Лекарственная аллергия — причины, симптомы и лечение, фото. Комбинированная терапия включает специальную диету

Является вторичной усиленной специфической реакцией иммунной системы организма на прием лекарственных препаратов, которой сопутствуют местные или общие клинические проявления.

Заболевание является индивидуальной непереносимостью действующего вещества препарата или одного из вспомогательных ингредиентов, входящих в состав медикаментозного средства.

Аллергия на лекарства формируется исключительно на повторное введение препаратов. Заболевание может проявиться как осложнение, возникающее при проведении лечения какого-нибудь заболевания, или как профзаболевание, которое развивается в результате продолжительного контакта с медикаментами.

Сыпь на коже является наиболее частым симптомом лекарственной аллергии. Как правило, она возникает через неделю после начала применения лекарственного препарата, сопровождается зудом и пропадает через несколько суток после отмены приема лекарства.

Согласно статистическим данным, чаще всего лекарственная аллергия возникает у женщин, в основном у людей 31-40 лет, а половина случаев аллергических реакций связана с приемом антибиотиков.

При приеме внутрь риск развития лекарственной аллергии ниже, чем при внутримышечном введении и достигает наибольших значений при введении препаратов внутривенно.

Симптомы лекарственной аллергии

Клинические проявления аллергической реакции на лекарственные препараты подразделяют на три группы. Во-первых, это симптомы, которые проявляются сразу или в течение часа после введения препарата:

• острая крапивница;
• острая гемолитическая анемия;
• анафилактический шок;
• бронхоспазм;
• отек Квинке.

Вторую группу симптомов составляют аллергические реакции подострого типа, которые формируются 24 часов после приема лекарства:

• макуло-папулезная экзантема;
• агранулоцитоз;
• лихорадка;
• тромбоцитопения.

И, наконец, к последней группе относятся проявления, развивающиеся в течение нескольких дней или недель:

• сывороточная болезнь;
• поражения внутренних органов;
• пурпура и васкулит;
• лимфаденопатии;
• полиартриты;
• артралгии.

В 20% случаях происходят аллергические повреждения почек, которые формируются при приеме фенотиазинов, сульфаниламидов, антибиотиков, возникают через две недели и обнаруживаются в виде патологического осадка в моче.

Поражения печени возникают у 10% больных лекарственной аллергией. Поражения сердечно-сосудистой системы появляются более чем в 30% случаев. Поражения органов пищеварения происходят у 20% больных и проявляются как:

• энтерит;
• стоматит;
• гастрит;
• гингивит;
• колит;
• глоссит.

При поражениях суставов обычно наблюдается аллергический артрит, возникающий при приеме сульфаниламидов, антибиотиков пенициллинового ряда и пиразолоновых производных.

Описания симптомов лекарственной аллергии:

Лечение лекарственной аллергии

Лечение лекарственной аллергии начинают с отмены применения препарата, который вызвав аллергическую реакцию. В легких случаях лекарственной аллергии достаточно простой отмены лекарства, после чего происходит быстрое исчезновение патологических проявлений.

Зачастую у пациентов бывает пищевая аллергия, вследствие этого им нужна гипоаллергенная диета, с ограничением приема в пищу углеводов, а также исключением из рациона продуктов, вызывающих интенсивные вкусовые ощущения:

• горькое;
• соленое;
• сладкое;
• кислое;
• специи;
• копчености и т.п.

Лекарственная аллергия, проявляющаяся в виде ангионевротического отека и крапивницы и купируется использованием антигистаминных препаратов. Если симптомы аллергии не проходят, применяют парентеральное введение глюкокортикостероидов.

Обычно, токсические поражения слизистых и кожи при лекарственной аллергии осложняются инфекциями, вследствие этого больным прописывают антибиотики широкого спектра действия, выбор которых является весьма сложной проблемой.

Если поражения кожных покровов обширны, больного лечат как ожогового пациента. Таким образом, лечение лекарственной аллергии представляет собой весьма сложную задачу.

К каким врачам обращаться при лекарственной аллергии:

Как лечить аллергию на лекарства?

Аллергия на лекарства может наблюдаться не только у людей, которые склонны к ней, но и у многих тяжелобольных людей. При этом женщины являются наиболее подверженными к проявлению лекарственной аллергии, чем представители мужского пола. Она может быть последствием абсолютной передозировки медицинских препаратов в таких случаях, когда назначается слишком большая дозировка.

Примите холодный душ и нанесите на воспаленную кожу холодный компресс.

Носите только ту одежду, которая не будет раздражать вашу кожу.

Успокойтесь и постарайтесь придерживаться низкой степени активности. Для того, чтобы уменьшить зуд на коже, используйте мазь или крем, предназначенный от солнечных ожогов. Также можете принять антигистамин.

Обратитесь к специалисту или вызовите скорую помощь, в особенности от тяжести симптомов. В том случае, если у вас проявляются симптомы анафилаксии (резкая аллергическая реакция, состояние организма начинает обладать повышенной чувствительностью, крапивница), тогда до прибытия врача, постарайтесь сохранить спокойствие. Если вы сможете глотать, примите антигистамин.

Если у вас стало затруднено дыхание и вы хрипите, то примените адреналин или бронхолитическое средство. Эти препараты помогут расширить дыхательные пути. Лягте на ровную поверхность (к примеру, на пол) и поднимите ноги. Это усилит кровоток к мозгу. Таким образом вы сможете избавиться от слабости и головокружения.

Большое количество аллергических реакций на лекарства проходят сами по себе через несколько дней после того, как отменили препараты, которые вызвали данную реакцию. Поэтому терапия, как правило, сводится к лечению зуда и боли.

В некоторых случаях лекарство может быть жизненно необходимым и поэтому, его нельзя будет отменить. В этой ситуации приходится мириться с проявлениями и симптомами аллергии, к примеру, с крапивницей или лихорадкой. Например, при лечении бактериального эндокардита пенициллином, крапивница лечится глюкокортикоидом.

При возникновении наиболее серьезных и угрожающих жизни симптомах (анафилактическая реакция), при затруднении дыхания или даже потери сознания, вводится эпинефрин.

Как правило, врач назначает такие препараты, как: стероиды (преднизон), антигистамины или блокаторы гистамина (фамотидин, тагамет или ранитидин). При очень тяжелых реакциях пациента должны госпитализировать для длительной терапии, а также наблюдения.

Аллергия или побочные эффекты?

Последнюю часто путают с понятиями: «побочные эффекты на лекарства» и «индивидуальная непереносимость препарата». Побочные эффекты - это нежелательные явления, возникающие при приеме лекарств в лечебной дозе, указанные в инструкции по применению. Индивидуальная непереносимость - это те же нежелательные эффекты, только не указанные в списке побочных и встречаются реже.

Классификация лекарственной аллергии

Осложнения, возникающие под действием лекарств, можно разделить на две группы:

• Осложнения немедленного проявления.
• Осложнения замедленного проявления:
  • связанные с изменением чувствительности;
  • не связанные с изменением чувствительности.

При первом контакте с аллергеном может не возникать никаких видимых и невидимых проявлений. Поскольку лекарства редко принимаются разово, реакция организма нарастает по мере накопления раздражителя. Если говорить об опасности для жизни, то вперёд выходят осложнения немедленного проявления.

Аллергия после лекарств вызывает:

• анафилактический шок;
• аллергия на коже от лекарств, отёк Квинке;
• крапивницу;
• острый панкреатит.

Реакция может наступить на очень коротком временном промежутке, от нескольких секунд до 1–2 часов. Развивается быстро, порой молниеносно. Требует неотложной медицинской помощи. Вторая группа чаще выражается различными дерматическими проявлениями:

• эритродермия;
• экссудативная эритема;
• кореподобная сыпь.

Проявляется через сутки и больше. Важно вовремя отличить кожные проявления аллергии от других высыпаний, в том числе и вызванных детскими инфекциями. Особенно это актуально, если возникает аллергия на лекарство у ребёнка.

Факторы риска лекарственной аллергии

Факторами риска лекарственной аллергии являются контакт с лекарственными средствами (сенсибилизация к лекарственным препаратам часто встречается у медицинских работников и работников аптек), длительное и частое применение медикаментов (постоянный прием менее опасен, чем интермиттирующий) и полипрагмазия.

Кроме того, риск лекарственной аллергии повышают:

• наследственная отягощенность;
• грибковые заболевания кожи;
• аллергические заболевания;
• наличие пищевой аллергии.

Вакцины, сыворотки, чужеродные иммуноглобулины, декстраны, как вещества, имеющие белковую природу, являются полноценными аллергенами (вызывают в организме образование антител и вступают с ними в реакцию), в то время как большая часть лекарственных препаратов является гаптенами, то есть веществами, приобретающими антигенные свойства только после соединения с протеинами сыворотки крови или тканей.

В результате появляются антитела, составляющие основу лекарственной аллергии, и при повторном поступлении антигена образуется комплекс антиген - антитело, запускающий каскад реакций.

Вызывать аллергические реакции могут любые препараты, в том числе антиаллергические средства и даже глюкокортикоиды. Способность низкомолекулярных веществ вызывать аллергические реакции зависит от их химического строения и пути введения лекарственного препарата.

При приеме внутрь вероятность развития аллергических реакций ниже, риск повышается при внутримышечном введении и является максимальным при внутривенном введении препаратов. Наибольший сенсибилизирующий эффект имеет место при внутрикожном введении препаратов. Использование депо-препаратов (инсулин, бициллин) чаще приводит к сенсибилизации. "Атопическая предрасположенность" пациентов может быть наследственно обусловленной.

Причины лекарственной аллергии

В основе данной патологии – аллергическая реакция, возникающая вследствие сенсибилизации организма к действующему веществу лекарства. Это значит, что после первого контакта с этим соединением против него образуются антитела. Поэтому может возникнуть выраженная аллергия даже при минимальном введении лекарственного средства в организм, в десятки и сотни раз меньше обычной терапевтической дозы.

Лекарственная аллергия возникает после второго или третьего контакта с веществом, но никогда сразу после первого. Это связано с тем, что организму нужно время для выработки антител против данного средства (не менее 5-7 дней).

В группе риска развития лекарственной аллергии находятся следующие пациенты:

• использующие самолечение;
• люди, страдающие аллергическими заболеваниями;
• пациенты, имеющие острые и хронические болезни;
• люди с ослабленным иммунитетом;
• дети раннего возраста;
• люди, имеющие профессиональный контакт с лекарственными препаратами.

Аллергия может возникать на любое вещество. Однако наиболее часто она появляется к следующим лекарственным средствам:

• сыворотки или иммуноглобулины;
• антибактериальные препараты пенициллинового ряда и группы сульфаниламидов;
• нестероидные противовоспалительные средства;
• обезболивающие препараты;
• препараты, содержание йод;
• витамины группы В;
• гипотензивные средства.

Возможно возникновение перекрестных реакций на препараты, имеющие в своем составе схожие вещества. Так, при наличии аллергии на новокаин может возникать реакция на сульфаниламидные лекарственные средства. Реакция на нестероидные противовоспалительные препараты может сочетаться с аллергией на пищевые красители.

Последствия лекарственной аллергии

По характеру проявлений и возможным последствиям даже легкие случаи лекарственных аллергических реакций потенциально представляют угрозу для жизни больного. Это связано с возможностью быстрой генерализации процесса в условиях относительной недостаточности проводимой терапии, ее запаздыванием по отношению к прогрессирующей аллергической реакции.

Склонность к прогрессированию, утяжелению процесса, возникновению осложнений - характерная черта аллергии вообще, но особенно лекарственной.

Первая помощь при лекарственной аллергии

Первая помощь при развитии анафилактического шока должна оказываться своевременно и безотлагательного. Необходимо следовать нижеприведенному алгоритму:

Прекратить дальнейшее введение препарата, если самочувствие пациента ухудшилось.

Приложить к месту введения лед, который уменьшит всасывание препарата в кровоток.

Обколоть это место адреналином, который также вызывает спазм сосудов и уменьшает всасывание в системный кровоток дополнительного количества препарата Для этого же результата накладывают жгут выше места инъекции (периодически ослабляют его на 2 минуты каждые 15-минут).

Провести мероприятия по предотвращению аспирации и асфиксии – больного укладывают на твердую поверхность, а голову поворачивают на бок, удаляют изо рта жвачки и съемные протезы.

Наладить венозный доступ путем установки периферического катетера.

Введение достаточного количества жидкостей внутривенно, при этом на каждые 2 литра необходимо вводить 20 мг фуросемида (это форсированный диурез).

При некупируемом падении давления используют мезатон.

Параллельно вводят кортикостероиды, которые проявляют не только противоаллергическую активность, но и повышают уровень артериального давления.

Если позволяет давление, то есть систолическое выше 90 мм рт.ст., то вводят димедрол или супрастин (внутривенно или внутримышечно).

Лекарственная аллергия у детей

У детей аллергия развивается часто к антибиотикам, а точнее к тетрациклинам, пенициллину, стрептомицину и, немного реже, к цефалоспоринам. Кроме того, как и у взрослых, она может возникнуть и от новокаина, сульфаниламидов, бромидам, витаминам группы В, а также тем препаратам, которые содержат в своем составе йод или ртуть. Часто медикаменты при длительном или неправильном хранении окисляются, расщепляются, вследствие чего и становятся аллергенами.

Лекарственная аллергия у детей протекает гораздо тяжелее взрослых – обычная сыпь на коже может быть весьма разнообразной:

• везикулярной;
• уртикарной;
• папулезной;
• буллезной;
• папулезно-везикулярной;
• эритемо-сквамозной.

Первыми признаками реакции у ребенка является повышение температуры тела, судороги, падение артериального давления. Также могут возникать нарушения в работе почек, поражения сосудов и различные гемолитические осложнения.

Вероятность развития аллергической реакции у детей в раннем возрасте в определенной степени зависит от способа введения лекарства. Максимальную опасность представляет парентеральный метод, который подразумевает инъекции, уколы и ингаляции. Особенно это возможно при наличии проблем с желудочно-кишечным трактом, дисбактериозах или в совокупности с пищевой аллергией.

Также играют большую роль для детского организма и такие показатели медикаментов, как биологическая активность, физические свойства, химические особенности. Увеличивают шансы на развитие аллергической реакции заболевания, имеющие инфекционный характер, а также ослабленная работа выделительной системы.

