Пероральные контрацептивы: что вы хотели об этом знать.

Самым надежным методом предохранения от незапланированной беременности считается гормональная контрацепция, которая используется в виде внутриматочных спиралей, инъекций, пластырей, вагинальных колец, подкожных имплантов. Наиболее популярной и удобной формой приема гормонов являются противозачаточные таблетки. История применения пероральных контрацептивов началась в 50-60-х гг. XX века (препарат Эновид, США). С тех пор они постоянно совершенствовались, снижались дозировки, изучались новые синтетические аналоги, уменьшались риски побочных явлений.

• подавление овуляции за счет блокировки продукции в гипофизе лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов;
• повышение вязкости цервикальной слизи, что значительно затрудняет продвижение сперматозоидов в полость матки;
• изменение структуры и активности эндометрия таким образом, что он становится не способным к имплантации яйцеклетки в случае, если оплодотворение все-таки произошло.

Пероральные контрацептивы ввиду высокой эффективности и надежности на сегодняшний день позиционируются как золотой стандарт среди всех методов контрацепции. В их составе присутствуют синтетические аналоги половых гормонов (эстрогены и прогестины), влияющие на менструальный цикл и способность к зачатию.

Виды препаратов

Все применяемые пероральные контрацептивы делятся на две основные группы:

1. Комбинированные оральные контрацептивы (КОК), содержащие два гормона эстроген (этинилэстрадиол, эстрадиола валерат) и прогестин (норэтистерон, норгестрел, гестоден, дезогестрел, диеногест).
2. Мини-пили, содержащие только прогестин (микролют, экслютон, чарозетта, микронор, лактинет).

КОК могут быть:

• однофазные (микрогинон, марвелон, ригевидон, линдинет) с одинаковыми неизменными дозами эстрогена и прогестина;
• двухфазные (дивина, антеовин, климен, секвилар) с постоянной дозой эстрогена и переменной прогестина;
• трехфазные (триквилар, три-регол, тризистон), где дозировка эстрогена и прогестина меняется трижды с учетом фазы менструального цикла (фолликулярная, овуляторная, лютеиновая).

В полифазных контрацептивах для обозначения таблеток с отличающимся содержанием гормонов используют покрытие оболочками разной окраски. Например, в двухфазном КОК Дивина в упаковке имеется 11 таблеток белого цвета и 10 голубого.

КОК в зависимости от количества эстрогена различают высокодозированные (более 35 мкг – силест, антеовин, диане-35, нон-овлон, тризистон, овидон, триквилар), низкодозированные (30 мкг – микрогинон, марвелон, регулон, фемоден, белара, ярина, линдинет, хлое) и микродозированные (20 мкг – логест, мерсилон, мирелль, минизистон, зоэли, линдинет-20, джес, новинет).

Особенности выбора

При выборе пероральных контрацептивов следует понимать, что не существует лучшего или худшего препарата, поэтому не стоит ориентироваться на отзывы подруг или чьи-либо другие советы. Каждый организм индивидуален и имеет свои особенности. Есть средства, которые подходят и не подходят в конкретной ситуации.

Если женщина решила принимать контрацептивы, то в первую очередь она должна обратиться к гинекологу и пройти обследование, так как при выборе учитывается много факторов. Только врач сможет подобрать оптимальный препарат, изучив результаты анализов, возраст и фенотип пациентки, состояние репродуктивной системы, планов касательно рождения ребенка в будущем.

Тем не менее, существуют некоторые общие рекомендации по выбору:

1. Микродозированные противозачаточные таблетки рекомендуются девушкам, только начинающим половую жизнь, впервые применяющим КОК женщинам, пациенткам младше 25 и старше 35 лет.
2. Низкодозированные монофазные пероральные контрацептивы обладают противоандрогенным эффектом. Способствуют уменьшению роста волос в нежелательных местах (на верхней губе, внизу живота, щеках, подбородке), жирности кожи лица и головы, себореи, акне. Предназначены для рожавших женщин молодого и среднего возраста и тем, кому не подходят микродозированные препараты, о чем можно судить по появлению межменструальных кровянистых выделений .
3. Высокодозированные оральные контрацептивы используются в основном для коррекции гормональных нарушений, терапии эндометриоза и прочих патологий женских половых органов.
4. Мини-пили назначают курящим женщинам старше 35 лет, женщинам в период лактации, а также в случае, если для приема КОК имеются противопоказания.

Мини-пили обладают несколько более низким уровнем защиты по сравнению с КОК, но и имеют меньшую вероятность возникновения негативных для здоровья последствий.

Выбор контрацептивов по фенотипу

При выборе пероральных контрацептивов учитывается конституционные особенности и фенотип женщины. Выделяют их три.

Эстрогеновый тип. К нему относятся женщины низкого или среднего роста, с мягкими и густыми волосами, сухой кожей, хорошо развитыми молочными железами, высоким тембром голоса. Месячные у них протекают длительно, обильно и болезненно, сопровождаются ПМС. Им рекомендуются пероральные противозачаточные средства с усиленным гестагенным компонентом: с гестоденом (логест, линдинет-20, фемоден) или левоноргестрелом (минизистон, микрогинон, ригевидон, триквилар, тризистон).

Сбалансированный тип. Представительницы слабого пола с таким фенотипом женственны, среднего роста, имеют нормальную кожу, грудь средних размеров. Менструации длятся около 5 дней, протекают с умеренными выделениями, редко сопровождаются ПМС. Из пероральных контрацептивов им назначают микро- или низкодозированные препараты (марвелон, новинет, логест, три-мерси, силест, фемоден, линдинет-30, триквилар).

Гестагенный тип. К нему относятся женщины с мальчишеским телосложением, высокого роста, избыточной активностью сальных желез, низким тембром голоса, маленькой грудью. Месячные скудные, безболезненные, перед ними часто возникают вялость, депрессивные состояния, боли внизу живота, в спине и мышцах. При данном фенотипе подходят пероральные контрацептивы с усиленным эстрогеновым компонентом (джаз, белара, хлое, мидиана, клайра, ярина, зоэли), а при наличии выраженных признаков гиперандрогении – высокодозированные КОК (овидон, бисекурин, нон-овлон, диане-35).

