Medicamente cardiotonice: revizuire a medicamentelor, eficacitate și recenzii. Prelegere: Medicamente cardiotonice Glicozide cardiace Antiaritmice

Medicamente cardiotonice - medicamente, crescând contractilitatea miocardică indiferent de modificările pre- și post-încărcare asupra inimii.

Proprietatea generală a lui K. s. este un efect inotrop pozitiv asupra inimii, adică capacitatea de a crește forța contracțiilor inimii, rezultând o creștere a volumului și a debitului cardiac. Volumul la sfârșitul diastolei, presiunea de umplere ventriculară, presiunea venoasă pulmonară și sistemică sub influența K. s. poate scădea.

Grupa K. s. include glicozide cardiace și o serie de medicamente (dobutamina, dopamină, amrinonă) cu structură non-glicozidă. La rândul său, printre K. s. Structurile non-glicozidice includ medicamente care afectează receptorii catecolaminergici ai miocardului (dobutamina, dopamină) și medicamentele care nu acționează asupra acestor receptori (amrinona).

Dobutamina și dopamina sunt similare medicamente adrenomimetice crește activitatea adenilat-ciclazei, ceea ce duce la o creștere a nivelului de AMPc în cardiomiocite și o creștere ulterioară a conținutului intracelular al ionilor de calciu, care slăbesc efectul inhibitor al complexului troponinică asupra interacțiunii dintre actină și miozină, rezultând în o creștere a contractilității miocardice.

Dobutamina crește forța contracțiilor cardiace prin stimularea receptorilor b 1 -adrenergici ai miocardului. Capacitatea dobutaminei de a excita receptorii a 1 -adrenergici ai vaselor de sânge este combinată cu stimularea receptorilor lor b 2 -adrenergici, ceea ce duce în cele din urmă la o uşoară dilatare a vaselor de sânge. În doze terapeutice, dobutamina practic nu modifică frecvența cardiacă, crește tensiunea arterială, fluxul sanguin coronarian și perfuzia renală, reduce presiunea de umplere ventriculară, rezistența vasculară pulmonară și sistemică și reduce pre- și postîncărcarea inimii. Medicamentul nu durează mult. Eliminare completă dobutamina din sânge apare după 10-12 min după administrarea sa unică. În organism, este inactivat de catecol-O-metiltransferază pentru a forma metaboliți care nu au activitate farmacologică. Dobutamina este utilizată pentru decompensarea cardiacă asociată cu boli organice inima sau cu interventii chirurgicale asupra acesteia. În aceste scopuri, medicamentul este administrat intravenos prin picurare timp de 2-96 h. Dobutamina este contraindicată în subaortica hipertrofică idiopatică e. Când este utilizată, pot fi observate aritmii ventriculare ectopice crescute, creșterea tensiunii arteriale, greață, cefalee și dureri de inimă. Severitatea acestor efecte este slăbită prin scăderea ratei de administrare a medicamentului. Utilizarea pe termen lung a dobutaminei este însoțită de dezvoltarea dependenței, care necesită o creștere a dozei de medicament pentru a depăși.

dilatarea vaselor mezenterului intestinal. Durata de acțiune a medicamentului la administrare intravenoasă 5-10 min. Dopamina, ca și dobutamina, este inactivată de catecol-O-metiltransferaza pentru a forma metaboliți inactivi. Dopamina este utilizată pentru E cardiogenă și septică, precum și pentru tulburările hemodinamice care apar după îndepărtarea feocromocitomului și ca urmare a supradozajului. vasodilatatoare. Medicamentul se administrează intravenos. În funcție de situația clinică specifică, durata administrării medicamentului poate varia de la câteva ore până la 1-4 zile. Dopamina este contraindicată în cazuri de e, feocromocitom, glaucom cu unghi îngust, adenom Prostată. În doze care depășesc 400 mg iar ziua, dopamina poate provoca tahicardie, tulburări ale ritmului cardiac și vasoconstricție a rinichilor.

niste medicamente adrenomimetice (adrenalina, norepinefrina, isadrina). Cu toate acestea, în calitate de K. s. sunt rar utilizate, deoarece cresc semnificativ necesarul miocardic de oxigen, afectează tensiunea arterială, au un efect pronunțat de stimulare a ritmului cardiac și provoacă aritmii.

ceea ce duce la absorbția crescută a ionilor de calciu. Amrinon reduce pre- și postîncărcarea inimii, reduce sau nu modifică necesarul miocardic de oxigen, dar poate redistribui fluxul sanguin în favoarea zonelor neischemice ale miocardului și scădea tensiunea arterială. Atunci când este administrată pe cale orală, amrinona este absorbită rapid din tract gastrointestinalși se acumulează în sânge în concentrații maxime după 1 h după utilizare. Durata de acțiune a medicamentului după o singură doză orală este de aproximativ 1 h. Când este administrată intravenos, timpul de înjumătățire al amrinonei este de aproximativ 3 h. Amrinona se leagă de proteinele plasmatice cu 10-49%. Amrinon este utilizat pentru insuficiența circulatorie cronică stadiul III. Utilizarea amrinonei necesită prudență în șoc asociat cu infarctul miocardic complicat cu insuficiență cardiacă severă. Amrinon poate provoca hipotensiune arterialăși aritmii cardiace, greață, vărsături, pierderea poftei de mâncare, dureri abdominale și dureri de cap, amețeli. În plus, utilizarea amrinonei este însoțită de trombocitopenie și activitate crescută a enzimelor hepatice.

Promițătorul K. s. Milrinone, un medicament similar în proprietăți farmacologice cu amrinona, care, spre deosebire de amrinona, nu provoacă trombocitopenie și nu modifică activitatea enzimelor hepatice.

o creștere a consumului de oxigen miocardic, modificări ale tensiunii arteriale, un efect interesant asupra sistemului nervos central. În plus, prin creșterea fluxului sanguin coronarian, metilxantinele promovează redistribuirea acestuia în zonele non-ischemice ale miocardului.

Basic K. s. Structura non-glicozidă, dozele acestora, metodele de aplicare, formele de eliberare și condițiile de păstrare sunt prezentate mai jos.

Amrinon (Amrinon; sinonim pentru inokor) este prescris pe cale orală sub formă de tablete de 0,1 G De 2-3 ori pe zi sau prin administrarea a câte 1 intravenos în doze de 0,5 mg/kg la 10 mg/kg. Cele mai mari doze zilnice: oral 0,6 G, intravenos 10 mg/kg. Forma de eliberare: tablete 0.1 G; fiole care conțin 0,05 G medicament. Depozitare: sp. B.

Dobutamina (Dobutamine; sinonim: dobutrex, inotrex) se administrează intravenos la adulți și copii într-o rată de 2,5-10 µg/kg in 1 min. Viteza și durata administrării sunt reglate în funcție de efect. Rata de administrare nu trebuie să depășească 15 µg/kg

Mecanismul acțiunii cardiotonice a glicozidelor cardiace este asociat cu efectul inhibitor al acestora asupra Na+,K+-ATPazei membranei cardiomiocitelor (Fig. 14.2). Acest lucru duce la întreruperea fluxului de Na4 și K+. Ca urmare, conținutul de K+ din interiorul cardiomiocitelor scade, iar Na+ crește. În același timp, diferența dintre concentrațiile intra și extracelulare de Na+ scade, ceea ce reduce schimbul transmembranar Na+/Ca2~. Acesta din urmă reduce intensitatea excreției de Ca2+, ceea ce contribuie la creșterea conținutului său în sarcoplasmă și la acumularea în reticulul sarcoplasmatic. La rândul său, acest lucru stimulează intrarea unor cantități suplimentare de Ca2+ în cardiomiocite din exterior prin canale L de calciu. Pe acest fond, potențialul de acțiune determină o eliberare crescută de Ca2* din reticulul sarcoplasmatic. În același timp, crește conținutul de ioni liberi de Ca2+ în sarcoplasmă, ceea ce asigură

are efect cardiotonic. q ionii de Ca2+ interacţionează cu tro-

complexul de ponine și elimină efectul său inhibitor asupra proteinelor contractile miocardice. Actina interacționează cu miozina, care se manifestă prin contracția rapidă și puternică a miocardului (vezi Fig. 14.2).

Este important ca funcția inimii să crească pe fondul scăderii frecvenței cardiace (efect cronotropic1 negativ) și al prelungirii diastolei. Aceasta creează cel mai economic mod de operare a inimii: contracțiile sistolice puternice sunt înlocuite cu perioade suficiente de „odihnă” (diastolă), care să conducă la recuperare. resurse energeticeîn miocard. Încetinirea ritmului cardiac este în mare măsură asociată cu reflexul cardio-cardiac. Sub influența glicozidelor cardiace, terminațiile nervilor senzoriali ai inimii sunt excitate și, în mod reflex, prin sistemul nervilor vagi, apare bradicardia. Este posibil ca un anumit rol să fie jucat de întărirea reflexelor asupra inimii de la mecanoreceptorii zonei sinoaortice în timpul sistolei, ca urmare a creșterii tensiune arteriala. Pe ECG se observă o creștere a intervalului R-R.

În plus, glicozidele cardiace, având un efect inhibitor direct asupra sistemului de conducere al inimii și tonifierea nervului vag, reduc viteza de excitare („acțiune dromotropă negativă). Perioada refractară a nodului atrioventricular (atrioventricular) și a fasciculului atrioventricular ( fasciculul His) crește. Intervalul P-Q devine mai lungă. În doze toxice, glicozidele cardiace pot provoca bloc atrioventricular.

ÎN doze mari glicozidele cardiace cresc automatitatea inimii. Acest lucru duce la formarea de focare ectopice de excitație care generează impulsuri indiferent de nodul sinusal. Apar aritmii (în special extrasistole).

