Adică ea2. Diagnosticul imunohistochimic al statusului receptorului cancerului de sân (PR, ER, ki67, Her2 neu)

În prezent, pentru a selecta tactica optimă de tratament și a selecta tratamentul medicamentos adecvat (antiestrogeni, antibiotice antrocicline, Herceptin etc.), este necesar să se stabilească nu numai stadiul cancerului (inclusiv sistemul TNM), varianta histologică și gradul de malignitate, dar şi fenotipul. În cancerul de sân, cei mai importanți indicatori de prognostic sunt activitatea proliferativă, expresia estrogenilor și progesteronilor și, desigur, expresia proteinei HER2/neu (c-erbB-2). Această din urmă caracteristică, conform multor cercetători, permite nu numai evaluarea prognosticului bolii, în special în prezența metastazelor la nivelul ganglionilor limfatici regionali, ci și, ceea ce este deosebit de important, includerea în complexul de tratament a noului patogenetic. medicament Herceptin (transtuzamab), un medicament extrem de eficient cu acțiune țintită. Acest medicament este un anticorp monoclonal umanizat recombinant care se leagă de receptorul HER2/neu de pe suprafața celulelor tumorale. Eficacitatea ridicată a Herceptin se datorează nu numai citotoxicității mediate imun, ci și blocării directe a proliferării, stimulării apoptozei și activității antiangiogene.
HER2/neu este un receptor transmembranar al tirozin kinazei din familia ERBB, constând din patru molecule de receptor înrudite funcțional, care joacă un rol important în diferențierea, proliferarea și apoptoza celulară. Sub influența liganzilor, HER2/neu formează heterodimeri cu alți receptori din această familie și reglează funcționarea cascadelor de semnalizare corespunzătoare. HER2/neu este exprimat în cantități mici în celulele țesuturilor normale. Totuși, în timpul procesului de creștere malignă are loc supraexprimarea și/sau amplificarea genei care o codifică, ceea ce poate fi dovedit doar prin metode speciale de cercetare. S-a stabilit că oncoproteina c-erbB-2 este supraexprimată în 20-30% din cazurile de cancer mamar invaziv.
Cu toate acestea, pentru a utiliza Herceptin, este necesar să se confirme în mod fiabil prezența supraexprimării sau amplificării acestei gene la fiecare pacient în parte, deoarece, în caz contrar, utilizarea unui medicament scump este inutilă.
Principala metodă pentru determinarea supraexpresiei HER2/neu este în prezent imunohistochimică. Efectuarea studiilor imunohistochimice impune pretenții mari departamentului de anatomie patologică. Este necesar să existe echipamente (dispozitive conductoare, stații de înglobare, microtome de înaltă clasă etc.) care să permită obținerea de materie primă de înaltă calitate și producerea de secțiuni subțiri de parafină adecvate cercetării imunohistochimice. Materialul de pornire de proastă calitate și reacțiile imunohistochimice incorecte duc la evaluarea incorectă a rezultatelor și, prin urmare, la prescrierea inadecvată sau neprescripția medicamentului.
Se efectuează cercetări imunohistochimice pe biopsie și material chirurgical, fixat cu formaldehidă neutră 10%, tamponat cu tampon fosfat, timp de 24 de ore. Adecvarea fixării și plasării materialului este cel mai important factor în obținerea unui rezultat fiabil al unui studiu imunohistochimic. Prelucrarea histologică a materialului poate fi efectuată manual sau automat folosind dispozitive conductoare. După examinarea histologică, materialul este înglobat în parafină și apoi se prepară secțiuni de 4 µm grosime. Secțiunile sunt montate pe sticlă specială foarte adezivă (Polysine, Histobond, Sialinised Slaid DAKO) și uscate timp de 18 ore la o temperatură de 37°C.
Efectuarea de cercetări asupra materialului citologic nu este permisă, deoarece cantitatea de material nu este suficientă pentru o evaluare corectă. Trebuie subliniat faptul că evaluarea rezultatelor se realizează numai în cancerul invaziv, deoarece structurile cancerului in situ, în ciuda supraexpresiei pronunțate a proteinei, nu pot fi luate în considerare. Este recomandabil să se folosească material histologic din tumori care nu au fost supuse radiațiilor preoperatorii și/sau chimioterapiei, prin urmare, atunci când se planifică tratamentul cu terapie preoperatorie, sunt necesare o biopsie cu ac central și un studiu imunohistochimic asupra acestui material. În absența materialului tumoral primar, este posibil să se evalueze supraexprimarea ganglionilor limfatici metastatici, deoarece în metastaze, statutul herceptual al tumorii este de obicei păstrat.
Se recomandă efectuarea manuală a studiilor imunohistochimice (IHC) sau cu ajutorul unui imunohistainer cu un set de reactivi gata de utilizare - DAKO HerceptTest. De asemenea, este posibil să se utilizeze anticorpi concentrați la proteina HER2/neu (c-erbB2) și sistemul de detectare EnVision (DAKO).
Pentru determinarea IHC a supraexpresiei HER2/neu folosind anticorpi atât în ​​diluții de lucru, cât și în anticorpi concentrați, o etapă necesară este demascarea antigenului. Restaurarea activității antigenice cu ajutorul trusei HercepTest se realizează într-o baie de apă, în soluție de recuperare a epitopilor (DAKO), pH 6,0 la o temperatură de 95-99°C. Secțiunile deparafinate și rehidratate sunt scufundate într-un vas Coplin cu tampon încălzit, plasate într-o baie de apă la o temperatură de 95-99°C și incubate timp de 40 de minute. Apoi răciți paharele în tampon la temperatura camerei timp de 20 de minute. şi spălat cu tampon de spălare timp de 2 min.
Demascarea anticorpilor poate fi efectuată și într-o mini-autoclavă specializată Retrival 2000 (Pick Cell) sau într-o tavă specială sub presiune (DAKO), în conformitate cu instrucțiunile pentru aceste dispozitive, timp de 20 de minute. la o temperatură de 121 ° C sau în cuptorul cu microunde - 20 de minute. la o putere de 500-750 W.
După demascarea antigenului, aceștia încep direct să efectueze o reacție IHC, care este descrisă în detaliu într-o serie de recomandări metodologice. Standardizarea pregătirii materialului și studiul imunohistochimic în sine devine cel mai important factor care determină fiabilitatea rezultatului obținut și caracterul adecvat al prescrierii sau neprescripției medicamentului.
Când se utilizează anticorpi concentrați pentru a studia, se folosește aceeași tehnică, doar o diluție de lucru a anticorpilor primari este mai întâi preparată folosind un diluant special de anticorpi (DAKO).
Studiul se realizează întotdeauna cu utilizarea obligatorie a paharelor de control cu ​​rezultate deja cunoscute pentru a monitoriza corectitudinea reacției și calitatea reactivilor.
La evaluarea rezultatelor reacției, se ia în considerare doar expresia în componenta invazivă a tumorii. Rezultatele reacției sunt evaluate folosind o scală de notare - 0, 1+, 2+, 3+, dezvoltată de producătorul testului și aprobată de FDA.
0 - în absența completă a produsului de reacție sau a detectării acestuia pe membranele a mai puțin de 10% din celulele tumorale (Fig. 1),
1+ - cu o cantitate mică de produs de reacție pe părți ale membranei a mai mult de 10% din celulele tumorale (Fig. 2),
2+ - cu o cantitate moderată de produs de reacție pe membranele a mai mult de 10% din celulele tumorale (Fig. 3),
3+ - în prezența unui produs de reacție clar exprimat în întreaga membrană celulară când mai mult de 10% din celulele tumorale sunt colorate (Fig. 4).
Evaluarea se realizează cu ajutorul unui microscop cu lumină, în principal la o mărire a obiectivului de 10x și numai în cazurile limită obiectiv 1+/2+ - 20x. Dacă observăm o reacție în mai mult de 10% din celule la o mărire de 20x, atunci acest rezultat este notat ca 1+.
Se ia în considerare doar colorarea membranoasă, iar prezența citoplasmei colorate nu este niciodată luată în considerare. Colorarea citoplasmatică poate fi asociată atât cu erori în prepararea materialului sau în formularea reacției, cât și cu o încălcare a proceselor de transport și formare a receptorilor pe membrana celulară a celulei tumorale. Deși în acest caz prezența unei reacții citoplasmatice prezintă un interes științific indubitabil, această reacție nu trebuie luată în considerare la prescrierea tratamentului cu Herceptin.
Statutul Hercept evaluat ca 0 și 1+ ar trebui considerat negativ, adică. Nu există supraexpresie de proteine ​​sau amplificare a genei Her-2. Statutul Hercept evaluat ca 3+ este pozitiv, adică. supraexpresia proteinelor și amplificarea genelor sunt prezente. În starea Hercept 2+, expresia proteinei bazată pe reacția imunohistochimică nu poate judeca cu încredere amplificarea genei, așa că este necesar un studiu care să dezvăluie în mod direct prezența sau absența amplificării. Această metodă este hibridizarea in situ: atunci când se utilizează o etichetă fluorescentă - FISH (hibridare fluorescentă in situ) și când se utilizează o etichetă cromogenă - CISH (hibridare cromogenă in situ). Ambele metode sunt efectuate pe secțiuni din aceeași probă (bloc) pe care a fost efectuat studiul imunohistochimic. Aceste metode sunt, de asemenea, sensibile la condițiile de fixare și ghidare a materialului. Când se utilizează metoda FISH, sunt necesare echipamente scumpe specializate și kituri de reactivi produse de Dako și Vysis. Prezența amplificării genei HER2/neu este evaluată prin numărarea semnalelor care marchează regiunea centromeră a cromozomului 17 și a semnalelor care marchează gena HER/neu. Dacă raportul lor este mai mare de 2, atunci aceasta indică prezența amplificării (Fig. 5,6). Când se utilizează metoda CISH (kit de testare de la Zymed), o sondă este utilizată numai pentru gena HER2/neu și sunt numărate semnalele care marchează doar numărul de copii ale genei amplificate. Dacă numărul de semnale este mai mare de 6, rezultatul este evaluat ca pozitiv (Fig. 7). În condiții limită (3-5 semnale), metoda FISH este, de asemenea, utilizată pentru a determina numărul de cromozomi, deoarece atât aneuploidia, cât și poliploidia sunt posibile în celulele tumorale.
Astfel, pentru administrarea eficientă a Herceptin la pacienții cu cancer de sân, este necesară determinarea statusului Hercept al tumorii prin metoda imunohistochimică și utilizarea metodelor de hibridizare in situ în prezența statusului 2+. Utilizarea acestor metode necesită echipamente adecvate pentru secțiile de patologie și pregătirea patologilor în metodele de realizare și evaluare a rezultatelor studiului. Determinarea imunohistochimică a statutului de hercept este posibilă numai în instituțiile mari de oncologie certificate, iar utilizarea metodelor de hibridizare in situ este posibilă doar în centrele regionale.
Autorii își exprimă recunoștința Biroului de reprezentanță și companiei farmaceutice Hoffmann - La Roche din Rusia pentru asistența acordată în realizarea acestei lucrări.

