Хлордиазепоксид (Chlordiazepoxide) инструкция по применению.

Производное бензодиазепина длительного действия с сильным седативным и анксиолитическим эффектом. Обладает также умеренным седативным, а также противосудорожным и миорелаксирующим эффектом. Механизм действия бензодиазепинов полностью не выяснен; местом их действия является макромолекулярный комплекс, содержащий ГАМКа рецепторы, бензодиазепиновые рецепторы и хлоридные каналы. Бензодиазепиновые рецепторы путём аллостерического взаимодействия с ГАМК-рецепторами открывают хлоридные каналы и увеличивает проникновение ионов хлора внутрь нейронов. Бензодиазепины, действуя через ГАМКергическую систему, усиливают ингибирующее действие ГАМК в ЦНС, в основном в лимбической системе, гипоталамусе и таламусе. Хлордиазэпоксид хорошо всасывается после применения перорально; tmax составляет 1–2 ч, t1/2 – 6–30 ч; t1/2 значительно увеличивается у пожилых пациентов и у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Препарат метаболизируется в печени, в том числе до менее активного демоксепама (t1/2 – 14–95 ч), а затем в небольшом количестве метаболизируется в активный оксазепам (t1/2 – 3–21 ч). Выводится с мочой в неизмененном виде или в виде метаболитов. Проникает через плаценту, в грудное молоко и в желчь.

Хлордиазэпоксид: инструкция по применению

Кратковременное лечение симптомов: тревожных неврозов различного происхождения (сопровождающихся психотическими симптомами), тревожных неврозов с нарушением сна, острого алкогольного абстинентного синдрома, повышенного мышечного тонуса различной этиологии.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к хлордиазепоксиду, другим бензодиазепинам или любому из компонентов препарата, компульсивные расстройства или фобии, хронические психозы, острая дыхательная недостаточность, угнетение дыхания. Не рекомендуется использование бензодиазепинов пациентам с психозом. Следует соблюдать осторожность пожилым и ослабленным пациентам (повышенный риск чрезмерного седативного эффекта или атаксии), пациентам с нарушениями функции печени (не рекомендуется применять больным с тяжелой печеночной недостаточностью, так как бензодиазепины могут ускорить развитие печеночной энцефалопатии) и / или больным с почечной недостаточностью, хронической дыхательной недостаточностью; во всех вышеперечисленных случаях необходимо уменьшить дозу. Применять с осторожностью больным с лекарственной порфирией в связи с риском усиления симптомов заболевания, а также пациентам с глаукомой, особенно с закрытоугольной, мозжечковой атаксией и миастенией. Бензодиазепины, используемые долгосрочно или в больших дозах вызывают риск возникновения психологической и физической зависимости; использовать с осторожностью у больных с зависимостью от алкоголя, наркотиков или лекарств. В случае возникновения зависимости резкое прекращение лечения может привести к симптомам абстинентного синдрома. Прекращение применения бензодиазепинов часто связано с длящимися в течение 1-2 дней бессонницей и беспокойным состоянием. Симптомы абстинентного синдрома (в том числе чувство тревоги, расстройство сна, раздражительность, депрессия, головные боли и судороги мышц, потеря аппетита, эмоциональное напряжение, беспокойство, спутанность сознания, дезориентация) часто возникают в течение нескольких дней после прекращения применения биазерпинов. В результате продолжительного использования или применения многократных доз наблюдается ослабление седативного воздействия на психомоторную активность из-за развития толерантности. Бензодиазепины могут вызвать провалы в памяти, а также парадоксальные реакции (состояния острого возбуждения, бессонницу, повышенную мышечную напряженность, эйфорию, психотические симптомы, агрессивность, враждебность, ночные кошмары, галлюцинации, расстройства личности). Эти реакции часто наблюдается у пожилых пациентов или зависимых от алкоголя; в случае их появления следует прервать лечениеe. У пациентов с депрессивными расстройствами бензодиазепины можно использовать только в сочетании с антидепрессантами, с целью контролировать бессонницу и беспокойное состояние; монотерапия может усилить суицидальные тенденции. Нет информации о проведении долгосрочных исследований (более 4 месяцев) эффективности препарата. В ходе лечения, а также в течение трёх дней после прекращения применения препарата не следует употреблять алкоголь. В случае длительного использования препарата рекомендуется периодически проводить анализ крови и проверять функции печени.