În insuficiența cardiacă, o creștere a volumului său minute sub influența glicozidelor cardiace are un efect pozitiv asupra circulației sanguine în ansamblu (Tabelul 14.2). Principalul efect al glicozidelor cardiace asupra circulației sângelui în timpul decompensării cardiace este reducerea stagnare venoasă. În același timp, presiunea venoasă scade și umflarea dispare treptat. Când stagnarea venoasă este eliminată, nu există o creștere reflexă a frecvenței cardiace (reflexul Bainbridges la gurile venei cave superioare). Tensiunea arterială nu se modifică sau crește (dacă a fost scăzută). Rezistența vasculară periferică totală scade, aportul de sânge și oxigenarea țesuturilor se îmbunătățesc. Funcții afectate organe interne(ficatul, tractul gastrointestinal etc.) sunt restaurate. Glicozidele cardiace pot îmbunătăți alimentarea cu sânge a inimii prin normalizarea hemodinamicii generale (preparatele digitale, atunci când sunt administrate în doze mari, au un ușor efect de constrângere coronariană directă).

Indicații pentru utilizarea glicozidelor cardiace

Glicozidele cardiace sunt utilizate în principal pentru insuficiența cardiacă acută și cronică. In insuficienta cardiaca acuta se administreaza glicozide cardiace cu perioada de latenta scurta (strofantina, corglicon). Principalul medicament pentru administrare orală în insuficiența cardiacă cronică este digoxina. Uneori, glicozidele (în principal preparate digitalice) sunt prescrise pentru aritmii cardiace (cu fibrilatie atriala, cu tahicardie atrială și ganglionară paroxistică). Eficacitatea glicozidelor pentru aceste aritmii este asociată cu o creștere a tonusului nerv vagși inhibarea conducerii excitației prin sistemul de conducere al inimii (vezi capitolul 14.2).

Glicozidele cardiace sunt adesea administrate oral (preparate digitale, adonis) și intravenos (strofantină, digoxină, celanidă, korglykon), uneori intramuscular și rectal. Injecții subcutanate sunt nepotrivite, deoarece pot cauza reactii adverse- iritație la locul injectării, durere, abcese.

Contraindicațiile pentru utilizarea glicozidelor cardiace sunt blocul atrioventricular incomplet, bradicardia severă, miocardita infecțioasă acută. Glicozidele cardiace trebuie utilizate cu prudență cu suplimente de calciu și în caz de hipokaliemie. Acest lucru se datorează faptului că atunci când continut crescut ionii de calciu din serul sanguin, sensibilitatea miocardului la glicozide cardiace crește și, în consecință, crește posibilitatea efectelor toxice ale acestor medicamente. Efectul glicozidelor cardiace se modifică în mod similar atunci când conținutul de ioni de potasiu scade (ceea ce poate apărea la utilizarea diureticelor din grupa saluretică, cu diaree, în perioada postoperatorie). Efectele toxice sunt asociate cu un supradozaj de glicozide cardiace. Acest lucru se observă mai des atunci când se utilizează preparate digitalice cu o capacitate pronunțată de a cumula. Intoxicația cu medicamente digitalice se manifestă prin tulburări cardiace și extracardiace. În acest caz, apar diverse aritmii (de exemplu, extrasistole), bloc atrioventricular parțial sau complet. Cel mai motiv comun moartea prin otrăvire - fibrilație ventriculară.

Din alte sisteme, există o deteriorare a vederii (inclusiv vederea colorată), oboseală, slăbiciune musculară, simptome dispeptice (greață, vărsături1, diaree), care pot fi probleme mentale(excitare, halucinații), cefalee, erupții cutanate. Tratamentul intoxicației cu digitalice și alte glicozide cardiace vizează în primul rând eliminarea modificărilor adverse ale funcției cardiace. Pe lângă întreruperea medicamentului sau reducerea dozei acestuia, sunt utilizați o serie de antagoniști fiziologici. Ținând cont de faptul că glicozidele cardiace determină o scădere a conținutului de ioni de potasiu din cardiomiocite, este indicată utilizarea preparatelor de potasiu (clorură de potasiu, normină de potasiu etc.). Se administrează oral sau intravenos în cantități astfel încât conținutul de ioni de potasiu din serul sanguin să nu depășească valorile normale. Suplimentele de potasiu sunt folosite pentru a preveni influență toxică glicozide pe inimă, în special tulburări ale ritmului cardiac. În același scop, sunt prescrise preparate de magneziu (orotat de magneziu), precum și panangin (conține asparaginat de potasiu și asparaginat de magneziu) și tablete „Asparkam” similare în compoziție2. Panagin și asparkam sunt, de asemenea, produse în fiole pentru administrare intravenoasă. Trebuie avut în vedere faptul că substanțele care reduc concentrația ionilor de potasiu în sânge (un număr de diuretice, corticosteroizi) contribuie la manifestarea efectului cardiotoxic al glicozidelor cardiace.

Agenți cardiotonici non-glicozidici

Agenți care cresc conținutul de ioni de AMPc și Ca2* în cardiomiocite

1. Medicamente care stimulează receptorii β-adrenergici Dopamină Dobutamina

2. Inhibitori de fosfodiesteraza Amrinon Milrinone

Efectul cardiotonic al dopaminei și dobutaminei este asociat cu stimularea receptorilor P-adrenergici ai inimii. În acest caz, adenilat ciclaza este activată, ceea ce duce la o creștere a conținutului de cAMP în cardiomiocite și, în consecință, crește concentrația ionilor de calciu. Ca urmare, puterea contracțiilor inimii crește.

Dopamina (dopmina) acționează asupra receptorilor dopaminergici și, de asemenea, fiind un precursor al norepinefrinei, stimulează indirect receptorii α- și β-adrenergici. În doze terapeutice medii, dopamina are un efect inotrop pozitiv (datorită stimulării receptorilor beta-adrenergici ai inimii), care este combinat cu expansiunea vaselor renale și mezenterice (stimulează receptorii dopaminergici). muschii netezi). Dopamina este folosită pentru șocul cardiogen. Medicamentul poate provoca tahicardie, aritmie, crestere excesiva rezistența vasculară periferică și funcția cardiacă.

Un derivat de dopamină, dobutamina, care este un agonist β-adrenergic, acționează mai selectiv. Se caracterizează printr-o activitate cardiotonică pronunțată. Dobutamina este utilizată pentru stimularea pe termen scurt a inimii în timpul decompensării acesteia.

Dobutamina poate provoca tahicardie, aritmie, hipertensiune arterială și alte reacții adverse.

Dopamina și dobutamina se administrează intravenos prin perfuzie.

ÎN anul trecut Se efectuează cercetări intensive care vizează crearea de medicamente cardiotonice sintetice care să nu provoace tahicardie, aritmie și modificări ale tensiunii arteriale. De asemenea, este de dorit ca efectul lor inotrop pozitiv să fie combinat cu îmbunătățirea circulatia coronarianași nu a crescut consumul de oxigen al inimii. Amrinona și milrinona satisfac parțial aceste cerințe. Ele cresc conținutul de cAMP prin inhibarea fosfodiesterazei III, adică. blochează procesul de inactivare a cAMP. Acumularea de cAMP favorizează o creștere a concentrației ionilor de calciu, care se manifestă printr-un efect inotrop pozitiv. Astfel, mecanismul de acțiune al acestor medicamente diferă de glicozide cardiace și catecolamine.

Amrinona - (derivat de bispiperidină) crește activitatea contractilă a miocardului și provoacă vasodilatație. În prezent, este utilizat doar pe termen scurt (intravenos) pentru decompensarea cardiacă acută.

Agenți antianginosi

Medicamente care reduc necesarul miocardic de oxigen

Agenți care cresc livrarea de oxigen către miocard

Nitrați organici Nitroglicerină Sustak Trinitrolong Nitrong Erinit Nitrosorbid Izosorbid mononitrat Blocanți ai canalelor de calciu de tip L Verapamil Diltiazem Nifedipină Activatori ai canalelor de potasiu Nicorandil Diverse mijloace Amiodarona

B-blocante Coronodilatatoare

Anaprilina cu acțiune miotropă

Talinolol Dipiridamol

Atenolol

Metoprolol

Medicamente bradicardice Medicamente reflexe,

Ivabralina elimină anasmul coronarian

Apinidin Validol

Falipamil

Trebuie remarcat, totuși, că farmacoterapia pentru angina pectorală este complexă. Prin urmare, pe lângă agenții antianginosi indicați, se folosesc și alte substanțe cu direcție diferită de acțiune. Următoarele grupuri de medicamente utilizate pentru această patologie pot fi denumite.

Mijloace care normalizează echilibrul perturbat între nevoia de oxigen a inimii și livrarea acestuia.

Agenți cardioprotectori.

Agenți antitromboză (vezi capitolul 19.1).

Medicamente hipolipemiante (vezi capitolul 22).

Medicamente psihotrope(vezi capitolele 11.2 și 11.4).

Din aceste date rezultă că efectul antianginos al nitroglicerinei este în mare măsură asociat cu efectul său extracardiac. Motivul principal pentru eliminarea unui atac de angină este o scădere a tensiunii venoase și a tensiunii arteriale cu nitroglicerină și, în consecință, o scădere a întoarcerii venoase și a rezistenței la fluxul sanguin și, în cele din urmă, o scădere a pre și postsarcină a inimii. La rândul său, acest lucru duce la o scădere a activității inimii și a nevoii sale de oxigen. În aceste condiții, nivelul existent de aport de sânge și oxigenare devine destul de adecvat și starea de hipoxie este eliminată. În funcție de sensibilitatea vaselor de sânge la nitroglicerină, acestea sunt localizate în următoarea ordine: vene > artere > arteriole și sfinctere capilare.