Literatură
1. Zavalishina L.E., Frank G.A. Studiu morfologic al statutului HER2. Metodologie şi atlas.// M.Media Medica. - 2006. 98 p.
2. Dowsett M., Cooket., Ellis I. et al. Evaluarea statutului HER2/neu în cancerul de sân: de ce, când și cine? J.Cancer.-2000.-Vol.36.-.P.170-176.
3. Harari D., Yarden Y.Mecanismul molecular care stă la baza acțiunii ErbB/HER2 în cancerul de sân //Oncogene. - 2000 -Vol.19. - P.6102-6114
4. Jacobs T.M., Gown A.M., Yazjji H. și colab. Comparația hibridizării in situ cu fluorescență și imunohistochimiei pentru evaluarea HER2/neu în cancerul de sân. //J.Clin. Oncol. - 1999.- Vol.17, Nr.7. - P.1974-1982
5. Mass R. Rolul expresiei HER-2 în predicția răspunsului la terapie în cancerul de sân // Semin.Oncol. - 2000 - Vol.27,Suppl.11. - P.46-52.
6. Slamon D.J., Clark G.M., Wong S.G. et al. Cancerul de sân uman. Corelația replasei și supraviețuirea cu amplificarea oncogenei HER2/neu. // Stiinta.- 1987.-Vol.235. - P.177-182.
7. Walker R.A., Harris A.L., Balslev E. Immunohistochemistry and Breast Cancer. Diagnostic, Terapie și Prognoză // Sediul Corporativ Danemarca. - 2004. - 23p

Cancerul de sân este cea mai frecventă formă de cancer la femei. Incidența cancerului de sân în Rusia la sfârșitul anului 2011 a fost de 45,2 cazuri la 100 de mii de femei, reprezentând 20,4% din incidența totală a cancerului. În fiecare an, în Rusia sunt detectate peste 57 de mii de cazuri noi de cancer de sân. Alegerea corectă a terapiei pre și postoperatorii, prognosticul dezvoltării tumorii și evaluarea probabilității de recidivă se bazează în mare măsură pe studiul markerilor de prognostic și predictiv.

20,4% din incidența totală a cancerului este cancerul de sân.

Ce este HER2?

Receptorul HER2 este unul dintre cei mai importanți markeri moleculari în cancerul de sân (BC). În mod normal, receptorul HER2 este localizat pe suprafața multor celule din organism. La aproximativ fiecare a patra femeie cu cancer de sân, cantitatea acestei proteine ​​din celulele tumorale este crescută în comparație cu norma. Expresia crescută se bazează pe amplificarea genei HER2/neu. O cantitate în exces din acest receptor pe suprafața celulelor canceroase indică o formă foarte agresivă de cancer de sân.

Ce este o formă extrem de agresivă de cancer de sân?