Взаимодействие с другими препаратами

Лекарственные средства, воздействующие на ЦНС (в том числе анестетики, опиоиды, нейролептики, антидепрессанты, снотворные, антигистаминные успокоительные средства) активизируют седативный эффект хлордиазепоксида. Противоэпилептические препараты, используемые в сочетании с хлордиазепоксидом, могут увеличить побочные эффекты и усилить токсичность препарата; в случае необходимости параллельного применения соблюдать осторожность. В случае параллельного применения мышечных релаксантов возникает синергия. Усиливает антихолинергические эффекты , антидепрессантов, антигистаминных препаратов. Оральные контрацептивы могут увеличить концентрацию хлордиазепоксида в крови. Хлордиазепоксид может усиливать токсичность противоэпилептических препаратов; соблюдать осторожность. Одновременное применение (особенно у пожилых больных) может увеличить его концентрацию в плазме. Хлордиазэпоксид снижает эффект . Одновременное применение хлордиазепоксида и антацидов, содержащих гидроксид магния и алюминия, уменьшают скорость абсорбции хлордиазепоксида, в то же время не оказывая влияния на количество поглощённого препарата. Курение может уменьшить седативный эффект производных бензодиазепина. Хлордиазепоксид может увеличить концентрацию в плазме трициклических антидепрессантов. Ингибиторы ферментов печени (например, циметидин, дисульфирам, кетоконазол) могут усиливать эффекты бензодиазепинов, в то время как индукторы этих ферментов (например, рифампицин, карбамазепин, фенитоин) может ослабить их эффект. Алкоголь потенцирует ингибирующее действие хлордиазепоксида в ЦНС; во время лечения, а также в течение 3 дней после прекращения применения препарата не следует употреблять алкоголь.

Хлордиазэпоксид: побочные эффекты

Брадикардия, боль в груди, изменения в морфологии крови, сонливость, замедленная реакция, атаксия, головная боль, головокружение, заторможенность, дезориентация, дизартрия с невнятной речью и смазанными звуками, расстройства памятии либидо, затуманенное зрение, тошнота, расстройство желудка, запор, сухость во рту, задержка мочи, недержание мочи, мышечный тремор, расслабление мышц, потеря аппетита, незначительное снижение артериального давления, слабость, обмороки, очень редко анафилактические реакции, кожные аллергические реакции, незначительное увеличение сывороточных трансаминаз, нарушение функции печени, желтуха, нарушение менструального цикла, парадоксальные реакции, привыкание, усиление симптомов уже существующей, не леченной депрессии. Передозировка может проявляться в виде сонливости, нарушения сознания и координации, ослаблением рефлексов, невнятной речью, а также тахикардией, гипотонией и депрессией дыхательного центра. Лечение: мониторинг дыхание, частоты сердечных сокращений и кровяного давления, промывание желудка, введение жидкостей внутривенно и поддержание проходимости дыхательных путей. При передозировке может возникнуть чрезмерное возбуждение; в таких случаях не следует применять успокоительных средств. При тяжелом отравлении бензодиазепинами в дополнение к симптоматической терапии рекомендуется введение флумазенила (селективного антагониста бензодиазепиновых рецепторов) с целью частичного или полного устранения эффекта седации, вызванного этим препаратом. Следует помнить о риске возникновения судорог после введения флумазенила, особенно у пациентов, получающих бензодиазепины в течение длительного времени или в случае передозировки трициклических антидепрессантов. Диализ имеет ограниченное значение при лечении передозировки.

Беременность и лактация

Kaтегория D. Применение препарата беременными женщинами, особенно в первом и третьем триместре, является приемлемым только в ситуациях абсолютной необходимости, а также, если использование более безопасных препаратов является невозможным. Лечение должно быть завершено заблаговременно перед планируемой беременностью. Если женщина принимала препарат во время беременности, новорожденный может испытывать симптомы абстиненции. Применение препарата в третьем триместре беременности или во время родов связано с риском возникновения синдрома вялого ребенка (floppy infant syndrome), характеризующегося у новорождённого гипотонией, гипотермией, нарушениями дыхания и сосательного рефлекса. Бензодиазепины проникают в материнское молоко, не применять в период лактации.

Хлордиазэпоксид: дозировка

Доза должна устанавливаться индивидуально, лечение должно проводиться в как можно более короткие сроки. Перорально. Взрослые. Тревожный синдром. 30 мг/день в раздельных дозах каждые 6–8 часов; максимально 100 мг/день. Тревожный синдром с сопровождающей бессонницей. 10–30 г перед сном. Острый синдром алкогольной абстиненции. 25–100 мг, в случае необходимости дозу повторить через 2–4 часа; максимальная доза 200 мг/день; затем дозу уменьшить до минимальной эффективной дозы. Синдром повышенного мышечного тонуса. 10–30 мг/день в раздельных дозах. Пожилым пациентам применять 1/2 дозы. В связи с возможностью развития привыкания не рекомендуется для длительного использования (>4 недель). Дозу следует снижать постепенно, под наблюдением врача, особенно в случае долговременного применения.

Примечания

В связи с нарушением концентрации во время лечения, а также в течение 2-3 дней после его окончания, не рекомендуется водить автомобиль и обслуживать механическое оборудование. Следует проинформировать пациента, что применение бензодиазепинов может вызвать психическую и физическую зависимость, а также о том, что перед увеличением или резким снижением дозы следует проконсультироваться с лечащим врачом.

Препараты на рынке, содержащие хлордиазепоксид

Напотон 5 мг, 10 мг (драже)

Радепур 10 10 мг (драже)

Хлозепид 5 мг, 10 мг (таблетки)

Элениум 10 мг (драже)

"Хлордиазепоксид (Chlordiazepoxide)" применяется в лечении и/или профилактике следующих заболеваний (нозологическая классификация - МКБ-10):

Брутто-формула: C16-H14-Cl-N3-O

Код CAS: 58-25-3

Описание

Характеристика: Анксиолитик, производное бензодиазепина.