În ceea ce privește mecanismul de relaxare a mușchiului neted vascular, s-a demonstrat că nitroglicerina acționează în mod similar cu factorul de relaxare endotelial (NO). În organism, nitroglicerina (și alți nitrați) eliberează oxid nitric, din care se formează S-nitrozotiolii. Acești compuși activează guanilat ciclaza citosolică solubilă. Acesta din urmă determină o scădere a conținutului de ioni de Ca2+ liberi citosolici, ceea ce duce la relaxarea mușchilor netezi vasculari (Fig. 14.7).

Este important ca nitroglicerina să îmbunătățească alimentarea cu sânge în zona ischemică a miocardului. Acest lucru se întâmplă din cauza unui număr de efecte. Astfel, o scădere a tensiunii diastolice a peretelui ventricular îmbunătățește alimentarea cu sânge a părții subendocardice a miocardului. Expansiunea deja observată a vaselor coronare mari joacă un rol pozitiv. Expansiunea lor la locul ocluziei este deosebit de benefică1. În plus, s-a constatat că nitroglicerina se îmbunătățește circulatie colaterala, și, de asemenea, blochează legăturile centrale ale reflexelor care provoacă îngustarea vaselor coronare (diagrama 14.2.).

Nitroglicerina dilată, de asemenea, vasele de sânge din creier, organele interne și retină. Fiind un antispastic miotrop, reduce tonusul mușchilor netezi ai organelor interne ( tractului digestiv, bronhiole etc.).

Printre efectele nedorite, poate provoca tahicardie reflexă (o reacție compensatorie asociată cu scăderea tensiunii arteriale), dureri de cap și amețeli. Aceste fenomene sunt deosebit de pronunțate după primele doze de medicament. Intensitatea durerii de cap scade ulterior și încetează să apară. Când se utilizează nitroglicerină, în special în cazul supradozajului, poate apărea o scădere excesivă a tensiunii arteriale, ceea ce duce la colaps. Dependența de nitroglicerină apare numai în cazul utilizării ei continue pe termen lung (de exemplu, cu perfuzie intravenoasă, dependența se dezvoltă în 24 de ore). Cu utilizarea periodică a medicamentului, acest lucru nu are nicio semnificație practică.

Nitroglicerina cu acțiune rapidă și scurtă este destinată ameliorării unui atac de angină care a apărut deja. De obicei, se administrează sub limbă sub formă de tablete sau capsule (cele din urmă conțin o soluție uleioasă de nitroglicerină; capsula trebuie zdrobită cu dinții), sau sub formă soluție alcoolică(1-2 picături pe bucată de zahăr). Nitroglicerina se absoarbe rapid (efectul său începe în 2-3 minute) și elimină (oprește) atacul de angină. Efectul este de scurtă durată (până la 30 de minute). Există, de asemenea, o formă de dozare de nitroglicerină pentru administrare intravenoasă, care este utilizată pentru indicații de urgență atunci când alte medicamente sunt ineficiente (precum și în timpul infarctului miocardic, dacă nu există hipotensiune arterială severă). În plus, nitroglicerina este produsă în cutii pentru administrare prin inhalare.

Preparate cu nitrat cu acțiune lungă

Preparatele cu nitroglicerină cu acțiune lungă sunt utilizate pentru a preveni atacurile de angină. Au fost create forme speciale microîncapsulate și alte forme de dozare pentru a asigura absorbția treptată a acestuia. Unul dintre aceste medicamente este sustak - nitroglicerina sub formă de tablete care se dizolvă treptat, care sunt luate pe cale orală. Acțiunea începe în 10-15 minute și durează câteva ore (aproximativ 4 ore). Efectele secundare sunt mai puțin pronunțate decât atunci când luați nitroglicerină. Trinitrolong este similar ca durata de actiune (3-4 ore). Se aplică sub formă de placă de polimer pe gingie. Efectul nitronului este mai lung (până la 7-8 ore). Se administrează oral în tablete. Unguentul cu nitroglicerină 2% are un efect pe termen lung. Efectul apare în decurs de 15-30 de minute și durează până la 5 ore.Se folosesc și plasturi cu nitroglicerină. Trebuie avut în vedere că atunci când se utilizează un plasture cu nitroglicerină, care asigură o aprovizionare constantă cu medicamentul către organism, dependența se dezvoltă rapid - în 8-24 de ore. Prin urmare, plasturele este lăsat nu mai mult de 12 ore (de obicei 8-10 ore), apoi un interval de 12 ore. Acest lucru asigură că nitroglicerina rămâne eficientă în forma de dozare specificată.

obişnuinţa şi de asemenea dependența de droguri poate apărea la angajații întreprinderilor farmaceutice și militare care lucrează cu nitroglicerină.

Nitrații cu acțiune lungă includ, de asemenea, nitrosorbid (dinitrat de izosorbid)1, erinit (tetranitrat de pentaeritritil, nitropentonă) și mononitrat de izosorbid (monocinque). Eficacitatea lor este ceva mai mică decât cea a preparatelor cu nitroglicerină cu acțiune prelungită. Atunci când este administrat oral, efectul apare în aproximativ 30 de minute și durează 1-4 ore. Comprimatele cu acțiune lungă (6-8 ore) sunt, de asemenea, disponibile pentru nitrosorbid și mononitrat de izosorbid. Medicamentele se leagă de proteinele plasmatice ale sângelui. Bine tolerat. Efectele secundare sunt similare cu cele ale nitroglicerinei, dar mai puțin pronunțate. Simptomele dispeptice sunt posibile. În cazul utilizării prelungite, apare dependența. S-a observat dependența încrucișată de nitrați.

Medicamentele cardiotonice cresc contracțiile inimii.

1. glicozide cardiace

2. medicamente cu structură „non-glicozidă”.

Glicozide cardiace

1) întărirea contracțiilor,

2) reducerea concedierilor,

Creșterea contracțiilor miocardice

Scăderea contracțiilor inimii

La insuficienta cardiaca

Digoxină -

Digitoxină

Strofantina Și korglykon

Medicamente cardiotonice cu structură non-glicozidă: agonişti β-adrenergici.

1. Medicamente care stimulează receptorii β1-adrenergici: dopamină, dobutamina.

2. Inhibitori de fosfodiesteraza: amrinona, milrinona.

Dopamina (dopmin) acționează asupra receptorilor dopaminergici, fiind un precursor al NA și stimulează receptorii a- și beta-adrenergici. Are un efect inotrop pozitiv (datorită stimulării receptorilor β1-adrenergici ai inimii), care este combinat cu expansiunea vaselor renale (stimulează receptorii dopaminergici ai mușchilor netezi).

Aplicabil dopamina in socul cardiogen.

Efecte secundare: tahicardie, aritmie, creșterea excesivă a rezistenței vasculare periferice și a funcției cardiace.

Acționează mai selectiv dobutamina , care este un agonist β1-adrenergic. Se caracterizează printr-o activitate cardiotonică pronunțată.

aplica dobutamina pentru stimularea pe termen scurt a inimii în timpul decompensării acesteia.

Dobutamina poate provoca tahicardie, aritmie și hipertensiune arterială. Se administrează intravenos prin perfuzie.

Amrinon - creste activitatea contractila miocardica si determina vasodilatatie. Nu crește necesarul de oxigen al inimii și nu afectează semnificativ ritmul activității cardiace și tensiunea arterială în doze terapeutice.

Mecanism de acțiune inotropă pozitivă: creșterea conținutului de ioni liberi de calciu și cAMP în celulele miocardice.

aplica : pentru insuficiența cardiacă care nu este supusă terapiei convenționale cu glicozide cardiace.

Reacții adverse (trombocitopenie, greață, vărsături, icter, hipotensiune arterială etc.),

Medicamentul este similar ca structură și acțiune milrinone . Este mai activ decât amrinona și nu provoacă trombocitopenie.

Glicozide cardiace (clasificare, mecanism de acțiune, efecte farmacologice, indicații de utilizare, reacții adverse). Medicamente utilizate pentru intoxicația cu glicozide cardiace.

Glicozide cardiace - substanțe de origine vegetală care au un efect cardiotonic pronunțat și sunt utilizate în tratamentul insuficienței cardiace asociate cu distrofia miocardică.

Glicozide cardiace care acționează asupra inimii:

1) întărirea contracțiilor,

2) reducerea concedierilor,

3) complica conducerea atrioventriculară,

4) crește automatitatea fibrelor Purkinje.

Creșterea contracțiilor miocardice(efect inotrop pozitiv) se datorează faptului că glicozidele cardiace inhibă Na + ,K + -ATPaza (concurează cu ionii K + pentru situsurile de legare a Na + ,K + -ATPazei) - enzima tiol dependentă de Mg 2+ a membranei celulare a cardiomiocitelor. Na + ,K + -ATPaza promovează transportul ionilor Na + din celulă și al ionilor K + în celulă. Sub acțiunea glicozidelor cardiace datorită inhibării Na + , K + - ATPazei, conținutul de Na + din cardiomiocite crește, iar conținutul de K + scade.

Scăderea contracțiilor inimii(efectul cronotrop negativ) se datorează faptului că acțiunea glicozidelor cardiace crește tonusul vagal, ceea ce are un efect inhibitor asupra automatismului nodului sinoatrial. Sub acțiunea glicozidelor cardiace are loc un reflex cardio-cardiac: excitația prin fibre aferente pătrunde în centrele nervilor vagi și revine în inimă prin fibrele eferente ale vagului.

O creștere a tonusului vagal este, de asemenea, asociată cu dificultate în conducerea atrioventriculară(efect dromotrop negativ).

