Владыка А.С., Вегержинский А.Г., Ситник А.Г., Родослав Л.С., Фельдман А.В.
г. Одесса

«Всякий, кто пьет это средство, выздоравливает… исключая тех, кому оно не помогает, и они умирают. Поэтому ясно, что оно неэффективно только в неизлечимых случаях.»

Современная фармакология динамична и отображает прогресс медико-биологических и фармацевтических наук. Ежегодно на фармацевтический рынок поступают десятки новых оригинальных лекарственных средств, сотни препаратов с новыми торговыми названиями в разнообразных лекарственных формах. По мере увеличения количества лекарственных средств все более усложняется оказание помощи пациентам. Необходимо помнить, что лекарственные средства наряду с терапевтическим действием могут вызвать целый ряд побочных эффектов, варьирующих от тривиальных (легкая тошнота и рвота) до фатальных (апластическая анемия, анафилактический шок и другие, которые могут привести к гибели пациента). Смертность пациентов, находящихся на стационарном лечении, в результате побочного действия или передозировки лекарственного средства менее 1% (хроника ВОЗ). Однако, лекарственные препараты становятся легко доступными обычному потребителю, не имеющему медицинского образования, в результате чего около 5% случаев неотложной госпитализации, по поводу отравлений, связано с развитием побочных эффектов лекарственных веществ.

При отравлениях некоторыми лекарственными препаратами и различными химическими средствами проводится симптоматическая терапия, тогда как наиболее целесообразно применение антидотов для адекватной элиминации яда из организма. Антидоты предназначены для изменения кинетических свойств токсических веществ, их поглощения или удаления из организма, уменьшения токсического воздействия на рецепторы и в результате этого - улучшения функционального и жизненного прогноза отравлений. Специфические антидоты существуют всего для нескольких групп лекарственных веществ, также существуют еще две группы антидотов: антидоты, являющиеся фармакологическими антагонистами и антидоты, ускоряющие биотрансформацию яда в нетоксические метаболиты. По классификации предложенной Лужниковым Е.А. выделяют 4 основные группы антидотов:

Развитие методов реанимации и симптоматической терапии внесло значительные изменения в тактику лечения острых отравлений и повысило роль антидотов в клинической токсикологии.

Предложенная ниже таблица содержит перечень антидотов и их синонимов, необходимых при наиболее часто встречающихся отравлениях. Надеемся, что она станет удобным справочным пособием для практикующих врачей и студентов медицинских ВУЗов.