Популярные препараты

К часто используемым в гинекологии пероральным противозачаточным средствам относятся чарозетта, триквилар, марвелон, джес, ярина, марвелон.

Марвелон

Препарат выпускается фармацевтической компанией Органон (Нидерланды). Относится к низкодозированным КОК, является однофазным, содержит по 0.15 мг дезогестрела и 0.03 мг этинилэстрадиола. В упаковке 21 таблетка белого цвета.

Марвелон используется для контрацепции, для восполнения дефицита гормонов и коррекции нарушений менструального цикла . Принимать его следует каждый день в течение трех недель, а затем после недельного перерыва начинать новую упаковку. Во время прекращения приема контрацептива должны начаться месячные.

Триквилар

Триквилар выпускается всемирно известной компанией Bayer (Германия), является трехфазным КОК. В упаковке:

• 5 таблеток белого цвета, содержащих по 0.075 мг левоноргестрела и 0.04 мг этинилэстрадиола;
• 6 таблеток светло-коричневого цвета, содержащих 0.05 мг левоноргестрела и 0.03 мг этинилэстрадиола;
• 10 таблеток желтого цвета, содержащих 0.125 мг левоноргестрела и 0.03 мг этинилэстрадиола.

Джес

Джес – микродозированный монофазный пероральный контрацептив четвертого поколения. Производится компанией Bayer по 28 таблеток в пачке, 24 из которых светло-розового цвета и имеют в составе по 3 мг дроспиренона и 0.02 мг этинилэстрадиола, а 4 белого цвета и являются плацебо, то есть не содержат активных компонентов.

Используется в целях контрацепции для молодых девушек и женщин, для лечения угревой сыпи , тяжелых форм ПМС, регуляции менструального цикла. Джес не влияет на вес женщины , не вызывает отеков, улучшает состояние волос и ногтей. Принимать препарат следует непрерывно, после окончания упаковки на следующий день начинать новую.

Ярина

Ярина, как и пероральный контрацептив Джес, относится к монофазным КОК, содержит дроспиренон и этинилэстрадиол и производится компанией Bayer. Существует два вида препарата: Ярина и Ярина Плюс. Ярина Плюс дополнительно включает левомефолат кальция – источник фолиевой кислоты, применяется при обнаружении признаков недостатка витамина B9.

Ярина содержит 21 таблетку и принимается курсами с перерывом в 7 дней, а Ярина Плюс – 28 таблеток, из которых 7 (светло-оранжевого цвета) не содержат гормоны, поэтому употребляется в постоянном режиме. Назначают эти гормональные пероральные таблетки для предупреждения нежелательной беременности и установления регулярного менструального цикла.

Чарозетта

Чарозетта производится фирмой Органон (Нидерланды), относится к гестагенным пероральным контрацептивам. Активным веществом является дезогестрел в дозировке 0.075 мг.

Препарат предназначен для контрацепции женщинам после родов в период грудного вскармливания, после абортов, при непереносимости эстрогенов и невозможности приема КОК по другим причинам. В упаковке содержится 28 таблеток.

Силест

Силест выпускается в Швейцарии, относится к высокодозированные монофазным КОК. В качестве активных компонентов используются этинилэстрадиол (0.035 мг) и норгестимат (0.25 мг). Может вызывать побочные эффекты, что обусловлено повышенной дозировкой эстрогена.

Назначается для контрацепции и в терапевтических целях при некоторых гинекологических заболеваниях. Не рекомендуется для применения девушкам, не достигшим 18 лет.

Преимущества и недостатки

При сравнении пероральных контрацептивов с альтернативными способами контрацепции можно обнаружить и преимущества, и недостатки.

К достоинствам противозачаточных таблеток относятся:

• максимальный уровень надежности (более 99%);
• удобная лекарственная форма;
• доступность и широкий ассортимент препаратов;
• коррекция нарушений гормонального фона , менструального цикла и лечение гинекологических болезней;
• устранение неприятных симптомов ПМС;
• улучшение состояния волос, ногтей, избавление от угревой сыпи, повышенной жирности кожи и волос;
• возможность применения в любом возрасте;
• отсутствие дискомфорта во время полового акта (как при использовании барьерной контрацепции, противозачаточных вагинальных свечей, мазей, кремов);
• возможность быстрого и безболезненного восстановления способности к зачатию и деторождению, причем на фоне отмены препаратов шансы забеременеть увеличиваются.

Однако пероральные контрацептивы имеют и недостатки, которые также необходимо принимать во внимание. Так, необходимо строго соблюдать инструкцию, пить препарат ежедневно в одно и то же время. При неправильном приеме или пропуске таблеток происходит значительное снижение степени защиты.

Такая форма противозачаточных имеет побочные эффекты (головные боли, расстройства ЖКТ, снижение либидо, отеки, боли в молочных железах, тошнота, депрессии), поэтому следует тщательно подбирать препарат с учетом многих факторов. Имеется большой список противопоказаний, особенно для КОК (сердечно-сосудистые патологии, заболевания печени и почек, сахарный диабет и другие).

Следует учесть, что контрацептивный эффект наступает замедленно (от 7 дней), при этом отсутствует защита от инфекций, передающихся половым путем.

Видео: Врач акушер-гинеколог о видах и применении пероральных контрацептивов

Смомента появления первого гормонального контрацептива - «Эновида» - прошло более 55 лет. Сегодня препараты стали более низкодозными, безопасными и разнообразными по ­форме.

Комбинированные пероральные контрацептивы (КОК)

В большинстве препаратов используется эстроген этинилэстрадиол в дозировке 20 мкг. В качестве гестагена ­применяют:

• норэтиндрон;
• ­левоноргестрел;
• норгестрел;
• норэтиндрон ­ацетат;
• ­норгестимат;
• дезогестрел;
• дроспиренон - самый современный ­прогестин.

Новое веяние в производстве КОК - выпуск препаратов, повышающих уровень фолатов в крови. Эти КОК содержат дроспиренон, этинилэстрадиол и левомефолат кальция (метаболит фолиевой кислоты) и показаны женщинам, планирующим беременность в ближайшее ­время.