Neoplasm malign în glanda mamară cu amplificare și expresie crescută a genei HER2/neu. Acest tip de tumoră se comportă extrem de agresiv și metastazează rapid la alte organe. Pacienții cu cancer de sân cu statut HER2-pozitiv au un prognostic prost și o rată de supraviețuire scăzută (1-2 ani de la diagnostic). Femeile de vârstă reproductivă sunt susceptibile la boală. O tumoră cu un status HER2 pozitiv nu răspunde la chimioterapia tradițională.
Numărul de pacienți cu cancer de sân cu statut HER2-pozitiv: Statutul tumoral HER2-pozitiv este detectat la 25-30% dintre toți pacienții cu cancer de sân (aproximativ 15 mii de cazuri noi pe an). În Rusia există aproximativ 90.000 de mii de femei cu cancer de sân cu statut HER2 pozitiv. Dintre aceștia, doar 3.425 de pacienți au fost identificați și înregistrați.

Cine ar trebui să fie supus procedurii de examinare?

Toate femeile diagnosticate cu cancer de sân ar trebui testate pentru a determina statusul HER2 în celulele tumorale, deoarece acest statut este extrem de important atât pentru prognostic, cât și pentru selectarea tratamentului adecvat. Verificarea stării permite medicului să determine cu mai multă acuratețe tipul de cancer căruia îi aparține o anumită tumoare, să clarifice diagnosticul și să selecteze cel mai potrivit tratament individual. Astăzi, analiza dozei genei HER2/neu în cancerul de sân metastatic este recomandată de Societatea Europeană de Oncologie ca element necesar al cercetării pacientului.

De ce este important să cunoaștem statutul HER2 al unei tumori cu cancer de sân?

Statutul HER2 pozitiv al tumorii este important din mai multe puncte de vedere:
Permite medicului să evalueze tendința de progresare a tumorii;
Determinați răspunsul organismului la tratamentul propus.

S-a demonstrat că pentru pacienții cu un status HER2 pozitiv al tumorilor în timpul chimioterapiei, utilizarea metatrexatului și a tamoxifenului este ineficientă, iar utilizarea antraciclinelor și a medicamentelor care conțin platină, dimpotrivă, este mai eficientă; la fel de eficient, indiferent de statutul HER2 al tumorii. Analiza dozei genei HER2 poate ajuta la determinarea dacă este logic să prescrie tratamentul cu Herceptin.

Ce este Herceptin?

Herceptin (Roche, Elveția) este un reprezentant proeminent al clasei de medicamente țintite bazate pe anticorpi monoclonali care se leagă cu un grad ridicat de selectivitate la partea extracelulară a receptorului HER2. Datorită acestei acțiuni, distrugerea celulelor canceroase devine mai direcționată, țintită și blândă în raport cu celulele sănătoase ale corpului. După ce Herceptin blochează receptorii HER2 de pe suprafața celulei canceroase, creșterea sa ulterioară se oprește și, în unele cazuri, se observă o contracție tumorală. Pe lângă efectul antiproliferativ direct, Herceptin este capabil să provoace distrugerea celulelor tumorale datorită reacției de citotoxicitate celulară dependentă de anticorpi. Utilizarea Herceptin poate crește timpul până la progresie și supraviețuirea globală a pacienților cu supraexprimare a HER2/neu, poate depăși rezistența tumorii la medicamentele citostatice și poate reduce doza de chimioterapie și, prin urmare, oferă șansa de a prelungi anii de viață. atribuite de boală.

Stabilirea statutului HER2

În marea majoritate a cazurilor, expresia crescută se bazează pe amplificarea genei HER2/neu pentru a determina starea HER2 a tumorii, oferim analiza dozei genei HER2/neu în celulele tumorale folosind PCR în timp real; Această tehnologie are o bună corelație cu metoda imunohistochimică (IHC) pentru diagnosticarea statusului HER2 al tumorilor (1). În plus, PCR în timp real este o alternativă excelentă la sistemul de testare cu hibridizare in situ fluorescentă (FISH), care a fost recomandat de Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA ca metodă standard de diagnosticare a stării HER2 a tumorilor pentru prognosticul cancerului de sân (2, 3).

Material pentru cercetare

Analiza folosește ADN din țesutul tumoral de cancer de sân obținut în timpul unei biopsii sau intervenții chirurgicale. În plus, ADN-ul izolat din probe de arhivă de țesut tumoral mamar învelit în blocuri de parafină poate fi utilizat pentru analiză.

Dragi vizitatori ai portalului!
Secțiunea „consultații medicale” își suspendă activitatea.

Arhiva de consultații medicale de 13 ani conține un număr mare de materiale pregătite pe care le puteți folosi. Salutări, editori

Galina intreaba:

Buna ziua! Aș dori să știu cum să înțeleg acest „diagnostic clinic final la externare: Ca mammae sin pT1pNOMO G2 st I Er-100% Pr-60% HER2\neu-0 Ki-67-42% p53-0%”. Mi s-a prescris să iau axastrol.

Răspunsuri Filonenko Andrei Grigorievici:

Bună ziua, Galina. Aceasta ar trebui să fie înțeleasă ca „o mică tumoare malignă a sânului stâng, fără modificări ale ganglionilor limfatici”. Mai spune că s-a făcut o intervenție chirurgicală și tumoarea a fost îndepărtată complet. Se mai spune aici că celulele tumorale au receptori. Estrogen (100% din toate celulele), progesteron (60% din toate celulele), Ki-67 (42%). Și nu au receptori precum HER2-new și p-53. Prezența receptorilor pe celulele tumorale face posibilă influențarea suplimentară a tumorii. În special, prezența receptorilor pentru hormonii feminini (estrogen și progesteron) permite utilizarea terapiei hormonale. Axastrolul (anastrozolul), care a fost prescris, este un astfel de tratament. Axatrol trebuie luat timp de 5 ani.

Oksana întreabă:

Buna ziua domnule doctor. Am 43 de ani, cancer de san 2B la ecografie inainte de biopsie 35 pe 15 mm, ganglioni limfatici fara modificari, la mamografie dupa biopsie 65 pe 30 mm acumulare de microcalcificari, CT pana la 45 mm in diametru, ganglioni multipli 5-10 mm, nu sunt vizibile semne de metastază la distanță. 1 lou se palpează. Durere constantă și umflare ușoară a pieptului.
Biopsia a arătat G-2,
HER 2new nu este dependent de hormoni. Tratamentul este sugerat: 2 sau mai multe chimioterapie înainte de operație Doxorubicin, Docetaxel. Herceptin după operație.
As dori foarte mult sa stiu parerea ta despre tratament.
Este necesar Heptral imediat și care sunt prognozele pentru situația mea?

Răspunsuri Filonenko Andrei Grigorievici:

Bună ziua, Oksana.
O tumoare destul de mare cu ganglioni limfatici la axilă. HER 2new este pozitiv. Vârsta este tânără.
Toate aceste puncte afectează negativ prognosticul. Cu toate acestea, un tratament de succes și o recuperare de durată sunt posibile. Tratamentul va fi lung și destul de complicat. Trebuie doar să urmați cu atenție recomandările medicului dumneavoastră.
Într-o astfel de situație, chiar are sens să se efectueze mai multe cursuri de chimioterapie înainte de operație. Ulterior - intervenție chirurgicală, după intervenție chirurgicală - Herceptin și chimioterapie continuă. Deci totul este corect.
Heptral este un hepatoprotector. Nu pot determina cât de indicat este acum fără examinare, va trebui să vă bazați pe medicul dumneavoastră curant în această problemă.