Creșterea automatității fibrelor Purkinje explicată prin scăderea concentraţiei de K + în citoplasma cardiomiocitelor. Aceasta accelerează cursul depolarizării diastolice lente, care este cauzată de intrarea Na +, dar decurge lent datorită eliberării de K + din celulă;

La insuficienta cardiaca glicozidele cardiace cresc contracțiile inimii și le fac mai rare (elimină tahicardia). AVC și debitul cardiac cresc; alimentarea cu sânge a organelor și țesuturilor se îmbunătățește, umflarea este eliminată.

Digoxină - utilizat în principal pentru insuficiența cardiacă cronică. În forma tahiaritmică a fibrilației atriale, digoxina normalizează contracțiile ventriculare datorită inhibării conducerii atrioventriculare.

Când este administrat oral, medicamentul acționează în 1-2 ore; efect maxim - după 5~8 ore; durata totala de actiune este de 2-4 zile.

Digitoxină - glicozidă digitalică purpurea. Are o acțiune lentă și de lungă durată. Medicamentul este prescris pe cale orală. Cu aportul sistematic repetat de digitoxină, acumularea materială a acesteia este posibilă.

Strofantina Și korglykon Sunt mai active decât preparatele digitalice, acționează mai rapid și durează mai puțin. Uneori folosit pentru insuficienta cardiaca acuta; se administrează intravenos lent în soluţie de glucoză. Atunci când sunt administrate pe cale orală, acestea nu sunt eficiente.

Efect toxic glicozide cardiace apare relativ des, deoarece gama terapeutică de medicamente este mică. Cu o supradoză de glicozide cardiace, apar extrasistole. Glicozidele cardiace împiedică conducerea AV și, în doze mari, pot provoca bloc AV.

În caz de supradozaj de glicozide cardiace, sunt posibile și următoarele: greață, vărsături, diaree, tulburări de vedere, anxietate, reacții psihotice.

Se folosesc glicozide cardiace: pentru insuficienta cardiaca acuta si cronica. In insuficienta cardiaca acuta se administreaza glicozide cardiace cu perioada de latenta scurta (strofantina, corglicon).

Contraindicatii : bloc AV incomplet, bradicardie severa, miocardita infectioasa acuta.

Medicamente utilizate pentru intoxicația cu glicozide cardiace.

Efectul toxic al glicozidelor cardiace apare relativ des, deoarece gama terapeutică de medicamente este mică. Cu o supradoză de glicozide cardiace, apar extrasistole. Simplu, dublu, grup. Cea mai severă formă de aritmie care poate fi cauzată de glicozide cardiace este fibrilația ventriculară. Efectul aritmogen al glicozidelor cardiace se explică prin dezvoltarea depolarizării imediat după terminarea potențialului de acțiune (postdepolarizare tardivă; asociată cu creșterea nivelului de Ca 2+ în citoplasma cardiomiocitelor).

Glicozidele cardiace împiedică conducerea atrioventriculară și, în doze mari, pot provoca blocul atrioventricular.

Efectele toxice ale glicozidelor cardiace sunt mai pronunțate pe fondul hipokaliemiei și hipomagnezemiei, precum și cu niveluri crescute de calciu.

În caz de supradozaj de glicozide cardiace, sunt posibile și următoarele: greață, vărsături (excitarea chemoreceptorilor în zona de declanșare a centrului vărsăturii), diaree, tulburări de vedere, anxietate, reacții psihotice.

Întreruperea medicamentului, reducerea dozei, o serie de antagoniști fiziologici.

Pentru a elimina efectele toxice ale glicozidelor cardiace, se folosesc preparate de potasiu (ionii K + previn legarea glicozidelor de Na + , K + -ATPaza) și magneziu (Na + , K + - ATPază - enzima dependentă de Mg 2+). Soluții clorura de potasiu administrat intravenos. Panangin, asparkam(conțin aspartat de potasiu și aspartat de magneziu) se prescriu pe cale orală și intravenoasă. În plus, se administrează intravenos sare disodica a acidului etilendiaminotetraacetic(Na2EDTA; Trilon B), care leagă ionii de Ca2+. Medicament cu anticorpi împotriva digoxinei - digibind se administrează intravenos într-o soluţie izotonă timp de 30-60 minute.

Folosit pentru aritmii difenină, lidocaină, amiodarona– efect antiaritmic.

În cazul blocului AV, pentru a elimina influența nervului vag asupra inimii, se prescrie atropină.

Glicozide cardiace

Efectul cardiotonic al glicozidelor cardiace

Conform structurii lor chimice, glicozidele cardiace sunt compuși formați din glicon (zahăr) și aglicon (parte fără zahăr).

Efectul cardiotonic al glicozidelor cardiace se datorează prezenței unui aglicon în moleculă, iar proprietățile lor farmacocinetice sunt asociate cu caracteristicile structura chimica zaharuri Pe baza proprietăților lor farmacocinetice, ele sunt împărțite în glicozide cardiace polare (hidrofile), de exemplu, strofantina, și nepolare (lipofile), de exemplu, digitoxină. Glicozidele polare sunt slab absorbite din tractul gastrointestinal și sunt excretate din organism în principal prin urină. Dimpotrivă, glicozidele cardiace lipofile sunt bine absorbite din tractul gastrointestinal, se leagă bine de proteinele plasmatice, sunt metabolizate în ficat și excretate în bilă.

Mecanismul de acțiune al glicozidelor cardiace se bazează pe capacitatea lor de a inhiba Na+-,K+-ATPazei membranelor cardiomiocitelor, drept urmare conținutul de ioni Na+ din cardiomiocite contractile crește și conținutul de ioni K+ scade. O creștere a conținutului de ioni de Na+ în citosolul celulelor duce la activarea schimbătorului transmembranar Na+, Ca++, ca urmare a căreia intrarea ionilor de Ca++ în celulă crește brusc. O creștere a conținutului de Ca++ declanșează mecanisme care promovează contractilitatea cardiomiocitelor, sporind contractilitatea acestora, i.e. Se manifestă efectul cardiotonic (inotrop pozitiv) al glicozidelor cardiace.

Efectul cardiotonic al glicozidelor cardiace se realizează în cazurile în care activitatea Na+-, K+-ATPazei este inhibată cu aproximativ 35-40%. Sub rezerva inhibării activității acestei transmembranare sistem de transport cu peste 60% se dezvoltă efectul toxic al glicozidelor cardiace, asociat în principal cu eliberarea excesivă a ionilor K+ din celulele cardiace și, în consecință, creștere bruscă concentrațiile lor în plasma sanguină, adică dezvoltarea hiperkaliemiei.

Efectul inotrop pozitiv al glicozidelor cardiace duce la creșterea funcției de pompare a inimii, determină o creștere a volumului inimii și creșterea presiunii hidraulice asupra regiunii baroreceptoare, precum și o încetinire a ritmului cardiac. Acest efect al glicozidelor este asociat cu capacitatea lor de a afecta direct nucleul central al nervului vag. Desigur, glicozidele cardiace lipofile care sunt capabile să pătrundă în bariera hemato-encefalică - digitoxina și digoxina - încetinesc în cea mai mare măsură ritmul cardiac.

Activarea tonusului sistemului nervos parasimpatic, precum și capacitatea glicozidelor cardiace de a crește sensibilitatea receptorilor colinergici la acetilcolină duc la o încetinire a automatității nodului sinoatrial, adică. implementarea efectului cronotrop negativ al glicozidelor asupra inimii și încetinirea timpului de conducere atrioventriculară - efectul dromotrop negativ al glicozidelor cardiace.

În caz de supradozaj de glicozide cardiace, acestea pot contribui la formarea focarelor ectopice în atrii,

având activitate de declanșare. Se numește capacitatea glicozidelor cardiace de a crește excitabilitatea miocardică obatmtropic pozitiv acțiunile glicozidelor cardiace.

Ca urmare a implementării efectelor inotrope pozitive și negative crono și dromotrope ale glicozidelor cardiace, apar următoarele procese:

Creșterea accidentului vascular cerebral și a debitului cardiac;

Scăderea CDC în ventriculul stâng;

Scăderea volumului de sânge rezidual în ventriculul stâng;

O creștere a fluxului sanguin coronarian datorită creșterii timpului de relaxare diastolică și scăderii EDP (o scădere a EDP duce la îmbunătățirea alimentării cu sânge a părților subendocardice ale miocardului);

Îmbunătățirea alimentării cu sânge a rinichilor și creșterea diurezei, care ajută la eliminarea excesului de lichid și a sărurilor din organism și, ca urmare, la eliminarea apei - o scădere a volumului lichidului circulant, ceea ce implică o scădere a întoarcerii venoase la inimă, adică o scădere a preîncărcării;

O scădere a întoarcerii venoase la inimă, care implică o scădere a întinderii cavității ventriculului stâng al inimii în timpul diastolei și, în consecință, o scădere a tensiunii de care trebuie să o dezvolte mușchiul inimii pentru a expulza sângele în sistem. ;

Ameliorarea circulației pulmonare și, drept consecință, îmbunătățirea schimbului de gaze în plămâni, ceea ce duce la eliminarea dificultății de respirație;

Eliminarea dificultății de respirație, care duce la o creștere a conținutului de oxigen din sângele arterial și, în consecință, la o scădere a conținutului de dioxid de carbon din acesta, ceea ce implică o scădere a excitației centrilor respiratori și vasomotori și o scădere a vasculare periferice. tonul, adică reducerea postsarcina asupra miocardului.

Pe ECG cardiac glicozidele determină o prelungire a intervalului PQ, o scădere a amplitudinii undei T și o ușoară deprimare a segmentului ST.

Medicamente selectate

(Digitoxină, digoxină, celanidă, digalen-neo, strophanthin, korglykon, cardiovalen, meproscillarin)

Digoxină.