При первых симптомах необходимо тут же прекратить употребление всех препаратов, которые принимал ребенок.

Лечение может проводиться разнообразными методами в зависимости от степени тяжести:

• назначение слабительных;
• промывание желудка;
• прием противоаллергических препаратов;
• использование энтеросорбентов.

Острые симптомы требует срочной госпитализации ребенка, и, помимо лечения, ему необходим постельный режим и обильное питье.

Всегда лучше предотвратить, чем лечить. И наиболее актуально это в отношении детей, так как их организму всегда сложнее справляться с любого рода недугами, чем взрослому. Для этого необходимо крайне внимательно и осторожно подходить к выбору препаратов для лекарственной терапии, а лечение детей с другими аллергическими заболеваниями или атопическим диатезом требует особого контроля.

При обнаружении бурной реакции организма в виде неприятных симптомов на то или иное лекарство следует не допускать его повторного введения и эта информация обязательно должна быть указана на лицевой стороне медицинской карточки ребенка. Дети более старшего возраста всегда должны быть проинформированы о том, на какие лекарства у них возможна нежелательная реакция.

Диагностика лекарственной аллергии

Прежде всего, чтобы выявить и установить диагноз лекарственной аллергии, врач проводит тщательный сбор анамнеза. Нередко именно этого метода диагностики хватает для точного определения заболевания. Основным вопросом в сборе анамнеза является аллергологический анамнез. И кроме самого пациента, врач опрашивает всех его родственников о наличие в роду аллергий разного типа.

Далее, в случае не определения точных симптомов или из-за малого количества сведений, врач проводит для диагностирования лабораторные исследования. К таковым относятся лабораторные тесты и провокационные пробы. Тестирование проводится по отношению к тем лекарственным препаратам, на которые предположительно происходит реакция организма.

К лабораторным методам диагностики лекарственной аллергии относятся:

• радиоаллергосорбентный метод;
• иммуноферментный метод;
• базофильный тест Шелли и его варианты;
• метод хемилюминесценции;
• флюоресцентный метод;
• тест на высвобождение сульфидолейкотриенов и ионов калия.

В редких случаях диагностика лекарственной аллергии проводится с помощью методов провокационных тестов. Этот метод применим исключительно, когда не удается установить аллерген с помощью сбора анамнеза или лабораторных исследований. Провокационные пробы может проводить врач – аллерголог, в специальной лаборатории, оборудованной реанимационными приборами. В сегодняшней аллергологии самым распространенным диагностическим методом для лекарственной аллергии является подъязычная проба.

Профилактика лекарственной аллергии

Необходимо со всей ответственностью проводить сбор анамнеза пациента. При выявлении лекарственной аллергии в истории болезни, необходимо отметить лекарственные препараты вызывающие аллергическую реакцию. Эти препараты, нужно заменить другим, который не имеет общих антигенных свойств, исключив тем самым возможность перекрестной аллергии.

Кроме того, необходимо выяснить, не страдает ли пациент и его родственники аллергическим заболеванием.

Наличие у пациента аллергического ринита, бронхиальной астмы, крапивницы, поллиноза и других аллергических заболеваний служит противопоказанием для использования лекарственных средств с выраженными аллергенными свойствами.

Псевдоаллергическая реакция

Кроме истинных аллергических реакций могут иметь место и псевдоаллергические реакции. Последние называют иногда ложноаллергическими, неиммуноаллергическими. Псевдоаллергическую реакцию, клинически сходную с анафилактическим шоком и требующую применения таких же энергичных мер, называют анафилактоидным шоком.

Не отличаясь по клинической картине, эти типы реакций на медикаменты отличаются по механизму развития. При псевдоаллергических реакциях не происходит сенсибилизации к препарату, следовательно, не будет развиваться реакция антиген - антитело, но имеет место неспецифическая либерация медиаторов типа гистамина и гистаминоподобных веществ.

При псевдоаллергической реакции возможно:

К гистаминолибераторам относятся:

• алкалоиды (атропин, папаверин);
• декстран, полиглюкин и некоторые другие кровезаменители;
• десферам (препарат, связывающий железо);
• йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества для внутрисосудистого введения;
• но-шпа;
• опиаты;
• полимиксин В;
• протамин сульфат.

Косвенным указанием на псевдоаллергическую реакцию является отсутствие отягощенного аллергологического анамнеза. Благоприятным фоном для развития псевдоаллергической реакции служат следующие заболевания:

• гипоталамическая патология;
• сахарный диабет;
• желудочно-кишечные заболевания;
• болезни печени;
• хронические инфекции;
• вегетососудистая дистония.

Полипрагмазия и введение препаратов в дозах, не соответствующих возрасту и массе тела больного, также провоцируют развитие псевдоаллергических реакций.

Вопросы и ответы по теме "Лекарственная аллергия"

Вопрос: У моей мамы и у меня лекарственная аллергия (анальгин, парацетомол, аспирин, почти на все жаропонижающие препараты). Пробы на парацетомол показали отр. реакцию. Как это вылечить?

Ответ: Вылечить лекарственную аллергию невозможно. Просто нужно исключать их прием.

Вопрос: Какие анализы и где можно сделать для определения аллергенов на все группы лекарств? Больше десяти лет страдаю аллергией на лекарства и не могу определить на какие. При разных болезнях назначают по несколько препаратов и определить на какие именно алергия нет возможности, так как принимаются в один день. Аллергия - крапивница по всему телу, но без зуда, проявляется после приема лекарств через несколько часов, вначале, высокой температурой и только на следующий день происходит высыпание на теле. Не могу определить температура от болезни или от аллергии. Точно аллергия на финалгон, синупрет (зуд). Помогите пожалуйста, каждое новое лекарство - испытание моего организма.

Ответ: Таких анализов не существует. Основное в определении лекарственной аллергии - это аллергологический анамнез, т е рекомендации основываются на Вашем опыте приема лекарств. Кое-какие пробы можно поставить, но это провокационные пробы, и делают их только при крайней необходимости. Достоверных лабораторных методов определения лекарственной аллергии практически нет. О препаратах, на которые у Вас точно есть аллергия: Финалгон - препарат с раздражающим действием, довольно часто дает аллергические реакции, Силупрент – растительный препарат, вызвать аллергию может любая трава, входящая в его состав. Постарайтесь составить список лекарств, которые Вы принимали и в каком сочетании. По этому списку врач-аллерголог может определить причину аллергии и решить, нужны ли Вам какие-то пробы. В любом случае, если нет крайней необходимости (очень тяжелой болезни), лекарства надо начинать принимать по одному и следить за своей реакцией.

В развитых странах 15-35% населения страдает аллергическими болезнями, что представляет большую социальную и экономическую проблему. Неуклонный рост заболеваемости аллергией связан со многими факторами: экологическим неблагополучием, социальными и семейными стрессами, неблагоприятными условиями жизни, неправильным питанием, распространением вредных привычек и т.д. Среди аллергических заболеваний определенное место занимает лекарственная аллергия.

ВВЕДЕНИЕ

Лекарственная аллергия (ЛА) - это вторичная повышенная специфическая иммунная реакция на лекарственные препараты, сопровождающаяся общими или местными клиническими проявлениями.

Аллергии на лекарства всегда предшествует период сенсибилизации, когда происходит первичный контакт иммунной системы организма и лекарства. Лекарственная аллергическая реакция развивается только на повторное введение (контакт) препаратов.

Существуют две категории больных с данной аллергией. У одних ЛА возникает как осложнение при лечении какого-то заболевания, часто аллергического по природе, существенно отягощает его течение, а нередко становится основной причиной инвалидности и смертности, у других - как профессиональное заболевание, являющееся основной, а порой и единственной причиной временной или постоянной нетрудоспособности. Как профессиональное заболевание ЛА возникает у практически здоровых лиц в связи с их длительным контактом с лекарствами и медикаментами (врачи, медицинские сестры, фармацевты, работники заводов по выпуску медицинских препаратов).

По данным Центра по изучению побочного действия лекарственных веществ, 70% всех побочных реакций на медикаменты является аллергическими, смертность от них достигает 0,005%. Согласно сводным данным по ряду стран, лекарственная аллергия встречается у 8-12% больных, и отмечается повсеместный рост числа аллергических реакций на медикаменты.

Лекарственная аллергия встречается чаще у женщин, чем у мужчин и детей: среди городского населения - на 1000 человек у 30 женщин и 14,2 мужчин, среди сельского - соответственно у 20,3 и 11. В основном ЛА наблюдается у лиц в возрасте 31-40 лет. В 40-50% случаев причиной аллергических реакций являются антибиотики. Реакции выявлены на противостолбнячную сыворотку - в 26,6% случаев, сульфаниламиды - в 41,7%, антибиотики - в 17,7%, нестероидные противовоспалительные препараты - в 25,9% (Л.Горячкина и др., 1996).

Проявления аллергии у медицинских работников являются помехой в профессиональной деятельности для 45,5% перевязочных сестер, 42,9% реаниматологов, 38,9% процедурных сестер, 30,2% медсестер реанимации, 29,6% хирургов, 29% психиатров, 23,3% палатных медсестер и 17,2% санитарок. Из-за аллергических проявлений сменили профессию 6,5% психиатров, 5,6% процедурных сестер, 5% палатных, 4,7% медсестер реанимации и 3,4% санитарок (Н.Арсентьева, 1998).

Важно помнить, что аллергические реакции на один и тот же препарат могут повториться даже спустя несколько десятилетий.

Факторами риска лекарственной аллергии являются контакт с лекарственными средствами (сенсибилизация к лекарственным препаратам часто встречается у медицинских работников и работников аптек), длительное и частое применение медикаментов (постоянный прием менее опасен, чем интермиттирующий) и полипрагмазия. Кроме того, риск лекарственной аллергии повышают наследственная отягощенность, грибковые заболевания кожи, аллергические заболевания (поллиноз, бронхиальная астма и др.), наличие пищевой аллергии.

Вакцины, сыворотки, чужеродные иммуноглобулины, декстраны, как вещества, имеющие белковую природу, являются полноценными аллергенами (вызывают в организме образование антител и вступают с ними в реакцию), в то время как большая часть лекарственных препаратов является гаптенами, то есть веществами, приобретающими антигенные свойства только после соединения с протеинами сыворотки крови или тканей. В результате появляются антитела, составляющие основу лекарственной аллергии, и при повторном поступлении антигена образуется комплекс антиген - антитело, запускающий каскад реакций.

Вызывать аллергические реакции могут любые препараты, в том числе антиаллергические средства и даже глюкокортикоиды.

Способность низкомолекулярных веществ вызывать аллергические реакции зависит от их химического строения и пути введения лекарственного препарата.

При приеме внутрь вероятность развития аллергических реакций ниже, риск повышается при внутримышечном введении и является максимальным при внутривенном введении препаратов. Наибольший сенсибилизирующий эффект имеет место при внутрикожном введении препаратов. Использование депо-препаратов (инсулин, бициллин) чаще приводит к сенсибилизации. "Атопическая предрасположенность" пациентов может быть наследственно обусловленной.

Кроме истинных аллергических реакций могут иметь место и псевдоаллергические реакции. Последние называют иногда ложноаллергическими, неиммуноаллергическими. Псевдоаллергическую реакцию, клинически сходную с анафилактическим шоком и требующую применения таких же энергичных мер, называют анафилактоидным шоком.

Не отличаясь по клинической картине, эти типы реакций на медикаменты отличаются по механизму развития. При псевдоаллергических реакциях не происходит сенсибилизации к препарату, следовательно, не будет развиваться реакция антиген - антитело, но имеет место неспецифическая либерация медиаторов типа гистамина и гистаминоподобных веществ.

При псевдоаллергической реакции возможно:

• возникновение после первого приема препаратов;
• появление клинических симптомов в ответ на прием различных по химической структуре медикаментов, а иногда и на плацебо;
• медленное введение препарата может предотвратить анафилактоидную реакцию, так как концентрация препарата в крови остается ниже критического порога, и высвобождение гистамина происходит медленнее;
• отрицательные результаты иммунологических тестов с соответствующим медикаментом.

К гистаминолибераторам относятся:

• алкалоиды (атропин, папаверин);
• декстран, полиглюкин и некоторые другие кровезаменители;
• десферам (препарат, связывающий железо; применяется при гемохроматозе, гемосидерозе, передозировке препаратов железа);
• йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества для внутрисосудистого введения (возможны также реакции через активизацию комплемента);
• но-шпа;
• опиаты (опий, кодеин, морфин, фентанил и др.);
• полимиксин В (цепорин, неомицин, гентамицин, амикацин);
• протамин сульфат (препарат для нейтрализации гепарина).

Косвенным указанием на псевдоаллергическую реакцию является отсутствие отягощенного аллергологического анамнеза. Благоприятным фоном для развития псевдоаллергической реакции служат гипоталамическая патология, сахарный диабет, желудочно-кишечные заболевания, болезни печени, хронические инфекции (хронический гайморит, хронический бронхит и др.) и вегетососудистая дистония. Полипрагмазия и введение препаратов в дозах, не соответствующих возрасту и массе тела больного, также провоцируют развитие псевдоаллергических реакций.

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ

Аллергические реакции, вызываемые различными лекарствами, по скорости их развития подразделяют на три группы.

К 1-й группе относятся реакции, возникающие мгновенно или в течение первого часа после попадания лекарства в организм:

• анафилактический шок;
• острая крапивница;
• отек Квинке;
• бронхоспазм;
• острая гемолитическая анемия.

Ко 2-й группе относятся аллергические реакции подострого типа, развивающиеся в течение первых суток после введения лекарства:

• агранулоцитоз;
• тромбоцитопения;
• макуло-папулезная экзантема;
• лихорадка.

К 3-й группе относятся реакции затяжного типа, развивающиеся в течение нескольких суток, недели после введения лекарства:

• сывороточная болезнь;
• аллергические васкулит и пурпура;
• артралгии и полиартриты;
• лимфаденопатии;
• поражения внутренних органов (аллергические гепатит, нефрит и др.).