Nadezhda întreabă:

Buna ziua. Mama mea a fost diagnosticată cu cancer de sân T4 N1M1 și i s-a spus că metastazele s-au extins la plămâni și la coloana cervicală. Are o rană pe piept și nu se vindecă, spune-mi ce se poate face. Medicii din Tașkent au spus că nu se poate face nimic, dar în ultima etapă nu merg, din câte știu eu, dar ea merge. Tușesc foarte mult (tuse umedă) și nu știu ce să fac, cum să ajut, unde să o iau? Vă rog spuneţi-mi. Multumesc astept un raspuns.

Răspunsuri Filonenko Andrei Grigorievici:

Bună ziua, Nadiya. Nu am nicio îndoială că diagnosticul a fost stabilit corect și stadiul rămas este în curs. Acest lucru este confirmat de o rană pe care tusea persistentă nu se vindecă. În acest caz, nu este important ca mama ta să-și schimbe singură pantofii. E păcat, a trecut mult timp. Plutoful este deja mare, larg răspândit, iar tratamentul anti-tumescență este de fapt foarte dificil. Îngrijirea necesară a plăgii (pansament, controlul sângerării, controlul infecției și mirosului), tratament simptomatic pentru tuse și scurtarea respirației (cum ar fi puncția în pleura goală), tratament pentru ameliorarea durerii (comprimate tramadol, plastir cu fentanil). Nu este nevoie să-ți duci mama nicăieri, tot ce trebuie să faci este să lucrezi acasă.

Ksenia întreabă:

Mama mea are cancer al glandei mamare anexe....tumora de sub brat este foarte densa...a facut deja 4 tratamente de chimioterapie...tumora nu s-a micsorat..acum i-au prescris radiatii..2 luni ... nu este daunator atat de mult??? ?si inca o intrebare: pot apare metastaze dupa chimioterapie cand am fost la medic... nu a existat metastaze?

Răspunsuri Nebeșni Evgheni Vasilievici:

Buna ziua! Poate te referi la cancerul lobului accesoriu al glandei mamare? Vă rugăm să clarificați întrebarea dvs. De fapt, dacă te-am înțeles bine, mama ar fi trebuit să se simtă mai bine. Doar că opiniile cu privire la metodele de tratare a cancerului de sân s-au schimbat. Rata de supraviețuire (scuze pentru cuvântul dur) a pacienților atât după tratamentul chirurgical, cât și după tratamentul conservator este aproape aceeași. Prin urmare, acum nu este obișnuit să se opereze pe scară largă cancerul de sân. Uneori, chimioterapia și radiațiile sunt folosite ca tratament inițial înainte de intervenția chirurgicală. Metastazele pot apărea și după chimioterapie. Dar, uneori, mărirea și umflarea țesutului din jurul tumorii este pur și simplu reacția organismului la tratament. Dacă am explicat ceva greșit, vă rugăm să repetați întrebarea mai precis.

Anastasia întreabă:

Bună seara! Pe 30, 13, 13 iulie, am avut o operație: Rezecție radicală a glandei mamare a leului cu chirurgie plastică folosind un lambou ductal infiltrativ, stadiul 2, fără malignitate, fără cancer și fără cancer stânga mts. Diagnosticul final C50.2 S-ch al cadranului interior superior al sânului stâng,
pT1 N0 M0 G2,1st.
Examen histologic: ER-negativ, HER-negativ, PR-70% expresie slabă, KI-95%.
După operație, am făcut 2 cure de chimioterapie (ciclofosfamidă, fluorouracil, doxorubicină), iar acum termin radiația la un accelerator liniar.
am câteva întrebări
1) care este rata de supraviețuire, se poate dezvolta o recidivă, am șanse de recuperare completă?
2) La început, chimioterapeutul meu a spus că va face un curs de 4 tratamente chimio, apoi a spus 6. Când a fost întrebat de ce în prima etapă sunt atât de multe cursuri și mi se dau medicamente atât de puternice, el spune asta este necesar? Este posibil sa ma schimb cu altele mai blande si sa fac doar 4 cursuri, am doar 27 de ani si as vrea sa nasc din nou!!!
3) Am nevoie de tratament hormonal pe baza rezultatelor histologice?

Răspunsuri Filonenko Andrei Grigorievici:

Bună ziua
1) Rata de supraviețuire în cazul tău este destul de mare. Peste 90% dintre astfel de pacienți trăiesc mai mult de 5 ani. Desigur, cu un tratament adecvat, cel mai probabil te vei vindeca complet. Din păcate, este imposibil să vă asigurați împotriva recidivei.
2) Regimul FAC este standard pentru o astfel de tumoare. Medicul insistă pe 6 cure, cel mai probabil din cauza faptului că tumora s-a dovedit a fi foarte agresivă (KI-95%) și nu are receptori de estrogeni. Vă recomand să fiți de acord cu 6 cursuri.
3) Indicațiile pentru terapia hormonală în cazul prezenței receptorilor doar pentru progesteron (cazul dumneavoastră) nu sunt clar definite. Poate că are sens să refacem studiul imunohistochimic. Aș prescrie terapie hormonală.

Yana întreabă:

Vă rugăm să descifrați diagnosticul: „Cr al glandei mamare drepte st III b. Mts în oase (T4N1M1), plămâni (Th 12), 2kl.gr”

Răspunsuri Filonenko Andrei Grigorievici:

Bună ziua, Yana. Permiteți-mi să vă explic: Există un neoplasm malign (cancer) al sânului drept cu metastaze la oase și plămâni. Th 12 este a 12-a vertebră toracică. Evident, aici a fost găsită manifestarea metastazei tumorale. Puteți citi mai multe despre cancerul de sân aici: http://www.cancer.ic.ck.ua/index_4_3.htm st III b și T4N1M1 - aceasta este o caracteristică a prevalenței procesului. Puteti citi in detaliu despre clasificarea TNM si etapele in general aici: http://www.cancer.ic.ck.ua/index_2_8.htm 2 clasa gr (grup clinic) - inseamna ca este indicat un tratament special antitumoral. Mai multe informații despre grupurile clinice sunt aici: http://alloncology.com/enciclopedia/0/12/.

Natalya întreabă:

Bună ziua Vă rog spuneţi-mi. Mama mea a fost diagnosticată cu cancer de sân stadiul 2 B în orașul Lutsk și s-a descoperit că avea fibrom uterin. Au prescris cel puțin 4 sau 6 chimioterapie și apoi o intervenție chirurgicală (medicul a spus că sânul va fi îndepărtat complet). Mi-au spus că mă vor pregăti pentru chimioterapie timp de 4 zile și îmi vor face niște injecții. De ce nu am înțeles 4 zile, știu că chimia la Kiev se face într-o zi. Poate doctorul nu-ți spune ceva? Spune-mi, te rog, cu o astfel de diplomă, cât de probabil este să-mi vindece mama? Care este metoda de tratament? Poate veni la Kiev pentru consultație și tratament? Mama are 66 de ani.
Mulțumesc.

