Scheme tehnologice de bază pentru producerea formelor de dozare solide și lichide. Schema de baza pentru fabricarea tabletelor Fabricarea tabletelor in conditii de productie industriala

Cele mai comune trei tehnologii sunt scheme de obținere a tabletelor: folosind granulare umedă sau uscată și presare directă.

Pregătirea materiilor prime pentru tabletare se rezumă la dizolvarea și agățarea lor. Cântărirea materiilor prime se realizează în hote cu aspirație. După cântărire, materiile prime sunt trimise spre cernere folosind cerne vibrante.

Amestecarea

Componentele amestecului de tablete Medicamentul și excipienții trebuie amestecați bine pentru a le distribui uniform în masa totală. Obținerea unui amestec de tablete omogen ca compoziție este o operație tehnologică foarte importantă și destul de complexă. Datorită faptului că pulberile au proprietăți fizico-chimice diferite: dispersie, densitate în vrac, umiditate, fluiditate etc. În această etapă, se folosesc mixere discontinue de tip paletă, forma paletelor poate fi diferită, dar cel mai adesea în formă de vierme sau în formă de Z.

Granulare

Acesta este procesul de transformare a materialului sub formă de pulbere în boabe de o anumită dimensiune, care este necesar pentru a îmbunătăți fluiditatea amestecului de tablete și pentru a preveni delaminarea acestuia. Granularea poate fi „umedă” sau „uscata”.
Granulare umedă asociat cu utilizarea lichidelor – soluții de substanțe auxiliare;
La granulație uscată fie nu recurg la ajutorul lichidelor umede, fie sunt folosite doar la o anumită etapă de pregătire a materialului pentru tabletare.

Granularea umedă constă în următoarele operații:

Măcinare. Această operațiune se realizează de obicei în mori cu bile. Pulberea se cerne printr-o sită.
Hidratarea. Se recomandă utilizarea ca lianți de apă, alcool, sirop de zahăr, soluție de gelatină și pastă de amidon 5%. Cantitatea necesară de lianți este determinată experimental pentru fiecare masă de tabletă. Pentru ca pudra să fie deloc granulată, trebuie să fie umezită într-o anumită măsură. Suficiența hidratării se apreciază după cum urmează: o cantitate mică de masă (0,5 - 1 g) este strânsă între degetul mare și arătător; „tortul” rezultat nu trebuie să se lipească de degete (umiditate excesivă) și să se sfărâme atunci când este scăpat de la o înălțime de 15–20 cm (umiditate insuficientă). Umidificarea se realizează într-un mixer cu lame în formă de S (sigma), care se rotesc cu viteze diferite: față - la o viteză de 17 - 24 rpm, iar spate - 8 - 11 rpm, lamele se pot roti în sens opus. direcţie. Pentru a goli mixerul, corpul este înclinat și masa este împinsă în afară cu ajutorul lamelor.
Frecare (de fapt granulare). Granularea se realizează prin frecarea masei rezultate printr-o sită de 3-5 mm (Nr. 20, 40 și 50). Se folosesc site de perforare din oțel inoxidabil, alamă sau bronz. Utilizarea sitelor de sârmă țesute nu este permisă pentru a evita intrarea resturilor de sârmă în masa tabletei. Ștergerea se efectuează cu mașini speciale de ștergere - granulatoare. Masa granulată este turnată într-un cilindru perforat vertical și frecată prin găuri folosind lame de arc.
Uscarea și prelucrarea granulelor. Ranulele rezultate sunt împrăștiate într-un strat subțire pe paleți și uneori uscate în aer la temperatura camerei, dar mai des la o temperatură de 30 - 40 C în dulapuri sau camere de uscare. Umiditatea reziduală din granule nu trebuie să depășească 2%.

Am examinat operațiunile metodei de granulare umedă prin frecare sau presare. De obicei, operațiunile de amestecare și umezire uniformă a amestecului de pulbere cu diverse soluții de granulare sunt combinate și efectuate într-un singur mixer. Uneori, operațiile de amestecare și granulare sunt combinate într-un singur aparat (mixere de mare viteză - granulatoare). Amestecarea se realizează prin amestecarea circulară forțată și viguroasă a particulelor și împingerea lor unele împotriva altora. Procesul de amestecare pentru a obține un amestec omogen durează 3-5". Apoi se adaugă lichid de granulare la pulberea preamestecată în mixer, iar amestecul se amestecă încă 3-10". După finalizarea procesului de granulare, supapa de descărcare este deschisă și, cu racleta care se rotește încet, produsul finit este turnat. Un alt design al aparatului pentru combinarea operațiunilor de amestecare și granulare este un mixer centrifugal - granulator.

În comparație cu uscarea în cuptoare, care sunt slab productive și în care timpul de uscare ajunge la 20-24 de ore, uscarea granulelor într-un pat fluidizat (fluidizat) este considerată mai promițătoare. Principalele sale avantaje sunt: intensitatea ridicată a procesului; reducerea costurilor specifice cu energia; posibilitatea automatizării complete a procesului.

Dacă operațiunile de granulare umedă sunt efectuate în aparate separate, atunci granularea uscată este urmată de granularea uscată. După uscare, granulatul nu este o masă uniformă și adesea conține bulgări de granule lipicioase. Prin urmare, granulatul este reintrodus în mașina de curățare. După aceasta, praful rezultat este cernut din granulat.

Deoarece granulele obținute după granularea uscată au o suprafață aspră, ceea ce face dificilă căderea lor din pâlnia de încărcare în timpul procesului de tabletare și, în plus, granulele se pot lipi de matricea și poansonele presei de tablete, ceea ce provoacă , pe lângă problemele de greutate, defecte ale tabletelor, se recurge la operația de „prăfuire” a granulatului. Această operațiune se realizează prin aplicarea liberă a substanțelor fin măcinate pe suprafața granulelor. Prin prăfuire, alunecare și slăbire se introduc substanțe în masa tabletei.

Granulare uscată
În unele cazuri, dacă substanța medicamentoasă se descompune în prezența apei, se recurge la granularea uscată. Pentru a face acest lucru, brichetele sunt presate din pulbere, care sunt apoi măcinate pentru a produce nisip. După cernerea prafului, boabele sunt tabletate. În prezent, granularea uscată este înțeleasă ca o metodă în care materialul sub formă de pulbere este supus compactării inițiale (presare) pentru a produce granulat, care este apoi tabletat - compactare secundară. În timpul compactării inițiale, în masă se introduc adezivi uscati (MC, CMC, PEO), asigurând aderența particulelor atât de substanțe hidrofile cât și hidrofobe sub presiune. PEO în combinație cu amidon și talc s-a dovedit potrivit pentru granularea uscată. Când utilizați numai PEO, masa se lipește de pumni.

Presare
Acest procesul de formare a tabletelor din material granular sau pulverulent sub presiune. În producția farmaceutică modernă, tabletarea se realizează pe prese speciale - mașini rotative de tabletare (RTM). Comprimarea pe mașinile cu tablete se realizează folosind o unealtă de presare constând dintr-o matrice și două perforatoare.