Монофазные КОК контрацептивы имеют постоянную дозу эстрогена и прогестина. Двухфазные КОК содержат две, трехфазные - три, а четырехфазный - четыре комбинации эстрогена и гестагена. Многофазные препараты не имеют преимуществ перед монофазными комбинированными оральными контрацептивами по эффективности и побочным эффектам .

На фармацевтическом рынке доступны около трех десятков КОК, подавляющее большинство среди которых - монофазные. Они выпускаются в форме 21+7:21 гормонально активная таблетка и 7 таблеток-плацебо. Это облегчает последовательный ежедневный контроль над регулярным применением ­КОК.

Комбинированные оральные контрацептивы (КОК) список: виды и названия

Механизм действия

Основной принцип работы КОК заключается в ингибировании овуляции. Препараты снижают синтез ФСГ и ЛГ. Сочетание эстрогена и прогестина дает синергический эффект и повышает их антигонадотропные и антиовуляторные свойства. Кроме того, КОК противозачаточные изменяют консистенцию цервикальной слизи, вызывают гипоплазию эндометрия и уменьшают сократимость маточных ­труб.

Эффективность во многом зависит от комплайенса. Частота наступления беременности в течение года колеблется от 0,1 % при корректном применении до 5 % при нарушениях в режиме ­приема.

Преимущества

Комбинированные гормональные контрацептивы широко применяют для лечения нарушений менструального цикла, уменьшения или устранения овуляторного синдрома. Прием КОК уменьшает кровопотерю, поэтому целесообразно их назначение при меноррагии. КОК могут использоваться для корректировки менструального цикла - при необходимости отсрочить наступление очередной ­менструации.

КОК снижают риск развития доброкачественных образований груди, воспалительных заболеваний органов малого таза, функциональных кист. Прием КОК при уже имеющихся функциональных кистах способствует их значительному уменьшению или полному рассасыванию. Применение КОК способствует снижению риска злокачественных заболеваний яичников на 40 %, аденокарциномы эндометрия - на 50 % . Защитный эффект длится до 15 лет после отмены ­препарата.

Недостатки

Побочные эффекты: тошнота, чувствительность груди, прорывные кровотечения, аменорея, головная ­боль.

Эстроген, входящий в состав КОК, способен активировать механизм свертывания крови, что может привести к развитию тромбоэмболии. В группу риска развития подобных осложнений на фоне приема КОК входят женщины с высоким уровнем ЛПНП и низким уровнем ЛПВП крови, тяжелой формой диабета, сопровождающейся поражением артерий, неконтролируемой артериальной гипертензией, ожирением. Кроме того, вероятность появления нарушений свертывания крови повышается у курящих ­женщин.

Противопоказания для применения комбинированных оральных контрацептивов

• тромбозы, ­тромбоэмболии;
• стенокардия, транзиторные ишемические ­атаки;
• мигрень;
• сахарный диабет с сосудистыми ­осложнениями;
• панкреатит с выраженной ­триглицеридемией;
• заболевания ­печени;
• гормонозависимые злокачественные ­заболевания;
• кровотечения из влагалища невыявленной ­этиологии;
• лактация.

КОК и рак молочной железы

Наиболее полный анализ случаев развития рака груди на фоне приема КОК был представлен в 1996 году Совместной группой по изучению гормональных факторов рака молочной железы (Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer) . В исследовании оценивались эпидемиологические данные из более чем 20 стран мира. Результаты исследования показали, что женщины, которые принимают КОК в настоящее время, а также те, которые принимали их в течение последних 1–4 лет, имеют незначительно повышенный риск развития рака молочной железы. В исследовании было подчеркнуто, что пациентки, участвующие в эксперименте, намного чаще подвергались обследованиям груди, чем женщины, не принимающие ­КОК.

Сегодня предполагается, что использование КОК может выступать в качестве кофактора, который лишь взаимодействует с основной причиной развития рака молочной железы и, возможно, потенцирует ее .

Трансдермальная терапевтическая система (ТТС)

Патч трансдермальной терапевтической системы наклеивают на 7 дней. Использованный патч удаляют и сразу же заменяют новым в один и тот же день недели, на 8-й и 15-й дни менструального цикла.

ТТС появилась на рынке в 2001 году («Евра»). Каждый патч содержит недельный запас норэлгестромина и этинилэстрадиола. ТТС наклеивают на сухую, чистую кожу ягодиц, живота, наружной поверхности верхней части плеча или туловища с минимальным оволосением. Важно каждый день контролировать плотность прикрепления ТТС и не наносить поблизости косметических средств. Ежедневное высвобождение половых стероидов (203 мкг норэлгестромина + 33,9 мкг этинилэстрадиола) сравнимо с дозой низкодозированных КОК. На 22 день менструального цикла ТТС снимают, и наклеивают новый патч спустя 7 дней (на 29 день).

Механизм действия, эффективность, недостатки и преимущества такие же, как и у КОК.

Вагинальное кольцо

Гормональное вагинальное кольцо («НоваРинг») содержит этоногестрел и этинилэстрадиол (суточное высвобождение 15 мкг + 120 мкг соответственно). Кольцо устанавливают на три недели, после чего удаляют и выдерживают недельный перерыв. На 29 день цикла вводят новое ­кольцо.

Дозировка этинилэстрадиола в вагинальном кольце ниже, чем у КОК, за счет того что всасывание идет непосредственно через слизистую влагалища, минуя ЖКТ. Вследствие полного подавления овуляции и регулярного высвобождения, не зависящего от пациентки, эффективность выше, чем у КОК (0,3–6 %). Еще одно преимущество кольца - низкая вероятность диспепсических побочных эффектов. У некоторых пациенток появляется раздражение влагалища, выделения. Кроме того, кольцо может случайно ­выскользнуть.

Влияние гормональных контрацептивов на либидо изучено недостаточно, данные исследований противоречивы и зависят от среднего возраста в выборке и гинекологических заболеваний, применяемых препаратов, способов оценки качества сексуальной жизни. В целом у 10-20 процентов женщин возможно уменьшение либидо на фоне приема препаратов. У большинства пациенток применение ГК на либидо не влияет .