Farmacocinetica. Când se administrează per os: biodisponibilitate - 60-80%;

debutul acțiunii - după 1,5-3 ore, efect maxim- dupa 6-8 ore, durata de actiune - 8-10 ore.Cu administrare intramusculara: biodisponibilitate - 70-85%; debutul acțiunii - după 45-120 minute, efect maxim - după 4-8 ore.Cu administrare intravenoasă: debutul acțiunii - după 5-30 minute, efect maxim - după 20-30 minute, durata acțiunii - până la 5 ore Lipofilenă. Pătrunde în bariera hemato-encefalică. Metabolizat în ficat. Excretat în bilă și urină. Se cumulează în organism.

Caracteristicile destinației. Regimul de dozare este stabilit individual.Pentru digitalizarea moderată rapidă, se prescrie 0,25 mg pe cale orală de 4 ori pe zi sau 0,5 mg de 2 ori pe zi. Când se administrează intravenos, este necesară o doză zilnică de digoxină de 0,75 mg în 3 prize. Digitalizarea se realizeaza in medie dupa 2-3 zile.Apoi pacientul este transferat la o doza de intretinere de 0,25-0,5 mg/zi. la prescrierea medicamentului pe cale orală și 0,125-0,25 mg atunci când este administrat intravenos. Cu digitalizarea lentă, tratamentul începe imediat cu o doză de întreținere (0,25-0,5 mg pe zi în 1 sau 2 doze). Digitalizarea în acest caz are loc în decurs de o săptămână la majoritatea pacienților. Pacienții cu hipersensibilitate Pentru glicozidele cardiace, se prescriu doze mai mici și digitalizarea se realizează într-un ritm lent.

Digitoxină.

Farmacocinetica. Când se administrează per os: biodisponibilitate - 100%; debutul acțiunii - după 2-3 ore, efect maxim - după 8-14 ore, durata acțiunii - până la 14 zile. Comunicarea cu proteinele plasmatice din sânge este de 90-97%. Metabolizat în ficat. Cu toate acestea, cea mai mare parte a medicamentului este excretată nemodificat în bilă în intestin, unde este reabsorbită. Recirculația enterohepatică continuă până când toată digitoxina care nu este legată de proteinele plasmatice este metabolizată în ficat. Excretat prin urină și bilă. Se cumulează în organism.

Caracteristicile destinației. Adulților li se prescriu 0,05-0,1 mg pe doză de 3-4 ori pe zi.Doze mai mari pentru adulți: unic 0,1 mg, zilnic 0,5 mg.

Strofantina .

Farmacocinetica. Când se administrează per os: biodisponibilitate - nu mai mult de 5%. Numai pentru uz parenteral. Cu administrare intravenoasă: debutul acțiunii este după 2-10 minute, efectul maxim este după 15-30 minute, durata acțiunii este de 1,5-3 ore sau mai mult. Se excretă nemodificat prin urină. Nu se acumulează în organism.

Caracteristici de destinație. Regimul de dozare este stabilit individual. La o rată medie de digitalizare în timpul perioadei de saturație, se administrează de obicei 1 ml (0,25 mg) de 2 ori pe zi (cu un interval de 12 ore). Durata perioadei de saturație este în medie de 2 zile. Dacă este necesar, puteți administra o doză suplimentară de medicament 0,1-0,15 mg la intervale de 0,5 până la 2 ore. Doza zilnică nu trebuie să depășească 1 mg, ceea ce corespunde la 4 ml soluție injectabilă. Durata perioadei de saturație și adecvarea dozei sunt evaluate prin efect clinic medicament. Doza de întreținere de Strophanthin, de regulă, nu depășește 0,25 mg (1 ml) pe zi. Administrarea intravenoasă a medicamentului trebuie efectuată lent.

Indicatii de utilizare:

Insuficiență cardiacă acută și cronică, care s-a dezvoltat ca urmare a unei încălcări a funcției contractile a inimii (de exemplu, pe fondul miocarditei, scleroza arterei coronare post-infarct etc.) sau supraîncărcarea inimii cu sânge ( de exemplu, pe fondul insuficienței aparatului valvular cardiac etc.). Cu toate acestea, trebuie amintit că glicozidele cardiace sunt ineficiente și, în unele cazuri, sunt contraindicate: în caz de insuficiență cardiacă care se dezvoltă ca urmare a supraîncărcării cu presiune a inimii - de exemplu, cu coarctație a aortei, stenoză. artera pulmonara. De asemenea, glicozidele cardiace nu sunt eficiente pentru insuficienta cardiaca cauzata de amiloidoza cardiaca, pericardita, tumorile cardiace etc.

Prevenirea și tratamentul tahicardiei și tahiaritmiei supraventriculare.

Transformarea fibrilației atriale paroxistice într-o formă permanentă.

Controlul ritmului cardiac cu o formă permanentă de fibrilație atrială. Efectul antiaritmic al glicozidelor cardiace se bazează pe efectul lor dromotrop negativ, adică. capacitatea de a încetini timpul de conducere a impulsurilor prin atriile inimii și nodul AV.

Contraindicatii:

Relativ: bradicardie severă; extrasistolă de grup; hipokaliemie severă; hipercalcemie severă; Bloc AV gradul II-III.

Absolut: cardiomiopatie hipertropica; intoxicație cu glicozide cardiace; Sindromul WPW (glicozide cardiace, reducând conducerea prin nodul atrioventricular, facilitează conducerea impulsurilor de-a lungul căilor accesorii ocolind nodul atrioventricular și, prin urmare, provoacă dezvoltarea tahicardie paroxistica); tireotoxicoză; extrasistolă ventriculară; fibrilatie ventriculara; amiloidoză cardiacă; stenoza valvulară cu scădere bruscă debitul cardiac.

O dificultate deosebită este problema utilizării glicozidelor cardiace în infarctul miocardic acut. Glicozidele cardiace, crescând starea contractilă a mușchiului inimii, cresc nevoia de oxigen a inimii și pot contribui la creșterea zonei de afectare ischemică. În plus, prin creșterea tonusului arterelor coronare, acestea pot înrăutăți alimentarea cu sânge a părților ischemice ale miocardului și, de asemenea, pot crește zona de leziuni ischemice. Prin urmare, în cazul infarctului miocardic acut, ele sunt utilizate numai din motive de sănătate care necesită o creștere de urgență a stării contractile a mușchiului inimii (edem pulmonar, șoc cardiogen), adică. în cazurile în care alte medicamente sunt ineficiente.

Interacţiune medicamente alte grupuri

Datorită dezvoltării hipokaliemiei, este periculoasă combinarea glicozidelor cardiace cu tiazide și diuretice de ansă. În plus, se pot dezvolta hipercalcemie și hipomagnezemie. Adrenomimeticele (adrenalina, norepinefrina etc.), metilxantinele (teofilina, etc.) cresc sensibilitatea miocardului la glicozide cardiace si cresc riscul de intoxicatie cu glicozide. Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene ( acid acetilsalicilic, butadionă, indometacin, etc.), chinidina antiarită clasa IA, anticoagulantele directe (heparină) și indirecte (neodicumarină, sincumar, fenilină etc.), sulfonamidele (sulfadimetoxină, sulfapiridazină etc.) înlocuiesc glicozidele cardiace din conexiunile cu proteinele plasmatice ale sângelui , cresc concentrația fracției lor libere și cresc riscul de a dezvolta intoxicație cu glicozide. Medicamentele antiacide (Almagel, Maalox etc.), medicamentele antilipidemice colestiramină, antibioticele - aminoglicozide și tetracicline, formează complexe neabsorbabile cu glicozide cardiace în intestin și le reduc drastic biodisponibilitatea.

Medicamentele sunt inductori metabolici (fenobarbital, butadionă, rifampicină etc.) care accelerează biotransformarea glicozidelor cardiace în ficat și le reduc eficacitatea.

Sinergiștii glicozidelor cardiace sunt preparatele de potasiu, vitaminele B, E, steroizii anabolizanți (Nerobol etc.), orotatul de potasiu, riboxina, carnitina și altele. Combinația lor este rațională. Administrarea combinată de glicozide cardiace cu diuretice care economisesc potasiu este rațională pentru prevenirea hipokaliemiei. În cazurile în care efectul glicozidelor cardiace este insuficient la pacienții cu NK, este posibilă combinarea acestora cu inhibitori ai ECA și diuretice tiazidice sau de ansă.

Semne de intoxicație cu glicozide

Încetinirea conducerii atrioventriculare și dezvoltarea blocului AV de gradul I-III; extrasistolă atrială; extrasistolă ventriculară de tip bigemenie și trigemenie; fibrilatie ventriculara; stop cardiac în sistolă (contractură calcică a inimii); tulburări dispeptice (pierderea poftei de mâncare, greață, vărsături, diaree); efecte toxice asupra sistemului nervos central - dureri de cap, amețeli, vedere încețoșată, durere în partea inferioară a feței, convulsii, halucinații etc.

Toate aceste efecte secundare sunt asociate cu un supradozaj de glicozide cardiace, care se datorează intervalului lor terapeutic extrem de scăzut. Aproape unul sau altul simptom de intoxicație cu glicozide cardiace apare la fiecare al patrulea pacient care primește medicamente din acest grup.