Ciclul tehnologic de tabletare la RTM constă dintr-o serie de operații secvențiale: dozarea materialului, presarea (formarea unei tablete), împingerea lui și aruncarea lui. Toate operațiunile de mai sus sunt efectuate automat una după alta folosind dispozitive de acționare adecvate.

Presare directă
Acesta este un proces de presare a pulberilor negranulare. Presarea directă elimină 3-4 operații tehnologice și astfel are un avantaj față de tabletarea cu granulare preliminară a pulberilor. Cu toate acestea, în ciuda avantajelor aparente, presarea directă este introdusă încet în producție. Acest lucru se explică prin faptul că, pentru funcționarea productivă a mașinilor de tabletă, materialul presat trebuie să aibă caracteristici tehnologice optime (fluxabilitate, presabilitate, umiditate etc.) Doar un număr mic de pulberi negranulate au astfel de caracteristici - clorura de sodiu, iodură de potasiu, bromură de sodiu și amoniu, hexometilentetramină, bromocamfor și alte substanțe care au forme izometrice de particule de aproximativ aceeași compoziție granulometrică și nu conțin un număr mare de fracții mici. Presează bine.

Una dintre metodele de preparare a substanțelor medicinale pentru comprimare directă este cristalizarea direcționată - se realizează producerea unei substanțe tablete în cristale cu o anumită curgere, compresibilitate și umiditate prin condiții speciale de cristalizare. Această metodă produce acid acetilsalicilic și acid ascorbic.

Utilizarea pe scară largă a presării directe poate fi asigurată prin creșterea fluidității pulberilor negranulate, amestecarea de înaltă calitate a substanțelor medicinale și auxiliare uscate și reducerea tendinței de separare a substanțelor.

Îndepărtarea prafului
Dispozitivele de îndepărtare a prafului sunt folosite pentru a îndepărta fracțiile de praf de pe suprafața tabletelor care ies din presă. Tabletele trec printr-un tambur perforat rotativ și sunt curățate de praf, care este aspirat cu un aspirator.

Tablete de triturare
Tabletele de triturare se numesc tablete formate dintr-o masă umezită prin frecarea acesteia într-o formă specială, urmată de uscare. Spre deosebire de tabletele presate, tabletele de triturare nu sunt supuse presiunii: aderența particulelor acestor tablete are loc numai ca urmare a autoeziunii în timpul uscării, prin urmare tabletele de triturare au o rezistență mai mică decât cele presate. Tabletele de triturare sunt preparate în cazurile în care utilizarea presiunii este nedorită sau imposibilă. Acest lucru poate apărea atunci când doza de medicament este mică și adăugarea unor cantități mari dintr-un număr mare de excipienți nu este practic. Datorită dimensiunilor lor mici (d = 1-2 mm) este dificil din punct de vedere tehnic să produci astfel de tablete pe o mașină de tabletă. Tabletele de triturare sunt, de asemenea, preparate atunci când acțiunea de adăugare poate provoca o modificare a substanței medicamentoase. De exemplu, atunci când se prepară tablete de nitroglicerină, poate apărea o explozie la utilizarea adaosului. De asemenea, este recomandabil să se pregătească tablete de triturare în cazurile în care sunt necesare tablete care se dizolvă rapid și ușor în apă. Fabricarea lor nu necesită substanțe de alunecare, care sunt compuși insolubili. Tabletele de triturare sunt poroase și fragile și, prin urmare, se dizolvă rapid la contactul cu lichidul, ceea ce este convenabil pentru producerea de tablete injectabile și picături pentru ochi.

Lactoza, zaharoza, glucoza, caolinul, CaCO3 sunt folosite ca excipienți pentru tabletele de triturare. La primirea acestora, amestecul de pulbere se umezește cu alcool 50-70% până se obține o masă de plastic, care este apoi frecată într-o placă - matrice, așezată pe sticlă, cu ajutorul unei spatule. Apoi, folosind pistoane de perforare, tabletele umede sunt împinse din matrițe și uscate la aer sau într-un cuptor la o temperatură de 30-40 C. Conform unei alte metode, tabletele sunt uscate, tabletele deja uscate sunt împinse direct în farfurii și folosind pumni.

Perspective pentru dezvoltarea tehnologiei tabletelor

Tablete multistrat fac posibilă combinarea substanțelor medicamentoase care sunt incompatibile în proprietățile lor fizice și chimice, pentru a prelungi efectul substanțelor medicamentoase și pentru a regla succesiunea absorbției lor la anumite perioade de timp. Pentru producerea lor se folosesc mașini ciclice de tablete. Substanțele medicamentoase destinate diferitelor straturi sunt furnizate alimentatorului mașinii dintr-un buncăr separat. O nouă substanță medicinală este turnată în matrice una câte una, iar pumnul inferior scade din ce în ce mai jos. Fiecare substanță medicinală are propria sa culoare, iar acțiunea lor se manifestă secvenţial, în ordinea dizolvării straturilor. Pentru a produce tablete stratificate, diverse companii străine produc modele speciale RTM, în special compania „W. Fette” (Germania).
Tablete cu cadru(sau tablete cu schelet insolubil) - pentru obținerea acestora se folosesc excipienți care formează o structură de rețea (matrice) în care este inclusă substanța medicamentoasă. O astfel de tabletă seamănă cu un burete, ai cărui pori sunt umpluți cu o substanță medicamentoasă solubilă. Acest comprimat nu se dezintegrează în tractul gastrointestinal. În funcție de natura matricei, aceasta se poate umfla și dizolva lent sau își poate menține forma geometrică pe toată durata șederii sale în organism și este excretată neschimbată sub forma unei mase poroase în care porii sunt umpluți cu lichid. Tabletele de cadru sunt medicamente cu acțiune prelungită. Substanța medicamentoasă este eliberată din ele prin leșiere. Mai mult, viteza de eliberare a acesteia nu depinde nici de conținutul de enzime din mediu, nici de valoarea pH-ului acestuia și rămâne destul de constantă pe măsură ce tableta trece prin tractul gastrointestinal. Viteza de eliberare a medicamentului este determinată de factori precum natura excipienților și solubilitatea medicamentelor, raportul dintre medicamente și substanțele care formează matrice, porozitatea tabletei și metoda de preparare a acestuia. Substanțele auxiliare pentru formarea matricelor se împart în hidrofile, hidrofobe, inerte și anorganice. Matrici hidrofile - din polimeri umflați (hidrocoloizi): hidroxipropilC, hidroxipropilmetilC, hidroxietilmetilC, metacrilat de metil etc. Matrici hidrofobe - (lipidice) - din ceară naturală sau din mono-, di- și trigliceride sintetice, uleiuri vegetale hidrogenate, alcooli grasi superiori etc. Matricele inerte sunt realizate din polimeri insolubili: etilC, polietilenă, polimetilmetacrilat etc. Pentru a crea canale în stratul de polimer insolubil în apă se adaugă substanțe solubile în apă (PEG, PVP, lactoză, pectină etc.). Fiind spălate din cadrul tabletei, ele creează condiții pentru eliberarea treptată a moleculelor de medicament. Pentru obtinerea matricilor anorganice se folosesc substante insolubile netoxice: Ca2HPO4, CaSO4, BaSO4, aerosil etc. Tabletele cadru se obtin prin presarea directa a unui amestec de substante medicinale si auxiliare, prin presarea microgranulelor sau microcapsulelor de substante medicamentoase.
Tablete cu schimbătoare de ioni– prelungirea acțiunii unei substanțe medicamentoase este posibilă prin creșterea moleculei acesteia datorită precipitării pe și în jurul rășinii. Substanțele legate de rășină devin insolubile, iar eliberarea medicamentului în tractul digestiv se bazează numai pe schimbul de ioni. Tabletele cu schimbătoare de ioni mențin nivelul de acțiune al substanței medicinale timp de 12 ore.