Кожные высыпания являются самыми частыми клиническими проявлениями лекарственной аллергии. Они появляются обычно на 7-8-й день после начала приема препарата, часто сопровождаются кожным зудом (иногда зуд является единственным проявлением аллергии) и исчезают спустя несколько дней после отмены препарата. К кожным аллергическим реакциям относятся наиболее часто наблюдаемые крапивница, ангионевротический отек, а также эритродермия, мультиформная экссудативная эритема, эксфолиативный дерматит, экзема и др. Нередко в таких случаях применяется термин "медикаментозный дерматит". Зачастую кожные высыпания развиваются при применении сульфаниламидов (в том числе в комбинации с триметопримом), пенициллинов, эритромицина, барбитуратов, бензодиазепинов, йодидов, солей золота. Иногда при повторном назначении препарата-виновника участки дерматита возникают на одних и тех же местах (фиксированные дерматиты).

Аллергическая крапивница. Заболевание начинается внезапно с интенсивного зуда кожи различных участков тела, иногда всей поверхности тела с высыпанием волдырей (характерно быстрое их развитие и такое же быстрое исчезновение). Иногда крапивница сопровождается ангионевротическим отеком. Чаще всего она развивается при терапии пенициллином, реже - стрептомицином и другими антибиотиками, пиразолоновыми препаратами. У некоторых больных крапивница является лишь одним из симптомов при сывороточноподобной реакции, сочетаясь с лихорадкой, головными болями, артралгиями, поражением сердца и почек.

Отек Квинке (ангионевротический отек) - четко локализованный участок отека дермы и подкожной клетчатки, является одной из форм крапивницы. Чаще наблюдается в местах с рыхлой клетчаткой (губы, веки, мошонка) и на слизистых оболочках (язык, мягкое нёбо, миндалины). Особенно опасен отек Квинке в области гортани, который встречается примерно в 25% всех случаев. При распространении отека на гортань появляются охриплость голоса, "лающий" кашель, шумное, стридорозное дыхание, нарастает цианоз, может присоединяться бронхоспазм. При отсутствии своевременной помощи (вплоть до трахеотомии) больной может умереть от асфиксии. Одно из первых мест по способности вызвать развитие ангионевротического отека занимают ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (каптоприл, эналаприл, рамиприл и др.). В связи с этим противопоказано применение препаратов этой группы у больных с ангионевротическим отеком любой природы в анамнезе.

При местном лечении ранее существовавших поражений кожи или при профессиональном контакте (у работающих в фармацевтической промышленности и у медицинских работников) иногда развивается лекарственный контактный дерматит.

Аллергическая реакция при применении лечебных мазей и кремов, содержащих лекарственные средства, может быть вызвана не самим действующим веществом, а наполнителями, стабилизаторами, эмульгирующими и ароматическими веществами. Важно отметить, что кортикостероиды в составе мази не предотвращают контактной сенсибилизации к другим составным частям ее, хотя могут маскировать наличие контактного дерматита. Риск сенсибилизации повышен при комбинации в составе мази антибиотика с кортикостероидом.

Фенотиазины, сульфаниламиды, гризеофульвин могут вызывать фотоаллергические дерматиты на открытых для солнечного облучения участках кожи.

Аллергические васкулиты. В легких случаях проявляются кожными высыпаниями, чаще эритематозными, макулопапуллезными и в виде пурпуры, реже высыпания имеют характер уртикарных. При системных васкулитах появляются лихорадка, слабость, миалгии, припухлость и боли в суставах, одышка, головная боль. Иногда появляются симптомы поражения почек (гематурия, протеинурия) и кишечника (боли в животе, кровянистый стул). По сравнению с васкулитами нелекарственного происхождения чаще отмечается эозинофилия. Аллергический васкулит вызывают пенициллины, сульфаниламиды, тетрациклины, аллопуринол, димедрол, бутадион, индометацин, йодиды, изониазид, мепробамат, дифенин, фенотиазины, пропранолол, гипотиазид.

Аллергическая лихорадка может сопровождать сывороточную болезнь, васкулиты и т.п., а у 3-5% больных является единственным проявлением лекарственной аллергии. Повышение температуры отмечается обычно на 7-10-й день терапии. О лекарственном происхождении лихорадки следует подумать при сравнительно хорошем общем состоянии пациента, указаниях на лекарственную аллергию в анамнезе, наличии сыпи и эозинофилии, использовании препарата с аллергенными свойствами (чаще при применении пенициллинов, цефалоспоринов, реже - сульфаниламидов, барбитуратов, хинина).

При отсутствии у больных сыпи после отмены вызвавшего лихорадку препарата температура нормализуется менее чем за 48 часов, но у пациентов с кожными высыпаниями снижение температуры затягивается до нескольких дней или недель.

Гематологические осложнения составляют около 4% случаев лекарственной аллергии, проявляясь обычно цитопениями различной степени выраженности - от определяемых только при лабораторном исследовании до тяжелых форм в виде агранулоцитоза, апластической или гемолитической анемии, тромбоцитопенической пурпуры.

Эозинофилия редко является единственным проявлением лекарственной аллергии. При подозрении на лекарственное происхождение эозинофилии следует произвести пробную отмену предполагаемого препарата-виновника, наблюдая за динамикой числа эозинофилов.

Поражения почек наблюдаются более чем у 20% больных лекарственной аллергией, развиваясь чаще всего при применении антибиотиков, сульфаниламидов, пиразолоновых производных, фенотиазинов, препаратов золота. Аллергические повреждения почек проявляются обычно спустя две недели и сводятся к обнаружению патологического осадка в моче (микрогематурия, лейкоцитурия, альбуминурия).

Описаны случаи интерстициального аллергического нефрита (первые симптомы - лихорадка, кожные высыпания, эозинофилия) и тубулопатии с развитием острой почечной недостаточности. Аллергический генез поражения почек несомненен при сывороточной болезни и сывороточно-подобных реакциях, синдроме лекарственной красной волчанки и других васкулитах.

Поражения печени встречаются в 10% случаев лекарственной аллергии. По характеру поражения выделяют цитолитические (повышение трансаминаз), холестатические (повышение температуры, желтуха, кожный зуд) и смешанные.

При лекарственном холестазе наиболее вероятен аллергический генез, поскольку развитию желтухи предшествуют крапивница, артралгии, эозинофилия, появляющиеся через несколько дней после начала лечения. Чаще всего лекарственный холестаз отмечается при лечении аминазином, эритромицином, сульфаниламидами, нитрофуранами, антикоагулянтами.

Паренхиматозные повреждения печени лекарственного происхождения чаще являются токсическими, нежели аллергическими, вызываются туберкулостатиками (ПАСК, тубазид, рифампицин), антидепрессантами - ингибиторами МАО (ипразид, ниаламид).

Поражения органов дыхания. Одним из проявлений лекарственной аллергии является бронхоспазм, возникающий как при ингаляциях ферментных препаратов (трипсин), так и при профессиональном контакте с трипсином, панкреатином, питуитрином. Кроме того, бронхоспазм может быть одним из проявлений анафилактического шока. Развитие эозинофильных инфильтратов в легких могут вызывать аминосалициловая кислота, интал, хлорпропамид, пенициллин, сульфаниламиды, гипотиазид, метотрексат, нитрофураны. Возможно развитие нитрофуранового плеврита.

Поражения сердечно-сосудистой системы встречаются более чем у 30% больных лекарственной аллергией (аллергические миокардит, перикардит, коронариит как проявление васкулита). Поражение сердца при лекарственной аллергии диагностируют только у 5% больных.

Аллергический миокардит может развиваться при применении антибиотиков (в первую очередь пенициллинового ряда), сульфаниламидов, пиразолоновых производных (фенилбутазона, анальгина), витаминов группы В, новокаина, панкреатина. Диагностику аллергического миокардита облегчает одновременное наличие других проявлений аллергической реакции (дерматит, эозинофилия, отек Квинке, геморрагический васкулит и т.д.). Лекарственный аллергический миокардит протекает 3-4 недели и более, иногда сохраняется длительный субфебрилитет.

Лекарственный аллергический перикардит (описано его развитие на фоне терапии бутадионом, после введения сывороток и анатоксинов, а также при лекарственной волчанке) является редким осложнением. Течение обычно доброкачественное, с полным обратным развитием на фоне терапии глюкокортикостероидами. При повторном контакте с аллергизирующим средством может наблюдаться рецидивирование перикардита.

Поражения органов пищеварения отмечаются у 20% больных лекарственной аллергией в виде стоматита, гингивита, глоссита, гастрита, энтерита, колита (аллергические поражения пищеварительного тракта нередко бывают генерализованными).

Поражения суставного аппарата. Наиболее часто наблюдается аллергический артрит, который сопровождает сывороточную болезнь, реже - анафилактический шок, отек Квинке и другие состояния. Аллергические артриты возникают чаще при применении антибиотиков пенициллинового ряда, сульфаниламидов, пиразолоновых производных. Описаны отдельные случаи возникновения артрита при приеме изониазида, норфлоксацина, хинидина, левамизола. Обычно аллергический артрит сопровождается эритематозными высыпаниями или крапивницей, увеличением лимфоузлов. Симметрично поражаются коленные, голеностопные и лучезапястные суставы, а также мелкие суставы кистей и стоп. Характерно быстрое обратное развитие процесса после отмены препарата, вызвавшего лекарственный артрит. Однако имеется наблюдение о длительном поражении суставов, исчезнувшем после достаточно продолжительного лечения глюкокортикостероидами.

При лекарственной аллергии в клинической практике выделяют синдромы красной волчанки, Лайелла, Стивенса - Джонсона.

Синдром красной волчанки могут вызывать гидралазин, новокаинамид, дифенин, аминазин, изониазид. В результате взаимодействия с указанными препаратами нуклеиновые кислоты приобретают иммуногенные свойства с последующим образованием антинуклеарных антител. Характерны слабость, лихорадка, артриты, полисерозиты (кожные проявления, лимфаденопатии, гепато- и спленомегалия менее постоянны, поражение почек нехарактерно). При лабораторных исследованиях отмечаются увеличение СОЭ, появление LE-клеток и антинуклеарных антител (частота их выявления зависит от продолжительности лечения препаратом, вызвавшим развитие указанного синдрома). Лекарственная красная волчанка проходит через 1-2 недели после прекращения приема препарата.

Синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз). Чаще всего вызывают антибиотики, сульфаниламиды пролонгированного действия, пиразолоновые производные, барбитураты. Развивается остро, через несколько часов, а иногда через 2-3 недели с момента введения препарата. Появляются недомогание, озноб, головная боль, повышается температура. Вскоре возникают высыпания эритематозного характера, быстро преобразующиеся в дряблые пузыри неправильной формы со стерильным содержимым, местами сливающиеся между собой и охватывающие значительные участки эпидермиса. Симптом Никольского (отслойка эпидермиса при надавливании пальцем на кожу) резко положительный. Участки, лишенные эпидермиса, напоминают ожоги II степени. Через эрозивную поверхность теряется лимфа. Поражаются слизистые, конъюнктива гиперемирована. Быстро развиваются гиповолемия, сгущение крови, гипопротеинемия. Нарастает сердечно-сосудистая недостаточность, возможно появление симптомов менингоэнцефалита, гемипареза, тонических судорог. Иногда присоединяются поражения внутренних органов, хотя преобладают поражения кожи. При благоприятном течении на 6-10-е сутки уменьшаются гиперемия и отечность кожи, эпителизируются эрозии (остаются пигментированные пятна), снижается температура. Но возможно и острейшее течение с быстрым развитием тяжелой патологии почек, печени, легких, сердца, абсцессов мозга. Летальность достигает 30-50%.

Синдром Стивенса - Джонсона (злокачественная экссудативная эритема) вызывают пенициллин, тетрациклины, сульфаниламиды. Провоцирующим фактором является переохлаждение. Синдром Стивенса - Джонсона чаще развивается весной и осенью. Ведущим клиническим проявлением является поражение кожи (пузыри различной величины с напряженным покровом, характерным групповым расположением на кистях, стопах, в межпальцевых промежутках) и слизистых (стоматит, уретрит, вульвовагинит, ринит, конъюнктивит, возможно изъязвление роговой оболочки). Симптом Никольского отрицательный. Характерно поражение нервной системы. Могут развиваться поражения внутренних органов. По сравнению с синдромом Лайелла прогноз более благоприятный.

Анафилактический шок является тяжелым проявлением аллергической реакции немедленного типа. Он характеризуется быстро наступающим падением сосудистого тонуса (снижение АД, коллапс), повышением проницаемости сосудов с выходом жидкой части крови в ткани (при этом отмечается уменьшение ОЦК, сгущение крови), развитием бронхоспазма и спазма гладкой мускулатуры внутренних органов. Развивается через 3-30 минут после введения лекарственного препарата, при этом путь введения роли не играет. Анафилактический шок может возникнуть после приема препаратов внутрь, в виде ингаляций, внутрикожного (в том числе при проведении аллергологических проб), подкожного, внутримышечного и внутривенного введения. При парентеральном и, особенно, внутривенном введении аллергена анафилактический шок развивается чаще и в более ранние сроки (иногда "на кончике иглы" - молниеносное развитие анафилактического шока). После ректального, перорального, наружного применения препарата анафилактический шок развивается спустя 1-3 часа. Чем быстрее после контакта с аллергеном развивается анафилактический шок, тем тяжелее он протекает и чаще заканчивается летально. Наиболее часто "виновниками" развития анафилактического шока являются пенициллин (частота анафилактического шока составляет 1% с летальным исходом у 0,002% пациентов) и местные анестетики, реже - стрептомицин, тетрациклины, сульфаниламиды, пиразолоновые препараты, витамины группы В, ферменты.

В зависимости от выраженности клинических проявлений различают три степени тяжести анафилактического шока: легкую, среднетяжелую и тяжелую.

При легком течении иногда наблюдается продромальный период (5-10 минут при парентеральном введении, до 1 часа - при применении препарата внутрь): слабость, головокружение, головная боль, неприятные ощущения в области сердца (чувство "сдавления" грудной клетки), тяжесть в голове, шум в ушах, онемение языка, губ, чувство нехватки воздуха, страх смерти. Нередко появляется зуд кожи, уртикарная сыпь, иногда - гиперемия кожи с чувством жара. Может развиваться отек Квинке, а у ряда больных возникает бронхоспазм. Возможны появление схваткообразных болей в животе, рвота, непроизвольные дефекация и мочеиспускание. Больные теряют сознание. АД резко снижается (до 60/30 - 50/0 мм рт.ст.), пульс нитевидный, тахикардия до 120-150 в минуту, наблюдаются глухость тонов сердца, сухие свистящие хрипы над легкими.