După intensitate manifestare clinică intoxicația cu glicozide cardiace se împarte în 3 grade .

gradul I de toxicitate (ușoară) se manifestă bradicardie moderată, slăbiciune; ECG arată o prelungire a intervalului PQ, o scădere ușoară a segmentului ST (în acest caz, nu este necesară întreruperea glicozidelor cardiace, este necesară doar ajustarea dozelor acestora).

gradul II de toxicitate (medie) se manifestă prin: anorexie, greață, diaree, cefalee, dureri în jumătatea inferioară a feței, bradicardie; ECG arată bloc AV de gradul I-II, o scădere bruscă a segmentului ST, inversarea undei T și extrasistolă. Prim ajutor: sevraj de droguri, lavaj gastric, administrare orală de tanin, cărbune activ, laxative saline. Tractul gastrointestinal este eliberat de glicozide cardiace folosind orice metodă de administrare, deoarece acestea sunt eliberate în intestin cu bilă, unde, datorită recirculației enterohepatice, sunt reabsorbite în sânge. În plus, se administrează intramuscular unithiol (5-10 ml dintr-o soluție 5%), care formează un complex inactiv cu glicozide cardiace care se excretă prin urină, precum și preparate de potasiu sau un amestec polarizant.

gradul III de toxicitate (severă) se manifestă cu simptome cardiace şi insuficiență coronariană, vărsături incontrolabile, tulburări de vedere (imagine încețoșată, pete galbene și verzi, halou luminos în jurul obiectelor individuale, diplopie, adică vedere dublă); afazie (tulburări de vorbire), halucinații, convulsii; ECG arată bloc AV de gradul trei, extrasistolă atrială și ganglionară și tahicardie supraventriculară. Prim ajutor: retragerea glicozidelor cardiace; prescrierea de cardiotonice non-glicozide (dopamină, glucagon); unithiol IM (5-10 ml soluție 5%); amestec polarizant, săruri de magneziu; Medicamente care reduc conținutul de ioni de Ca++ din sânge și miocard - citrat de sodiu sau Trilon B; Medicamente care elimină simptomele intoxicației: antiemetice, antiaritmice (lidocaină, verapamil, atropină), pentru hipotensiune - mezaton, pentru convulsii, delir, halucinații - aminazină, fenobarbital etc.

Medicamente cardiotonice non-glicozide

Medicamentele cardiotonice non-glicozide includ medicamente care au mecanisme de acțiune diferite și sunt eterogene în structura lor chimică. Ele pot fi clasificate astfel:

Medicamente care cresc nivelul de cAMP în celulă (amrinonă, milrinonă);

stimulente ale receptorilor β 1-adrenergici (dopamină, dobutamina); stimulatori ai receptorilor miocardici de glucagon (glucagon).

Medicamente care cresc nivelul cAMP

Medicamente selectate (Amrinone, milrinonă)

Medicamentele din acest grup (amrinona, milrinona) inhibă activitatea enzimei cAMPază, care distruge cAMP în celule. Ca urmare, conținutul de cAMP din cardiomiocitele contractile crește; cAMP declanșează o serie de procese biochimice complexe în celulă, care au ca rezultat eliberarea de ioni de Ca++ din depozitele intracelulare. O creștere a conținutului de ioni liberi de Ca++ în citosol duce la o creștere semnificativă a contractilității mușchiului inimii, adică la un efect inotrop pozitiv.

În plus față de efectul inotrop pozitiv, medicamentele din acest grup au un efect miolitic direct, reduc tonusul mușchilor netezi ai arteriolelor și venelor, reducând astfel pre și postsarcina asupra miocardului. Caracteristică pozitivă Efectul medicamentelor este că creșterea debitului cardiac are loc fără creșterea frecvenței cardiace, adică. fără a crește necesarul de oxigen al inimii. Medicamentele din acest grup scad și presiunea în artera pulmonară.

Farmacocinetica. Slab absorbit din tractul gastrointestinal. Se folosesc numai parenteral – intravenos; debutul de acțiune după administrare este de 1-2 minute, efectul maxim este de 5-10 minute după începerea perfuziei, durata de acțiune după terminarea perfuziei este de 10-20 de minute. Metabolizat în ficat. Excretat prin urină.

Caracteristicile destinației.

Amrinon. Injectat intravenos. Înainte de administrare, soluția de amrinonă în fiole este diluată într-o soluție izotonică de clorură de sodiu (dar nu glucoză). Soluția diluată poate fi păstrată nu mai mult de 24 de ore.Pentru a obține un rapid efect terapeutic Mai întâi, se administrează 0,5 mg/kg la o rată de aproximativ 1 mg pe secundă. Apoi, injecțiile în doză de 0,5-1,5 mg/kg la aceeași viteză pot fi repetate la intervale de 10-15 minute. Ulterior, se efectuează o perfuzie cu o rată de 5-10 mcg (0,005-0,01 mg) per 1 kg de greutate corporală pe minut. Doza totală maximă pe o oră, egală cu 4 mg/kg, este de obicei suficientă pentru a obține un efect terapeutic pronunțat. De asemenea, este posibil să se administreze imediat o perfuzie continuă de 30 mcg/kg pe minut timp de 2-3 ore.Viteza de administrare este selectată individual pentru fiecare pacient. Doza zilnică totală nu trebuie să depășească 10 mg/kg Soluțiile trebuie administrate strict intravenos, deoarece este posibilă iritația severă a țesuturilor înconjurătoare.

Milrinona.Se administrează intravenos inițial („doză de încărcare”) cu o rată de 50 mcg/kg (0,05 mg/kg) timp de 10 minute (în termen de 0,5 mcg/kg pe minut). Doza de întreținere - 0,375-0,75 mcg/kg pe minut dintr-o doză totală de 1,13 mg/kg pe zi. Durata de administrare, in functie de efect, este de 48-72 ore.
Tratamentul trebuie efectuat sub monitorizarea atentă a tensiunii arteriale. Dacă funcția renală este afectată, se prescrie în doze reduse. Pentru hipokaliemie (nivel scăzut de potasiu în sânge), trebuie administrate produse cu potasiu.

Indicatii de utilizare

Terapie pe termen scurt (nu mai mult de o zi). forme severe NC la pacienții care nu sunt supuși tratamentului cu alte medicamente cardiotonice. Cu toate acestea, în insuficiența cardiacă acută care se dezvoltă pe fondul IMA, medicamentele din acest grup nu sunt utilizate datorită efectului lor proaritmic.

Contraindicatii

Forme severe de stenoză aortică; stenoza subaortică la pacienții cu cardiomiopatie hipertrofică; infarct miocardic recent.

Efecte secundare

Hipotensiune arterială (când este utilizat împreună cu vasodilatatoare periferice); efect proaritmic; disfuncție hepatică; trombocitopenie.

Glicozidele cardiace sporesc efectul cardiotonic al amrinonei și milrinonei, cu toate acestea, riscul de intoxicație cu glicozide crește din cauza dezvoltării hipokaliemiei. Milrinona este incompatibilă farmaceutic cu diureticele de ansă furosemid și bumetamidă.

Stimulantii receptorilor de glucagon

Medicamente selectate

Glucagon

Glucagon este o polizaharidă produsă de celulele alfa ale insulelor Langerhans din pancreas. Este un antagonist fiziologic al insulinei, crește glicemia. Acest efect este asociat cu capacitatea sa de a stimula receptorii de glucagon de tip I (G1), localizați pe membranele celulelor hepatice și ale mușchilor scheletici, ducând la descompunerea rapidă a glicogenului în glucoză în aceste celule.

Glucagonul are și capacitatea de a stimula receptorii de tip II de glucagon (G2), localizați în miocard. Stimularea lor duce la creșterea contractilității miocardice, creșterea frecvenței cardiace, creșterea automatismului nodurilor sinoatrial și atrioventricular, îmbunătățirea conducerii prin sistemul de conducere al inimii și dilatarea vaselor coronare. Efectul cardiotonic al glucagonului se bazează pe capacitatea sa de a crește indirect concentrația de cAMP în cardiomiocite, adică. glucagonul acționează similar stimulenților β1-adrenergici, dar își realizează efectele nu prin receptorii β, ci prin receptorii glucagonului.

Datorită activității hiperglicemice, glucagonul crește eliberarea ionilor K+ din celule în sânge, totuși, datorită creșterii reflexe a producției de insulină, potasiul reintră în celulele miocardice și nivelul său în sânge scade.

În plus, glucagonul are activitate antiaritmică și antispastică și favorizează eliberarea de catecolamine.

Farmacocinetica. Are biodisponibilitate scăzută. Numai pentru uz parenteral. La administrare intravenoasă: debutul acțiunii este după 45-60 s, efectul maxim este după 2-5 minute, durata de acțiune după terminarea perfuziei este de 10-25 minute. Cu administrare intramusculară: debutul acțiunii - după 4-7 minute, efect maxim - după 9-17 minute, durata acțiunii - 12-32 minute, biotransformări în ficat. Excretat în bilă și urină.

Caracteristici de destinație

Ca agent cardiotonic - bolus intravenos 0,005-0,15 mg/kg (cu

supradozaj cu blocante B); 2 mg IV (în caz de supradozaj de antagoniști ioni Ca++), apoi picurare IV cu o rată de 1-5 mg/oră (doza de întreținere este selectată individual în funcție de severitatea stării pacientului).

Indicatii de utilizare

NK acută cauzată de o supradoză de beta-blocante și antagoniști ai ionilor Ca++; comă hipoglicemică; obstrucția esofagului de către corpi străini.

Contraindicatii

Hiperglicemie; insulinom - deoarece este posibilă dezvoltarea hipoglicemiei paradoxale; feocromocitom - datorită eliberării de catecolamine, este posibilă dezvoltarea unei crize hipertensive.

Efecte secundare

Greață, vărsături (rar). Trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu cor pulmonar din cauza posibilității de creștere a presiunii în circulația pulmonară și la pacienții care suferă de diabetul zaharat.