Răspunsuri Titenko Eduard Vasilievici:

Bună ziua. Cel mai probabil, 4 zile de pregătire pentru chimioterapie, dată fiind vârsta mamei, vor include medicamente pentru menținerea sistemului cardiovascular și se poate efectua și terapia antiestrogenică, având în vedere prezența fibromului uterin de gradul 2B rata de vindecare ridicata Metoda de tratament pentru aceasta etapa este urmatoarea: 4 cure de chimioterapie preoperatorie (neoadjuvant), apoi interventie chirurgicala (din pacate, extirparea completa a sanului nu se poate face pentru a evita recidiva), apoi 6 cure de chimioterapie postoperatorie, tratamentul poate fi efectuat. fi suplimentat cu radioterapie, dar totul se decide după operație. Standardele de tratament sunt aceleași în toate centrele de oncologie. Deci, merită să mergi la Kiev.

Nina întreabă:

Buna ziua! Multumesc mult pentru site-ul util.
V-as fi recunoscator daca cu ajutorul dumneavoastra as intelege mai profund problema.
Am 55 de ani.
În urmă cu o lună a fost efectuată o operație pentru îndepărtarea sânului drept și a ganglionilor limfatici.

Carcinom lobular invaziv, parțial ductal (M8522/3)
structura solida G3 cu metastaze la 1 ganglion limfatic.

ER - „+++” a exprimat reacție pozitivă
PR - " - " reacție negativă
С-erbB2(HER2/nou) - reacție negativă „+”.
Ki67 - 40%

a suferit 20 de ședințe de radioterapie
dar există îndoieli cu privire la chimioterapie din cauza toxicității sale

ce tratament este de obicei indicat în astfel de cazuri și ce medicamente îl pot ușura (greață etc.)
Există recomandări dietetice?
Vă mulțumesc pentru răspunsul dumneavoastră.

Răspunsuri Filonenko Andrei Grigorievici:

Nina, bună seara. În ceea ce privește tratamentul special (antitumoral): dacă ganglionii afectați de tumoră sunt identificați în timpul intervenției chirurgicale (ca a dumneavoastră), chimioterapia îmbunătățește semnificativ șansele de vindecare completă (cu aproximativ jumătate). Cu alte cuvinte, probabilitatea ca creșterea tumorii să continue fără chimioterapie în cazul tău este de două ori mai mare decât dacă ai fi supus chimioterapiei. Tu decizi. În cazul dumneavoastră sunt indicate 4-6 cure de chimioterapie cu antracicline. În viitor - terapie hormonală timp de cinci ani. Pentru a reduce efectele secundare, se folosesc așa-numitele medicamente însoțitoare. Medicul care vă va trata în timpul chimioterapiei vă va prescrie cu siguranță și vă va spune totul.

Svetlana întreabă:

În iunie 2011 am fost operat de cancer mamar ductal (stânga),
RE-5%, RP-60%, HER2\Neu 1+. Inainte de operatie au fost doua tratamente chimio rosii, dupa - sase galbene. Momentan iau tamoxifen. Nu mă simt rău, sunt examinat la fiecare 3 luni.
Întrebări: 1. Trebuie schimbat cu alt medicament?
2. De ce este HER2\Neu 1+ (Slab agresiv) mai rău decât 3+.
2. Care este prognosticul pentru supraviețuire? Am citit ca si cu un triplu negativ, dupa 3 ani creste rata de supravietuire. Mulțumesc

Răspunsuri Filonenko Andrei Grigorievici:

Bună ziua, Svetlana.
1. Alegerea medicatiei pentru terapia hormonala depinde de varsta (mai exact, de prezenta menopauzei) la momentul tratamentului. Tamoxifenul este utilizat în cazurile în care menopauza nu a apărut la începutul tratamentului. Cred că sarcinile tale au ținut cont de acest punct, așa că nu este nevoie să schimbi nimic. Cele mai bune rezultate ale tratamentului se obțin atunci când luați tamoxifen timp de 5 ani.
2. Cu HER2\Neu 1+, prognosticul nu este mai rău decât 3+. Cel puțin eu nu cunosc astfel de date.
3. Într-adevăr, cu cât a trecut mai mult timp fără recidivă de la încheierea tratamentului, cu atât este mai mare probabilitatea ca deloc să nu apară recidive. Prin urmare, prognosticul în cazul dumneavoastră este bun.

Elena intreaba:

Mama mea are cancer la sânul stâng, stadiul 3 B, ce înseamnă asta și există vreo speranță de recuperare după operație sau cum pot susține organismul după operație?

Răspunsuri Filonenko Andrei Grigorievici:

O zi buna, Elena. Stadiul 3B înseamnă că tumora există la mama ta de cel puțin 10 ani (cel mai probabil, în realitate, mult mai mult), iar în momentul tratamentului a atins o dimensiune mare și/sau se răspândește la structurile adiacente mamei. glandă. Prin urmare, cel mai probabil, tratamentul nu va începe cu o intervenție chirurgicală, ci cu un tratament medicamentos (chimioterapia). Scopul imediat este reducerea dimensiunii tumorii. Scopul pe termen lung este de a facilita (și poate chiar de a face) posibilă operațiunea. Recent, conceptul de tratare a cancerului de sân avansat s-a schimbat. În loc de dorința de vindecare, dorința de a prelungi viața și de a îmbunătăți calitatea vieții pentru un pacient cu o tumoare este pe primul loc.

Nick întreabă:

Buna ziua. Mama are cancer la sân. A fost efectuată o mastectomie completă a sânului drept. Tumora este dependentă de hormoni. A fost prescris tamoxifen, dar după 3 luni de administrare a medicamentului a fost determinată hiperplazia endometrială a uterului. Medicul sugerează înlocuirea tamoxifenului cu Farestan. Dar farestan are o contraindicație - hiperplazia endometrială.
Apar următoarele întrebări:
1. Farestan este prescris corect?
2. Este posibil să scapi de hiperplazia endometrială fără chiuretaj?
Aș fi foarte recunoscător pentru răspunsul dumneavoastră, deoarece mama mea locuiește într-un oraș mic și nu este întotdeauna posibil să călătorești constant pentru a consulta un medic în regiune, iar farestanul nu este atât de ușor de găsit.

Răspunsuri Babik Andrei Ivanovici:

Bună ziua. 1) fareston a fost prescris corect 2) în acest caz este necesar să treceți la următoarea linie de terapie hormonală - inhibitori de aromatază 3) de ce nu puneți toate aceste întrebări medicului dumneavoastră? În cabinete, toată lumea tace, de parcă ar fi luat apă în gură, iar apoi acasă, la tastaturile calculatorului, inspirația lovește pe toată lumea și încep să scrie medicilor „Internet”!

Natalya întreabă:

Se acordă dizabilitate pentru cancerul de sân dacă sânul este tăiat?

Răspunsuri Consultant medical al portalului site-ului:

Salut, Natalia! Invaliditatea este determinată nu de un diagnostic medical, ci de modificările pe care boala le-a provocat în corpul pacientului. Puteți conta pe dizabilitate dacă, în urma unei boli, a unei intervenții chirurgicale sau a unui tratament ulterior, v-ați pierdut parțial sau complet capacitatea de muncă sau capacitatea de a vă îngriji. Femeilor după o intervenție chirurgicală pentru cancerul de sân li se acordă adesea o dizabilitate de grup 2 timp de 1 an - pentru perioada de chimioterapie sau radioterapie (deoarece aceste tipuri de tratamente afectează grav capacitatea de muncă a pacientului). La sfârșitul acestei perioade, grupul este eliminat (din nou, dacă nu există indicații de extindere). Ai grijă de sănătatea ta!