Subiect: Producția de tablete prin compresie directă și comprimare cu granulare prealabilă. Echipamente. Teste.

Relevanța subiectului:
Presarea directă este o combinație de diferite măsuri tehnologice care fac posibilă îmbunătățirea proprietăților tehnologice de bază ale materialului tabletei: fluiditatea și compactitatea - și obținerea tabletelor din acesta, ocolind etapa de granulare. Majoritatea substanțelor medicinale și amestecurile lor au fluiditate și compactare slabe, așa că trebuie efectuată granularea preliminară.
Scopul lecției: Să poată analiza și obține tablete prin compresie directă.

Întrebări de control:

1. Ce sunt tabletele ca formă de dozare?
2. Principalele grupe de excipienți utilizați în producția de tablete?
3. Condiții pentru presare directă.
4. Lista medicamentelor care pot fi tabletate fără granulare?
5. Cum puteți îmbunătăți proprietățile tehnologice ale pulberilor și cum puteți efectua presare directă?
6. Indicați tipurile și grupurile de tablete.
7. Substante auxiliare folosite pentru presarea directa a substantelor pulverulente.
8. Etapele procesului tehnologic de producere a tabletelor prin compresie directă.
9. În ce cazuri se folosesc diluanții la producerea tabletelor?
10. Explicați scopul lianților. În ce cazuri se folosesc lianți uscati?
11.Ce substanțe sunt clasificate ca agenți de dezintegrare? În ce grupuri sunt împărțiți în funcție de mecanismul lor de acțiune?
12. Dați exemple de excipienți care provoacă distrugerea tabletelor din cauza umflăturii acestora.
13.Ce este granularea și care este scopul ei?
14. Tipuri de bază de granulare.
15. Cum se realizează granularea umedă? Dezavantajele acestei metode.
16.Metode de granulare structurală.
17. În ce cazuri se realizează granularea structurală?
18. În ce grupe se împart excipienții în producția de tablete?

Material informativ
Compresia directă este procesul de presare a pulberilor granulare. Face posibilă obținerea de tablete cu substanțe labile și incompatibile la umiditate și căldură. Acest lucru se explică prin faptul că majoritatea substanțelor medicinale au proprietăți care asigură comprimarea lor directă. Aceste proprietăți includ:
- Forma de cristal izodiametric;
- Fluiditate bună (fluiditate)
- Compresie;
- Aderență scăzută la instrumentul de presare al mașinii de tablete.
Procesul tehnologic de producere a tabletelor prin compresie directă constă din următoarele etape:
prepararea materiilor prime (zdrobire, cernere, uscare);
amestecare;
presare.
Presarea constă în comprimarea bilaterală a materialului în matrice folosind poansoanele superioare și inferioare. În prezent, se folosesc mașini rotative pentru tablete (RTM), care au un număr mare de matrițe montate într-o masă matrice și poansone, ceea ce permite o productivitate ridicată a preselor pentru tablete. Presiunea din RTM crește treptat, ceea ce asigură o presare moale și uniformă a tabletelor.
La producerea tabletelor prin compresie directă se folosesc excipienți: lactoză, polivinilpirolidonă, fosfat de calciu, hidrogenofosfat de calciu, amidon, sorbitol etc.
Schema de obtinere a tabletelor prin compresie directa

pudra

Litru suplimentar. literatură

Proprietăţile fizico-chimice şi tehnologice ale materialelor

GFU, MRTU, TFS

Substanțe care au o fluiditate insuficientă, dar sunt bine presate

Substanțe care au fluiditate și compactitate insuficiente

Substanțe care au o bună curgere și compactabilitate

Substanțe care au o fluiditate bună, dar o compactabilitate slabă

Introducerea adezivilor

Introducerea substanțelor de alunecare, brichetare cu rozmarin

Fără excipienți

Introducerea adezivilor uscati.

Amestecarea

Controlul calității masei tabletelor

Tabletarea

Controlul calității tabletei

Ambalare

Pachet

Granulare- acesta este procesul de transformare a materialului sub formă de pulbere în boabe de o anumită dimensiune, este necesar să se îmbunătățească proprietățile tehnologice ale masei tabletei și să se prevină delaminarea acesteia.
Aceasta este o parte importantă a procesului de tabletare. Granularea îmbunătățește fluiditatea materiilor prime, previne delaminarea maselor, asigură o rată uniformă de intrare a masei în matricea mașinii de tablete, o precizie mai mare de dozare și o distribuție uniformă a componentului activ în amestec.
În prezent, se disting următoarele tipuri principale de granulare:
- Granulare sub presiune sau granulare umedă;
- Granulare prin măcinare sau granulare uscată;
- Granulare structurală.
Există trei metode de granulare structurală.
1. Granulare în tigăi;
2. Granulare în uscătoare cu pulverizare;
3. Granulare în condiții de pseudo lichefiere;
Exemple de soluții apoase de substanțe lianți (hidratante, granulare) pot fi:
Gelatina 1-4
Zahar 2-20
Amidon 1-10
Alginat de sodiu 3-5
Metilceluloză 1-5
Carboximetilceloză de sodiu 1-5
Polivinilpirolidonă 1-5
Alcool polivinilic 1-5

Sarcini educaționale și exemple de soluție a acestora
Sarcină
Întocmește o rețetă de lucru pentru prepararea a 120 kg de acid acetilsalicilic la 0,25 greutate medie 0,30 pe compoziție (acid acetilsalicilic 0,25; amidon 0,04; talc 0,009; acid stearic 0,001), ținând cont de coeficientul de consum de 1,025.
Soluţie:
1. Determinați masa totală a tabletelor.
120 x 1,025 = 123 kg
2. Determinați cantitatea de acid acetilsalicilic.
0,25 - 0,30
X - 123000 X = 102500g
3. Cantitatea de talc
3,0 - 100
X - 123000 X = 3690g
4.cantitate de acid stearic
1,0 - 100
X - 123000 X = 1230g
5. Determinați cantitatea de amidon
123000 - (102500g +3690g +1230g) = 15.580
Caiet de lucru
acid acetilsalicilic - 102500 g
talc - 3690 g
acid stearic - 1230 g
amidon - 15580 g
_________________________________
Greutate totala 123000g