Белый или светло-желтый мелкокристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, трудно растворим в спирте; в виде гидрохлорида — растворим в воде.

Фармакологическое действие

Фармакология: Фармакологическое действие - анксиолитическое, седативное, снотворное, миорелаксирующее (центральное). Взаимодействует со специфическими бензодиазепиновыми рецепторами, расположенными в постсинаптическом ГАМК_А-рецепторном комплексе в коре головного мозга, миндалевидном ядре, гиппокампе, подбугорье, мозжечке, полосатом теле и спинном мозге. Повышает чувствительность нейрональных ГАМК-рецепторов к ГАМК, усиливает ГАМК-нейротрансмиссию, блокирует полисинаптические рефлексы.

После приема внутрь хорошо всасывается из ЖКТ (пища замедляет абсорбцию); C_max при приеме внутрь однократной дозы достигается через 0,5-4 ч, равновесная концентрация в крови достигается через 5-12 дней после начала приема. Связывание с белками плазмы составляет 96%. T_1/2 хлордиазепоксида из плазмы составляет 7-28 ч, C_max основного метаболита (дезметилхлордиазепоксида) — 8-24 ч. В печени подвергается интенсивному метаболизму (N-деметилирование, дезаминирование, гидроксилирование) с образованием активных производных (дезметилхлордиазепоксид, демоксепам, дезметилдиазепам, оксазепам). Проходит через ГЭБ, плаценту, проникает в грудное молоко; медленно абсорбируется из мышечной ткани. После окончания лечения метаболиты обнаруживаются в плазме в течение нескольких дней или даже недель. T_1/2 — 5-30 ч (хлордиазепоксид), 18 ч (дезметилхлордиазепоксид), 14-95 ч (демоксепам), 30-100 ч (дезметилдиазепам), 5-15 ч (оксазепам). Выводится преимущественно почками (1-2% в неизмененном виде). Накопление хлордиазепоксида и его активных метаболитов при повторном применении значительное.

У пожилых людей всасывание и метаболизм хлордиазепоксида протекают медленнее, метаболические превращения значительно замедляются при поражении печени.

Оказывает выраженное успокаивающее действие на ЦНС. Подавляет тревогу, возбуждение, эмоциональное напряжение. Ослабляет навязчивые мысли и страхи, повышает восприимчивость к гипносуггестивной терапии. Оказывает антипаническое действие, снимает тремор, обладает слабым противосудорожным эффектом. Уменьшает выраженность тревоги и страха, связанных с предстоящим оперативным вмешательством.

В больших дозах может уменьшать психомоторное возбуждение. Проявляет умеренный снотворный эффект, который выражен обычно в первые 3-5 дней терапии, в дальнейшем положительное влияние на сон обусловлено устранением различных психогенных раздражителей. Вызывает умеренную мышечную релаксацию.

Облегчает симптомы острой алкогольной абстиненции, такие как возбуждение, нервное напряжение, беспокойство тревога, тремор и др. Повышает аппетит, оказывает слабое болеутоляющее действие.

Исследование репродукции у животных показало, что введение хлордиазепоксида крысам в дозах 10, 20 и 80 мг/кг/сут не вызывало возникновения врожденных пороков и нарушений роста новорожденных, а также нарушения лактации у самок. В другом исследовании при введении доз 100 мг/кг/сут было выявлено значительное снижение коэффициента оплодотворения, заметное снижение выживаемости и массы тела у новорожденных крысят.

Показания к применению

Применение: Невротические состояния, сопровождающиеся тревогой, возбуждением, повышенной раздражительностью, эмоциональным напряжением, бессонницей; невротическая атаксия, головная боль напряжения, кардиалгия, эзофагоспазм, каузалгия, лицевой гемиспазм, истерические состояния (истерический припадок, амблиопия, мутизм, паралич), психогенный ступор, икота; неврозо- и психопатоподобные расстройства у больных с атеросклерозом сосудов головного мозга, органическим поражением головного мозга; инфекционный делирий, абстинентный синдром у больных алкоголизмом и наркоманией; повышенный тонус скелетных мышц, гиперкинез ревматический и невротический; климакс, предменструальный синдром, вегето-сосудистая дистония; премедикация (подготовка больных к операциям и длительным диагностическим процедурам), послеоперационный период; комплексная терапия при шизофрении с неврозоподобной симптоматикой, а также при заболеваниях, сопровождающихся зудом, раздражительностью, бессонницей, в т.ч. экземе.

Противопоказания

Противопоказания: Гиперчувствительность, тяжелая форма миастении, угнетение дыхания, закрытоугольная глаукома, острые заболевания печени и/или почек, беременность (I триместр), кормление грудью, возраст до 4 лет.