При акне и гирсутизме обычно понижен уровень глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ). КОК повышают концентрацию этого глобулина, благотворно влияя на состояние -кожи.

Тонкости применения

Эстроген в составе КОК, способствует выведению ЛПНП и повышению уровня ЛПВП и триглицеридов. Прогестины противодействуют эстроген-индуцированному изменению уровня липидов в -организме.

1. При акне назначают препараты, содержащие ципротерона ацетат, дроспиренон или дезогестрел в качестве прогестина. КОК, содержащие ципротерона ацетат и этинилэстрадиол, более эффективны при акне, чем комбинация этинилэстрадиола и левоноргестрела .
2. При гирсутизме рекомендованы препараты, содержащие прогестагены с антиадрогенными свойствами: ципротерона ацетат или дроспиренон .
3. Комбинации эстрадиола валерата и диеногеста эффективнее сокращают кровопотерю при менструации, чем этинилэстрадиол и левоноргестрел . Кроме того, для лечения меноррагии показана внутриматочная ­система.
4. Препараты, содержащие дроспиренон 3 мг и этинилэстрадиола 20 мкг признаны наиболее эффективной комбинацией для коррекции симптомов ПМС, в том числе психогенного характера .
5. Прием оральных контрацептивов повышает систолическое артериальное давление (АД) на 8 мм рт. ст., а диастолическое - на 6 мм рт. ст. . Существуют данные об увеличении риска сердечно-сосудистых событий у женщин, принимающих КОК . Из-за повышения вероятности развития инфаркта миокарда и инсульта у пациенток с артериальной гипертензией при назначении КОК необходимо тщательно взвешивать соотношение польза/риск.
6. У некурящих женщин младше 35 лет с компенсированной гипертонией возможно назначение КОК с тщательным контролем АД в течение первых месяцев ­приема.
7. В случае повышения АД на фоне приема КОК или женщинам с тяжелой гипертонической болезнью показаны внутриматочная система или ДМПА .
8. Подбор контрацептива для пациенток с дислипидемией необходимо осуществлять, учитывая влияние средств на уровень липидов (см. табл. 5).
9. Поскольку абсолютный риск сердечно-сосудистых катастроф у женщин с контролируемой дислипидемией невысок, в большинстве случаев возможно применение КОК, содержащих эстроген в дозировке 35 мкг или менее. Для пациенток с уровнем ЛПНП выше 4,14 ммоль/л показаны альтернативные средства контрацепции .
10. Использование КОК у женщин с сахарным диабетом, сопровождающимся сосудистыми осложнениями, не рекомендуется . Подходящим вариантом гормональной контрацепции при сахарном диабете является внутриматочная левоноргестрел-рилизинг-система, при этом коррекции дозы гипогликемических препаратов, как правило, не ­требуется.
11. Результаты эпидемиологических исследований, изучающих риск развития инфаркта миокарда при назначении оральных контрацептивов курящим женщинам, противоречивы. Из-за ограниченного количества убедительных данных КОК рекомендуют назначать с осторожностью всем курящим женщинам старше 35 ­лет.
12. Ожирение с индексом массы тела 30 кг/м2 и выше снижает эффективность КОК и трансдермальных ГК . Кроме того, применение КОК при ожирении является фактором риска венозной тромбоэмболии. Поэтому методом выбора для таких пациенток являются мини-пили (гестагенсодержащие таблетированные контрацептивы) и внутриматочные контрацептивы (левоноргестерелрилизинг-­система).
13. Применение КОК с дозировкой эстрогена менее 50 мкг у некурящих, здоровых женщин в возрасте старше 35 лет может благотворно влиять на плотность костной ткани и вазомоторные симптомы в перименопаузе . Это преимущество должно рассматриваться сквозь призму риска венозной тромбоэмболии и сердечно-сосудистых факторов. Поэтому женщинам позднего репродуктивного периода КОК назначают ­индивидуально. 

Список источников

1. Van Vliet H. A. A. M. et al. Biphasic versus triphasic oral contraceptives for contraception //The Cochrane Library. - 2006.
2. Omnia M Samra-Latif. Contraception. Available from http://emedicine.medscape.com
3. Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer. Breast cancer and hormonal contraceptives: collaborative reanalysis of individual data on 53,297 women with breast cancer and 100,239 women without breast cancer from 54 epidemiological studies. Lancet 1996; 347 (9017):1713–1727.
4. Carlborg L. Cyproterone acetate versus levonorgestrel combined with ethinyl estradiol in the treatment of acne. Results of a multicenter study. Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica 1986;65:29–32.
5. Batukan C et al. Comparison of two oral contraceptives containing either drospirenone or cyproterone acetate in the treatment of hirsutism. Gynecol Endocrinol 2007;23:38–44.
6. Fruzzetti F, Tremollieres F, Bitzer J. An overview of the development of combined oral contraceptives containing estradiol: focus on estradiol valerate/dienogest. Gynecol Endocrinol 2012;28:400–8.
7. Lopez LM, Kaptein AA, Helmerhorst FM. Oral contraceptives containing drospirenone for premenstrual syndrome. Cochrane Database Syst Rev 2012.
8. Armstrong C, Coughlin L. ACOG releases guidelines on hormonal contraceptives in women with coexisting medical conditions. - 2007.
9. Carr BR, Ory H. Estrogen and progestin components of oral contraceptives: relationship to vascular disease. Contraception 1997; 55: 267–272.
10. Burrows LJ, Basha M, Goldstein AT. The effects of hormonal contraceptives on female sexuality: a review. The journal of sexual medicine 2012; 9: 2213–23.

«Graviora quae dam sunt remedia periculis »
(«Некоторые лекарства хуже болезни», лат.)