Sarcină
Determinați cantitatea de excipienți pentru a obține 1000 de tablete de streptocid (compoziție streptocid 0,3 g; amidon 0,0267 g stearat de calciu 0,0033 g) cu o greutate de 0,3 / 0,33, ținând cont că coeficientul de consum este de 1,105
Soluţie
1) determinați masa tabletei:
1000 x 0,33 x 1,105 = 364,65 g
2) determinați cantitatea de streptocid:
0,3 - 0,33
X - 364,65 X = 331,5 g
3) determinați cantitatea de excipienți
364,65 g - 331,5 g = 33,15 g

Sarcini de instruire pentru lucrări practice
Sarcina nr. 1
1. Preparați tablete de clorură de sodiu 0,9, hexametilentetramină, bromură de potasiu, clorură de potasiu câte 20 bucăți.
Tehnologia de gatit
Datorită faptului că clorura de sodiu, datorită structurii sale cristaline izodiametrice cubice, are o bună curgere și compactabilitate, tabletele de clorură de sodiu sunt preparate fără utilizarea de substanțe auxiliare.
Clorura de sodiu se cerne din fracții prea mici și suficient de mari folosind două site cu orificii d = 0,25 și 0,5 mm. Pentru a prepara tabletele, utilizați o fracție cu o dimensiune a particulei de 0,25-0,5 mm într-o cantitate calculată după numărul de tablete.
Produsul cernut este uscat înainte de tabletare la t-450C timp de 30 de minute. Apoi este presat pe o presă manuală pentru tablete sau pe o mașină pentru tablete cu o greutate de 0,9 g.
Toate tabletele primite sunt cântărite pentru compilarea ulterioară a balanței materialelor.
După terminarea presării, pâlnia, poansonurile și matricea sunt șterse cu grijă.

Problema nr. 2
1.Enumerați indicatorii care evaluează calitatea produsului finit.
Problema nr. 3
1. Întocmește un bilanț de materiale pentru produsele finite sub forma unei ecuații și a unui tabel, calculează randamentul, pierderea și coeficientul de consum.

Bilanțul material

Problema nr. 4
1. Calculați cantitatea necesară de clorhidrat de papaverină și substanțe auxiliare pentru presarea directă a compoziției (clorhidrat de papaverină 0,04; celuloză microcristalină 0,24; croscarmeloză sodică 0,08; stearat de calciu 0,04; greutatea medie 0,40;) pentru a obține 500 de consumuri. coeficient - 1,035.
Problema nr. 5
1. Creați o diagramă bloc pentru producția de tablete folosind metoda compresiei directe.
Sarcina nr. 6
1. Pregătiți 20 de tablete de streptocid, câte 0,3/0,33 fiecare.
Caracteristicile produsului finit. Comprimate albe, diametru 9 mm, cilindrice, plate sau biconvexe, înălțimea comprimatului 2,7-3,6 mm. Un comprimat trebuie să conțină 0,285-0,315 g de streptocid.
Aplicație. Pentru tratamentul meningitei cefalorahidiane, amigdalitei, cistitei, colitei, pentru prevenirea și tratamentul infecțiilor rănilor.
Forma de eliberare și dozaj. Tablete, 0,3 g și 0,5 g.
Pachet.În valută străină.
Conditii de depozitare. Lista B.
Compozitie: steptocid 0,3 g; amidon 0,0267 g stearat de calciu 0,0033 g
Tehnologia de gatit
Pulbere pre-zdrobită, cernută printr-o sită cu diametrul găurii de 0,2 mm (sita nr. 32), cantitatea calculată de streptocid se amestecă cu 7% pastă de amidon (se folosesc 13-16 g de pastă de amidon la 100 g de pulbere ) într-un malaxor de laborator până se formează o masă umedă omogenă. Se așează într-un strat subțire pe o foaie de hârtie de pergament și se usucă într-un cuptor la o temperatură de 40 ° -50 ° C până se obține o umiditate reziduală de 1,5%. Masa uscată este trecută printr-un granulator - o sită cu diametrul găurii de 1-2 mm. Masa se cântărește și se pulverizează cu 0,1 mm stearat de calciu precernut printr-o sită și amidonul rămas (cantitatea folosită ca liant se calculează din cantitatea totală calculată). Granulele sub formă de pulbere sunt presate.

Problema nr. 2
1. Efectuați o analiză a proprietăților tehnologice ale granulatului rezultat în ceea ce privește compoziția fracționată, densitatea în vrac, fluiditatea și compactabilitatea.
Problema nr. 3
1. Descrieți prepararea tabletelor folosind metoda granulării structurale.
Problema nr. 4
1. Creați o diagramă bloc a granulării în condiții de pseudo-rarefacție;
Problema nr. 5
1. Enumerați indicatorii care evaluează calitatea tabletelor conform HFC.

Materiale de auto-studiu
Întrebări teoretice pentru auto-studiu
1. Pentru a se asigura că se obțin tablete cu caracteristici adecvate, în compoziția masei care se comprimă sunt introduse diferite grupuri de excipienți. Selectați perechile corespunzătoare: grup de excipienți - denumirea substanței - să spunem conținutul per tabletă:

2. Determinați cauzele posibile ale următoarelor tipuri de abateri ale calității tabletelor:

3. Selectați perechile potrivite atunci când tabletați substanțe medicinale pulbere și amestecurile acestora folosind metoda granulării umede.

4. Suplimentează etapele tehnologice de preparare a tabletelor prin metoda granulării umede: lucru auxiliar, granulare (umedă), ________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

5. Enumerați metodele de granulare care sunt utilizate în industria chimică și farmaceutică ________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

6. Indicați etapele tehnologice de preparare a tabletelor prin metoda granulării uscate (brichetare): amestecarea substanței medicinale cu excipienți, presarea arbitrară a brichetelor pe mașini de tablete, fără menținerea unei anumite mase________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________
7. Prin ce metode se poate realiza granularea structurală?
______________________________________________________________________________
Sarcini de autocontrol
1. Calculați cantitatea de produse inițiale pentru a obține 1000 kg tablete de gluconat de calciu la 0,5\0,52, dacă coeficientul de consum este 1,020.
2. Calculați ratele de consum pentru producerea a 150 kg de analgin la 0,25, greutate medie 0,35. Compoziția include excipienți - lactoză, talc, acid stearic. Întocmește un bilanț de materiale sub formă de tabel și ecuație, află producția, pierderile dacă coeficientul de consum este 1,040.
3. Determinați cantitatea de stearat de calciu pentru a prepara 12 kg de masă de comprimat clorhidrat de papaverină, 0,04 / 0,40.
4. Întocmește o rețetă de lucru pentru prepararea a 15 mii de tablete, masa clorhidrat de papaverină 0,04 / 0,40, după compoziție (clorhidrat de papaverină 0,04; ludipres 0,36;) dacă coeficientul de consum este de 1,022
5. Calculați formula de lucru, întocmește bilanțul material sub formă de tabel și ecuație algebrică pentru producerea a 150 de pachete de granule plantaglucid, dacă la etapa de granulare coeficientul de consum este de 1,050, la etapa de pregătire a liantului soluție - 1.010, la etapa de ambalare - 1.020. Ingrediente pentru 1 pachet: extract de pătlagină 7,0 g, lactoză 6,0 g, amidon 1,5 g, apă purificată 0,5 g.
Sarcini situaționale

Cele mai comune sunt trei scheme tehnologice pentru producerea tabletelor: utilizarea granulării umede sau uscate și comprimarea directă.