Ограничения к применению: Глаукома, нарушение функции печени и/или почек, синдром апноэ во сне, тяжелая сердечная и дыхательная недостаточность, атаксия (кроме невротической), психозы (возможно парадоксальное усиление симптоматики), лекарственная или алкогольная зависимость (за исключением лечения острого абстинентного синдрома), беременность (II и III триместр), пожилой возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью: Противопоказано в I триместре беременности (повышает риск врожденных пороков развития при назначении в этот период). Во II и III триместре беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

Побочные действия: Со стороны нервной системы и органов чувств: сонливость, вялость, нарушение памяти и концентрации внимания, замедление психических и двигательных реакций, мышечная слабость, нарушение походки, атаксия, спутанность сознания, дезориентация, головокружение, головная боль, изменения ЭЭГ.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тахикардия, ощущение сердцебиения, артериальная гипотензия (при приеме высоких доз), тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Со стороны органов ЖКТ: сухость во рту, тошнота, запор или диарея, кишечная колика, нарушение функции печени, желтушность кожных покровов.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, шелушение кожи.

Прочие: затруднение дыхания, задержка мочеиспускания, нарушение менструального цикла, изменение либидо (повышение или понижение).

Возможны привыкание, лекарственная зависимость, синдром отмены и др. (см. «Меры предосторожности»).

Взаимодействие: Усиливает действие алкоголя и средств, угнетающих ЦНС (наркотические анальгетики, наркозные, снотворные, нейролептики с выраженным седативным действием), миорелаксантов и др. Антацидные средства замедляют всасывание (но не уменьшают степень всасывания) хлордиазепоксида. Хлордиазепоксид может ослаблять эффект леводопы. Циметидин, эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы, дисульфирам и эритромицин замедляют метаболизм хлордиазепоксида в печени, увеличивают его концентрацию в крови и задерживают выведение. Курение может ослаблять действие хлордиазепоксида.

Передозировка: Симптомы: угнетение ЦНС различной степени выраженности (от сонливости до комы) — выраженная сонливость, вялость, слабость, снижение мышечного тонуса, длительная спутанность сознания, дезориентация, неразборчивая речь, угнетение рефлексов, кома; возможны также угнетение дыхания, гипотензия.

Лечение: индукция рвоты, немедленное промывание желудка, мониторинг жизненно важных функций, симптоматическая терапия, в/в инфузия растворов (для усиления диуреза), обеспечение адекватной вентиляции легких; в случае гипотензии — введение норэпинефрина. При развитии возбуждения не следует применять барбитураты. В качестве специфического антидота используют антагонист бензодиазепиновых рецепторов флумазенил (в условиях стационара). Гемодиализ малоэффективен.

Дозировка и способ применения

Обычная разовая доза для взрослых — 5-10 мг, обычная суточная — 20-60 мг (в 2-4 приема). При состоянии напряжения в сочетании с нарушением сна — 10-20 мг 1 раз в сутки за 1-2 ч до сна. В психиатрии — 50-100 мг/сут, при абстинентном алкогольном синдроме — до 300 мг/сут в 3-4 приема.

Пациентам пожилого и старческого возраста, ослабленным больным, пациентам с заболеваниями печени и/или почек необходимо назначать меньшие дозы (разовая — 2,5-5 мг). Продолжительность лечения не должна превышать 2,5 мес. Повторный курс (при необходимости) — не ранее чем через 3 нед.

Детям начиная с возраста 4 года дозу (и продолжительность курса лечения) подбирают индивидуально, в зависимости от возраста, массы тела и др.

Меры предосторожности: Следует учитывать, что при сочетании тревоги с депрессией возможны суицидальные попытки.

С осторожностью применять одновременно с другими психотропными средствами. Не следует назначать одновременно с ингибиторами МАО и фенотиазинами.

При длительном применении (в течение нескольких месяцев), особенно в высоких дозах, возможны привыкание, лекарственная зависимость. Отмену хлордиазепоксида следует проводить постепенно, путем снижения дозы, чтобы уменьшить риск синдрома отмены, характеризующегося тремором, судорогами, абдоминальными или мышечными спазмами, рвотой, испариной. При резкой отмене возможны также психомоторное возбуждение, страх, вегетативные нарушения, бессонница.

Не следует принимать хлордиазепоксид свыше 4 нед без повторной оценки состояния больного для принятия решения о необходимости продолжения терапии.

Вероятность возникновения побочных эффектов выше у пожилых людей.

При длительном применении необходимо периодически контролировать картину периферической крови и функцию печени.

Имеются сообщения о том, что при лечении хлордиазепоксидом психически больных пациентов и детей с агрессивными чертами поведения наблюдались парадоксальные реакции (психомоторное возбуждение, приступы ярости и др.). В случае развития парадоксальных реакций лечение следует немедленно прекратить.

Следует иметь в виду, что хлордиазепоксид может снижать живость ума у детей.

Необходимо иметь в виду, что есть сообщения о влиянии на коагуляцию крови у пациентов, принимающих одновременно пероральные антикоагулянты и хлордиазепоксид (в клинических исследованиях причина и последствия данного взаимодействия не установлены). Имеются отдельные сообщения об обострении порфирии под действием хлордиазепоксида. Гипопротеинемия может предрасполагать к увеличению частоты седативных побочных эффектов.

Во время лечения и в течение 3 дней после его отмены необходимо исключить прием алкогольных напитков; водителям транспортных средств и людям, работа которых требует быстрой психической и физической реакции, а также связана с повышенной концентрацией внимания, в этот период не следует заниматься профессиональной деятельностью.