Гормональная контрацепция в настоящее время является одним из наиболее распространённых во всём мире методов планирования семьи. Миллионы женщин в течение длительного времени весьма успешно используют эти «пилюли спокойствия» - удобные, надёжные, практически безопасные при правильном применении.
Однако, на фоне длительной (в течение месяцев и лет) гормональной контрацепции достаточно нередко возникает необходимость применения (по самым различным показаниям) лекарственных препаратов многих фармакологических групп. Вот именно здесь нередко и возникают определённые сложности: вопросы совместимости, фармакологического взаимодействия, осложнений, побочных явлений и т.д. являются, во многом, terra incognita. Поэтому нами предпринята скромная попытка «рассеять туман».

Как известно, гормональные контрацептивные препараты чаще всего имеют комбинированный состав (эстрогены, представленные, в основном, этинилэстрадиолом (ЭЭС), и гестагены различных поколений и химических модификаций) и именуются КОК.
Разнообразные лекарства, назначаемые одновременно с КОК, способны изменить их контрацептивную активность. КОК, в свою очередь, достаточно часто существенно влияют на фармакодинамику, биодоступность и другие важнейшие аспекты действия многих препаратов. В процессах взаимодействия КОК особую роль играет их эстрогенный компонент. Ранее считалось, что гестагенный компонент в лекарственных взаимодействиях не имеет существенного значения. Однако, по данным Shenfield (1993), сравнительно недавно разработанные гестагены Ш-го поколения, в частности, дезогестрел, также подвергаются сульфатной конъюгации в желудочно-кишечном тракте вследствие чего возникает потенциальная возможность их взаимодействия с многими лекарственными средствами.

Метаболизм экзогенного этинилэстрадиола осуществляется следующим образом. 65 % от принимаемой внутрь дозы ЭЭС подвергается конъюгации в стенке кишечника, 29 % - гидроксилируется в печени при участии микросомальной ферментативной системы; оставшиеся 6 % образуют в печени глюкуроновые и сульфатные конъюгаты. Коньюгированные дериваты ЭЭС выводятся с желчью и поступают в кишечник, где подвергаются воздействию бактерий с образованием активного гормона, который затем повторно всасывается (так называемая гепатоэнтеральная рециркуляция).
КОК оказывают воздействие на микросомальную ферментативную систему печени, в результате чего уменьшается гидроксилирующая активность этих ферментов, замедляется метаболизм и повышается концентрация в плазме некоторых одновременно принимаемых препаратов. Поэтому лечебную дозу указанных препаратов необходимо уменьшить , чтобы избежать осложнений лекарственной терапии. При увеличении степени глюкуронидной коньюгации наблюдается индуцирующий эффект, в связи с чем показано увеличение терапевтической дозы для предотвращения снижения эффективности лечения (см. табл. 1)
Одним из механизмов фармакологического взаимодействия является возможное индуцированное увеличение глобулина, связывающего половые гормоны в плазме, и уменьшению в связи с этим количества биологически активных свободных стероидов.

Табл.1. Взаимодействие КОК с другими препаратами

повышается (лечебную дозу необходимо уменьшить!)	Концентрация препарата в плазме снижается (лечебную дозу необходимо увеличить!)
Хлордиазепоксид (элениум, либриум, клозепид)	Ацетилсалициловая кислота
Диазепам (реланиум, седуксен, сибазон, валиум, апаурин)	Ацетамифен (парацетамол) и его аналоги
Нитразепам (эуноктин, радедорм, реладорм)	Наркотические анальгетики (промедол, морфин)
Бета-адреноблокаторы	Лоразепам, оксазепам, темазепам (сигнопам)
Кортикостероиды	Дифенин
Ингибиторы МАО и трициклические антидепрессанты (имипрамин, мелипрамин, амитриптиллин)	Адреномиметические средства
Производные пурина (кофеин, теофиллин, эуфиллин)	Клофибрат
Этиловый алкоголь	Гормоны щитовидной железы
Аскорбиновая кислота (витамин С)	Непрямые антикоагулянты
Ретинол (витамин А)	Сахароснижающие (гипогликемические) препараты: (инсулин, бутамид, хлорпропамид и др.)
Нейролептики - производные фенотиазина (аминазин)	Фолиевая кислота
	Пиридоксин (витамин В 6)

В силу часто возникающих побочных явлений и осложнений не рекомендуется одновременное применение КОК и бромокриптина (парлодела), алкалоидов спорыньи (эрготамин) допегита (метилдофа, альдомет), антипирина, кетоконазола (только внутрь).
Кроме возможного влияния КОК на эффективность различных одновременно принимаемых лекарственных препаратов, непременно следует учитывать и воздействие различных лекарственных средств на главное и основное свойство КОК - контрацептивную активность. Эти данные постоянно дополняются, видоизменяются и усовершенствуются, но в настоящее время установлено, что эффективность гормональных контрацептивов существенно уменьшают:

1. Антациды, содержащие магний;
2. Противосудорожные и противоэпилептические препараты (гексамидин, карбамазепин, тегретол, дифенин, этосуксимид и др.);
3. Барбитураты (в частности, фенобарбитал);
4. Мепробамат (мепротан, андаксин);
5. Нитрофураны (фурадонин);
6. Имидазолы (метронидазол, флагил, клион, трихопол, тинидазол и др.);
7. Сульфаниламиды и триметоприм (в частности, их комбинация - бисептол, бактрим);
8. Некоторые противотуберкулёзные препараты (в частности, изониазид);
9. Фенилбутазон (бутадион), индометацин;
10. Бутамид.