Svetlana întreabă:

Va rog sa-mi spuneti daca tratamentul cu alt bicarbonat de aromataza, axostrol, este contraindicat daca am metastaze la nivelul oaselor dupa tratamentul pentru carcinom ductal in 2006-2007 (mastectomie sanului stang)? La urma urmei, ACS distruge țesutul osos în sine și am deja probleme grave cu oasele - o fractură de compresie a vertebrei a 3-a și metastaze osteolitice în articulația șoldului. Metastazele au fost descoperite în 2012 și a fost supusă chimioterapiei și radiațiilor. Sindromul de durere a scăzut semnificativ. Dar despre terapia hormonală, eu însumi am întrebat-o recent pe doctor și ea a scris după cum urmează. Tumora era dependentă de extragen. Am luat Femara timp de 4 ani și mi-am injectat Diferelin când mi-a reluat ciclul. Acum am 41 de ani

Răspunsuri Filonenko Andrei Grigorievici: Maryana:

Buna ziua! As dori sa stiu parerea ta despre tratamentul efectuat.
În decembrie am fost diagnosticată cu un nodul la sân,
Pe 21 ianuarie au operat - Dz: moderat diferentiat. carcinom ductal cu infiltrare limfoidă a stromei.
Т1N0М0, G2
IHC: triplu negativ (EP, PR, Her2 - negativ), ki67-50%.
5 februarie - cadrantectomie cu îndepărtarea fibrelor și ganglionilor limfatici, histologie - secțiuni și ganglioni limfatici - curat.
Am avut ochelarii revizuiți la clinica regională, iar diagnosticul diagnostic a fost ușor clarificat: carcinom medular

De azi au trecut 3 saptamani de la operatie, medicul nostru din oras iti sugereaza inceperea Radioterapia - 6 cure, apoi chimioterapie - doxorubicină + paclitastel - 6 cure.

În centrul regional antitumoral există o altă opțiune de tratament:
4 cure dupa 21 de zile de chimioterapie: paclitastel 300m + carboplatin 450m, dupa aceea Radiatie la sanul operat

în prima opțiune, este confuz faptul că radiațiile sunt prescrise înainte de chimioterapie,
în a doua opțiune, regimul de medicamente nu este același cu cel citit în multe cazuri pe internet.

Ce părere aveți - care tratament va fi cel mai eficient și corect?
Vă mulțumesc anticipat pentru sfaturi și explicații, aștept cu nerăbdare răspunsul dvs., trebuie să încep tratamentul, vreau să fac alegerea corectă.

Răspunsuri Filonenko Andrei Grigorievici:

Bună ziua, Maryana. Cred că este necesar să iradiezi imediat. Ideal este o combinație de radiații și chimioterapie, dar această combinație este de obicei slab tolerată de către pacienți.
În ceea ce privește alegerea schemelor de chimioterapie, problema este că nu există o abordare uniformă a tratamentului postoperator al cancerului de sân triplu negativ. Prima varianta (taxan + antraciclina) este de fapt mai cunoscuta, deoarece utilizat în mod activ pentru toate tipurile de cancer de sân. A doua opțiune (utilizarea medicamentelor cu platină + taxani) este folosită numai pentru varianta triplu negativă, dar este și destul de cunoscută. În prezent, cercetările sunt în desfășurare și nu este încă posibil să spunem care opțiune este mai bună.

Lilia intreaba:

Buna ziua, 39 ani, in data de 17.10.12 am fost operata de Madden, va rog sa-mi descifrati diagnosticul pT2N1M0, etapa 2B, in 3 din 8 l noduri mts c-r. ER-90%, PR-40%, HER +1, KT67- 40%. După operație, o lună mai târziu, au fost prescrise 18 ședințe de kinetoterapie, după aceea, după 2 săptămâni. - 6 cursuri de chimie „roșie”. După 9 zile de iradiere, o minge asemănătoare unui ganglion inflamator a apărut pe gât mai aproape de claviculă, apoi două zile mai târziu a apărut o „bilă” similară sub axilă. O arat medicilor, ei il ating si tac..... Multumesc anticipat pentru raspuns. Copiii sunt mici, îmi doresc foarte mult să trăiesc...

Răspunsuri Filonenko Andrei Grigorievici:

Bună ziua, Lilia. „Mingile” despre care vorbiți ar putea fi focare tumorale. Asta înseamnă că chiar înainte de operație ar fi putut exista tumori microscopice în aceste zone, care acum sunt în creștere. Aceste informații sunt doar speculații deocamdată. Pentru a clarifica, poate fi necesară o examinare histologică a „mingilor”. Medicii tac pentru că se tem că astfel de „bile” pot fi și în alte locuri, în alte organe. Cred că deocamdată tratamentul ar trebui să continue așa cum a fost planificat. Schimbările vor fi cu siguranță făcute mai târziu. Vă recomand să urmați cât mai exact comenzile medicilor dumneavoastră, doar așa puteți face tot ce vă stă în putere pentru ca copiii dumneavoastră să aibă o mamă.

Mai jos sunt informații despre testarea HER2 și cancerul de sân. HER2 este o proteină care poate influența creșterea celulelor canceroase. Citiți aceste informații cu cunoștințe despre cancerul de sân și trastuzumab (Herceptin®). Sperăm să găsiți aici răspunsuri la întrebările dvs. despre testarea HER2 și cancerul de sân.

• Cancer mamar HER2 pozitiv
• Herceptin și cancerul de sân precoce
• Herceptin și cancerul de sân secundar
• HER2 și terapia hormonală
• Teste pentru HER2
• Disponibilitatea testelor HER2

Receptorii sunt anumite proteine ​​care se găsesc pe membrana celulară sau în interiorul acestora. Alte proteine ​​sau substanțe chimice găsite în organism se pot atașa de acești receptori pentru a efectua o schimbare în interiorul celulei (de exemplu, determinând repararea sau reproducerea acesteia).

Factorii de creștere sunt compuși chimici care se leagă de receptori și stimulează creșterea celulară.

HER2 este o proteină care se găsește pe membrana unor celule canceroase. Este creat de o genă specială numită gena HER2/neu. HER2 este un receptor pentru un anumit factor de creștere numit factor de creștere epidermic uman, care există în mod natural la om. Când factorul de creștere epidermică uman se atașează de receptorii HER2 de pe celulele cancerului de sân, acesta poate stimula aceste celule să crească și să se dividă.

Unele celule de cancer de sân pot avea mult mai mulți receptori HER2 decât altele. În acest caz, tumora este definită ca fiind HER2-pozitivă. Se crede că una din cinci femei cu cancer de sân are o tumoare HER2-pozitivă.