Prepararea materiilor prime pentru tabletare se reduce la dizolvarea și suspendarea acestora. Cântărirea materiilor prime se realizează în hote cu aspirație. După cântărire, materiile prime sunt trimise spre cernere folosind cerne vibrante.

Amestecarea

Componentele amestecului de tablete de medicamente și excipienți trebuie amestecate bine pentru a le distribui uniform în masa totală. Obținerea unui amestec de tablete omogen ca compoziție este o operație tehnologică foarte importantă și destul de complexă. Datorită faptului că pulberile au proprietăți fizico-chimice diferite: dispersie, densitate în vrac, umiditate, fluiditate etc. În această etapă, se folosesc mixere discontinue de tip paletă, forma paletelor poate fi diferită, dar cel mai adesea în formă de vierme sau în formă de Z.

Granulare

Acesta este procesul de transformare a materialului sub formă de pulbere în boabe de o anumită dimensiune, care este necesar pentru a îmbunătăți fluiditatea amestecului de tablete și pentru a preveni delaminarea acestuia. Granularea poate fi „umedă” sau „uscata”. Primul tip de granulație este asociat cu utilizarea lichidelor - soluții de substanțe auxiliare; la granularea uscată, lichidele de umectare fie nu sunt utilizate, fie sunt utilizate numai într-o etapă specifică de pregătire a materialului pentru tabletare.

Granularea umedă constă în următoarele operații:

măcinarea substanțelor în pulbere fină;
umezirea pulberii cu o soluție de substanțe de legare;
frecarea masei rezultate printr-o sită;
uscarea și prelucrarea granulatelor.

Măcinare. Această operațiune se realizează de obicei în mori cu bile.

Hidratarea. Se recomandă utilizarea ca lianți de apă, alcool, sirop de zahăr, soluție de gelatină și pastă de amidon 5%. Cantitatea necesară de lianți este determinată experimental pentru fiecare masă de tabletă. Pentru ca pudra să fie deloc granulată, trebuie să fie umezită într-o anumită măsură. Suficiența hidratării se apreciază după cum urmează: o cantitate mică de masă (0,5 - 1 g) este strânsă între degetul mare și arătător; „tortul” rezultat nu trebuie să se lipească de degete (umiditate excesivă) și să se sfărâme atunci când este scăpat de la o înălțime de 15–20 cm (umiditate insuficientă). Umidificarea se realizează într-un mixer cu lame în formă de S (sigma), care se rotesc cu viteze diferite: față - la o viteză de 17 - 24 rpm, iar spate - 8 - 11 rpm, lamele se pot roti în sens opus. direcţie. Pentru a goli mixerul, corpul este înclinat și masa este împinsă în afară cu ajutorul lamelor.

Frecare(de fapt granulare). Granularea se realizează prin frecarea masei rezultate printr-o sită de 3-5 mm (Nr. 20, 40 și 50). Se folosesc site de perforare din oțel inoxidabil, alamă sau bronz. Utilizarea sitelor de sârmă țesute nu este permisă pentru a evita intrarea resturilor de sârmă în masa tabletei. Ștergerea se efectuează cu mașini speciale de ștergere - granulatoare. Masa granulată este turnată într-un cilindru perforat vertical și frecată prin găuri folosind lame de arc.

Uscarea și prelucrarea granulelor. Ranulele rezultate sunt împrăștiate într-un strat subțire pe paleți și uneori uscate în aer la temperatura camerei, dar mai des la o temperatură de 30–40 °C în dulapuri sau camere de uscare. Umiditatea reziduală din granule nu trebuie să depășească 2%.

De obicei, operațiunile de amestecare și umezire uniformă a amestecului de pulbere cu diverse soluții de granulare sunt combinate și efectuate într-un singur mixer. Uneori, operațiile de amestecare și granulare sunt combinate într-un singur aparat (mixere de mare viteză - granulatoare). Amestecarea se realizează prin amestecarea circulară forțată și viguroasă a particulelor și împingerea lor unele împotriva altora. Procesul de amestecare pentru a obține un amestec omogen durează 3-5". Apoi se adaugă lichid de granulare la pulberea preamestecată în mixer, iar amestecul se amestecă încă 3-10". După finalizarea procesului de granulare, supapa de descărcare este deschisă și, cu racleta care se rotește încet, produsul finit este turnat. Un alt design al aparatului pentru combinarea operațiunilor de amestecare și granulare este un mixer centrifugal - granulator.

Granulare uscată

În unele cazuri, dacă substanța medicamentoasă se descompune în prezența apei, se recurge la granularea uscată. Pentru a face acest lucru, brichetele sunt presate din pulbere, care sunt apoi măcinate pentru a produce nisip. După cernerea prafului, boabele sunt tabletate. În prezent, granularea uscată este înțeleasă ca o metodă în care materialul sub formă de pulbere este supus compactării inițiale (presare) pentru a produce granulat, care este apoi tabletat - compactare secundară. În timpul compactării inițiale, în masă se introduc adezivi uscati (MC, CMC, PEO), asigurând aderența particulelor atât de substanțe hidrofile cât și hidrofobe sub presiune. PEO în combinație cu amidon și talc s-a dovedit potrivit pentru granularea uscată. Când utilizați numai PEO, masa se lipește de pumni.

Presare

Apăsare (de fapt tabletare). Este procesul de formare a tabletelor din material granular sau sub presiune. În producția farmaceutică modernă, tabletarea se realizează pe prese speciale - prese de tablete, un alt nume este o mașină rotativă de tabletare (RTM).

Apăsarea pe prese de tabletă se realizează cu ajutorul unui instrument de presare format dintr-o matrice și două perforatoare.

Ciclul tehnologic de tabletare pe presele de tablete constă dintr-o serie de operații secvențiale: dozarea materialului, presarea (formarea unei tablete), împingerea acestuia și aruncarea lui. Toate operațiunile de mai sus sunt efectuate automat una după alta folosind dispozitive de acționare adecvate.

Presare directă. Acesta este un proces de presare a pulberilor negranulare. Presarea directă elimină 3-4 operații tehnologice și astfel are un avantaj față de tabletarea cu granulare preliminară a pulberilor. Cu toate acestea, în ciuda avantajelor aparente, presarea directă este introdusă încet în producție. Acest lucru se explică prin faptul că, pentru funcționarea productivă a mașinilor de tabletă, materialul presat trebuie să aibă caracteristici tehnologice optime (fluxabilitate, presabilitate, umiditate etc.) Doar un număr mic de pulberi negranulate au astfel de caracteristici - clorura de sodiu, iodură de potasiu, bromură de sodiu și amoniu, hexometilentetramină, bromocamfor și alte substanțe care au forme izometrice de particule de aproximativ aceeași compoziție granulometrică și nu conțin un număr mare de fracții mici. Presează bine.