Особую осторожность необходимо соблюдать при одновременном назначении КОК и антибиотиков , в частности, обладающих воздействием на кишечную микрофлору, поскольку последние могут уменьшать всасывание эстрогенов из кишечника, препятствуя достижению их эффективных концентраций в крови. Имеется достаточно оригинальная рекомендация (Бороян Р. Г.,1999) увеличивать дозу КОК на весь период приёма антибиотиков и в течение двух недель после окончания курса терапии
К антибиотикам, достоверно снижающим контрацептивную эффективность КОК, относятся: рифампицин и его аналоги, пенициллин и полусинтетические пенициллины (феноксиметилпенициллин, ампициллин, амоксициллин, аугментин и др.), гризеофульвин, вся группа тетрациклина (доксициклин, вибрамицин, метациклин), хлорамфеникол (левомицетин). В меньшей степени влияют на контрацептивную эффективность КОК цефалексин и другие цефалоспорины, клиндамицин (далацин), антибиотики-макролиды (в частности, эритромицин), неомицин и его аналоги.
Наблюдающиеся на фоне одновременного применения КОК и других лекарственных препаратов возникновение межменструальных кровотечений может реально отражать уменьшение контрацептивной активности

Памятуя известное изречение о «богом бережённом» и «пуганой вороне, которая куста боится» (в нашем контексте - беременности), мы в своей практической деятельности руководствуемся изложенным в вышеизложенных изречениях принципом, рекомендуя так называемую, «подстраховочную контрацепцию». Её смысл заключается в том, что приём пациенткой л ю б о г о лекарственного препарата (кроме одноразового, например, парацетамола при головной боли) одновременно с КОК должен сопровождаться непременным использованием барьерных (презерватив, колпачок, диафрагма), спермицидных или даже обычно не рекомендуемых (прерванный половой акт) методов контрацепции до конца данного менструального цикла.
Эта рекомендация особенно актуальна в связи с наличием в настоящее время несметного количества препаратов новых фармакологических групп, их синонимов, аналогов и т. д., взаимодействие которых с КОК пока недостаточно изучено или вообще неведомо…

Вопросы взаимодействия лекарственных препаратов весьма актуальны, но, к сожалению, недостаточно исследованы и освещены в медицинской литературе. Мы абсолютно согласны с мнением С. Н. Панчука и Н. И. Яблучанского (2002), что «ключевым звеном обеспечения лекарственной безопасности является практикующий врач. Его информированность в этих вопросах, неравнодушие и активная жизненная позиция - важные составляющие безопасной фармакотерапии».

ЛИТЕРАТУРА

1. Багдань Ш. Современное предупреждение беременности и планирование семьи, пер. с венг., Графит Пенсил, Будапешт, 1998.
2. Бороян Р. Г. Клиническая фармакология для акушеров-гинекологов, «Медицинское информационное агентство», Москва. 1999.
3. Деримедведь Л. В., Перцев И. М., Шуванова Е. В., Зупанец И. А., Хоменко В. Н.. Взаимодействие лекарств и эффективность фармакотерапии, Харьков, «Мегаполис», 2002.
4. Майоров М. В. Некоторые аспекты гормональной контрацепции // Провизор, 2002, № 1, январь, с. 43-44.
5. Майоров М. В. Контрацепция: современные принципы, методы, препараты // Медицина и…, 1999, № 2 (5), с. 8-14.
6. Панчук С. Н., Яблучанский Н. И., Лекарственная безопасность // Medicus Amicus, 2002, № 6, с. 12-13.
7. Руководство по контрацепции / Русское международное издание, Bridging The Gap Communications. Inc. Decatur, Georgia, U. S. A., 1994.
8. Darcy P. F. Drug interactions with oral contraceptives // Drug. Intell. Clin. Pharm., 1986, 20:353-62.
9. Miller D. M, Helms S. E, Brodell R.T A practical approach to antibiotic treatment in women taking oral contraceptives // J. Am. Acad. Dermatol, 1998, 30:1008-11.
10. 10. Shenfield G. M. Drug interactons with oral contraceptive preparations // Med. J. Aust., 1986, 144:205-211.
11. 11. Shenfield G. M. Oral Contraceptives. Are drug interactions of clinical significance? // Drug. Safety, 1998, 9(1):21-37.

Пероральная контрацепция в ее современном понимании возникла уже во второй половине прошлого столетия и в обиход вошла всего лишь несколько десятилетий назад, совершив пусть негромкий, но почти революционный переворот в жизни женского населения планеты. Возможность достаточно надежно и без ущерба для личной жизни контролировать свою репродуктивную функцию значительно облегчила жизнь миллионам женщин, дав им дополнительные возможности планировать свою судьбу и семью, строить карьеру, развиваться духовно и интеллектуально. Поэтому так важно знать, как выбрать пероральные контрацептивы, их названия, а также когда и как применять.

Самым очевидным достоинством пероральных противозачаточных средств является то, что их применение практически незаметно ни для окружающих, ни для сексуального партнера. Принимая препарат в соответствии с инструкцией (как правило, раз в день ежедневно за исключением периода менструации) женщина имеет достаточно высокий уровень защиты от нежелательного наступления беременности.

Пероральные контрацептивы, классификация и отличия

Наиболее популярные виды классификации пероральных противозачаточных средств предлагают разделение по сложности состава активного вещества: обычные прогестагенные и комбинированные пероральные контрацептивы (сочетание эстрагена и гестагена).

По наличию и дозировке эстрогенов. Молодым, достаточно здоровым и нерожавшим женщинам охотнее назначают препараты с низкой дозировкой эстрогенов, так как искусственная коррекция гормонального фона им чаще всего не требуется. У женщин зрелого возраста, тем более, близким по возрасту к моменту наступления климакса комбинированные пероральные контрацептивы со средним и даже высоким содержанием эстрогенов могут значительно улучшить самочувствие, замедлить возникновение возрастных изменений и продлить время их женской сексуальности и привлекательности. Благо, список контрацептивных средств на сегодняшний день очень широк и можно подобрать средства, подходящие каждой конкретной женщине.

Вопрос "как выбрать пероральные контрацептивы" решать следует при поддержке квалифицированного гинеколога, в идеале достаточно хорошо знающего состояние здоровья пациентки, особенности ее организма и образа жизни. Несмотря на то, что те или иные названия пероральных контрацептивов то и дело мелькают в разговорах подруг с соответствующими отзывами и комментариями, исходить нужно исключительно из особенностей собственного организма и его потребностей, собственного гормонального фона, образа жизни.