При среднетяжелом течении отмечаются удушье, нередко тонические и клонические судороги, холодный липкий пот, бледность кожных покровов, цианоз губ, расширение зрачков. АД не определяется. Из-за активизации фибринолитической системы крови и выброса тучными клетками гепарина могут развиваться носовые, желудочно-кишечные и маточные кровотечения.

При тяжелом течении больной быстро теряет сознание (иногда наступает внезапная смерть), не успевая пожаловаться окружающим на изменения самочувствия. Отмечаются резкая бледность кожи, цианоз лица, губ, акроцианоз, влажность кожных покровов. Зрачки расширены, развиваются тонические и клонические судороги, свистящее дыхание с удлиненным выдохом. Тоны сердца не выслушиваются, АД не определяется, пульс не прощупывается. Несмотря на своевременное оказание медицинской помощи, больные часто погибают. Лечение анафилактического шока должно быть начато немедленно, поскольку исход определяется своевременной, энергичной, адекватной терапией, направленной на устранение асфиксии, нормализацию гемодинамики, ликвидацию спазма гладкомышечных органов, уменьшение сосудистой проницаемости, восстановление функций жизненно важных органов, профилактику послешоковых осложнений. Важно соблюдать определенную последовательность предпринимаемых мер (смотри ниже).

ЛЕЧЕНИЕ

При лечении лекарственной аллергии прежде всего следует исключить контакт с лекарственным средством, вызвавшем ее развитие (при развитии аллергии на фоне применения нескольких препаратов иногда приходится отменять их все).

У больных с лекарственной аллергией нередко бывает пищевая аллергия, поэтому им необходима основная гипоаллергенная диета, в которой ограничиваются углеводы и исключаются все продукты крайних вкусовых ощущений (соленое, кислое, горькое, сладкое), а также копчености, специи и др. При наличии пищевой аллергии назначается элиминационная диета с обильным питьем воды и чая, но не сложных окрашенных напитков (возможна аллергия к красителям).

При нетяжелых аллергических реакциях бывает достаточно отмены препарата, после чего наблюдается быстрое обратное развитие патологических проявлений. Аллергия с клиническими проявлениями в виде крапивницы, ангионевротического отека купируется введением антигистаминных препаратов различных групп. Антигистамины первого поколения (димедрол, пипольфен, супрастин, тавегил и др.) следует вводить с учетом их переносимости в прошлом и предпочтительнее парентерально (например, внутримышечно), чтобы быстрее получить и оценить эффект.

Если после этих мероприятий симптомы аллергии не исчезают, а даже имеют тенденцию к распространению, показано парентеральное введение глюкокортикостероидов.

Выбор антигистаминного препарата зависит от выраженности эффекта, продолжительности действия, а также от присущих ему нежелательных реакций. Идеальный антигистаминный препарат должен обладать высокой антигистаминной активностью при минимально выраженных побочных эффектах (седативных, холинолитических). Антигистаминные препараты II поколения в большей степени отвечают этим требованиям, их отличает большая селективность в отношении периферических рецепторов гистамина, отсутствие выраженного седативного эффекта. Такими препаратами являются лоратадин, цетиризин, эбастин.

Существенной отличительной чертой новейших антигистаминных препаратов фексофенадина и дизлоратадина является то, что они не "пролекарства", и для развития эффекта не требуется их предварительный метаболизм в печени. Последнее положение предопределяет не столько большую скорость развития противоаллергического эффекта, сколько делает данные препараты средством выбора при токсико-аллергических реакциях.

По степени тропности к гистаминовым рецепторам, а следовательно, и по эффективности препараты можно расположить следующим образом: дизлоратадин, цетиризин, фексофенадин.

Препараты 2-3-го поколения удобны. Принимаются однократно, дозировка может быть увеличена в 2 раза, побочные эффекты при этом не наблюдаются. Тахифилаксия по отношению к этим препаратам не отмечается.

При тяжелых поражениях кожи, отдельных органов, гематологических реакциях, васкулитах эффективны пероральные глюкокортикостероиды.

Основные мероприятия при анафилактическом шоке. Лечебная тактика определяется соответственно тяжести течения шока.

1. Прекратить введение лекарства, если больной начал отмечать изменения в общем самочувствии или появились признаки аллергии.
2. Обколоть место введения аллергена 0,2-0,3 мл 0,1% или 0,18% раствора адреналина и приложить пузырь со льдом или холодной водой.
3. Если препарат был введен в конечность, наложить жгут выше места введения (ослаблять через 15-20 минут на 2-3 минуты).
4. Уложить больного на твердую кушетку на спину, приподнять ноги, запрокинуть и повернуть в сторону голову, зафиксировать язык, удалить имеющиеся зубные протезы.
5. При необходимости произвести веносекцию, установить в вену катетер для введения адреналина и плазмозамещающих жидкостей.
6. Ввести внутримышечно, сублингвально, подкожно, в несколько точек по 0,2-0,5 мл 0,1% раствора адреналина гидрохлорида или 0,18% раствора адреналина гидротартрата через каждые 10-15 минут до тех пор, пока не наступит терапевический эффект (общая доза до 2 мл, детям 0,01 мг/кг, или 0,015 мл/кг) или не последует развитие побочных явлений (обычно тахикардия). Внутривенно струйно - 0,3-0,5 мл 0,1% раствора адреналина в 10 мл 40% раствора глюкозы. При отсутствии эффекта адреналин (1 мл на 250 мл раствора 5% глюкозы) инфузируют внутривенно со скоростью от 1 мкг/мин до 4 мкг/мин (детям 0,1 - 1,5 мкг/кг/мин).
7. Вводят внутривенно водно-солевые растворы. На каждый литр жидкости вводят внутривенно или внутримышечно 2 мл лазикса или 20 мг фуросемида.
8. При отсутствии эффекта вводят внутривенно капельно 0,2-1 мл 0,2% норадреналина или 0,5-2 мл 1% раствора мезатона в 400 мл 5% раствора глюкозы или изотонического раствора NaCl (скорость 2 мл/мин; детям 0,25 мл/мин).
9. Одновременно внутривенно (струйно, а затем капельно по 20-30 капель в минуту) вводят глюкокортикостероиды (разовая доза 60-90 мг преднизолона, суточная - до 160-480-1200 мг, 1-2 мг/кг) на физиологическом растворе или 5% растворе глюкозы.
10. При систолическом давлении выше 90 мм рт.ст. внутривенно или внутримышечно вводят 1-2 мг/кг (5-7 мл 1% раствора) димедрола или 1-2 мл 2% супрастина, 2-4 мл 0,1% тавегила.

При наличии осложнений со стороны внутренних органов (сердце, почки и др.) показана синдромная терапия, однако со строгим учетом аллергоанамнеза и возможности побочных реакций.

Основой терапии тяжелых проявлений аллергии (синдром Лайелла и др.) являются высокие дозы ГКС (100-200 мг преднизолона, суточная доза до 2000 мг). Инъекции делают не реже, чем через 4-6 часов. При неэффективности преднизолона используют другие ГКС в эквивалентных концентрациях. Обычно при этом наблюдаются сочетания аллергии и токсических поражений кожи, слизистых, внутренних органов (синдром Лайелла, злокачественная многоформная экссудативная эритема и др.). Поэтому больные должны находиться в палатах интенсивной терапии. Лечение дополнительно включает дезинтоксикацию (инфузионную терапию, плазмаферез, гемосорбцию), восстановление гемодинамики, кислотно-щелочного равновесия, баланса электролитов.

Как правило, токсические поражения кожи и слизистых осложняются инфекциями, поэтому назначают антибиотики широкого спектра действия. Их выбор, особенно в случаях аллергии к ним, - сложная и ответственная задача. Ориентируются на анамнез, учитывают химическое строение и возможность перекрестных реакций.

В случае потери жидкости в связи с интенсивной экссудацией через поврежденную кожу и для дезинтоксикации необходимо вводить различные плазмозамещающие растворы (солевые, декстраны, альбумин, плазму, лактопротеин и др.). Следует, однако, учитывать возможность развития на эти растворы, особенно декстраны и белковые гидролизаты, псевдоаллергических, а иногда и аллергических реакций. Поэтому предпочтительнее вводить растворы солей и глюкозу в физиологическом соотношении 1:2.

Если кожные поражения обширные, пациента лечат как ожогового больного, под каркасом, в стерильных условиях. Пораженные участки кожи и слизистых обрабатывают водными растворами метиленового синего, бриллиантового зеленого, аэрозолями антисептиков (фурацилина), маслом облепихи, шиповника и другими кератопластическими средствами. Слизистые обрабатывают раствором перекиси водорода, 10% буры в глицерине, каротолином и противоожоговыми эмульсиями. При стоматитах используют настой ромашки, водный раствор анилиновых красителей и др.

Лечение лекарственной аллергии порой представляет сложную задачу, поэтому ее проще избежать, нежели лечить.

ПРОФИЛАКТИКА

Сбор аллергологического анамнеза должен быть тщательным. При выявлении у больного лекарственной аллергии в амбулаторной истории болезни следует отметить, к каким лекарственным средствам ранее развивалась аллергия, каковы были ее проявления и применение каких препаратов недопустимо (с учетом возможных перекрестных реакций). Если в анамнезе есть указание на аллергическую реакцию на тот или иной препарат, то его следует заменить другим, не имеющим общих антигенных свойств, т.е. исключив возможность перекрестной аллергии.

Если лекарство жизненно необходимо для больного, аллерголог должен провести комплексное обследование, по возможности подтвердив или отвергнув аллергию к данному препарату. Однако в настоящее время не существует ни одного метода in vitro, позволяющего установить наличие или отсутствие аллергии к конкретному лекарственному препарату. Кожные диагностические пробы, подъязычная проба проводятся только аллергологом по строгим показаниям. Следует подчеркнуть, что постановка проб с медикаментом, который ранее вызвал развитие анафилактического шока у данного больного, категорически противопоказана.

Необходимо учитывать следующие положения при назначении препаратов:

1. Недопустима полипрагмазия.
2. У больных с аллергическими реакциями на лекарства в анамнезе следует избегать парентерального и особенно внутривенного введения лекарственных средств.
3. Осторожное применение пролонгированных препаратов типа бициллина.
4. Важно выяснить, страдает ли больной или его родственники каким-либо аллергическим заболеванием. Наличие у больного бронхиальной астмы, поллиноза, аллергического ринита, крапивницы и других аллергических заболеваний является противопоказанием для назначения препаратов с выраженными аллергенными свойствами, например пенициллина.
5. Если больной страдает каким-либо грибковым заболеванием кожи (эпидермофития, трихофития), не следует назначать ему пенициллин, так как у 7-8% больных при этом развиваются острые аллергические реакции при первом введении пенициллина.
6. Отказ от приема антибиотиков с профилактической целью.
7. Избегать назначения поликомпонентных препаратов.

Перекрестные реакции как причина лекарственной аллергии и меры их профилактики. Аллергические реакции обычно высокоспецифичны. Причины перекрестных реакций на лекарства различны. Прежде всего это наличие сходных химических детерминант в препарате, индуцировавшем аллергию, и в том, который используют как заменитель первого или по иному назначению. Лекарства, имеющие общий источник происхождения (биологический или химический), обычно также вызывают перекрестные аллергические реакции.

Тщательная оценка и подбор переносимого препарата - основа профилактики возможных осложнений лекарственной аллергии.

Перекрестные реакции возникают и при использовании таких сложных лекарственных форм, как таблетки, микстуры, аэрозоли, в состав которых может входить препарат, не переносимый больным.

Перекрестные реакции, иногда встречающиеся между препаратами, не имеющими общности химического строения, объясняют наличием общих аллергенных детерминант в метаболитах, образующихся в организме в процессе биотрансформации препаратов.

Лекарственные препараты с общими детерминантами

I. -лактамы.

1. Пенициллины: природные; полусинтетические - входят в состав препаратов амоклавин, сулациллин, амоксиклав, клавоцин, ампиокс, аугментин, уназин; дюрантные (бициллин).
2. Карбапенемы: меропенем (меронем).
3. Тиенамицины: имипенем (входит в состав тиенама)
4. Цефалоспорины.
5. Д-пеницилламин

ПРИМЕЧАНИЕ. Нет перекрестной чувствительности пенициллинов и цефалоспоринов с монобактамами (азтреонам).

II. БЕНЗОЛ-СУЛЬФАМИДНАЯ ГРУППА.

1. Сульфаниламиды: сульфатиазол (норсульфазол), салазосульфапиридин (сульфасалазин), сульфаэтидол (этазол), сульфацетамид (сульфацил натрий, альбуцид) и др.

Сульфаниламидные препараты комбинированные: сульфаметоксазол + триметоприм (бактрим, бисептол, ко-тримоксазол), сульфаметрол + триметоприм (лидаприм).

Сульфаниламиды также входят в состав препаратов: альгимаф (пластины с гелем, содержащим мафенида ацетат), блефамид (содержит сульфацил натрий), ингалипт (содержит стрептоцид, норсульфзол), левосин (содержит сульфадиметоксин), мафенида ацетат, сульфаргин (содержит сульфадиазин), сунорэф (содержит стрептоцид, сульфадимезин).

2. Сульпирид (догматил, эглонил).
3. Производные сульфонилмочевины.

Сахароснижающие: глибенкламид (манинил), гликвидон (глюренорм), гликлазид (диабетон, диамикрон), карбутамид (букарбан) и др.

Сульфакарбамид (уросульфан), торасемид (унат).

4. Диуретики, содержащие сульфамидную группу, связанную с кольцом бензола: индапамид (арифон, лескоприд, лорвас), клопамид (бринальдикс) и др. - входят в состав препаратов бринердин, вискалдикс, кристепин, ксипамид (аквафор), торасемид (унат).

Фуросемид - входит в состав комбинированных диуретиков лазилактон, фрусемен, фурезис композитум, хлорталидон (гифотон, оксодолин), а также в состав препаратов неокристепин, слоу-тразитензин, тенорик, теноретик и др.

