.

Тяжесть инфекционных осложнений в период агранулоцитоза можно уменьшить переливанием концентрата гранулоцитов. Концентрат гранулоцитов, в отличие от концентрата лейкоцитов и лейковзвеси, получают после специальной подготовки доноров. Донорам за 12 ч до сбора гранулоцитов назначают глюкокортикоидные гормоны (обычно 8 мг дексаметазона) и 5-10 мкг/кг Г-КСФ подкожно, после чего выполняют аферез гранулоцитов на специальных автоматических фракционаторах крови. Такой режим позволяет собрать от одного донора до (70-80)х10 9 клеток. В России нет законодательных норм, позволяющих вводить донорам гормональные препараты и КСФ. Данные об эффективности использования трансфузий гранулоцитов для лечения сепсиса у больных в агранулоцитозе противоречивы. Кроме того, данный метод лечения имеет большое число побочных эффектов (риск передачи вирусной инфекции, аллоиммунизация, легочные осложнения). Таким образом, трансфузия концентратов гранулоцитов не может быть пока рекомендована для рутинного использования при лечении сепсиса у больных в агранулоцитозе.

Как предотвращается лейкопения?

Профилактику лейкопении, вызываемой химиотерапией, как правило, не проводят. При нарушении функции почек и/или печени дозы химиотерапевтических препаратов должны быть редуцированы, поскольку возможна кумуляция препаратов, что может привести к длительному, иногда и необратимому агранулоцитозу. У отдельных категорий онкологических и онкогематологических больных при проведении химиотерапии для предупреждения лейкопении и/или укорочения ее продолжительности проводят профилактическое введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ).

Для профилактики агранулоцитоза, вызываемого нехимиотерапевтическими препаратами, необходимо учитывать данные анамнеза, указания на развитие лейкопении при назначении лекарственных препаратов.

Прогноз лейкопении

Смертность при осложнениях лейкопении, возникших в процессе лечения онкологических заболеваний, колеблется от 4 до 30%. При лекарственном нехимиотерапевтическом агранулоцитозе за последние десятилетия смертность снизилась с 10-22% в 90-х годах прошлого столетия до 5-10% в настоящее время. Это снижение произошло благодаря лучшему уходу за больными, адекватной антибактериальной терапии инфекционных осложнений, в некоторых случаях применению КСФ. Более высокую смертность наблюдают при лекарственном агранулоцитозе у пожилых, а также у больных, у которых он развился на фоне почечной недостаточности либо осложнился бактериемией, септическим шоком.