Îndepărtarea prafului

Pentru a îndepărta fracțiunile de praf de pe suprafața tabletelor care ies din presa de tablete, se folosesc desprăfuitoare (desprăfuitor de tablete vibrante și desprăfuitor de tablete cu melc). Tabletele trec printr-un tambur perforat rotativ și sunt curățate de praf, care este aspirat cu un aspirator.

Ambalare și ambalare

Tabletele sunt disponibile în diverse ambalaje destinate achiziționării de către pacienți sau instituții medicale. Utilizarea unui ambalaj optim este principala modalitate de a preveni deteriorarea calității medicamentelor comprimate în timpul depozitării. Prin urmare, alegerea tipului de ambalare și a materialelor de ambalare pentru tablete este decisă în fiecare caz specific individual, în funcție de proprietățile fizico-chimice ale substanțelor incluse în tablete.

Una dintre cele mai importante cerințe pentru materialele de ambalare este protecția tabletelor de expunerea la lumină, umiditatea atmosferică, oxigenul atmosferic și contaminarea microbiană.

Pentru ambalarea tabletelor, materiale de ambalare tradiționale precum hârtie, carton, metal, sticlă (monede din carton, eprubete de sticlă, carcase metalice, sticle pentru 50, 100, 200 și 500 de tablete, cutii de fier cu capac presat pentru 100) - 500 de tablete) sunt utilizate în prezent).

Alături de materialele tradiționale, sunt utilizate pe scară largă ambalajele de film din celofan, polietilenă, polistiren, polipropilenă, clorură de polivinil și diverse filme combinate pe baza acestora. Cele mai promițătoare sunt ambalajele de contur de film produse din materiale combinate prin termoetanșare: fără celule (bandă) și cu celule (blister).

Pentru ambalarea cu bandă, acestea sunt utilizate pe scară largă în diverse combinații: bandă de celofan laminată, folie de aluminiu, hârtie laminată, folie polimerică laminată cu poliester sau nailon. Ambalajul este realizat folosind termosigilare a două materiale combinate.

Ambalarea se realizează folosind mașini speciale (Mașină automată de ambalare a tabletelor). Ambalarea celulelor constă din două elemente principale: o peliculă din care celulele sunt termoformate și o peliculă termosigibilă sau autoadeziva pentru sigilarea celulelor de ambalare după umplerea lor cu tablete. Filmul termoformabil cel mai des folosit este clorură de polivinil (PVC) rigidă (neplastifiată) sau ușor plastifiată, cu o grosime de 0,2-0,35 mm sau mai mult. Filmul din PVC este bine format și se etanșează cu diferite materiale (folie, hârtie, carton, acoperit cu un strat de termolac). Este cel mai frecvent material folosit pentru ambalarea tabletelor non-higroscopice.

Acoperirea foliei de clorură de polivinil cu clorură de polivinil sau etilenă halogenată reduce permeabilitatea la gaze și vapori: laminarea clorurii de polivinil cu poliester sau nailon este utilizată pentru a face ambalaje celulare sigure pentru copii.

6 Dezavantaje Biodisponibilitate scăzută (comparativ cu pulberile și forma de dozare lichidă) Stabilitate insuficientă în anumite condiții climatice Fenomenul de cimentare a tabletelor Imposibilitatea administrării la un pacient inconștient Efectul iritant al explozivilor Iritație severă a mucoaselor din zona de dizolvare și absorbție

7 Clasificarea tabletelor 1. După metoda de producție: - presate (tabletele în sine) – 98%; - triturare 2. După compoziţie: - simplu - complex 3. După structură: - omogen - cadru - multistrat - cu sau fără acoperire - retard (din microcapsule) etc.

8 4. După natura învelișului: - Acoperit - Presat - Film 5. După zonă, metodă și loc de aplicare: - Pentru intern (gastric, sublingual, obraz) - Pentru extern (prepararea soluțiilor, vaginale, rectale, oftalmice) ) - Implantare

14 Forma și dimensiunea particulelor Anizodiametrice (asimetrice, axe diferite). Forma alungită - lungimea depășește semnificativ dimensiunile transversale (bețișoare, ace etc.), sau lamelară, când lungimea și lățimea sunt semnificativ mai mari decât grosimea (plăci, solzi, tablete, pliante etc.).

18 Umiditate a) cu umezirea completă, lichidul se răspândește complet pe suprafața pulberii; b) prin umezire parțială, apa se răspândește parțial la suprafață; c) cu neumezirea completă, o picătură de apă nu se răspândește, menținerea unei forme apropiate de sferică Udabilitatea afectează proporțional dezintegrarea tabletelor.

20 Proprietăţile tehnologice ale materialelor tabletate Compoziţia fracţională (granulometrică) sau distribuţia granulometrică a materialului, determinată prin analiză prin sită PS depinde de: - forma şi dimensiunea particulelor. - gradul de curgere a pulberii a tabletelor - acuratețea dozării medicamentului - caracteristicile calitative ale tabletelor

21 Masa în vrac (densitatea) masa unei unități de volum de material turnat liber NM depinde de: - compoziția fracționată, - umiditate, - densitatea pulberii Determinată prin umplerea liberă a pulberii într-un anumit volum, urmată de agitare prin cântărire cu o precizie de 0,01 g NM afectează: - asupra fluxului de pulbere

23 Porozitate - prezența golurilor între particule și în interiorul particulelor individuale Cu cât porozitatea este mai mare, cu atât mai puțină substanță este plasată în matriță Porozitate deschisă - între și în interiorul particulelor există o ieșire spre exterior Determinarea porozității: - prin apăsare la zero porozitate - prin metoda deplasării - porii deschiși sunt înlocuiți cu lichid sub vid (determinând diferența de volume înainte și după evacuare)

27 Cazuri de presare directă Presare directă simplă Prin alimentarea forțată a materialului tabletei din pâlnia mașinii de tablete în matrice, care necesită dispozitive speciale Presare cu cristalizare prealabilă a substanțelor Presare cu substanțe auxiliare

28 Cazuri de presare directă Presare cu cristalizare prealabilă a substanţelor (acizi acetilsalicilic şi ascorbic). Presarea cu substanțe auxiliare (bromocamfor, hexametilentetramină și PAS-sodiu, substanțe de afânare și antifricțiune se adaugă în compoziția masei de presare)

29 SUBSTANȚE AUXILIARE ÎN TEHNOLOGIA TABLETATELOR Umpluturile sunt folosite pentru a da tabletei o anumită masă (conținutul nu este standardizat) - Amidon, glucoză, zaharoză, lactoză, carbonat de magneziu bazic, oxid de magneziu, clorură de sodiu, bicarbonat de sodiu, argilă albă, gelatină, celuloză microcristalină (MCC), metilceluloză (MC), sare de sodiu a carboximetilcelulozei, carbonat de calciu, fosfat de calciu disubstituit, glicină, dextrină, amilopectină, ultraamilpectină, sorbitol, manitol, pectină și alte zaharoze,