Interacțiunea cu medicamente din alte grupuri

Glucagonul sporește efectul anticoagulante indirecte(neodicumarină, sincumar, fenilină etc.).

stimulente ale receptorilor β-adrenergici

Medicamente selectate

(Dobutamina, dobutrex, dopamină, dopamină)

Dopamina

Mecanismul de acțiune al medicamentului este asociat cu capacitatea sa de a stimula receptorii specifici ai sistemului nervos simpatic: în doze minime (0,5-2 mcg/kg) stimulează receptorii dopaminergici, în doze medii (2-10 mcg/kg) - > (receptori β-adrenoreactivi, iar în niveluri mari (mai mult de 10 mcg/kg) - receptori α-adrenergici.

Acționând ca un agonist al receptorilor β1-adrenoreactivi, dopamina are un efect inotrop pozitiv și crește eliberarea de norepinefrină de la terminațiile nervilor simpatici, ceea ce duce la creșterea contractilității miocardice, creșterea debitului cardiac și creșterea tensiunii arteriale sistolice. la creșterea concomitentă a ritmului cardiac, nevoia de oxigen a inimii crește.Important Capacitatea distinctivă a dopaminei este efectul acesteia asupra stare functionala rinichi - medicamentul se extinde vasele renale, crește fluxul sanguin renal, filtrare glomerulară, natriureza si diureza.

Cu toate acestea, cu o creștere a dozei de medicament peste 10 mcg/kg, datorită efectului stimulator asupra receptorilor α-adrenergici, medicamentul poate provoca o îngustare. arterelor renaleși reduce cantitatea de urină produsă. În paralel cu aceasta, la pacienții care suferă de insuficiență circulatorie cronică, debitul cardiac scade din cauza creșterii TPS. Cu toate acestea, la pacienții cu funcție contractilă normală a mușchiului inimii, o creștere a dozei de medicament este însoțită de o creștere a tensiunii arteriale sistolice și diastolice, creșterea contractilității miocardice și o creștere a volumului vascular cerebral.

Farmacocinetica. Debutul de acțiune este la 1-5 minute de la începerea perfuziei, efectul maxim asupra sistemului cardiovascular este de la al 10-lea minut de perfuzie, iar în ceea ce privește efectul asupra funcției renale este din minutul 30. Durata de acțiune este de 5-10 minute după oprirea perfuziei. Medicamentul este metabolizat în ficat, rinichi și plasma sanguină. Aproximativ 25% din medicament este metabolizat în terminații nervoase nervii simpatici la norepinefrină. Excretat prin rinichi.

Caracteristici de destinație

Medicamentul se administrează numai intravenos (este mai bine să folosiți o venă mare pentru injectare). Viteza inițială de perfuzie este de 2-5 mcg/kg/min. Apoi, în funcție de efect farmacologic, dar nu mai devreme decât după 10 minute, crește treptat doza la 25, mai rar - la 50 mcg/kg/min. Trebuie amintit că, la o viteză de injectare de peste 5 mcg/kg/min, o creștere a presiunii în sistemul arterei pulmonare, o creștere a numărului de contracții ale inimii și, datorită efectului batmotrop pozitiv al medicamentului, dezvoltarea sunt posibile extrasistole. Dacă apar extrasistole, tahicardie, o creștere a tensiunii arteriale diastolice și/sau o scădere a cantității de urină excretată (mai puțin de 0,3 ml/min), viteza de perfuzie este încetinită sau medicamentul este oprit treptat.

În cazul unui efect insuficient al medicamentului asupra funcția excretorie rinichi la pacientii cu acute insuficiență renală Furosemidul se administrează intravenos cu o rată de 10-15 mg/kg/h sau 100-200 mg la fiecare 6-8 ore.

Durata perfuziei de dopamină variază de la câteva ore la câteva zile.

Pentru perfuzie, medicamentul se prepară după cum urmează: o fiolă care conține 200 mg de medicament în 5 ml soluție este diluată în 250 ml sau 500 ml soluție izotonă de clorură de sodiu sau soluție de glucoză 5%. Mai mult, în primul caz, concentrația medicamentului este de 800 μg/ml, iar în al doilea - 400 μg/ml. Pentru a se asigura că rata de perfuzie pentru un pacient cu greutatea de 70 kg este de 5 mcg/kg/min, dopamina diluată în 250 ml este administrată cu o viteză de 2-3 picături pe minut, iar dopamina diluată în 500 ml este administrată cu o viteză de 5 picături în 1 min. Evitați introducerea medicamentului sub piele din cauza posibilității de necroză. Dacă dopamina intră sub piele, locul de contact este injectat cu 1 ml de fentolamină, blocant alfa-adrenergic, dizolvat în 10 ml soluție izotonică de clorură de sodiu.

Indicatii de utilizare.

Insuficiență cardiacă rezistentă la terapia convențională.

Insuficiență renală, inclusiv insuficiență renală acută.

Șoc de diverse origini: cardiogen, postoperator, infecțios-toxic, anafilactic, hipovolumic. In caz de soc hipovolumic este necesara refacerea volumului de sange circulant inainte de a administra dopamina.

Insuficiență cardiovasculară acută.

Contraindicatii

Feocromocitom. Tulburări de ritm

Efecte secundare

Dozele mari provoacă spasm al vaselor periferice, tahicardie, extrasistolă ventriculară, apariția ritmului de joncțiune, dureri anginoase, insuficiență respiratorie, cefalee, agitatie psihomotorieși alte semne de acțiune adrenomimetică.

Metode de prevenire a acestora

Diferite tipuri de hipovolemie trebuie corectate înainte de a începe terapia cu dopamină. În timpul perfuziei trebuie efectuată monitorizare continuă tensiune arteriala, electrocardiograme, debitul de urină. Hipoxia, hipercapnia și acidoza reduc eficacitatea dopaminei și cresc probabilitatea efecte secundare, prin urmare, tratamentul cu dopamină trebuie efectuat împreună cu corectarea acestor afecțiuni. Perfuzia de dopamină poate fi redusă sau întreruptă dacă tensiunea arterială crește excesiv, diureza scade sau se dezvoltă aritmia. Dacă medicamentul intră accidental în țesuturile din vase, poate apărea necroză locală. În acest caz, infiltrarea locală de fentolamină în soluție salină(5-10 ml de fentolamină în 10-15 ml de soluție de NaCl 0,9%).

Interacțiunea cu medicamente din alte grupuri

Dopamina nu trebuie utilizată împreună cu antidepresive - inhibitori MA (incasan, nialamidă), precum și cu ciclopropan și anestezice care conțin halogen (fluorotan, tricloretilenă). Do pamina este incompatibilă cu alcaloizii din ergot (dihidroergotamina, dihidroergotoxina etc.). Dopamina intensifică efectele agoniştilor adrenergici şi ale diureticelor de ansă

Dobutamina

Mecanismul de acțiune al medicamentului se bazează pe capacitatea sa de a avea un efect de stimulare directă asupra receptorilor β-adrenergici ai miocardului. Nu are practic niciun efect asupra receptorilor α-adrenergici la doze terapeutice medii. Are un efect inotrop pozitiv pronunțat, adică. are efect cardiotonic. Efectul cronotrop pozitiv este slab exprimat. Ca rezultat, deoarece medicamentul nu provoacă schimbare semnificativă ritmul cardiac, administrarea acestuia nu crește semnificativ necesarul miocardic de oxigen. Nu afectează tonusul vascular al rinichilor, cu toate acestea, datorită creșterii accidentului vascular cerebral și a debitului cardiac, aportul de sânge la rinichi poate crește. Medicamentul nu afectează nivelul tensiunii arteriale diastolice, dar crește ușor nivelul tensiunii arteriale sistolice. Cu toate acestea, trebuie amintit că la pacienții cu antecedente de hipertensiune arterială este posibilă o creștere semnificativă a tensiunii arteriale. Farmacocinetica. Debutul acțiunii este de 1-2 minute de la începutul perfuziei, efectul maxim este din al 10-lea minut, durata de acțiune după terminarea perfuziei este de 3-10 minute. Se metabolizează în ficat și se excretă prin urină.

Caracteristici de destinație

Medicamentul se administrează numai intravenos. Viteza inițială de perfuzie este de 2,5-5 mcg/kg/min, apoi, în funcție de efectul farmacologic, dar nu mai devreme decât după 10 minute, doza este crescută la 10-15 mcg/kg/min. Viteza maximă de injectare este de 20 mcg/kg/min. Cu toate acestea, de obicei doza maxima determinat de nivelul ritmului cardiac (ritmul cardiac nu trebuie să crească cu mai mult de 10-15%). Durata administrării este de la câteva minute la câteva ore.

Pentru perfuzie, medicamentul este preparat după cum urmează. Mai întâi, se injectează 10 ml de soluție fiziologică de clorură de sodiu sau soluție de glucoză 5% într-o sticlă de 20 ml care conține 250 mg de dobutamina; dacă medicamentul nu este complet dizolvat, se adaugă încă 10 ml de solvent. După dizolvarea completă a medicamentului, acesta este diluat în 250 sau 500 ml din același solvent și, pentru ca viteza de administrare să fie de 5 mcg/kg/min, trebuie să 0,005 ml din prima sau 0,01 ml din a doua soluție. se administrează într-un minut. Când este recalculată pentru greutatea unui pacient care cântărește 70 kg, viteza de administrare a dobutaminei dizolvate în 250 ml este de aproximativ 20 picături pe minut, iar în 500 ml - 40 picături pe minut.

Indicatii de utilizare.

Decompensarea acută a insuficienței cardiace cronice.

Insuficiență cardiacă acută în infarctul miocardic acut și șoc cardiogen; în cazurile în care dobutamina este ineficientă în timpul șocului cardiogen (de regulă, pe fondul hipotensiunii arteriale severe), infuzia sa poate fi combinată cu o perfuzie de dopamină (doză de 7,5 mcg/kg pe 1 min), caz în care efectul lor inotrop pozitiv. se rezumă, fluxul sanguin în rinichi se îmbunătățește, iar efectul de stimulare α-adrenergic al dopaminei este de obicei slăbit.