Cancer mamar HER2-pozitiv
Tumorile HER2 pozitive cresc mai repede decât alte tipuri de cancer de sân. Știind că un cancer este HER2 pozitiv poate influența alegerile de tratament. Un medicament numit trastuzumab (cunoscut și ca Herceptin®) a fost dezvoltat pentru a trata cancerul de sân HER2-pozitiv. Este un tip de anticorp monoclonal. Anticorpii monoclonali vizează proteine ​​specifice din organism.

Herceptin se atașează de proteina HER2 și împiedică factorul de creștere epidermic uman să ajungă la celulele cancerului de sân și să stimuleze creșterea acestora. Herceptin este eficient numai dacă o persoană are niveluri ridicate ale proteinei HER2.

Herceptin și cancerul de sân precoce
Un studiu recent sugerează că Herceptin este indicat femeilor cu cancer de sân timpuriu pentru a reduce riscul de reapariție a cancerului. Se știe că terapia chimică și/sau terapia hormonală pot reduce acest risc. Un număr de studii de cercetare au folosit Herceptin împreună cu chimioterapie (și au comparat rezultatele utilizând numai chimioterapie) pentru a determina reducerea ulterioară a riscului de recidivă a cancerului. Rezultatele studiului sunt promițătoare; Cancerul a recidivat la jumătate din câte femei atunci când Herceptin a fost utilizat împreună cu chimioterapie.

Herceptin a fost autorizat pentru utilizare în cancerul de sân timpuriu în 2006 în Marea Britanie. Institutul Național pentru Excelență Clinică, care oferă cursuri de prevenire și tratament, a publicat linii directoare pentru utilizarea Herceptin la femeile cu cancer de sân precoce HER2-pozitiv în iulie 2006. Conform ghidurilor, Herceptin ar trebui să fie considerat o posibilă opțiune de tratament după o intervenție chirurgicală și chimioterapie și radioterapie suplimentare. Ghidul recomandă utilizarea Herceptin la fiecare trei săptămâni timp de un an.

HER2 și terapia hormonală
Terapia hormonală poate încetini sau opri creșterea celulelor canceroase de sân. Face acest lucru modificând nivelurile anumitor hormoni feminini care sunt produși în mod natural de organism sau împiedicând celulele canceroase să preia hormoni.

Terapia hormonală este eficientă atunci când celulele canceroase ale unei femei au receptori pentru estrogen și/sau progesteron. Sunt definiți ca fiind pozitivi pentru estrogen sau progesteron. Există multe tipuri diferite de terapie hormonală și funcționează doar ușor diferit unul de celălalt.

S-a presupus că statutul HER2 al unei femei poate influența eficacitatea unui anumit tip de terapie hormonală. Cu toate acestea, sunt necesare cercetări suplimentare pentru a trage concluziile finale.

Testul HER2
Se pot face teste pentru a determina dacă o femeie are cancer de sân HER2-pozitiv. Testele pot fi efectuate în același timp cu prima etapă a intervenției chirurgicale. Pot fi utilizate probe de țesut canceros din biopsii sau intervenții chirurgicale anterioare.

Cele două metode principale utilizate pentru a testa HER2 sunt imunohistochimia și hibridizarea fluorescentă in situ (FISH):

Imunohistochimie
Imunohistochimia poate arăta cât de multă proteină HER2 este prezentă într-o probă de tumoră. Nivelurile HER2 variază de la 0 la 3+

• 0 – 1+ înseamnă că proteina HER2 este prezentă în cantități normale și rezultatul este HER2 negativ
• 2+ înseamnă că proteina HER2 este prezentă în cantități moderate
• 3+ înseamnă că nivelul proteinei HER2 este mai mare decât în ​​mod normal, iar rezultatul este HER2 pozitiv.

Hibridizare fluorescentă in situ (FISH)
În timp ce imunohistochimia măsoară nivelul proteinei HER2 dintr-o probă de tumoră, testul FISH măsoară nivelul genei HER2/neu din fiecare celulă. Această genă este responsabilă de supraproducția proteinei HER2.

Nu există o scară numerică pentru a măsura rezultatul unui test FISH. Rezultat posibil:

• FISH negativ – nivel normal al genei, sau
• FISH pozitiv – niveluri excesive ale genei. Aceasta se numește uneori amplificare genică.

Studiu imunohistochimic standardizat: statutul receptorilor în cancerul de sân (PR, ER, ki67, Her2 neu). Acest lucru se realizează numai dacă există o microlamă gata făcută pe o lamă de sticlă și o probă de țesut într-un bloc de parafină.

Sinonime rusă

Studiu IHC (RE, RP, Her2/neu, Ki-67), analiza imunohistochimică a stării receptorilor cancerului de sân.

Sinonime în engleză

Test IHC (ImunoHistochimie) pentru starea receptorilor cancerului de sân (ER, PR, HER2, Ki67), supraexpresia HER2 de către IHC, receptorii de estrogen, receptorii de progesteron, starea ER și PR, starea receptorilor de estrogen și progesteron.

Metodă de cercetare

Metoda imunohistochimică.

Ce biomaterial poate fi folosit pentru cercetare?

Bloc de parafină cu biopsie de formare a sânilor. Țesutul din tumora primară poate fi obținut prin biopsie cu ac de miez, precum și prin intervenții chirurgicale de incizie și excizie. Pentru a identifica metastazele, țesutul poate fi biopsiat din peretele toracic, ganglionii limfatici regionali sau organe îndepărtate.

Informații generale despre studiu

Principiile și strategiile moderne de tratare a cancerului de sân se bazează, printre altele, pe rezultatele evaluării stării receptorilor și a potențialului proliferativ al celulelor tumorale. Celulele tumorale au capacitatea de a produce și de a plasa pe suprafața lor proteine ​​speciale - receptori, a căror stimulare duce la inițierea diviziunii celulare și a creșterii tumorii. Astfel de receptori sunt capabili să se lege de substanțe care sunt prezente în mod normal în organism și inițial nu au nimic de-a face cu dezvoltarea unui neoplasm malign. Conform ghidurilor clinice actuale, prezența următorilor receptori pe celulele tumorale, diferite combinații ale cărora sunt numite statut de receptor, este importantă pentru cancerul de sân:

Receptori pentru hormoni - estrogeni și progesteron ( ER,relatii cu publicul). O proporție semnificativă a tumorilor mamare sunt hormono-dependente, adică creșterea lor este susținută și stimulată de estrogeni și progesteron. Tumorile cu un status pozitiv de receptor hormonal răspund bine la terapia cu analogi hormonali (tamoxifen), care blochează receptorii corespunzători - se leagă de ei, dar nu provoacă activarea proceselor intracelulare și împiedică receptorul să contacteze ulterior hormonul. Astfel, studierea producției de ER și PR de către o tumoare face posibilă determinarea sensibilității acesteia la aceste medicamente.

Receptor de al doilea tip pentru factorul de creștere epidermic uman (receptor 2 al factorului de creștere epidermic uman - HER2/neu). În celulele unor tumori mamare, există o producție crescută a acestei proteine ​​receptor, care, atunci când este combinată cu un factor natural de creștere, declanșează procesul de diviziune în celula tumorală. Numărul total de pacienți cu cancer de sân HER2-pozitiv variază de la 15% la 20%. Determinarea HER2/neu are nu numai semnificație prognostică (astfel de tumori, de obicei, progresează mai repede și au o dezvoltare clinică mai agresivă), dar ne permite și evaluarea posibilității utilizării unor medicamente țintite - anticorpi monoclonali la receptorul HER2 - trastuzumab (Herceptin), lapatinib, pertuzumab. În plus, tumorile HER2-pozitive sunt rezistente la tamoxifen.