30 Noi excipienți pentru tabletare: amidon modificat - Amidon-1500 (Colocron, SUA), Tablettose (Meggle, Germania), sorbitol și carbonat de calciu „conjugat” și sorbitol - Formaxx® CaCO3 70 (Merck KGaA), Povidonă 630-S (BASF) , Germania), zaharoză comprimată - Compri Sugar® (Suedzucker AG), sorbitol pentru compresie directă - Parteck® SI (Merck KGaA), manitol pentru compresie directă - Parteck® M (Merck KGaA), celuloză microcristalină - Microcel® MC 102 ( Blanver Farmoquimica Ltda), o combinație de lactoză monohidrat cu două tipuri de PVP - Ludipress (BASF, Germania) și altele. Se utilizează următorii dezintegranți: croscarmeloză sodică - Explocel și Solutab® (Blanver Farmoquimica Ltda), amidon glicolat de sodiu (Avebe, Țările de Jos) și amidon glicolat de sodiu - Explosol® (Blanver Farmoquimica Ltda).

31 Lianții se introduc sub formă uscată sau în soluție de granulare în compoziția maselor pentru tabletare în timpul granulării pentru a asigura rezistența granulelor și tabletelor (nu standard, 1-5%) - Apă purificată, alcool etilic, pastă de amidon, sirop de zahăr , soluții: carboximetilceluloză CMC ), hidroxietilceluloză (OEC), hidroxipropilmetilceluloză (OPMC); alcool polivinilic (PVA), polivinilpirolidonă (PVP), acid alginic, alginat de sodiu, gelatină etc.

32 Dezintegranți Oferă distrugerea mecanică rapidă a tabletelor într-un mediu lichid 1) agenți de umflare - substanțe care sparg tableta după umflare la contactul cu lichidul (nu este normal). - acid alginic și sarea sa de sodiu, - amilopectină, - ultra amilopectină, - metilceluloză (MC), - sare de sodiu a carboximetilcelulozei (Na KMC), - celuloză microcristalină, - agar-agar - polivinilpirolidonă (PVP).

39 Coloranți pentru a îmbunătăți aspectul și a desemna grupul terapeutic de medicamente - indigo (albastru), - tartrazină (galben), - ozină - un amestec de indigo și tartrazină (verde) - dioxid de titan (alb). -coloranti naturali: clorofila, carotenoide, zaharuri grase colorate

46 Granularea uscată 1) Granularea prin măcinare - granulele se obțin dintr-o masă de tablete uscate, umezite în prealabil. Spaniolă Excelsior, granulatoare verticale 2) Dacă umezirea este imposibilă, măcinare brichetă 3) Granulare prin topire - pentru substanțe care nu se prăbușesc la temperatura de topire

57 Marmerizer Marmerizer Placă Viteza de rotație rpm Timp de rulare 2 min

65 Selectarea formei și dimensiunii tabletelor Principala cerință este scopul comprimatelor și doza medicamentului (pentru copii - fără margini și colțuri ascuțite, vaginale - în formă de torpilă, inele) Forma asigură proprietățile structurale și mecanice ale tabletele (rezistența) Raportul optim între înălțimea și diametrul tabletei este înălțimea 30-40 % din diametrul OST „Tablete, tipuri și dimensiuni”

67 Mașini de comprimat cu manivelă Traduceți mișcările de rotație în translații Productivitate redusă M.b. Mașini de săniu și încălțăminte (se deosebesc prin principiul mișcării pâlniei de încărcare) Au 1 set de scule de presare Muncitorul este poansonul superior, cel inferior. împinge tableta

72 Fazele procesului de tabletare 1. compactare-prepresare are loc atunci când particulele de material sunt reunite și compactate fără deformare din cauza deplasării particulelor unele față de altele și umplerea golurilor. Pornește la presiuni scăzute, energia este cheltuită pentru a depăși rezistența internă

75 Ejectare Poansonul superior începe să se ridice, cel inferior îl urmează și se oprește exact la tăiere, împingând tableta pe suprafața mesei Viteza de mișcare a poansonului superior trebuie să fie mai mare decât cea inferioară, altfel tableta va fi În RTM, prin mișcarea rotorului, tableta este adusă la un cuțit special de tăiat și direcționează tableta în tavă.

81 Acoperirea comprimatelor. aspectul, densitatea mecanică, ascunde gustul neplăcut, mirosul și proprietățile de colorare ale tabletelor, protejează de influențele mediului, localizează sau prelungește efectul unei substanțe medicinale, protejează membranele mucoase ale tractului gastrointestinal de efectele distructive ale medicamentelor

83 Primer se realizează cu scopul de a crea o suprafață rugoasă pe tablete - un strat de bază, pe care apoi este ușor să construiți un alt strat care va adera bine. Se umezește cu sirop de zahăr și se stropește uniform cu făină, iar după 3-4 minute cu carbonat de magneziu bazic. Operația se repetă de 2-3 ori.

85 Măcinarea. Netezirea suprafețelor, rugozitatea, proeminențele mici și așchiile de pe suprafața cojilor se realizează într-un obductor rotativ cu o cantitate mică de sirop de zahăr cu adaos de gelatină 1%. Tabletele sunt apoi uscate timp de 3040 minute.

88 Acoperiri solubile în sucul gastric - dietilaminometilceluloză, -benzilaminoceluloză, -para-aminobenzoații de zaharuri și acetat de celuloză etc. Tabletele sunt acoperite cu soluții ale acestor substanțe în solvenți organici: etanol, izopropanol, acetonă.

89 Acoperiri enterice solubile - celuloză acetilftalil, - celuloză metaftalil, - polivinil acetat ftalat, - dextrină, - lactoză, - manitol ftalați, - copolimeri de acetat de vinil cu acizi acrilic, metacrilic; -rășini poliacrilice. Formatorii de peliculă sunt aplicați pe tabletă sub formă de soluții în etanol, izopropanol, acetat de etil, acetonă, toluen sau amestecuri ale acestor solvenți.

90 Acoperirile insolubile sunt pelicule cu o structură microporoasă. -derivati sintetici de celuloza (etilceluloza si acetat de celuloza) Se aplica tabletelor sub forma de solutii in etanol, izopropanol, acetona, cloroform, acetat de etil, toluen. 92 Acoperire cu pat fluidizat 95 Umplerea și ambalarea comprimatelor Ambalare blister de contur Ca peliculă termoformabilă, cel mai des se folosește clorură de polivinil rigidă neplastifiată sau slab plastifiată, care este bine turnată și lipită termic cu diverse materiale (folie, hârtie, carton, acoperită cu un strat de termolac) .

Materialul pentru producerea tabletelor prin compresie directă trebuie să aibă o compresibilitate bună, fluiditate, umiditate optimă, să aibă aproximativ aceeași compoziție granulometrică și formă izometrică a particulelor.

Sistem tehnologic:

1) Cântărire – măsurarea materiei prime.

2) Măcinarea.