5. Тиазидные диуретики.

Бутизид (сальтуцин) - входит в состав препарата альдактон-сальтуцин, гидрохлортиазид (апо-гидро, гипотиазид, дисалунил), в состав комбинированных диуретиков амилоретик, амитрид, апо-триазид, гемопресс, диазид, дигноретик, а также в состав следующиих комбинированных препаратов: релсидрекс Г, синепрес, трирезид, тринитон, энап Н, адельфан-эзидрекс, алсидрекс Г, гизаар, капозид, ко-ренитек, лазирос Г, метиклотиазид - входит в состав изобара.

Циклопентиазид (навидрекс, циклометиазид).

6. Соталол (соталекс).
7. Ингибиторы карбоангидразы.

III. МЕСТНЫЕ АНЕСТЕТИКИ, ПРОИЗВОДНЫЕ АНИЛИНА.

А. ПРОИЗВОДНЫЕ ПАРА-АМИНОБЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТЫ ЭФИРНОГО ТИПА.

1. Анестезин - входит в состав препаратов: диафиллин, меновазин, павестезин, спедиан, фастин, альмагель А, ампровизоль, анестезол, белластезин, гепариновая мазь, гибитан.
2. Дикаин.
3. Новокаин - входит в состав препаратов: геморид, геронтикс, гериоптил, солутан, геровитал НЗ, сульфакамфокаин.
4. Тетракаин.

Б. ЗАМЕЩЕННЫЕ АНИЛИДЫ (АМИДЫ).

Лидокаин (ксилокаин, ксилестезин) - входит в состав ауробин, прокто-гливенол, лидокатон, фенилбутазон для инъекций, ридол.

Бупивакаин (анекаин, маркаин).

Мепивакаин (скандонест) - входит в состав эстрадурина.

Тримекаин - входит в состав препаратов диоксиколь, левосин.

ПРИМЕЧАНИЕ. Между производными парааминобензойной кислоты эфирного типа (новокаин и др.) и замещенными анилидами (лидокаин и др.) нет перекрестных аллергических реакций, то есть местные анестетики из группы замещенных анилидов могут применяться при непереносимости новокаина.

Местный анестетик цинхокаинхлорид, входящий в состав ультрапрокта, является амидом хинолинкарбоксильной кислоты; перекрестной чувствительности между производными анилина и цинхокаинхлоридом нет.

В состав ультракаина и септонеста входит местный анестетик артикаин, являющийся производным тиофенкарбоксильной кислоты, то есть не относящийся к производным анилина, в связи с чем допустимо его применение у больных с аллергией на парабены. Однако следует учитывать, что ультракаин выпускается в ампулах и во флаконах. Ультракаин Д-С форте, выпускаемый во флаконах, содержит в качестве консерванта метил-4-гидробензоат, имеющий гидроксильную группу в "параположении", в связи с чем недопустимо применение ультракаина Д-С форте во флаконах у больных с аллергией на парабены. Таким больным следует вводить только ультракаин, выпускаемый в ампулах, не содержащий указанного консерванта.

IV. ФЕНОТИАЗИНОВАЯ ГРУППА.

1. Нейролептики.
2. Антигистаминные препараты: прометазин (дипразин, пипольфен).
3. Азокрасители: метиленовый синий, толуидиновый синий.
4. Антидепрессанты (фторацизин).
5. Коронарорасширяющие препараты: нонахлазин.
6. Антиаритмические средства: этацизин, этмозин.

V. Йод.

1. Йод и неорганические йодиды (калия или натрия йодид, спиртовой раствор йода, раствор Люголя).
2. Йодосодержащие рентгеноконтрастные средства для внутрисосудистого введения.

Билископин минор, билиграфин форте, билигност, гексабрикс, йогексол, йодамид, йопромид (ультравист), липиодол ультрафлюид, телебрикс, тразограф, триомбраст, урографин.

ПРИМЕЧАНИЕ. При реакциях в анамнезе на рентгеноконтрастные средства для внутрисосудистого введения применение других рентгеноконтрастных средств (для перорального применения, для бронхо-, сальпинго-, миелографии) не противопоказано, поскольку реакция, развивающаяся при внутрисосудистом введении йодированных рентгеноконтрастных препаратов, по своей природе является псевдоаллергической (анафилактоидной).

Предварительное назначение глюкокортикостероидов (30 мг преднизолона за 18 часов до планируемого обследования с повторным введением каждые 6 часов) и антигистаминных препаратов (внутримышечно, за 30-60 минут до введения рентгеноконтрастных средств) значительно уменьшает вероятность развития анафилактоидных реакций.

Наиболее безопасными являются такие рентгеноконтрастные средства, как омнипак, визипак, гипак, а для проведения магнотно-резонансного исследования - омнискан.

5. Средства, применяемые при заболеваниях щитовидной железы: антиструмин, дийодтирозин, микройод, тиреоидин, тиреокомб (содержит тироксин, трийодтиронин, калия йодид), тиреотом (содержит тироксин, трийодтиронин), L-тироксин (левотироксин, тироксин), трийодтиронин (лиотиронин).
6. Антисептические средства: йодоформ, йодинол, йодонат, йодовидон.
7. Йод входит также в состав следующих препаратов: альвогил (содержит йодоформ), амиодарон (кордарон, седакорон), дермозолон (мазь), идоксуридин (керецид, офтан-иду), инадрокс (прилагаемый растворитель содержит натрия йодид), комплан (препарат для парентерального питания), локакортен-виоформ, солутан, фарматовит, хиниофон, энтероседив.

VII. АМИНОГЛИКОЗИДЫ.

Амикацин (амикозит, селемицин).

Гентамицин (гарамицин) входит в состав препаратов: випсогал (мазь), целестодерм В (мазь), гаразон, дипрогент (мазь).

Неомицин - входит в состав мазей локакортен-Н, синалар); нетилмицин (нетромицин).

Стрептомицина сульфат.

Реакции повышенной чувствительности на аминогликозиды чаще развиваются при местном (в виде мазей и т.п.) их применении. В ряде стран препараты для местного применения, содержащие гентамицин, изъяты из употребления

VIII. ТЕТРАЦИКЛИНЫ : доксициклин (вибрамицин), метациклин (рондомицин), миноциклин (миноцин) - входит в состав мази оксикорт, тетрациклин (апо-Тетра), олететрин (тетраолеан, сигмамицин).

IX. ЛЕВОМИЦЕТИН - входит в состав гемоконсервантов, используемых в нашей стране при заготовке донорской крови (ЦОЛИПК 76, ЦОЛИПК 12).

X. АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ КИСЛОТА.

ПРИМЕЧАНИЕ. Тартразин - кислая краска, которая нередко используется в фармацевтической промышленности. Непереносимость к тартразину обнаруживается у 8-20% больных с аллергией на ацетилсалициловую кислоту. Возможные перекрестные реакции ацетилсалициловой кислоты с рядом нестероидных противовоспалительных препаратов являются псевдоаллергическими, в их основе - дисбаланс медиаторов аллергии, а не иммунологические механизмы, то есть у них нет общей антенной детерминанты с ацетилсалициловой кислотой, поэтому они осматриваются отдельно.

XI. ВИТАМИН ГРУППЫ В . Препараты, содержащие витамин В: вита-иодурол, гептавит, инадрокс, кокарбоксилаза, эскузан, эссенциале. Витамин В также входит в состав большинства поливитаминов.

Хотелось бы акцентировать внимание врачей на том, что больным с предрасположенностью к аллергическим реакциям и особенно с наличием аллергических реакций на лекарства необходимо максимально ограничить и по возможности исключить назначение любых химиотерапевтических средств, а использовать физиотерапевтические и другие методы лечения. Одной из важнейших мер профилактики является предотвращение возможных перекрестных реакций. Нередко этими реакциями обусловлены осложнения у больных с отягощенным аллергоанамнезом.

Молчанова Ольга, кандидат медицинских наук.

Кафедра внутренних болезней Института повышения квалификации специалистов здравоохранения Хабаровск.

Сегодня очень многие люди страдают от проявлений аллергических реакций. Это касается и взрослых, и детей. Проявления заболевания могут быть различными - начиная от состояния дискомфорта и кончая анафилактическим шоком, который может привести к летальному исходу.

Причины появления

Лекарственная аллергия возникает зачастую как осложнение при лечении другого заболевания. Кроме того, данный недуг может являться профессиональным из-за длительного контакта с медикаментами (фармацевты, медицинские работники).

По статистическим данным, среди населения современных городов лекарственная аллергия наиболее часто встречается у женщин до 40 лет.

Основными причинами развития этого недуга считаются:

• фактор наследственности (генетическое реагирование организма на определенное лекарство, которое обнаруживается при первом же приеме и остается на всю жизнь - идиосинкразия);
• другие виды аллергии;
• длительное, а часто бесконтрольное применение лекарств;
• применение нескольких различных медикаментов одновременно.

Все лекарственные препараты способны спровоцировать проявление аллергии. Чаще других лекарств нежелательную реакцию вызывают:

• анестетики местного применения;
• антибиотики;
• противовоспалительные нестероидные препараты и др.

Аллергическая реакция возникает и от передозировки лекарств. В данной ситуации можно говорить о псевдоаллергической реакции, поскольку результатом передозировки медикаментов становятся токсические эффекты.

Проявление аллергии

Реакция на аллерген местного характера - ринит. Его можно отличить от обычного (простудного) насморка. Если исключить действия аллергена, зуд и раздражение быстро проходят, в то время как обычный насморк длится не менее семи дней.

Симптомами аллергического насморка принято считать раздражение слизистой носа, острые приступы чихания, обильное слезотечение, тупую головную боль. Нередко наблюдается отек слизистой, поверхность носа приобретает бледный цвет, что указывает на наличие аллергического процесса.

Еще одно грозное проявление недуга - бронхиальная астма, болезнь, сопровождающаяся приступами удушья. В связи с тем, что бронхи отекают и в них накапливается большое количество слизи, дыхание больного затрудняется. Это заболевание часто становится хроническим и приносит страдания человеку. Больной в обязательном порядке должен находиться под постоянным наблюдением врача.

Нередко люди спрашивают: «Как выглядит аллергия?» Ответить на этот вопрос довольно сложно, но следующее ее проявление наглядно демонстрирует сложность заболевания. Речь идет о болезни, которая проявляется отечностью и воспалением поверхности кожного покрова. Это крапивница. Заболевание мучительное, которое помимо неприглядного внешнего вида изводит больного нестерпимым зудом.

На коже образуются пузырьки, может появиться покраснение слизистой горла, рта. Эти признаки быстро исчезают при исключении аллергена. Кроме того, возможны еще такие симптомы, как повышение температуры и артериального давления, появление тошноты, болей в горле.

Аллергический дерматит - это болезнь, которую сопровождает покраснение кожи и ее отек. При аллергии появляются пузырьки, которые лопаются, образуя эрозии. Затем на их месте появляется корочка. Все это сопровождается сильным зудом.

Это заболевание часто встречается у людей, чувствительных к теплу, солнечному свету, холоду, а также к некоторым видам лекарств. Аллергенами являются продукты питания, химические вещества, определенные виды косметики, самая разнообразная одежда из синтетических тканей, мягкие игрушки.

Лекарственная аллергия, симптомы

С этим коварным заболеванием встречаются врачи самых разных специальностей. Лекарственная аллергия в наше время поражает все большее количество людей. Специалисты связывают это с увеличением потребления некоторых медикаментов населением, а также с неблагоприятными экологическими условиями, которые нарушают деятельность иммунной системы человека.

Лекарственная аллергия, как правило, сопровождается воспалением слизистых оболочек, кожи и других тканей, которое обусловлено синтезом факторов иммунной системы. Они могут взаимодействовать с лекарственными препаратами или их метаболитами.

Этими факторами нередко становятся антитела, которые представляют собой иммуноглобулины различных типов (А, М, G, но наиболее часто - иммуноглобулины Е). Наличие в организме больного подобных факторов специалисты называют сенсибилизацией.

Для возникновения сенсибилизации достаточно попадания препарата в организм в течение 4 дней.

Это очень коварное заболевание - аллергия. Реакция развивается, когда препарат поступает в сенсибилизированный организм и начинается взаимодействие с антителами.

Этот создавшийся иммунный комплекс заставляет активизироваться механизмы иммунного ответа. Затем происходит выброс в межклеточное пространство и кровоток активных биологических веществ (серотонина, гистамина, лейкотриенов, цитокинов, брадикинина и др.). Это ведет к повреждению тканей, появлению аллергического воспаления. Оно проявляется как симптомы аллергических заболеваний.

На что следует обратить внимание?

Лекарственная аллергия у детей и взрослых может проявиться разнообразно. Ее симптомы не зависят от конкретного медикамента и вводимой в организм дозы. Любой препарат способен вызвать разные реакции, в то же время одинаковые симптомы аллергии могут вызвать разные лекарства. Нередко у одного больного один и тот же препарат может вызвать разные проявления.

Симптомы заболевания не зависят от химического состава лекарственного средства. Чаще всего встречается аллергия на антибиотики бета-лактамной группы, противовоспалительные, нестероидные препараты, сульфаниламиды. Необходимо понимать, что «гипоаллергенных» препаратов пока не существует - любой из них может вызвать реакцию.

Из методов введения лекарств самым сенсибилизирующим считается местный — он формирует контактный аллергический дерматит, нередко приводит к отеку Квинке и высыпаниям на коже.

На втором месте находятся пероральное и парентеральное (внутримышечное, внутривенное и подкожное) введение препаратов. Лекарственная аллергия может быть вызвана наследственными факторами. Медицинские работники утверждают, что в семьях нередко наблюдаются подобные реакции у представителей нескольких поколений.

Аллергия на таблетки часто проявляется отеком Квинке, анафилактическим шоком, бронхообструктивным синдромом, тяжелой формой крапивницы, а также такими серьезными эксфолиативными проявлениями, как синдром Лайелла и Стивенса-Джонсона. Гораздо реже встречаются аллергические конъюнктивит и ринит, аллергические поражения ЖКТ, аллергический миокардит, поражения почек и системы кроветворения.