Insuficiență cardiacă acută de origine necardiogenă, de ex. insuficiență cardiacă acută cauzată nu de patologia cardiacă, ci, de exemplu, de sepsis sau hipovolumie. În aceste cazuri, medicamentul va fi eficient dacă tensiunea arterială medie este peste 70 mm Hg. Art., iar hipovolumia este compensată.

Contraindicatii

Stenoză subaortică hipertrofică, tamponada cardiacă, hipovolemie.

Efecte secundare

La utilizarea medicamentului, tahicardie, creșterea tensiunii arteriale, ectopică aritmii ventriculare, precum și greață, dureri de cap, dureri de inimă. Aceste fenomene dispar când viteza scade

Metode de prevenire a acestora

Înainte de administrare, corectarea hipovolemiei este necesară prin transfuzie de sânge integral sau lichide de înlocuire a plasmei. În timpul tratamentului, este necesară monitorizarea constantă a tensiunii arteriale, a presiunii de umplere ventriculară, a presiunii venoase centrale, a presiunii arterei pulmonare, a frecvenței cardiace, a ECG, a volumului stroke, a temperaturii corpului și a diurezei. Se recomandă monitorizarea nivelului de potasiu seric. Când se tratează pacienții cu diabet, este necesar să se monitorizeze nivelul glicemiei.

Interacțiunea cu medicamente din alte grupuri

Farmacologic incompatibil cu (β-blocante, deoarece este posibilă o dezvoltare bruscă a reacțiilor adverse acute. Contraindicat utilizare în comun cu antidepresive - inhibitori MAO (incasan, nialamidă etc.). Dobutamina este un sinergic nitroprusiat de sodiu. Farmaceutic incompatibil cu etanol și soluții alcaline (de exemplu, bicarbonat de sodiu).

Bibliografie:

1. S.A. Kryzhanovsky „Farmacologie clinică” - 2001

2. Carte de referință Vidal.- 1996

3. Registrul medicamentelor din Rusia - 2009.

Medicamente cardiotonice- medicamente care cresc contractilitatea miocardică, indiferent de modificările pre- și post-încărcare asupra inimii.

Grupa K. s. include glicozide cardiaceși o serie de medicamente (dobutamina, dopamină, amrinonă) cu structură non-glicozidă. La rândul său, printre K. s. Structurile non-glicozidice includ medicamente care afectează receptorii catecolaminergici ai miocardului (dobutamina, dopamină) și medicamentele care nu acționează asupra acestor receptori (amrinona).

Dobutamina crește forța contracțiilor cardiace prin stimularea receptorilor b 1 -adrenergici ai miocardului. Capacitatea dobutaminei de a excita receptorii a 1 -adrenergici ai vaselor de sânge este combinată cu stimularea receptorilor lor b 2 -adrenergici, ceea ce duce în cele din urmă la o uşoară dilatare a vaselor de sânge. În doze terapeutice, dobutamina practic nu modifică frecvența cardiacă, crește tensiunea arterială, fluxul sanguin coronarian și perfuzia renală, reduce presiunea de umplere ventriculară, rezistența vasculară pulmonară și sistemică și reduce pre- și postîncărcarea inimii. Medicamentul nu durează mult. Eliminarea completă a dobutaminei din sânge are loc după 10-12 min după administrarea sa unică. În organism, este inactivat de catecol-O-metiltransferază pentru a forma metaboliți care nu au activitate farmacologică. Dobutamina este utilizată pentru decompensarea cardiacă asociată cu boli organice ale inimii sau intervenții chirurgicale asupra acesteia. În aceste scopuri, medicamentul este administrat intravenos prin picurare timp de 2-96 h. Dobutamina este contraindicată în stenoza subaortică hipertrofică idiopatică. Când se utilizează, pot fi observate tahicardie, creșterea aritmiilor ventriculare ectopice, creșterea tensiunii arteriale, greață, dureri de cap și dureri de inimă. Severitatea acestor efecte este slăbită prin scăderea ratei de administrare a medicamentului. Utilizarea pe termen lung a dobutaminei este însoțită de dezvoltarea dependenței, care necesită o creștere a dozei de medicament pentru a depăși.

Dopamina, care este un precursor al norepinefrinei în organism, crește semnificativ puterea și, într-o măsură mai mică, ritmul cardiac prin stimularea receptorilor b 1 -adrenergici și crește tensiunea arterială sistolica datorită stimulării receptorilor a 1 -adrenergici. Efectul dopaminei asupra receptorilor adrenergici este asociat cu capacitatea sa de a elibera norepinefrină de la terminațiile fibrelor simpatice. Dopamina crește necesarul miocardic de oxigen. Cu toate acestea, în același timp, se observă o creștere a fluxului sanguin coronarian, oferind o livrare crescută de oxigen către miocard. Stimularea receptorilor dopaminergici periferici de către dopamină duce la o creștere a fluxului sanguin și a filtrării glomerulare în rinichi și la dilatarea vaselor mezenterului intestinal. Durata de acțiune a medicamentului atunci când este administrat intravenos este de 5-10 min. Dopamina, ca și dobutamina, este inactivată de catecol-O-metiltransferaza pentru a forma metaboliți inactivi. Dopamina este folosită pentru cardiogen și șoc septic, precum și pentru tulburările hemodinamice care apar după îndepărtarea feocromocitomului și ca urmare a unei supradoze de vasodilatatoare. Medicamentul se administrează intravenos. În funcție de situația clinică specifică, durata administrării medicamentului poate varia de la câteva ore până la 1-4 zile. Dopamina este contraindicată în tireotoxicoză, feocromocitom, glaucom cu unghi îngust, adenom de prostată. În doze care depășesc 400 mg iar ziua, dopamina poate provoca tahicardie, tulburări ale ritmului cardiac și vasoconstricție a rinichilor.

niste medicamente adrenomimetice(adrenalina, norepinefrina, isadrina). Cu toate acestea, în calitate de K. s. sunt rar utilizate, deoarece cresc semnificativ necesarul miocardic de oxigen, afectează tensiunea arterială, au un efect pronunțat de stimulare a ritmului cardiac și provoacă aritmii.

Amrinonul crește forța contracțiilor inimii prin creșterea conținutului de calciu intracelular din cardiomiocite, cauzată de o creștere a nivelului de cAMP, care se observă cu blocarea fosfodiesterazei-III. În plus, crește fluxul ionilor de calciu în cardiomiocite prin canalele de calciu. Amrinonul dilată vasele de sânge, deoarece creșterea conținutului de cAMP în fibrele musculare netede cauzată de acesta este însoțită de o scădere a concentrației ionilor de calciu din cauza fosforilării ATPazei Ca 2+ dependente de reticulul sarcoplasmatic, ceea ce duce la creșterea captării ionilor de calciu. Amrinon reduce pre- și postîncărcarea inimii, reduce sau nu modifică necesarul miocardic de oxigen, dar poate redistribui fluxul sanguin în favoarea zonelor neischemice ale miocardului și scădea tensiunea arterială. Atunci când este administrată pe cale orală, amrinona este absorbită rapid din tractul gastrointestinal și se acumulează în sânge în concentrații maxime după 1 h după utilizare. Durata de acțiune a medicamentului după o singură doză orală este de aproximativ 1 h. Când este administrată intravenos, timpul de înjumătățire al amrinonei este de aproximativ 3 h. Amrinona se leagă de proteinele plasmatice cu 10-49%. Amrinon este utilizat pentru insuficiența circulatorie cronică stadiul III. Utilizarea amrinonei necesită prudență în șoc asociat cu infarctul miocardic complicat cu insuficiență cardiacă severă. Amrinon poate provoca hipotensiune arterială și aritmii cardiace, greață, vărsături, scăderea apetitului, dureri abdominale și dureri de cap și amețeli. În plus, utilizarea amrinonei este însoțită de trombocitopenie și activitate crescută a enzimelor hepatice.

Pe lângă amrinonă și milrinonă, medicamentele care au efect cardiotonic datorită mecanismelor care nu sunt asociate cu stimularea receptorilor catecolaminergici includ derivați de metilxantină (aminofilină, cofeină etc.). Cu toate acestea, utilizarea acestor medicamente ca K. s. limitat datorită faptului că efectul lor inotrop pozitiv este însoțit de o creștere a frecvenței cardiace, o creștere a consumului de oxigen miocardic, modificări ale tensiunii arteriale și un efect interesant asupra sistemului nervos central. În plus, prin creșterea fluxului sanguin coronarian, metilxantinele promovează redistribuirea acestuia în zonele non-ischemice ale miocardului.

Basic K. s. Structura non-glicozidă, dozele acestora, metodele de aplicare, formele de eliberare și condițiile de păstrare sunt prezentate mai jos.

Dopamina (Dofaminum; sinonim dopamină etc.) este utilizată intravenos. Rata inițială de administrare pentru adulți și copii 1-5 µg/kgîn 1 min. Dacă este necesar, rata de administrare este crescută la adulți la 10-25 µg/kgîn 1 min, copii - până la 7 µg/kgîn 1 min. Cea mai mare doză: 1 G pe zi. Forma de eliberare: fiole de 5 ml Soluție 0,5% și 4% (25 sau 200 ml medicamentul într-o fiolă). Depozitare: sp. B.

Bibliografie Mazur N.A. Bazele farmacologie clinicăși farmacoterapie în cardiologie, p. 197, M., 1988; Metelitsa V.I. Manualul cardiologului de farmacologie clinică, M., 1987.