O cerință esențială pentru metoda de comprimare directă este necesitatea de a asigura uniformitatea conținutului de componentă activă. Pentru a obține o omogenitate ridicată a amestecului, ei se străduiesc pentru cea mai fină măcinare a medicamentului. În acest scop, se folosesc mori pentru măcinarea ultrafină, de exemplu, mori cu jet - materialul este zdrobit într-un curent de purtător de energie (aer, gaz inert) furnizat morii cu o viteză care atinge câteva sute de m/s.

3) Amestecare. Presarea directă în condiții moderne este presarea unui amestec format din medicamente, materiale de umplutură și excipienți => amestecarea este necesară pentru a obține omogenitatea. Omogenitatea ridicată a amestecului se realizează în mixerele centrifugale.

4) Apăsare.

Pe o mașină rotativă de tablete (RTM). Pentru a evita delaminarea și fisurile tabletelor, este necesar să selectați presiunea optimă de presare. S-a stabilit că forma poansonelor afectează distribuția uniformă a forțelor de presare pe diametrul tabletei: poansoanele plate fără teșituri contribuie la obținerea celor mai rezistente tablete.

Pentru presare directa se recomanda RTM-3028, care are un dispozitiv pentru alimentarea cu vid a pulberilor in matrice. În momentul încărcării materialului printr-un orificiu conectat la o linie de vid, aerul este aspirat din cavitatea matricei. În acest caz, pulberea intră în matrice sub vid, ceea ce asigură viteză mare și mărește acuratețea dozării. Cu toate acestea, există dezavantaje - designul vidului se înfundă rapid cu pulbere.

Diagrama hardware pentru producția de tablete

TS-1 pregătitor

Site cu orificii dimensiuni 0,2-0,5 mm

TS-2 Amestecare

Mixer tip lamă vierme

Tabletarea TS-3

Controlul calității tabletei TS-4

Micrometru

Balante analitice

Dispozitiv „Erveka”, pentru def. rezistenta la compresiune

Friabilator pentru rezistență definită la abraziune

Dispozitiv „coș balansoar”.

Dispozitiv de coș rotativ

Spectrofotometru

TS-5 Ambalare și etichetare

Mașină automată pentru ambalarea tabletelor în ambalaje fără celule

A) Amidon– filler (necesar pentru că există puțin medicament – mai puțin de 0,05 g); un dezintegrant care îmbunătățește umectarea tabletei și promovează formarea de pori hidrofili în ea, adică reduce timpul de dezintegrare; pasta de amidon este un agent de legare.

umidificare: dacă este necesar să se adauge o cantitate mică de umectant, atunci liantul se introduce în amestec în formă uscată, dacă cantitatea de umectant este mare, atunci liantul se introduce sub formă de soluție.

Gelatina– liant, pentru rezistența granulelor și tabletelor

Acid stearic– o substanta de alunecare (lubrifianta si prevenirea lipirii) – faciliteaza scoaterea mai usoara a tabletelor din matrice, impiedicand formarea de zgarieturi pe marginile acestora; Agenții antiaderenți împiedică lipirea masei de pereții poansonilor și matrițelor, precum și lipirea particulelor între ele.

Talc- o substanță de alunecare (la fel ca acidul stearic + asigură alunecarea - acesta este efectul său principal) - flux uniform al maselor de tablete din buncăr în matrice, care garantează acuratețea și consistența dozei medicamentului. Rezultatul este funcționarea neîntreruptă a aparatului de tablete și tablete de înaltă calitate.

Aerosil, talc și acid stearic– îndepărtează sarcina electrostatică din particulele granulate, ceea ce le îmbunătățește curgerea.

Pentru a crește compresibilitatea substanțelor medicamentoase în timpul compresiei directe, adăugați adezivi uscati - cel mai adesea celuloza microcristalina (MCC) sau oxid de polietilena (PEO). Datorită capacității sale de a absorbi apă și de a hidrata straturile individuale de tablete, MCC are un efect benefic asupra eliberării medicamentelor. Cu MCC este posibil să se producă tablete durabile, dar nu întotdeauna ușor de dezintegrat. Pentru a îmbunătăți dezintegrarea tabletelor cu MCC, se recomandă adăugarea de ultraamilopectină.

Apăsarea directă arată utilizarea amidonuri modificate. Acestea din urmă intră în interacțiune chimică cu medicamentele, afectând semnificativ eliberarea și activitatea biologică a acestora.

Folosit des zahăr din lapte ca mijloc de îmbunătățire a fluidității pulberilor, precum și a sulfatului de calciu granulat, care are o fluiditate bună și asigură producerea de tablete cu rezistență mecanică suficientă. Se folosește și ciclodextrina, care crește rezistența mecanică a tabletelor și dezintegrarea lor.

Presare directăîn condiții moderne, aceasta este presarea unui amestec format din substanțe medicinale, umpluturi și excipienți. O cerință esențială pentru metoda de comprimare directă este necesitatea de a asigura uniformitatea conținutului de componentă activă. Pentru a obține omogenitatea ridicată a amestecului necesară pentru a asigura efectul terapeutic al fiecărei tablete, aceștia se străduiesc pentru cea mai fină măcinare a substanței medicinale.

Dificultățile de compresie directă sunt, de asemenea, asociate cu defecte ale tabletei, cum ar fi delaminarea și fisurile. Prin presare directă, partea superioară și inferioară a tabletei sunt cel mai adesea separate sub formă de conuri. Unul dintre principalele motive pentru formarea fisurilor și delaminărilor în tablete este eterogenitatea proprietăților lor fizice, mecanice și reologice datorită influenței frecării externe și interne și a deformării elastice a pereților matricei. Frecarea externă este responsabilă pentru transferul masei de pulbere în direcția radială, ceea ce duce la o densitate neuniformă a tabletei. Atunci când presiunea de presare este îndepărtată din cauza deformării elastice a pereților matricei, tableta suferă solicitări de compresiune semnificative, care conduc la fisuri în secțiunile sale slăbite din cauza densității neuniforme a tabletei din cauza frecării externe responsabile de transferul masei de pulbere în direcția radială.

Frecarea pe suprafața laterală a matricei influențează și în timpul ejectării tabletei. Mai mult decât atât, cel mai adesea, delaminarea are loc în momentul în care o parte a tabletei părăsește matricea, deoarece în acest moment efectul secundar elastic al unei părți a tabletei apare atunci când este împins în afara matricei, în timp ce partea din aceasta situată în matrice nu apare. au totuși ocazia să se deformeze liber. S-a stabilit că distribuția neuniformă a forțelor de presare de-a lungul diametrului tabletei este influențată de forma poansonelor. Poansoanele plate, neteșite produc cele mai puternice tablete. Cele mai puțin durabile tablete cu așchii și delaminații au fost observate la presarea cu pumni de sferă adâncă. Poansoanele plate cu teșit și poansonurile sferice cu o sferă normală ocupă o poziție intermediară. De asemenea, se remarcă faptul că, cu cât presiunea de presare este mai mare, cu atât sunt mai mari condițiile prealabile pentru formarea de fisuri și delaminări.