Критерии лекарственной аллергии

К таковым специалисты относят:

• связь аллергических реакций с приемом препарата;
• полное исчезновение или уменьшение симптомов почти сразу же после отмены лекарства;
• проявление аллергической реакции на предыдущие употребления данного препарата либо соединений, сходных с ним по химическому составу;
• сходство проявлений с признаками заболеваний.

В случае, когда на основании анамнеза не удается установить причину аллергии, последовательно проводят лабораторное тестирование и затем (при необходимости) переходят к провокационным пробам. Тест на аллергию проводят в отношении препаратов, реакция на которые представляется наиболее вероятной.

Лекарственная аллергия диагностируется с использованием лабораторных методов, провокационных проб и кожного тестирования. Как правило, начинают диагностику с лабораторных методов, которые считаются самыми безопасными.

Их достоверность может варьироваться от 60 до 85%. Это зависит от лекарственного препарата и гиперчувствительности больного. Необходимо сказать, что ученые разрабатывают новые, более совершенные методики и модернизируют имеющиеся технологии.

Лабораторные методы

Из применяемых сегодня методов наиболее актуальными являются:

• Метод определения специфических к препарату иммуноглобулинов классов Е, М и G в сыворотке крови больного. Такой метод называют радиоаллергосорбентным.
• Иммуноферментный способ выявления специфических к исследуемому веществу иммуноглобулинов классов Е, М и G в сыворотке крови.
• Тест Шелли (базофильный) и его модификации.
• Реакция на торможение миграции лейкоцитов.
• Бласттрансформация лейкоцитов.
• Хемилюминесценция.
• Высвобождение сульфидолейкотриенов (тест).
• Высвобождение ионов калия (тест).

В нашей стране чаще применяют иммуноферментный метод. Он является вполне обычным для современно оснащенной лаборатории. Для больного он безопасен, однако его применение регламентировано из-за высокой стоимости реагентов.

Для исследования используется 1 мл сыворотки крови пациента. Исследование проводится в течение 18 часов. Данный метод отличает высокая информативность.

Флюоресцентный метод отработан для 92 лекарственных веществ. Для проведения исследования используется кровь пациента с антикоагулянтом (гепарин, ЭДТА). Тест занимает всего 35 минут. Его преимуществом его является необходимость малого количества крови (100 мкл для одного препарата).

Тест торможения миграции лейкоцитов в нашей стране проводится с 1980 года. Автором метода является академик А. Д. Адо и его сотрудники. Технически тест несложен, поэтому провести его можно практически в каждом медицинском учреждении. Этот метод хорошо зарекомендовал себя для диагностики аллергии на антибиотики, противовоспалительные нестероидные, сульфаниламидные препараты. Кроме того, он отличается низкой себестоимостью. Исследование занимает примерно 1,5 часа на чувствительность к одному препарату.

К сожалению, этот метод имеет ряд недостатков. Его нельзя использовать для детей до 6 лет, при острых аллергических заболеваниях.

Провокационные пробы

Лекарственная аллергия может быть диагностирована с использованием провокационных тестов. Однако к этому способу прибегают довольно редко - только в случаях, когда по результатам анамнеза, а также после проведенных лабораторных исследований не удалось выявить связь клинических реакций с приемом препарата, а его дальнейшее применение необходимо. Такие пробы проводит врач-аллерголог в специализированном кабинете, в котором созданы условия реанимационной готовности.

Противопоказания

Для проведения провокационных проб имеется целый ряд противопоказаний:

• обострение аллергического заболевания;
• перенесенный однажды анафилактический шок;
• заболевания почек, сердца, печени;
• некоторые формы эндокринных заболеваний;
• возраст до 6 лет;
• беременность.

Сегодня довольно часто проводится подъязычный тест на аллергию, а также дозированная провокация с растворами для инъекций.

Дозированная провокация

В основе этого метода лежит введение больному исследуемого медикамента, начиная с самых малых доз. После каждого такого введения препарата пациент находится под наблюдением медика 20 минут.

Если признаки аллергии не проявились, медикамент применяют подкожно, причем дозы в этом случае возрастают. Данный метод позволяет поставить диагноз практически безошибочно. Сдать анализы на аллергию поможет ваш лечащий врач, который выпишет направление на прием к аллергологу.

При выявлении реакции на препарат врач делает отметку красным фломастером на обложке амбулаторной карты. В дальнейшем назначать данное средство пациенту запрещается, так как сенсибилизация к медикаментозным препаратам сохраняется десятки лет, а потому существует реальная угроза возникновения аллергической реакции.

Каким должно быть лечение?

Оно во многом зависит от того, какие признаки аллергии проявились, от тяжести проявлений болезни. Когда аллерген неизвестен, необходимо отменить все препараты, на фоне приема которых могла развиться реакция.

Лечение аллергии в случае, если лекарство принималось внутрь, предполагает срочное промывание желудка и применение сорбентов (например, активированного угля в необходимой дозировке)

Если пациента беспокоят обильные высыпания на коже, слизистой и ярко выраженный зуд, лечение аллергии начинают с антигистаминных препаратов в дозировке, соответствующей возрасту больного (средства "Супрастин", "Тавегил", "Пипольфен", "Фенкарол", "Зиртек", "Кларитин", "Кестин" и другие).

Если на протяжении суток не исчезает лекарственная аллергия, лечение продолжают назначением 60 мг преднизолона внутримышечно. Как правило, это ведет к положительной динамике.

Если после применения преднизолона не исчезает лекарственная аллергия, лечение можно повторить через 8 часов до полного исчезновения симптомов.

Чтобы лечение было эффективным, необходимо обязательно сдать анализы на аллергию. Возможно, вам необходимо использовать глюкокортикостероиды длительного действия.

В особо тяжелых случаях, несмотря на проводимое лечение, лекарственная аллергия сохраняется. В этих случаях обычно переходят к внутривенной инфузии физраствора и назначению системных кортикостероидов (внутривенно). Доза препаратов рассчитывается в зависимости от состояния пациента и его массы тела.

При наступлении анафилактического шока необходимо срочно начать противошоковые мероприятия. Необходима незамедлительная госпитализация пациента в реанимационное отделение больницы. За ним ведется наблюдение в течение 8-10 дней. Больному назначают антигистаминные препараты и глюкокортикостероиды, контролируется работа почек, печени и сердца.

Госпитализация необходима и пациентам с отеком Квинке в области шеи и лица. Такое состояние опасно стенозом гортани. В стационаре проводится курс инфузионной терапии, симптоматическая терапия.

Аллергия у детей

Многих наших читателей интересует, как выглядит аллергия у детей. Родителям необходимо знать, что любой препарат может вызвать серьезную аллергическую реакцию. Очень часто ее причиной могут стать антибиотики.

Чтобы избежать этого, нельзя заниматься самостоятельным назначением лекарств ребенку. Ему нельзя давать (без рекомендации врача) одновременно несколько препаратов. Особенно внимательными необходимо быть к антибиотикам. К сожалению, некоторые родители уверены, что столь сильные медикаменты можно назначать всегда, когда у малыша повышается температура. Однако следует помнить о том, что заболевание может быть вызвано вирусами, а антибиотики против них бессильны.

Если существует необходимости введения пенициллина, необходимо сделать пробу, которая покажет реакцию детского организма на антибиотик. Сегодня довольно часто применяют другие препараты, но они могут быть из группы пенициллинов.

Грибковые заболевания, которые протекают в тяжелой форме, способствуют повышению чувствительности организма к пенициллину. Для снижения температуры целесообразнее использовать содержащие парацетамол лекарства, имеющие меньше побочных эффектов для организма ребенка.

При возникновении аллергической реакции следует немедленно прекратить прием препарата и вызвать врача! Затем в течение нескольких дней следует соблюдать диету, исключающую продукты-аллергены (шоколад, цитрусовые, красные фрукты и пр.).

Чтобы знать, какие есть аллергии у детей, необходимо проконсультироваться у вашего педиатра, который в случае необходимости назначит лабораторные исследования.

Аллергия у детей проявляется гематологическими изменениями, наружными симптомами, локально-висцеральной симптоматикой. Течение заболевания у ребенка может быть легким, средней тяжести или тяжелым. Наружными симптомами являются высыпания на коже либо поражение слизистых оболочек.

Дозы лекарств

В инструкции, прилагаемой к любому лекарственному препарату, указывается допустимая доза лекарства для ребенка и для взрослого пациента. Иногда для ребенка используется часть дозы взрослого человека.

Самым надежным вариантом медики считают метод подбора необходимой дозы с помощью дозис-фактора. Кроме того, следует знать, что доза может быть скорректирована в ходе лечения.

Профилактика

Возможно ли предотвратить возникновение аллергической реакции? Да, для этого необходимо ограничить бесконтрольное использование медицинских препаратов. Все лекарства должен назначать врач. Если уже появилась аллергическая реакция на какой-то препарат, его нельзя использовать в будущем.

Следует соблюдать следующие правила:

1. Сообщите лечащему врачу о непереносимости вами определенного препарата.
2. Вашим близким тоже необходимо знать о лекарственной аллергии, а также о мерах неотложной помощи.
3. Пациент с лекарственной аллергией должен всегда иметь при себе необходимые антигистаминные препараты.

Необходимо помнить о том, что проявившись однажды, лекарственная аллергия может дать повторную реакцию даже через несколько десятилетий.

Больным следует соблюдать несложные правила:

Правильные действия пациента уберегут его от проявления аллергической реакции. Если препарат предназначен для ребенка, кормящей или беременной женщины, больных с печеночной или почечной недостаточностью, необходимо внимательно изучить особые указания в аннотации.

ЛЕКАРСТВЕННАЯ АЛЛЕРГИЯ - аллергические реакции организма, вызываемые лекарствами. Аллергические реакции, в отличие от токсических, связаны не с прямым фармакол. действием лекарственного вещества, а с его способностью образовывать комплексные антигены и сенсибилизировать организм.

Большинство лекарств может оказаться этиол, фактором Л. а., и чем шире применяют лекарственное средство, тем больше частота аллергии к нему. Частота Л. а. колеблется, по данным разных авторов, от 0,5 до 60% всех случаев применения лекарств; она неодинакова среди различных групп населения и зависит от профессии, возраста, состояния здоровья и других факторов. Л. а. распространена среди работников тех профессий, которые имеют контакт с медикаментами (медработники, работники аптек и фарм, промышленности, врачи-ветеринары, химики, некоторые работники с.-х. служб). Для выявления проф. сенсибилизации к лекарствам и другим проф. факторам Ю. К. Купчинскас с соавт, собрали анамнез у 312 лиц, работающих в некоторых б-цах Каунаса (100 врачей и 212 лиц среднего медперсонала). При стаже работы до 10 лет проф. сенсибилизация была выявлена у 10% врачей и 27,3% среднего медперсонала, при стаже до 20 лет - у 12,5% врачей и 55,4% среднего медперсонала, при стаже до 30 лет - у 23% врачей и 53,1% среднего медперсонала, т. е. чем больше стаж работы и длительнее контакт с медикаментами, тем чаще встречается Л. а.

При приеме антибиотиков аллергические осложнения наиболее часто возникают при употреблении пенициллина в любой форме. Частота их варьирует от 0,6 до 16% случаев, причем тяжелых осложнений - от 0,01 до 0,3%, смертельных - от 0,001 до 0,01%.

Непрерывное внедрение во врачебную практику новых лекарственных препаратов, а также нередко недостаточно обоснованное широкое применение антибиотиков делает проблему Л. а. особенно актуальной.

Л. а. отличается от осложнений лекарственной терапии неаллергического генеза. Ее проявления не напоминают фармакол, действия лекарства. Она возникает от минимального количества лекарственного препарата. После первого контакта с лекарством следует период сенсибилизации не менее 5-7 дней (исключение составляет так наз. скрытая сенсибилизация). Проявляется Л. а. в виде классических симптомов аллергических заболеваний, повторяющихся при последующих введениях лекарств-аллергенов. Одни и те же симптомы могут воспроизводиться несколькими препаратами, обладающими общими перекрестными хим. и аллергенными свойствами.

Перекрестные аллергические реакции наблюдаются между: 1) препаратами группы природных (пенициллин, бициллин) и полусинтетических пенициллинов (оксациллин, ампициллин и др.); 2) препаратами группы стрептомицина и аминогликозидами (неомицин, канамицин, мономицин, гентамицин и др.); 3) препаратами группы тетрациклинов (тетрациклин, рондомицин, Метациклин, Морфоциклин, ГЛИКОЦИКЛИН и др.); 4) препаратами группы фенотиазиновых производных и нек-рыми антигистаминными препаратами (аминазин и его аналоги, пипольфен, дипразин); 5) всеми препаратами, содержащими йод (р-р Люголя, сайодин, йодконтрастные препараты и др.); 6) витамином В 1 (тиаминбромидом) и кокарбоксилазой; 7) препаратами группы барбитуратов (фенобарбитал, мединал и т. д.); 8) пиразолоновыми препаратами (анальгин, антипирин, амидопирин, бутадион), ацетилсалициловой к-той и фенилпропионатами (бруфен и др.); 9) новокаином, сульфаниламидными производными, ПАСК; 10) производными этилендиамина (супрастин и др.) и эуфиллином (80% теофиллина +20% этилендиамина); 11) цефалоспоринами и препаратами группы пенициллина.

Перекрестные аллергические реакции у лиц с аллергией к пенициллину при назначении цепорина наблюдаются в 14% случаев. Групповые и перекрестные аллергические реакции вызваны общностью основных структур лекарственных веществ, особенностями их метаболизма. Это необходимо учитывать при назначении того или иного препарата лицам с лекарственной аллергией. Наблюдаемые аллергоподобные реакции на группу нестероидных противовоспалительных средств связаны не с общностью их антигенных свойств, а с единым механизмом действия, который может быть связан с их воздействием на простагландинсинтетазу.

Особенности механизмов аллергических реакций, вызываемых лекарствами, изучены в отношении периода сенсибилизации и иммунол, стадии аллергических реакций.