Activitatea proliferativă este un indicator al capacității celulelor tumorale de a suferi diviziune nelimitată, care este principalul factor în agresivitatea biologică a tumorii. Procesul de diviziune este însoțit de apariția anumitor proteine ​​în celulă, dintre care una este Ki-67. Nu este produs în celulele în repaus, ceea ce îi permite să fie utilizat ca marker al activității proliferative tumorale. Determinarea nivelului de Ki-67 are o semnificație prognostică importantă, deoarece tumorile din celulele cel mai puțin mature și diferențiate au cea mai mare activitate proliferativă.

Toți markerii de mai sus pot fi detectați prin examinarea imunohistochimică a unei biopsii sau a materialului tumoral chirurgical. Pentru analiză, secțiunile subțiri sunt tăiate din blocul de parafină finit folosind un microcuțit special, care sunt apoi atașate la lamele de sticlă și colorate cu coloranți de rutină pentru a face posibilă distingerea celulelor între ele și de substanța intercelulară. Apoi secțiunile de lame sunt colorate cu soluții de anticorpi marcați cu etichete fluorescente specifice unuia dintre receptorii studiați. Dacă receptorul dorit este prezent în celula tumorală, anticorpii se leagă de ea și atunci când se vizualizează sticla sub un microscop special, se poate observa fluorescența, ceea ce va indica un rezultat pozitiv al testului. În plus, la vizualizarea unei secțiuni, un morfolog va putea vedea că markerul colorat este situat în nucleu, substanță celulară sau pe membrana celulelor tumorale. Numărul de soluții de anticorpi utilizate corespunde numărului de markeri care sunt examinați în probă. Gradul de fluorescență și procentul de celule care îl conțin stau la baza interpretării rezultatelor analizei imunohistochimice și sunt descrise mai detaliat în secțiunea corespunzătoare.

La ce se folosește cercetarea?

• Pentru a determina starea receptorului hormonal și gradul de activitate proliferativă a cancerului de sân pentru a evalua prognosticul și a individualiza tratamentul, inclusiv determinarea indicațiilor pentru terapia țintită.
• Pe baza rezultatelor detectării receptorilor hormonali, se determină oportunitatea utilizării antiestrogenilor, iar receptorul HER2 - medicamente anti-HER2 țintite. Absența dezvăluită a acestor markeri permite evitarea prescrierii unei terapii evident ineficiente. Un indice ridicat de activitate proliferativă, precum și starea receptorilor negativi, sunt în cea mai mare parte o indicație pentru adăugarea de medicamente citostatice la tratament.

Când este programat studiul?

• În prezența cancerului de sân verificat histologic - tumori nou diagnosticate, recidivante și metastatice.

Ce înseamnă rezultatele?

La interpretarea rezultatelor determinării imunohistochimice statutul de receptor al hormonilor steroizi(estrogeni și progesteron) în tumorile mamare trebuie evaluat nu numai procentul de celule colorate cu anticorpi, ci și intensitatea colorării. Ambii acești parametri sunt luați în considerare în scala Allred, unde procentul de celule pozitive este evaluat de la 0 la 5 puncte, iar intensitatea colorării de la 0 la 3. Suma celor doi indicatori este scorul final, care determină pozitivitatea tumorii după statutul receptorului: 0-2 negativ, 3-8 pozitiv. Un scor general de 3 pe această scară corespunde la 1-10% din celulele colorate și este rezultatul pozitiv minim în care terapia hormonală poate fi eficientă.

Uneori, starea receptorului este determinată numai de procentul de celule cu nuclei colorați. În astfel de cazuri, NCCN recomandă ca toate tumorile cu mai mult de 1% celule pozitive să fie considerate pozitive.

La interpretarea culorii pe receptorHER2/neu Se ia în considerare doar colorarea membranei (colorarea membranei celulare), care este evaluată pe o scară de la 0 la +3:

un rezultat de 0 și +1 este considerat HER2-negativ;

2 – rezultat limită, în care, pe baza datelor unui studiu imunohistochimic, este imposibil să se judece prezența receptorului HER2-neu pe suprafața celulelor este necesar un studiu FISH sau CISH;

3 – rezultat pozitiv – terapia țintită cu medicamente anti-HER2 va fi eficientă.

Conform clasificării Sf. Consensul Gallen (2009), este considerat un indice scăzut de activitate proliferativă Nivelul Ki-67 mai puțin de 15%, medie – 16-30% și mare – mai mult de 30%.

Ce poate influența rezultatul?

• Calitatea blocurilor de parafină furnizate, experiența și calificările patologului, deoarece metoda imunohistochimică nu este pe deplin standardizată, iar evaluarea rezultatelor sale este într-o oarecare măsură subiectivă.
• Interpretarea rezultatelor studiului trebuie efectuată exclusiv de un medic de specialitate adecvată. caracteristicile individuale ale pacientului.



Notite importante

• Dacă starea receptorului HER2/neu este incertă (rezultatul studiului imunohistochimic 2+), se recomandă efectuarea unui studiu FISH sau CISH, care va dezvălui hiperactivarea genei care codifică acest receptor. Dacă aceste studii nu sunt disponibile, este permis un studiu imunohistochimic repetat, dar pe un eșantion diferit de țesut tumoral.
• Există mai multe scale pentru evaluarea stării receptorului cancerului de sân, raportul de laborator ar trebui să indice care dintre ele a fost utilizată pentru a evalua pozitivitatea tumorii în acest studiu, precum și să ofere o descriere descriptivă a numărului de celule pozitive, a caracteristicilor de colorare; a structurilor celulare şi a caracteristicilor morfologice ale celulelor.

Examinarea histologică a materialului de biopsie al formării sânilor

Examenul citologic al puncțiilor glandelor mamare

Determinarea statusului tumorii HER2 prin FISH

Determinarea statusului tumorii HER2 folosind CISH

Cine comandă studiul?

Oncolog, mamolog, oncolog ginecolog.

Literatură

Dana Carmen Zaha. Semnificația imunohistochimiei în cancerul de sân. Jurnalul Mondial de Oncologie Clinică, 2014; 5(3): 382-392.

Ghidurile de practică clinică NCCN în oncologie: Cancerul de sân. Versiunea 3.2017 – 10 noiembrie 2017. Disponibil la www.nccn.org.

Diagnosticul clinic de laborator: ghiduri naționale: în 2 volume – T. I / Ed. V. V. Dolgova, V. V. Menshikova. – M.: GEOTAR-Media, 2012. P. 658-660.

V. F. Semiglazov, R. M. Paltuev, V. V. Semiglazov, G. A. Dashyan, T. Yu, P. V. Krivorotko, K. S. Nikolaev. Recomandări generale pentru tratamentul cancerului mamar precoce St. Galle-2015, adaptat de experții Societății Ruse de Oncomamologi. Tumorile sistemului reproducător feminin, 2015; 3: 43-60.