Особые указания: Тревожные состояния и напряжение, связанные с повседневным жизненным стрессом, обычно не требуют лечения анксиолитиками.

Хлордиазепоксид относят к группе бензодиазепинов . Это один из первых представителей транквилизаторов-анксиолитиков. По своим физическим свойствам – белый или белый с желтым оттенком порошок. Лекарство практически не растворимо в воде, трудно растворяется в спирте. Молекулярная масса = 299,1 грамм на моль.

Средство выпускают в виде гидрохлорида , такая форма хорошо растворима в воде. Хлордиазепоксид продают в виде таблеток, капсул и драже различной дозировки; раствора для инъекционного введения.

Фармакологическое действие

Седативное, анксиолитическое, миорелаксирующее, снотворное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Хлордиазепоксид усиливает седативное действие гамма-аминомасляной кислоты , индуцирует пост- и пресинаптическое торможение нервных импульсов в цнс. Вещество стимулирует бензодиазепиновые рецепторы аллостерического центра постсинаптических ГАМК-рецепторов в стволе головного мозга и вставочные нейроны боковых рогов спинного мозга. Под действием лекарства снижается возбудимость таламуса, гипоталамуса и лимбической системы головного мозга. Наблюдается торможение полисинаптических спинальных рефлексов.

Вещество обладает ансиолитическим действием, так как оказывает влияние на миндалевидный комплекс лимбической системы. Лекарство снижает эмоциональное напряжение, устраняет страх и тревожность, чувство беспокойства. Препараты Хлордиазепоксида проявляют выраженный седативный эффект, влияют на работу ствола головного мозга и неспецифические ядра в таламусе. Снотворное действие вызвано способностью угнетать клетки ретикулярной формации в стволе гм.

Вещество повышает устойчивость организма к эмоциональным, моторным и вегетативным раздражителям, которые могут нарушать механизм нормального засыпания и сна. Во время первых 3-5 суток приема средства развивается выраженный снотворный эффект, происходит незначительное снижение артериального давления. Ослабляет чувство паники, страха и тревожность.

У лекарства имеется противоэпилептичесий эффект. Однако он развит слабо, так как средство вызывает мышечную релаксацию умеренной степени, тормозит полисинаптические спинальные афферентные тормозящие пути , некоторые двигательные нервы и мышцы.

Таблетированная форма препарата хорошо усваивается после приема внутрь. Пища способна немного замедлить всасывание лекарства из ЖКТ. Максимальной концентрации средство достигает в течение получаса — 4 часов. Равновесную концентрацию можно наблюдать при систематическом приеме, не менее 5 дней (до 12-ти). Степень связывания с белками плазмы крови составляет до 96%. Период полувыведения – от 7 до 28 часов.

Лекарство активно метаболизируется в организме, происходят реакции гидроксилирования , N-деметилирования , дезаминирования , в результате образуются: дезметилхлордиазепоксид , дезметилдиазепам , демоксепам и . После окончания приема средства его активные метаболиты можно обнаружить в течение нескольких дней и даже недель, вещество и метаболиты имеют свойство накапливаться в организме. Выводится лекарство с помощью почек.

Хлордиазепоксид проникает через ГЭБ, в грудное молоко и через плаценту. Фармакокинетические параметры несколько изменяются при заболеваниях печени, процессы замедляются у пожилых пациентов.

Хлордиазепоксид редко вызывает следующие реакции:

, тремор , атаксия;
размытость зрения, тошнота, сухость во рту и запоры, усиленное слюнотечение;
повышение или снижение сексуальной активности, недержание мочи, артериальная гипотензия , сбои в менструальном цикле;
аллергические реакции на коже, шелушение, зуд.

Очень редко возникают парадоксальные реакции, тревога , возбуждение цнс, икота, желтуха и рост активности ферментов печени, нарушение дыхательной функции.

При длительном лечении у пациента может развиться лекарственная зависимость и проблемы с памятью.

Хлордиазепоксид, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Внутрь лекарство назначают:

от 5 до 25 мг, 3-4 раза в день;
пожилым пациентам – от 5 до 10 мг, 2-4 раза в день;
при беспокойстве и напряжении, – по 15 мг, один раз в сутки перед сном;
для премедикации – по 5-10 мг, 3-4 раза в день, за день до процедуры;
при абстинентном синдроме – 50 или 100 мг, спустя 4 часа – еще 50 мг;
детям от 6 лет – до 10 мг в сутки, до 14 лет – по 20 мг в сутки, от 15 лет – до 30 мг в сутки.

Максимальное количество препарата в день – 0,4 грамма (при алкогольной абстиненции ).

Внутривенно лекарство вводят под наблюдением мед. персонала, в условиях стационара. Разовая дозировка составляет от 50 до 100 мг.

Передозировка

При передозировке наблюдается сильное угнетение центральной нервной системы, вплоть до состояния . Другие симптомы: неразборчивая речь, понижение мышечного тонуса, дезориентация, угнетение дыхания, гипотензия .

Рекомендуется вызвать рвоту, промыть желудок, проводить симптоматическую терапию. Внутривенно вводят растворы для усиления диуреза, обеспечивают нормальное дыхание, вводят норэпинефрин . Показано введение антидота – флумазенила . не проводится.