Леч. препарат может обладать свойствами полноценного антигена (см. Антигены), т. е. вызывать в организме образование антител (см.) и вступать с ними в реакцию, или свойствами гаптена (см.), т. е. неполноценного антигена. В последнем случае лекарственное вещество в результате связывания с сывороточными (альбуминами, глобулинами) или тканевыми (проколлагенами, гистонами) белками может превратиться в полноценный антиген. Так, метаболит пенициллина пенициллоидная к-та, соединяясь с белками организма - альбуминами, приобретает свойства полноценного антигена. Аллергенная активность комплекса препарат - белок зависит от хим. строения препарата (напр., лекарства, содержащие бензольное кольцо и радикал в виде аминогруппы или атома хлора, легко связываются с белками и вызывают активное образование антител) и от устойчивости связи белок - препарат, т. е. от стабильности образовавшегося в организме антигенного комплекса. Прочные ковалентные связи с белком возникают у сравнительно небольшого количества лекарств, способных образовывать при взаимодействии с карбоксильными, окси-, амино- и сульфгидрильными группами аминокислот белков устойчивые к гидролизу комплексы.

Важным вопросом для клиники является относительная неспецифичность аллергических реакций к лекарственным веществам, или так наз. поливалентность Л. а., к-рая проявляется в нескольких формах. Первой формой поливалентности, как считает А. Д. Адо, является аллергия у одного человека к нескольким близким по хим. строению лекарственным веществам. Так, Пенициллины - производные 6-аминопенициллановой к-ты отличаются друг от друга присоединенными радикалами. Результаты кожных тестов и серол. исследования показали, что существует антигенное родство различных пенициллинов. Поэтому можно ожидать развития перекрестных аллергических реакций. У больных с повышенной чувствительностью к анестезину нередки случаи аллергии к прокаину, сульфаниламидам и другим производным парааминобензойной к-ты.

Второй формой поливалентности является аллергия у одного человека ко многим лекарствам различного хим. строения и фармакол, действия, т. е. общая непереносимость лекарств. Подобных случаев в клин, практике встречается много, и их количество возрастает. Эта форма нередко сочетается или переходит в третью форму поливалентности Л. а., при к-рой повышенная чувствительность к различным лекарственным препаратам сочетается с аллергией к пищевым веществам, пыли, пыльце растений или любому другому виду инфекционных или неинфекционных аллергенов.

Иммунол, механизмы указанных форм поливалентности Л. а. различны и изучены недостаточно. При первой форме поливалентности имеется хим. близость активных гаптенных групп в различных лекарствах, к к-рым развивается аллергия v больного, напр, в производных парааминобензойной к-ты, различных пенициллинах и многих других группах лекарств, имеющих близкое хим. строение.

При второй форме аллергии можно допустить возникновение сенсибилизации (см.) одновременно к нескольким лекарственным веществам или развитие последовательной сенсибилизации вначале к одному, затем к другому препарату. Общая наследственно - конституциональная предрасположенность служит благоприятным фоном для развития поливалентной аллергии.

Так же можно объяснить и третью форму Л. а. При поливалентной Л. а. имеется общая, чаще всего наследственно-конституциональная реакция, к-рая с детства выражается различными проявлениями экссудативно-катарального диатеза (см.). В дальнейшем профилактические прививки, встреча с другими аллергенами инфекционного и неинфекционного происхождения постепенно формируют тот тип аллергической конституции, который становится особенно благоприятным фоном для воздействия любого лекарства как аллергена.

Клинические проявления

Общепринятой классификации клин, проявлений Л. а. нет. Некоторые авторы классифицируют Л. а., как и другие аллергические болезни, по патогенетическому принципу, т. е. клин, проявления аллергических реакций могут быть B-зависимого (немедленного) и T-зависимого (замедленного) типа. Однако практически в клинике встречаются синдромы, принадлежность которых к определенному типу аллергических реакций установить трудно (напр., LE-синдром, аллергический лекарственный гепатит и др.).

А. Д. Адо (1968) аллергические реакции, вызываемые различными лекарствами в сенсибилизированном организме, разделяет по быстроте их развития и течению на три группы. К первой группе относятся реакции острого типа, возникающие иногда мгновенно или в течение часа после попадания лекарств в организм (анафилактический шок, острая крапивница, отек Квинке, приступы бронхиальной астмы, острая гемолитическая анемия). Аллергические лекарственные реакции подострого типа (вторая группа) возникают в первые сутки после введения лекарства (агранулоцитоз, тромбоцитопения, макулопапулезная экзантема, иногда лихорадка). Реакции затяжного типа (третья группа) развиваются в течение нескольких суток после введения лекарства (сывороточная болезнь, аллергические васкулиты и пурпуры, воспалительные процессы в суставах, лимф, узлах и в различных внутренних органах). К этой группе относится также пан-цитопения.

Особенности клинического течения

Характерно внезапное приступообразное начало, часто с тяжелыми общими симптомами; в отдельных случаях Л. а. проявляется лихорадочной реакцией. В патол, процесс вовлекается одновременно несколько систем и органов. Наблюдается относительная независимость симптомов от воздействующего препарата. Симптомы Л. а. не являются характерными для данного препарата. Одно и то же лекарство может вызвать самые различные аллергические изменения (цвет. рис. 1, 2, 3), и один и тот же аллергический симптом может возникнуть в результате воздействия самых различных препаратов (цвет. рис. 4, 5, 6). Так, крапивница и отек Квинке возможны при воздействии различных препаратов. В то же время у одного и того же больного под влиянием одного и того же лекарства могут появляться разнообразные симптомы. Однако несмотря на критерий независимости симптомов от воздействующего лекарства, установлено, что прием отдельных препаратов сопряжен с более или менее характерными проявлениями. Напр., сывороточноподобные реакции чаще возникают на препараты депо-пенициллина (бициллин), скарлатиноподобные, кореподобные высыпания - на витамины группы В, хинин и др., полиморфная генерализованная сыпь в сочетании с поражением внутренних органов - на сульфаниламидные препараты, пиразолоновые производные, ацетилсалициловую к-ту, рецидивирующая эритема с пигментацией - на фенолфталеин, антипирин, эритема девятого дня - на сальварсановые препараты и др.

Особенности кожных проявлений

Лекарственные сыпи отличаются полиморфизмом и могут быть пятнистыми, папулезными, уртикарными, везикулезными, буллезными, папулезно-везикулезными, эритемосквамозными. Клин, проявления Л. а. могут напоминать таковые при экземе (цвет. рис. 7, 8, 9, 10), экссудативной эритеме, розовом лишае, красном плоском лишае и т. д. Часто наблюдается несколько элементов сыпи сразу (папулы, везикулы, пятна, геморрагические элементы и т. д.), а иногда одни элементы постепенно трансформируются в другие, т. е. сначала высыпания могут быть мономорфными, а в дальнейшем переходят в полиморфные (цвет. рис. 11, 12 и цвет. рис. 13, 14, 15, 16). Кожные проявления могут осложняться пиодермией.

Фиксированные дерматиты - изменения, возникающие на строго ограниченных местах после повторного приема лекарства-аллергена. Фенолфталеин, сульфаниламиды, йод, антипирин, висмут - наиболее частые причины фиксированных дерматитов (цвет. рис. 18). Они характеризуются -наличием первичных элементов (папулы, пятна, везикулы, буллы и др.), которые появляются на коже разных участков тела, а также на слизистых оболочках. Сыпь может быть мономорфная или полиморфная.

Геморрагический васкулит (см. Шенлейна-Геноха болезнь) является аллергическим и чаще вызывается антибиотиками, барбитуратами (цвет. рис. 19). Для него характерны мелкие точечные кровоизлияния - петехии, которые могут сочетаться с другими кожными проявлениями аллергии (эритемой, крапивницей), а также с лекарственной лихорадкой, артралгиями. Возможны случаи трансформации геморрагических высыпаний в эпидермальный некролиз - синдром Лайелла (см. Некролиз эпидермальный токсический). После отмены лекарства-аллергена петехии держатся от 5 до 14 дней, оставляя слабую пигментацию.

Своеобразной формой реакции на некоторые препараты (сальварсановые, тиоурацил, соли висмута, препараты золота, редко антибиотики и сульфаниламиды) является эритема девятого дня. На девятый день лечения возникает диффузная или крупнопятнистая эритема на коже туловища, реже лица и конечностей. Эритема сопровождается повышением температуры, головными болями, редко нефропатией и гепатитом, течение благоприятное, и реакция завершается через 5 -10 дней.

Л. а. может проявляться реакцией типа феномена Артюса (см. Артюса феномен), аллергическим ринитом, конъюнктивитом, контактным аллергическим дерматитом (цвет. рис. 20, 21, 22, 23, 24), бронхиальной астмой (см.), синдромом Леффлера (см. Леффлера синдром), тромбозом венечных сосудов, поражением полости рта (стоматитом, гингивитом и др.), гастритом, энтероколитом, гепатитом, нефритом, анафилактическим шоком (см.), гематол, синдромами (тромбоцитопенией, гемолитической анемией, агранулоцитозом, панцитопенией).

Диагноз

Наибольшее диагностическое значение при Л. а., как и при других аллергических заболеваниях, имеет аллергический анамнез и лаб. методы специфической диагностики. Иногда рекомендуются кожные и провокационные аллергические пробы.

Перед назначением любого лекарственного препарата врач должен выяснить: 1) наличие у больного или его родственников каких-либо аллергических заболеваний; 2) получал ли ранее больной данный лекарственный препарат и были ли у него аллергические реакции при его применении; 3) какими лекарствами больной лечился ранее; 4) были ли обострения основного заболевания, сыпи, кожный зуд после приема лекарств и через какое время; 5) наблюдались ли осложнения после инъекций сывороток и вакцин; 6) наличие грибковых заболеваний кожи и ногтей, т. к. известно, что у 7-8% больных, страдающих микозами, возникают острые аллергические реакции при первом введении пенициллина за счет общих аллергенных свойств пенициллина с эпидермофитоном и трихофитоном; 7) наличие контакта с лекарственными препаратами или другими хим. веществами.

Тесты лаб. диагностики Л. а. имеют вспомогательное значение. Их оценка проводится только с учетом данных аллергол. анамнеза и клиники заболевания. Перспективным методом диагностики аллергических реакций немедленного типа к пенициллину является радиоаллергосорбентный метод (см.). Относительную ценность представляют следующие тесты in vitro: тест специфического освобождения гистамина лейкоцитами для диагностики аллергии к пенициллину, базофильный тест (см.), реакция деструкции тучных клеток (см.), реакция торможения миграции лейкоцитов крови (см. Торможение миграции макрофагов), тест бластотрансформации лимфоцитов (см.), тест розеткообразующих клеток (см. Розеткообразования тест).

Профилактика

Профилактика тесно связана с предупреждением развития аллергии и аллергических заболеваний. Она включает мероприятия по устранению основных и дополнительных факторов, способствующих сенсибилизации организма или вызывающих развитие клин, проявлений аллергии. Профилактические меры могут быть первичными, направленными против сенсибилизации, и вторичными, предупреждающими усиление аллергической реактивности, расширение ее диапазона (полисенсибилизации) и возможность повторных реакций у ранее сенсибилизированных больных.

Различают меры индивидуальной и общественной профилактики. Первое место среди них занимает назначение лекарств строго по показаниям и с учетом индивидуальных особенностей организма. При этом врач должен помнить о вреде полипрогмазии, учитывать анамнестические указания на переносимость лекарственных препаратов и аллергические заболевания. Больным с аллергическими заболеваниями или перенесшим сывороточную болезнь следует осторожно применять антибиотики и другие препараты с выраженными аллергизирующими свойствами, т. к. их прием сопряжен с определенным риском; назначать эти препараты целесообразно с небольших доз. Лечение немедленно прекращается при появлении первых признаков лекарственной непереносимости (зуд, крапивница и т. п.). Следует своевременно проводить санацию очагов фокальной инфекции (хрон, тонзиллит, кариес и др.), лечение микозов, т. к. они вызывают развитие выраженной поливалентной сенсибилизации. Необходимо ограничить наружное применение (на кожу u слизистые оболочки) антибиотиков и других сильных аллергенов.

В общественной профилактике различают следующие направления: сан.-гиг. и сан.-техн, меры по предупреждению проф. аллергии, особенно на заводах мед. препаратов и в леч. учреждениях; уменьшение сенсибилизации населения, что достигается сокращением применения антибиотиков для лечения и откорма скота (отмена препаратов за неделю до убоя).

Значительная часть медикаментозных осложнений возникает в результате самолечения. Поэтому необходимо постоянно проводить разъяснительную работу среди населения (в стационарах, поликлиниках, диспансерах. аптеках, лекториях) о вреде самолечения. Решающее значение в предупреждении самолечения имеет резкое ограничение продажи лекарственных препаратов без рецепта врача. Население следует шире знакомить с основными проявлениями Л. а. и мерами ее профилактики, привлекая для этой цели печать, радио, телевидение.

• Различные кожные проявления лекарственной аллергии

Рано или поздно каждый из нас обращается за помощью к фармакологическим препаратам, в полной мере, не осознавая все риски и возможные последствия. При употреблении лекарственного средства очень часто не учитывают, возможность возникновения побочных эффектов: какие-то компоненты его могут быть высокотоксичны, а другие и вовсе способны вызвать аллергию у восприимчивого организма. В зависимости от типа реакции и самого аллергена клинические проявления могут варьировать как по степени тяжести, так и по спектру симптомов (покраснение, сыпь, шелушение кожи, повышение температуры) вплоть до жизнеугрожающих состояний (анафилактический шок, отек Квинке). Ниже мы подробнее рассмотрим причины, признаки и лечение медикаментозной аллергии.

Что такое лекарственная аллергия?

Лекарственная аллергия (ЛА) – это повышенная чувствительность восприимчивого организма к медикаментам (и их компонентам), которая основывается на иммунных механизмах гуморального (IgE, IgM, IgG) и клеточного типов. Однако сходную клинику можно получить и при псевдоаллергических реакциях, в развитии которых не принимают участие данные механизмы. Для лучшего понимания можно выделить следующие виды проявлений:

1. Ожидаемые реакции на лекарственное средство: передозировка, цитотоксичность (способность повреждать клетки), несовместимость приема с другими препаратами, мутагенность и канцерогенность (участие в развитии онкологических новообразований).
2. Непредсказуемые проявления:

• Неаллергическая врожденная непереносимость компонентов (идиосинкразия)
• Собственно лекарственная гиперчувствительность: аллергическая и псевдоаллергическая

Часто не представляется возможным определить фармакологические средства, вызвавшие аллергию. Причина может крыться не в действующем лекарственном веществе, а в консервантах или других компонентах препарата.