Факторы, которые следует учитывать, выбирая противозачаточные пероральные средства очень разнообразны. Не стоит удивляться (и тем более скрывать от врача) такие факты, как наличие в прошлом абортов или заболеваний, нарушения менструального цикла, курение, повышенный уровень тромбоцитов в крови. Особенное внимание следует уделить имеющимся на данный момент заболеваниям. При наличии таких заболеваний, как:

1. Злокачественные опухоли.
2. Сосудистые проблемы головного мозга.
3. Высокое артериальное давление.
4. Значительные нарушения функций почек или печени.
5. Кровотечения из половых путей неясного происхождения.
6. Тромбоз, тромбоэмолия (закупорка сосудов тромбами).
7. Длительная неподвижность.
8. Период подготовки к хирургическому вмешательству и послеоперационный период, следует избрать другие способы предохранения.

Существует также ряд относительных противопоказаний, для которых список пероральных контрацептивов и возможность их использования значительно ограничены. Это.

На сегодняшний день одним из самых распространённых методов предотвращения нежелательной беременности считается гормональная контрацепция. Согласно последним статистическим данным, около 150 миллионов представительниц прекрасной половины человечества во всём мире каждый день принимают пероральные контрацептивы. Что особенно примечательно, у большинства этих женщин не развиваются серьёзные побочные реакции или осложнения.

Как действуют?

Основной механизм действия пероральной контрацепции заключается в подавлении овуляции. Как правило, противозачаточный препарат сочетает в себе два женских половых гормона (эстроген и гестаген) зачастую в минимальной дозировке. Его фармакологическое действие реализуется за счёт следующих механизмов:

1. Торможение выработки гонадотропных гормонов.
2. Подавление овуляторной функции яичников.
3. Повышение вязкости цервикальной слизи, вырабатываемой шейкой матки женщины.
4. Густая и вязкая цервикальная слизь не даёт возможности сперматозоидам попасть в полость матки.

Принимая пероральные контрацептивы, вы препятствуете овуляции и оплодотворению яйцеклетки. Кроме того, гормональные противозачаточные средства, изменяя свойства эндометрия, предотвращают процесс имплантации яйцеклетки в матку.

Разновидности оральных контрацептивов

В настоящее время существует несколько классификаций гормональных противозачаточных средств. Остановимся на наиболее распространённых из них. Определяющее значение для пероральной контрацепции имеет состав. Учитывая этот фактор, гормональные противозачаточные средства разделяют на два вида:

• Комбинированные пероральные контрацептивы (Антеовин, Нон-Овлон, Марвелон, Минизистон, Новитнет, Тризистон, Жанин, Мирелль, Логест).
• Пероральные контрацептивы, содержащие исключительно прогестаген (Микролют, Экслютон, Микронор, Континуин, Оврет, Чарозетта).

Ко всему прочему, комбинированные противозачаточные средства разделяют на три основные группы в зависимости от того, какое количество эстрогенов в них присутствует:

• Препараты с высоким содержанием этинилэстрадиола (более 35 мг) – Антеовин, Диане, Нон-Овлон, Силест.
• Препараты с низким содержанием этинилэстрадиола (30 мг) – Микрогинон, Регулон, Ригевидон, Белара, Фемоден.
• Микродозированные, имеющие в составе 20 мг этинилэстрадиола – Минизистон, Мерсилон, Логест, Миррель.

В зависимости от фазы менструального цикла, на которую могут влиять комбинированные пероральные контрацептивы, выделяют:

• Монофазные (Диане, Марвелон, Мерсилон).
• Двухфазные (Климен, Атеовин, Дивин).
• Трёхфазные (Тризистон, Триквилар, Три-Регол).

Монофазные гормональные препараты содержат постоянное количество эстрогенов и прогестагенов. Двух- и трёхфазные состоят из таблеток с различным содержанием гормонов. Количество эстрогенов и прогестагенов будет зависеть от того, в какую фазу менструального цикла эти таблетки должны быть приняты.

Современные методы контрацепции, предотвращая нежелательную беременность и аборты, помогают сохранить репродуктивное здоровье женщины.

Преимущества и недостатки

Согласно клиническим данным Всемирной Организации Здравоохранения, в качестве гормональных противозачаточных средств для предупреждения нежелательной беременности первоначально отдают предпочтение монофазным препаратам. Всё дело в том, что они обладают целым рядом преимуществ:

• Самая высокая эффективность по сравнению с другими видами неинвазивной контрацепции.
• Доступность для большинства населения.
• Быстро обратимый метод без серьёзных последствий для женского организма.
• Один из наиболее безопасных методов.
• Допускается длительное применение.

Новейшие комбинированные пероральные контрацептивы отличаются высокой безопасностью и эффективностью. Последние научные исследования показывают, что они вышли за рамки своего основного предназначения:

• Обеспечивают регуляцию менструального цикла у юных девушек.
• Ликвидируют альгодисменорею.
• Если подобран правильно, не провоцируют набор массы тела.
• Не влияют на обменные процессы в женском организме.
• Восполняют недостаток гормонов.
• Снижают риск развития многих гинекологических и соматических заболеваний.

Побочные реакции можно ожидать в течение первых трёх месяцев применения комбинированных пероральных контрацептивов. Со временем они обычно проходят. Отмечено, что на фоне продолжительного их использования большинство девушек и женщин не сталкиваются с такими распространёнными побочными эффектами, как головные боли, тошнота, дискомфорт в молочных железах, болезненные месячные, отёчность и т. д.

Хотелось бы заметить, что прогестагенсодержащие препараты или Мини-пили считаются менее эффективны, но в то же время практически не наносят вреда организму подростков и юных девушек. Также они рекомендуются тем женщинам, у которых имеются противопоказания к другим гормональным контрацептивам (например, серьёзные проблемы со свёртываемостью крови, сахарный диабет, повышенное кровяное давление, болезни почек и др.).

Предварительно не проконсультировавшись со специалистом, приобретать и использовать пероральные контрацептивы настоятельно не рекомендуется.

Противопоказания

Если вы возьмёте официальную инструкцию к любому пероральному контрацептиву, то убедитесь, что список противопоказаний к его применению достаточно длинный. Перечислим те, которые считаются абсолютными. К ним относятся болезни, имеющие высокий риск смертности:

1. Патологии сердечно-сосудистой системы (тяжёлые формы гипертонии, атеросклероз и другие болезни, ведущие к сужению и закупорки кровеносных сосудов).
2. Серьёзные проблемы со свёртывающейся системой крови и патологические состояния, приводящие к образованию тромбов (тромбоз вен, тромбоэмболия и т. д.).
3. Злокачественные новообразования, поражающие репродуктивную систему и/или молочные железы.
4. Тяжёлые заболевания печени и почек.