Взаимодействие

Хлордиазепоксид усиливает седативное действие нейролептиков, седативных средств, антидепрессантов, анестезирующих препаратов, снотворного, анальгетиков, этилового спирта, особенно при парентеральном использовании.

При одновременном приеме с антацидами время всасывания препарата удлиняется.

Гормональные контрацептивы усиливают эффекты от приема Хлордиазепоксида. Возрастает риск прорывных кровотечений.

Лекарство усиливает действие миорелаксантов, ингибирует противопаркинсоническое действие синдрома отмены .

Если во время лечения у пациента развились парадоксальные реакции, то лекарство отменяют.

Нельзя управлять машиной или выполнять реакции, которые требуют высокой концентрации внимания.

С алкоголем

Вещество нельзя сочетать с алкоголем.

Препараты, в которых содержится (Аналоги)

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Аналоги лекарства: Напотон , Радепур 10 , Хлозепида таблетки, покрытые оболочкой, Элениум , Амиксид (в сочетании с ).

Брутто-формула

C 16 H 14 ClN 3 O

Фармакологическая группа вещества Хлордиазепоксид

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

58-25-3

Характеристика вещества Хлордиазепоксид

Анксиолитик, производное бензодиазепина.

Фармакология

Фармакологическое действие - анксиолитическое, миорелаксирующее, центральное, снотворное, седативное .

Взаимодействует со специфическими бензодиазепиновыми рецепторами, расположенными в постсинаптическом ГАМК А -рецепторном комплексе в коре головного мозга, миндалевидном ядре, гиппокампе, подбугорье, мозжечке, полосатом теле и спинном мозге. Повышает чувствительность нейрональных ГАМК-рецепторов к ГАМК , усиливает ГАМК-нейротрансмиссию, блокирует полисинаптические рефлексы.

После приема внутрь хорошо всасывается из ЖКТ (пища замедляет абсорбцию); C max при приеме внутрь однократной дозы достигается через 0,5-4 ч, равновесная концентрация в крови достигается через 5-12 дней после начала приема. Связывание с белками плазмы составляет 96%. T 1/2 хлордиазепоксида из плазмы составляет 7-28 ч, C max основного метаболита (дезметилхлордиазепоксида) — 8-24 ч. В печени подвергается интенсивному метаболизму (N-деметилирование, дезаминирование, гидроксилирование) с образованием активных производных (дезметилхлордиазепоксид, демоксепам, дезметилдиазепам, оксазепам). Проходит через ГЭБ , плаценту, проникает в грудное молоко; медленно абсорбируется из мышечной ткани. После окончания лечения метаболиты обнаруживаются в плазме в течение нескольких дней или даже недель. T 1/2 — 5-30 ч (хлордиазепоксид), 18 ч (дезметилхлордиазепоксид), 14-95 ч (демоксепам), 30-100 ч (дезметилдиазепам), 5-15 ч (оксазепам). Выводится преимущественно почками (1-2% в неизмененном виде). Накопление хлордиазепоксида и его активных метаболитов при повторном применении значительное.

Оказывает выраженное успокаивающее действие на ЦНС . Подавляет тревогу, возбуждение, эмоциональное напряжение. Ослабляет навязчивые мысли и страхи, повышает восприимчивость к гипносуггестивной терапии. Оказывает антипаническое действие, снимает тремор, обладает слабым противосудорожным эффектом. Уменьшает выраженность тревоги и страха, связанных с предстоящим оперативным вмешательством.

Применение вещества Хлордиазепоксид

Невротические состояния, сопровождающиеся тревогой, возбуждением, повышенной раздражительностью, эмоциональным напряжением, бессонницей; невротическая атаксия, головная боль напряжения, кардиалгия, эзофагоспазм, каузалгия, лицевой гемиспазм, истерические состояния (истерический припадок, амблиопия, мутизм, паралич), психогенный ступор, икота; неврозо- и психопатоподобные расстройства у больных с атеросклерозом сосудов головного мозга, органическим поражением головного мозга; инфекционный делирий, абстинентный синдром у больных алкоголизмом и наркоманией; повышенный тонус скелетных мышц, гиперкинез ревматический и невротический; климакс, предменструальный синдром, вегето-сосудистая дистония; премедикация (подготовка больных к операциям и длительным диагностическим процедурам), послеоперационный период; комплексная терапия при шизофрении с неврозоподобной симптоматикой, а также при заболеваниях, сопровождающихся зудом, раздражительностью, бессонницей, в т.ч. экземе.

Противопоказания

Гиперчувствительность, тяжелая форма миастении, угнетение дыхания, закрытоугольная глаукома, острые заболевания печени и/или почек, беременность (I триместр), кормление грудью, возраст до 4 лет.