Симптомы

Аллергия от лекарств может проявляться системно (ангионевротический отек, анафилаксия), затрагивая весь организм, и с преобладающим поражением органов и тканей. Предугадать тяжесть состояния очень сложно, так как иногда для развития замедленной реакции гиперчувствительности требуется время и повторный контакт, чтобы возникла сенсибилизация (повышенная чувствительность). То есть клиника достаточно обширна и могут быть существенные различия у больных с аллергией на один и тот же медикамент.

Органы и ткани	Клиническая симптоматика
Кожа и пжк (подкожная жировая клетчатка)	Сосудистые отеки, крапивница Сыпь в виде пустул на фоне покраснения Васкулит Экзантемы (пятна) папулезные, пурпурозные неодинаковых размеров Контактный дерматит Синдромы Лайелла и Стивенса-Джонсона Эритема (многоформная экссудативная, узловая, реакция Милиана) Сыпь в виде угрей (но отсутствуют комедоны) и лихеноидного типа (папулы, которые сливаются в шелушащиеся пятна с зудом; оставляют гиперпигментацию) Пузырчатая сыпь, напоминающая ожоговую кожу
Дыхательная система	Риноконъюктивит (насморк, слезотечение, покраснение и отек коннъюктивальных мешков) Спазм бронхов (крайняя степень -по типу астматического статуса) Синдром Леффлера (эозинофильные инфильтраты ткани легкого) Пневмотит, альвеолит Отек легких
Органы кровообращения	Обратимый аллергический миокрадит
ЖКТ	Гастроэнтероколит (диспепсически проявления: рвота, локализованный болевой синдром, диарея, метеоризм)
Гепатобилиарная система	Гепатит Желтуха (на фоне застоя желчи)
Мочевыделительная система	Интерстициальный нефрит Нефротический (отечный) синдром Анальгетическая нефропатия
ЦНС	Энцефаломиелит Миастения (мышечная слабость) Общемозговая симптоматика (головные боли, общая слабость, мелькание «мушек» перед глазами)
Органы кроветворения	Массивное разрушение эритроцитов (гемолитическая анемия) Снижение числа форменных элементов крови (тромбоцитов, нейтрофилов) Повышение количества эозинофилов
Системные проявления	IgE-зависимая анафилаксия (шок) Системный васкулит Сывороточная болезнь Волчаночный синдром, Лайелла, Стивенса-Джонсона Другие индивидуальные проявления

Предрасполагающие факторы

Чаще медикаментозная аллергия возникает, если фармакологический препарат содержит вещества белковой природы (ферменты, собственно белки плазмы, интерферон, антибиотики, гормоны) или макромолекулярные соединения (инсулинсодержащие средства, гетерологичные сыворотки, декстраны, салицилаты, анестетики, целлюлоза). В таких случаях более вероятен немедленный ответ организма по типу анафилактического.

Некоторые таблетированные формы лекарств покрываются специальными оболочками, чтобы регулировать скорость и место всасывание. Самые распространенные - целлюлозные и винильные полимеры – могут дать аллергическую реакцию у восприимчивых людей.

Внутривенное введение реже способствует развитию гиперчувствительности, но вызывает более тяжелые реакции и осложнения у ранее сенсибилизированных лиц. Это объясняется одномоментным поступлением в общий кровоток причинно-значимого средства, то есть весь организм в короткий промежуток времени подвергается иммунному ответу. Внутримышечный путь проявляется больше местно, а пероральный прием может дать почти весь симптоматический спектр в зависимости от самого медикамента.

Полипрагмазия

Одновременное назначение нескольких препаратов (полипрагмазия) или комбинированных средств дает большую нагрузку на иммунную систему, к тому же это затрудняет диагностический поиск в случае возникновения аллергической реакции. Также нужно учитывать соблюдение назначенных схем лечения. Прерывистые курсы с короткими интервалами чаще провоцируют появление патологических реакций. Неадекватная дозировка показанных медикаментов искажает ожидаемый эффект лечения и может даже повлечь необратимые изменения вплоть до смертельного исхода.

Возраст и половая принадлежность

Дети мене склонны к развитию сенсибилизации из-за особенностей формирования иммунитета, но аллергические реакции у них протекают тяжелее. Клинически это зеркально сходно с протеканием атопии у лиц пожилого возраста, только у них это обусловлено процессами старения и инволюции.

Различные гормональные особенности женщин делают их более уязвимыми в отношении развития аллергии, поэтому у них она возникает чаще.

Наследственность

Наличие аллергических заболеваний у родителей повышает вероятность того, что потомство либо унаследует их, либо будет изначально иметь бо́льшую склонность к проявлению повышенной чувствительности к различным аллергенам. Выделяют определенные генетические маркеры, которые можно определить еще в раннем возрасте, которые могут свидетельствовать о склонности к атопии (HLA-DR4, HLA-B13) или врожденной защите от нее (HLA-DQW1, HLA-B12).

Сопутствующие заболевания

Наиболее частые проявления лекарственной аллергии возникают при следующих патологических состояниях:

На течение и тяжесть реакций влияют также такие кофакторы:

• Инфекционные заболевания (цитомегаловирус, ретровирусы, гепатиты)
• Прием глюкокортикостероидов, блокаторов Н 1 -гистаминовых рецепторов и других иммунодепрессивных средств
• Пищевая аллергия
• Активация хронических болезней или их очагов
• Биотрансформация медикаментозных препаратов в организме и их взаимодействие

Зависит ли реакция от лекарственной группы?

Преобладающее большинство медикаментозных средств подвергается метаболическому превращению в организме, в результате чего образуются соединения, которые могут связывать с собственными белками и провоцировать гиперпродукцию IgE (основные маркеры атопии), или активировать клеточное звено (Т-лимфоциты). И в зависимости от физико-химических свойств и строения лекарственного средства могут соответственно реализоваться разные реакции гиперчувствительности.

Тип реакции	Название реакции	Сроки реализации	Основные лекарственные группы
I	Немедленного типа ГНТ (IgE-индуцированная)	От 2-3 минут до 1 часа (реже до 6 часов) после приема лекарственного средства	Антибиотики (пенициллинового и цефалоспоринового рядов) Гетерологичные сыворотки Пиразолоны Миорелаксанты
II	Цитотоксическая	От нескольких дней до двух недель после приема лекарственного средства	Антибиотики (пенициллины) Адреномиметики (Метилдопа) Антиаритмические (Хинидин, Прокаинамид) Противоэпилептические (Фенитоин)
III	Иммунокомплексная	При сывороточной болезни или крапивнице в среднем 7 дней; 1-3 недели при васкулите	Сыворотки, вакцины Антибиотики Анестетки
IV	Замедленного типа ГЗТ	Сроки варьируют от нескольких дней до 6 недель	Антибиотики (пенициллины, сульфаниламиды, фторхинолоны) Местноанестезирующие средства Соединения металлов Противосудорожные препараты

В реальной жизни нужно учитывать вероятность возникновения перекрестных аллергических реакций на средства, которые обладают схожими антигенными детерминантами, что играет большую роль при множественной лекарственной непереносимости.

Диагностика

Диагностический поиск при ЛА базируется на анамнестических данных, клинике, специфическом исследовании invivo(на самом организме)и invitro(в пробирке).

Специфическая аллергодиагностика проводится в условиях стационара или кабинета врача-аллерголога.

Этот метод более безопасен, так как у больного просто берут образцы крови, которые используют для лабораторных исследований, поэтому к нему нет противопоказаний. Главный недостаток его - высокая цена. Так как часто невозможно определить аллергогенное лекарственное средство, приходится проводить анализ основных групп препаратов, что также сказывается на итоговой стоимости. К тому же не все лаборатории оснащены оборудованием и реагентами для проведения такой высококачественной диагностики. Существуют следующие тесты:

• Определение IgE в сыворотке крови (для групп фармпрепаратов, дающих немедленные реакции). Стоит отметить, что отсутствие циркулирующих антител не исключает возможность ЛА.
• Определение генетических маркеров. Возможны ложноположительные результаты
• Тест реакции бласттрансформации лимфоцитов с определением маркеров раннего и позднего ответа
• Тест активации базофилов (CAST - Cellular allergen stimulation test) для реакций как замедленного, так и немедленного типов.

In vivo-тесты

Следует сказать, что достоверность подобного тестирования довольно низкая, так как аллергенные свойства препаратов постоянно меняются, а механизмы развития реакций на них также разные. Они дешевле, но более опасны развитием осложнений при проведении, поэтому существуют противопоказания: прием антигистаминных препаратов и глюкокортикостероидов, перенесенные анафилактические реакции в прошлом, беременность, острые фазы заболеваний и декомпенсация хронических болезней, тяжелые формы эндокринной патологии.

Кожные пробы ставят при подозрении на реакции ГНТ и ГЗТ. Постановка происходит с использованием специальных аллергенных частиц, а не самих медикаментозных средств (ЛА могут вызывать не сами лекарства, а их продукты или другие составляющие). Показано поочередное проведение капельной, скарификационной (prick-тест) и внутрикожной проб с контролем (р-р гистамина). Для определения реакций замедленной гиперчувствительности ставят аппликационный тест с помощью специальных пластырей (patch-тест).

Результаты кожного тестирования имеют значение лишь при сопоставлении с данными аллегроанамнеза.

Диагноз медикаментозной гиперчувствительности можно подтвердить следующими провокационными пробами только в период отсутствия обострений и выраженных клинических проявлений:

• Подъязычный тест. Начинают с восьмой части препарата; считают положительной при возникновении отека, покраснения или системного ответа (пульс участился на 10 уд/мин, артериальное давление снизилось на 15 мм рт.ст. и более) организма через 20-40 мин.
• Пероральная проба. Проводится больным бронхиальной астмой для определения гиперчувствительности к НПВС (обычно используют ацетилсалициловую кислоту) во время стойкой ремиссии с помощью спирометрии. Положителен, если ОФВ < 15% (объем форсированного выдоха).

Лабораторное исследование

Аллергические реакции на лекарственные препараты можно верифицировать дополнительными лабораторными тестами. Выбор проводится на основе уже предполагаемого диагноза ЛА. Чаще всего применяют такие методы:

• Радиоиммунное определение специфических антител (иммуноглобулины E, G, M)
• Иммуноферментный анализ (ИФА)
• Тест торможения миграции лимфоцитов
• Выявление уровней гистамина и содержания цитокинов в сыворотке

Помимо прочего аллерголог-иммунолог может назначить общеклинические анализы (крови и мочи), биохимическое исследование (АЛТ, креатинин, щелочная фосфатаза) и любые другие специфические исследования, которые помогут провести дифференциальную диагностику (УЗИ щитовидной железы, определение вирусных маркеров и уровней гормонов)

Учитывая неспецифичность и многообразие проявлений лекарственной аллергии, официальный диагноз формируется по медицинскому коду заболевания по ныне действующей МКБ-10.

Лечение

Главные подходы в лечении аллергических реакций на лекарственные препараты включают в себя: медикаментозные средства, элиминационные мероприятия, диету и в отдельных ситуациях специфическую иммунотерапию.

Элиминация

Подразумевается своевременное прекращение контакта с аллегногенным веществом. Если развиваются осложненные формы при приеме нескольких препаратов, следует отменить их все, в редких случаях оставляя жизеннонеобходимые. Если появилась реакция на средства, которые принимают внутрь, нужно промыть желудок и очистить кишечник.

Фармацевтическая терапия

Лечение назначается амбулаторно (легкая степень) или на уровне стационара (средняя степень). Тяжелое течение является показанием к экстренной госпитализации больного в отделение интенсивной терапии. В список основных препаратов для лечения ЛА входят следующие группы:

В зависимости от симптомов и их степени проявления используют другие дополнительные средства по показанию, такие как:

• Бетта-2-адреномиметики (Сальбутамол) для купирования бронхоспазма
• М-холинолитики (Атропина сульфат)
• Антибиотики, противосудорожные и сердечные при развитии острый тяжелых осложнений
• Человеческий иммуноглобулин

Аллергенспецифическая иммунотерапия (Десенсибилизирующая)

Ее применяют достаточно редко, обычно в тех случаях, если необходим прием жизненноважного препарата: например, инсулин при Сахарном диабете или пенициллин содержащие антибиотики больным нейросифилисом. Суть метода в постепенном ведении аллергенного вещества в нарастающей дозе. Схема проведения и длительность назначается аллергологом-иммунологом индивидуально в каждом случае. Допустим, чаще всего инсулин вводят подкожно, начиная с 3р/сутки в малой дозе (0,00001 ЕД).

Немедикаментозное лечение

Всем пациентам независимо от тяжести и вида лекарственной гиперчувствительности назначается диета, исключающая высокоаллергенные продукты (цитрусовые, красная икра, яйца, сладости, газированные и алкогольные напитки, копчености и др.). В остром периоде она призвана уменьшить количество , соблюдается не менее 14 дней с потреблением жидкости до 2-2,5 л/сутки. В последующем рекомендуется придерживаться стола № 5 и придерживаться режимным мероприятиям, предписанных врачом.

Профилактика

Можно выделить 2 уровня показанных мероприятий.

Первичная профилактика заключается в адекватном назначении лекарственных препаратов и включает в себя следующие принципы:

• Избежание одновременного приема нескольких фармпрепаратов (полипрагмазии)
• Соответствие дозы и способа введения возрасту больного
• Отказ от антибактериальных препаратов в профилактических целях
• Вакцинироваться от инфекционных болезней строго по календарю прививок или только по эпидемиологическим показаниям

Вторичная профилактика основывается на предупреждении атопических реакций у пациентов уже страдающих аллергией и заключается в:

• Строгом указании факта наличия ЛА в медицинских документах, указывая непереносимость каких лекарственных препаратов имеется
• Максимальном ограничении внутривенного введения медикаментов
• Не назначении средств, способных вызвать перекрестную аллергию
• Лечении очагов хронической инфекции (тонзиллит, холецистит, туберкулез, гайморит)

Важнее всего помнить о том, что именно самолечение тоже может привести в нежелательным побочным эффектам. Поэтому любое применение медикаментозных средств следует согласовывать со специалистом.