Среди всех противозачаточных методов пероральные контрацептивы – это наиболее надёжный и обратимый способ предупреждения незапланированной беременности.

Новые схемы использования

Многолетние клинические исследования гормональных контрацептивных препаратов позволили усовершенствовать схему их применения, что дало возможность уменьшить частоту возникновения побочных реакций и повысить эффективность. Относительно недавно был предложен пролонгированный режим применения пероральных контрацептивов. Суть этой схемы заключался в том, что гормональное противозачаточное средство должно приниматься непрерывно на протяжении нескольких менструальных циклов, затем делается недельный перерыв и возобновляется приём.

Чаще всего задействуется режим – 63+7. Он подразумевает применение препаратов 63 суток подряд, после чего предусмотрен перерыв в течение 7 дней. Пролонгированную схему можно увеличить до 126+7. Установлено, что длительное применение и уменьшение перерыва способствует снижению тяжести «симптомов отмены». При продолжительном режиме приёма пациенты реже сталкиваются с головной боль, дисменореей, нагрубанием молочных желез и другими побочными эффектами. Следует отметить, что частота развития аменореи после прекращения использования пероральной контрацепции слишком преувеличена. Сегодня подобные случаи, конечно, фиксируются, но значительно реже, по сравнению с прошлыми годами.

Ещё одна инновация – это схема «быстрый старт», согласно которой начинать принимать гормональные противозачаточные препараты можно в любой день менструального цикла. К такому выводу специалисты пришли благодаря последним исследованиям, показавшим, что гормональные контрацептивы не имеют тератогенных свойств и не влияют на прерывание беременности и формирование плода. Если выясняется, что беременность наступила на фоне приёма противозачаточных средств, то контрацепцию просто следует отменить и не беспокоится за угрозу прерывания в связи с приёмом этих препаратов.

Также отпала необходимость в проведении цитологического анализа шейки матки перед назначением пероральных контрацептивов. Поскольку было доказано, что они не оказывают особого влияния на риск возникновения опухолей шейки матки. Рекомендуется лишь сделать тест на беременность. И в случае положительного результата отменить приём препаратов.

Во избежание серьёзных последствий никогда не пренебрегайте мнением специалиста, который поможет не только с выбором оптимального перорального контрацептива, но и предельно ясно объяснит, как его необходимо принимать.

Современные препараты

В настоящее время многие крупнейшие мировые фармакологические компании специализируются на производстве гормональных противозачаточных средств. Естественно, что ассортимент этих препаратов достаточно широк и разнообразен. Список наиболее популярных пероральных контрацептивов:

• Марвелон.
• Микрогинон.
• Триквилар.
• Ярина.
• Жанин.
• Регулон.
• Логест.
• Эксклютон.
• Чарозетта.

Марвелон

К низкодозированным однофазным комбинированным пероральным контрацептивам относится Марвелон. Это препарат высокоэффективным противозачаточным средством, который также может отрегулировать менструальный цикл и восполнить недостаток гормонов. Согласно инструкции, Марвелон необходимо принимать каждый день в течение трёх недель. Затем делается перерыв на неделю и возобновляется приём. Во время перерыва, как правило, наблюдаются кровянистые выделения, напоминающие менструацию. Если курирующий вас доктор посчитает целесообразным, то можно будет применить пролонгированную схему приёма.

Девушка, которая раньше принимала Мини-пили, может переходить на однофазный гормональный препарат в любой день цикла. На протяжении первой недели после начала приёма Марвелона советуют задействовать дополнительные методы защиты от нежелательной беременности (например, презерватив). Если вы забыли принять таблетку более чем 12 часов назад, эффективность гормональной контрацепции может быть несколько снижена.

При возникновении рвоты в течение нескольких часов после принятия Марвелона может оказаться так, что препарат не успел всосаться. Поэтому рекомендуется повторить приём. Если же рвота носит постоянный характер, следует поспешить на консультацию к специалисту. Кроме того, о любых побочных эффектах, возникших в результате применения гормональной контрацепции, необходимо сообщать врачу. Марвелон выпускается голландской фармакологической компанией «Органон». Приобрести его можно в аптеках по цене 1400–1600 рублей за упаковку (21 штука). Если в упаковке 63 таблетки, стоимость препарата возрастает примерно до 3000 рублей.

По наличию менструаций у женщины можно судить о том, что она не беременна и с её репродуктивной системой всё в порядке.

Триквилар

Представителем трёхфазных комбинированных пероральных контрацептивов является Триквилар. В его состав входят таблетки 3-х цветов, содержащие различное количество эстрогена и прогестагена. Они имитируют естественные колебания женских гормонов на протяжении всего цикла. Трёхфазные препараты хорошо переносятся большинством девушек и женщин. Каждая из таблеток определённого цвета предназначена для приёма в определённую фазу менструального цикла. Принимать препарат следует в соответствии с рекомендациями, указанными в официальной инструкции. При необходимости могут использовать пролонгированную схему приёма.

Прерывать использование гормональной контрацепции более чем на неделю нельзя. В противном случае обращайтесь к своему курирующему доктору, который должен откорректировать режим приёма и назначить на время дополнительные методы защиты от незапланированной беременности. Если вы забыли принять соответствующую таблетку более чем на 12 часов, контрацептивная эффективность в некоторой степени снижается. Противопоказания к применению такие же, как и для всех комбинированных гормональных препаратов этой группы.

Триквилар не назначают подросткам, у которых ещё не установился менструальный цикл, и женщинам после менопаузы. В аптечных сетях он доступен по цене 550 рублей за упаковку (21 штука). Можно найти как отечественного, так и немецкого производства. Зарубежные аналоги Триквилара будут на порядок дороже.

Без одобрения специалиста начинать принимать пероральные контрацептивы категорически нельзя.