Ограничения к применению

Глаукома, нарушение функции печени и/или почек, синдром апноэ во сне, тяжелая сердечная и дыхательная недостаточность, атаксия (кроме невротической), психозы (возможно парадоксальное усиление симптоматики), лекарственная или алкогольная зависимость (за исключением лечения острого абстинентного синдрома), беременность (II и III триместр), пожилой возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано в I триместре беременности (повышает риск врожденных пороков развития при назначении в этот период). Во II и III триместре беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Хлордиазепоксид

Со стороны нервной системы и органов чувств: сонливость, вялость, нарушение памяти и концентрации внимания, замедление психических и двигательных реакций, мышечная слабость, нарушение походки, атаксия, спутанность сознания, дезориентация, головокружение, головная боль, изменения ЭЭГ .

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тахикардия, ощущение сердцебиения, артериальная гипотензия (при приеме высоких доз), тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Со стороны органов ЖКТ : сухость во рту, тошнота, запор или диарея, кишечная колика, нарушение функции печени, желтушность кожных покровов.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, шелушение кожи.

Прочие: затруднение дыхания, задержка мочеиспускания, нарушение менструального цикла, изменение либидо (повышение или понижение).

Возможны привыкание, лекарственная зависимость, синдром отмены и др. (см. «Меры предосторожности»).

Взаимодействие

Усиливает действие алкоголя и средств, угнетающих ЦНС (наркотические анальгетики, наркозные, снотворные, нейролептики с выраженным седативным действием), миорелаксантов и др. Антацидные средства замедляют всасывание (но не уменьшают степень всасывания) хлордиазепоксида. Хлордиазепоксид может ослаблять эффект леводопы. Циметидин, эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы, дисульфирам и эритромицин замедляют метаболизм хлордиазепоксида в печени, увеличивают его концентрацию в крови и задерживают выведение. Курение может ослаблять действие хлордиазепоксида.

Передозировка

Симптомы: угнетение ЦНС различной степени выраженности (от сонливости до комы) — выраженная сонливость, вялость, слабость, снижение мышечного тонуса, длительная спутанность сознания, дезориентация, неразборчивая речь, угнетение рефлексов, кома; возможны также угнетение дыхания, гипотензия.

Лечение: индукция рвоты, немедленное промывание желудка, мониторинг жизненно важных функций, симптоматическая терапия, в/в инфузия растворов (для усиления диуреза), обеспечение адекватной вентиляции легких; в случае гипотензии — введение норэпинефрина. При развитии возбуждения не следует применять барбитураты. В качестве специфического антидота используют антагонист бензодиазепиновых рецепторов флумазенил (в условиях стационара). Гемодиализ малоэффективен.

Пути введения

Внутрь.

Меры предосторожности вещества Хлордиазепоксид

Следует учитывать, что при сочетании тревоги с депрессией возможны суицидальные попытки.

Вероятность возникновения побочных эффектов выше у пожилых людей.

Следует иметь в виду, что хлордиазепоксид может снижать живость ума у детей.

Значение Индекса Вышковского ®

Действующее вещество (МНН) Хлордиазепоксид (Chlordiazepoxide)
Применение Хлордиазепоксид (Chlordiazepoxide): Невротические состояния, сопровождающиеся тревогой, возбуждением, повышенной раздражительностью, эмоциональным напряжением, бессонницей; невротическая атаксия, головная боль напряжения, кардиалгия, эзофагоспазм, каузалгия, лицевой гемиспазм, истерические состояния (истерический припадок, амблиопия, мутизм, паралич), психогенный ступор, икота; неврозо- и психопатоподобные расстройства у больных с атеросклерозом сосудов головного мозга, органическим поражением головного мозга; инфекционный делирий, абстинентный синдром у больных алкоголизмом и наркоманией; повышенный тонус скелетных мышц, гиперкинез ревматический и невротический; климакс, предменструальный синдром, вегето-сосудистая дистония; премедикация (подготовка больных к операциям и длительным диагностическим процедурам), послеоперационный период; комплексная терапия при шизофрении с неврозоподобной симптоматикой, а также при заболеваниях, сопровождающихся зудом, раздражительностью, бессонницей, в т.ч. экземе.

Противопоказания Хлордиазепоксид (Chlordiazepoxide): Гиперчувствительность, тяжелая форма миастении, угнетение дыхания, закрытоугольная глаукома, острые заболевания печени и/или почек, беременность (I триместр), кормление грудью, возраст до 4 лет.

Ограничения к применению: Глаукома, нарушение функции печени и/или почек, синдром апноэ во сне, тяжелая сердечная и дыхательная недостаточность, атаксия (кроме невротической), психозы (возможно парадоксальное усиление симптоматики), лекарственная или алкогольная зависимость (за исключением лечения острого абстинентного синдрома), беременность (II и III триместр), пожилой возраст.

Применение Хлордиазепоксид (Chlordiazepoxide) при беременности и кормлении грудью: Противопоказано в I триместре беременности (повышает риск врожденных пороков развития при назначении в этот период). Во II и III триместре беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия: Со стороны нервной системы и органов чувств: сонливость, вялость, нарушение памяти и концентрации внимания, замедление психических и двигательных реакций, мышечная слабость, нарушение походки, атаксия, спутанность сознания, дезориентация, головокружение, головная боль, изменения ЭЭГ.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тахикардия, ощущение сердцебиения, артериальная гипотензия (при приеме высоких доз), тромбоцитопения, агранулоцитоз.
Со стороны органов ЖКТ: сухость во рту, тошнота, запор или диарея, кишечная колика, нарушение функции печени, желтушность кожных покровов.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, шелушение кожи.
Прочие: затруднение дыхания, задержка мочеиспускания, нарушение менструального цикла, изменение либидо (повышение или понижение).
Возможны привыкание, лекарственная зависимость, синдром отмены и др. (см. «Меры предосторожности»).

Взаимодействие: Усиливает действие алкоголя и средств, угнетающих ЦНС (наркотические анальгетики, наркозные, снотворные, нейролептики с выраженным седативным действием), миорелаксантов и др. Антацидные средства замедляют всасывание (но не уменьшают степень всасывания) хлордиазепоксида. Хлордиазепоксид может ослаблять эффект леводопы. Циметидин, эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы, дисульфирам и эритромицин замедляют метаболизм хлордиазепоксида в печени, увеличивают его концентрацию в крови и задерживают выведение. Курение может ослаблять действие хлордиазепоксида.

Передозировка: Симптомы: угнетение ЦНС различной степени выраженности (от сонливости до комы) - выраженная сонливость, вялость, слабость, снижение мышечного тонуса, длительная спутанность сознания, дезориентация, неразборчивая речь, угнетение рефлексов, кома; возможны также угнетение дыхания, гипотензия.
Лечение: индукция рвоты, немедленное промывание желудка, мониторинг жизненно важных функций, симптоматическая терапия, в/в инфузия растворов (для усиления диуреза), обеспечение адекватной вентиляции легких; в случае гипотензии - введение норэпинефрина. При развитии возбуждения не следует применять барбитураты. В качестве специфического антидота используют антагонист бензодиазепиновых рецепторов флумазенил (в условиях стационара). Гемодиализ малоэффективен.

Способ применения и дозы: Внутрь. Дозы (разовая и суточная) и продолжительность лечения подбирают строго индивидуально, в зависимости от характера и течения заболевания, переносимости и др. Лечение необходимо начинать с наименьшей эффективной дозы, соответствующей конкретной форме патологии.
Обычная разовая доза для взрослых - 5–10 мг, обычная суточная - 20–60 мг (в 2–4 приема). При состоянии напряжения в сочетании с нарушением сна - 10–20 мг 1 раз в сутки за 1–2 ч до сна. В психиатрии - 50–100 мг/сут, при абстинентном алкогольном синдроме - до 300 мг/сут в 3–4 приема.
Пациентам пожилого и старческого возраста, ослабленным больным, пациентам с заболеваниями печени и/или почек необходимо назначать меньшие дозы (разовая - 2,5–5 мг). Продолжительность лечения не должна превышать 2,5 мес. Повторный курс (при необходимости) - не ранее чем через 3 нед.
Детям начиная с возраста 4 года дозу (и продолжительность курса лечения) подбирают индивидуально, в зависимости от возраста, массы тела и др.

Меры предосторожности: Следует учитывать, что при сочетании тревоги с депрессией возможны суицидальные попытки.
С осторожностью применять одновременно с другими психотропными средствами. Не следует назначать одновременно с ингибиторами МАО и фенотиазинами.
При длительном применении (в течение нескольких месяцев), особенно в высоких дозах, возможны привыкание, лекарственная зависимость. Отмену хлордиазепоксида следует проводить постепенно, путем снижения дозы, чтобы уменьшить риск синдрома отмены, характеризующегося тремором, судорогами, абдоминальными или мышечными спазмами, рвотой, испариной. При резкой отмене возможны также психомоторное возбуждение, страх, вегетативные нарушения, бессонница.
Не следует принимать хлордиазепоксид свыше 4 нед без повторной оценки состояния больного для принятия решения о необходимости продолжения терапии.
Вероятность возникновения побочных эффектов выше у пожилых людей.
При длительном применении необходимо периодически контролировать картину периферической крови и функцию печени.
Имеются сообщения о том, что при лечении хлордиазепоксидом психически больных пациентов и детей с агрессивными чертами поведения наблюдались парадоксальные реакции (психомоторное возбуждение, приступы ярости и др.). В случае развития парадоксальных реакций лечение следует немедленно прекратить.
Следует иметь в виду, что хлордиазепоксид может снижать живость ума у детей.
Необходимо иметь в виду, что есть сообщения о влиянии на коагуляцию крови у пациентов, принимающих одновременно пероральные антикоагулянты и хлордиазепоксид (в клинических исследованиях причина и последствия данного взаимодействия не установлены). Имеются отдельные сообщения об обострении порфирии под действием хлордиазепоксида. Гипопротеинемия может предрасполагать к увеличению частоты седативных побочных эффектов.
Во время лечения и в течение 3 дней после его отмены необходимо исключить прием алкогольных напитков; водителям транспортных средств и людям, работа которых требует быстрой психической и физической реакции, а также связана с повышенной концентрацией внимания, в этот период не следует заниматься профессиональной деятельностью.

Особые указания: Тревожные состояния и напряжение, связанные с повседневным жизненным стрессом, обычно не требуют лечения анксиолитиками.

Другие препараты с действующим веществом Хлордиазепоксид (Chlordiazepoxide)