Препарат вызвавший отравление (синоним)	(синоним)	Примечания
Барбитураты: Гексенал Тиопентал- натрий Фенобарбитал (Люминал) Циклобарбитал (Фанодорм) Циклобарбитан+ Диазепам (Реладорм)	Бемегрид (Ahypnon, Etimid, Eukraton, Glutamisol, Malysol, Megimide, Mikedimide, Megibal, Zentraleptin) Налоксон Флумазенил	10 мл 0,5% р-ра внутривенно медленно, 3-4 инъекции до восстановления рефлексов. Оказывает стимулирующее влияние на ЦНС, эффективен при угнетении дыхания и кровообращения различного происхождения. Эффективен только в случаях отравления в легкой степени. При тяжелых отравлениях не исключает необходимости проведения сердечно-легочной реанимации, на фоне которой противопоказан, как и другие стимуляторы ЦНС (кофеин, коразол, кордиамин и т.д.).
Бензодиазепины Алпразолам (Алзолам, Кассадан) Диазепам (Седуксен, Сибазон, Реланиум) Мезапам Рудотель) Феназепам Нитразепам (Эуноктин, Радедорм) Оксазепам (Нозепам, Тазепам) -Хлордиазепоксид (Хлозепид, Элениум) и др.	Флумазенил (Анексат)	Является конкуренным антагонистом бензодиазепинов, обладает короткой продолжительностью действия. Препарат применяют внутривенно 0,2 мг в течение 30 с до общей дозы 3-5 мг. Противопоказан пациентам с эпилепсией, при тяжелых смешанных отравлениях бензодиазепинами и проконвульсантами (аминофиллин, амитриптилин).
Наркотические анальгетики: Бупренорфин (Норфин) Буторфанол (Морадол) Гидрокодон Диаморфин (Героин) Кодеин Метадон Морфин Налбуфин Омнопон Пентазоцин Пиритрамид Трамадол (Трамал) Тримеперидин (Промедол) Фентанил Эстоцин Этилморфин (Дионин) и др.	Налоксон Налмефен Налтрексон Naltrexone, hydrochloride, Trexan) Леворфанол Налорфин (Анторфин , Anarcon, Lethidron, Nalorphine hydrochloride,	Вводится внутривенно 0,4-2 мг (можно внутримышечно, эндотрахеально), при необходимости эту дозу вводят повторно каждые 2-3 минуты до достижения клинического эффекта. Эффективен также при алкогольной коме и различных видах шока, что связано, повиди- мому, с активацией при шоке и некоторых формах стресса эндогенной опиодной системы, а также способностью налоксона уменьшать гипотензию. Назначают 0,25 мкг/кг внутривенно каждые 2-5 мин.(не превышая 1 мкг/кг). Также используется при послеоперационном угнетении дыхания. По сравнению налоксоном отличается большей активностью; эффективен при приеме внутрь, действие при приеме внутрь наступает через 1-2 часа и продолжается 24-48 ч. Являются слабыми агонистами-антагонистами, они сами могут активировать опиатные рецепторы (напр. сигма- рецепторы, при возбуждении которых возникают галлюцинации), поэтому их используют крайне редко. Вводят 1-2 мл 0,5% раствора, при отсутствии эффекта инъекции повторяют с промежутками 10- 15 минут, максимальная доза - 0,04 мг (8 мл 0,5% р-ра.
Этиленгликоль		30% р-р 50-100 мл внутрь, 5% р-р 100-400 мл внутривенно
М-холиноблокаторы Атропин Бесалол Метацина йодид Платифиллина гидротартрат -Скопаломина г/х и др.	Физостигмина салицилат Галантамин (Нивалин Аминостигмин	0,5-2 мг внутривенно в течении 5 минут под контролем ЭКГ. Облегчает проведение возбуждения в Нервномышечных синапсах и восстанавливает нервномышечную проводимость, блокированную курареподобными препаратами антидеполяризующего действия (тубокурарин, диплацин и др.), действие деполяризующих веществ (дитилина) усиливает. Вводят 2 мг внутривенно.
Варфарин	Протамина сульфат Витамин К 1	1 мг протамина сульфата нейтрализует 1 мг гепарина. Вводят внутривенно капельно или струйно (медленно) в дозе 50 мг, при необходи- мости через15 минут введение можно повторить, максимальная доза - 150 мг. Эффективен при некоторых видах геморрагий, связанных с гепариноподобными нарушениями свертывания крови. В редких случаях идиопатической и врожденной гипергепаринемии, при введении протамина сульфата, может наблюдаться«парадоксальный» эффект- усиление кровоточивости. 10 мг внутривенно (в/м, п/к), в течение 20 минут. 5-10 мг внутривенно
Парацетамол	Ацетилцистеин (Флуимуцил) Метионин (Acimetion, Athinon, Banthionine, Meonine, Metione, Thiomedon)	Предотвращает превращение гепатотоксического метаболита - бензохинонеймина, 140 мг/кг внутрь. Перорально. Относится к числу незаменимых аминокислот, необходимых для поддержания роста и азотистого равновесия в организме. Обладает липотропным эффектом (удаление из печени избытка жира), учавствует в синтезе адреналина, креатина и др. биологически важных соединений. Путем метилирования и транссульфирования, метионин обезвреживает токсичные продукты.
Сердечные гликозиды Дигиталис	Дигибайнд	Флакон Дигибайнд содержит 38 мг очищенных дигоксин- специфичных Fab-фрагментов, которые связывают примерно 0,5 мг дигоксина. Необходимое кол-во препарата расчиты- вают по формуле: концентрация дигитоксина в сыво- ротке (нг/мл) х масса тела (кг) : 1000 Препарат вводят внутривенно капельно.
Противо-туберкулезные препараты: Гидразином Изониазид Фтивазид	Витамин В 6	Внутривенно капельно, не более 5 г за 30-60 мин.
Препараты железа -Железа фумарат (Хеферол, Ферронат) -Жектофер (Эктофер) Железа сульфат (Ферро-градумет, Тардиферон) Железо-декстран (Ферролек-плюс) Железа сахарат (Феррум Лек)	Дефероксамин (Десферал , Desferal, Deferoxaminum methansulfonat, Desferan, Desferex, Desferin, Desferrioxamin, DFOM)	10-15 мг/кг/ч. Не вводить более 6 г в сутки! При введении в организм способствует удалению железа из железосодержащих белков (ферритина и гемосидерина), но не из гемоглобина и же-
Соли тяжелых металов Висмут Мышьяк Ртуть Свинец Хром -медь и ее соединения -Смесь продуктов деления урана Плутоний	(Dimaval, Unitiol) Комплексообразующие соединения (десферал, артамин, бианодин и др.) Тиосульфат натрия Натрия-кальция эдетат (Хелатон, ЭДТА, Мозатил, Тетрацемин, Тетацин-кальций) Купренил (пеницилламин) Динатриевая соль этилендиаминтетра-уксусной кислоты (Трилон Б , ЭДТУ , Calsol, Dinatriumedetal, Endrate, Irgalon, Kalex, Prochelate, Questrex, Tetracemindinatriumi, Titriplex,Trilon B, Tyclarosol,Versene) Пентацин (Calcii trinatrii pentetas, Calcium trisodium pentetate, Penthamil, кальция тринатрия пентетат , пентамил )	Менее активен при отравление свинцом. 5% - 10 мл, затем вводится по 5 мл каждые 3 часа в течение 2-3 суток. 10% раствор 10-20 мл внутривенно 30%-100,0 внутривенно Внутривенно вводят капельным методом в изотоническом растворе натрия хлорида или в 5% растворе глюкозы. Разовая доза составляет 2,0, суточная-4,0. При введении 2 раза в день промежуток между вливаниями должен быть не менее трех часов. Можно вводить параллельно с унитиолом. Иногда применяется для лечения некоторых форм эктопических аритмий,особенно возникших в связи с передозировкой сердечных гликозидов. При быстром введении препарата физиологические механизмы не успевают устранить понижение уровня кальция в сыворотке и может развиться острая тетания. Не оказывает заметного влияния на выведение урана, полония, радия и радиоактивного стронция и свинца. Препарат не влияет на содержание в крови калия. Разовая доза составляет 0,25 г препарата (5 мл 5% раствора). В острых случаях разовая доза может быть повышена до 1,5 г. Вводят внутривенно, медленно, наблюдая за состоянием сердечно-сосудистой системы .
Калия перманганат	Витамин С Метиленовый синий	5%-10,0 внутривенно 1%-100,0 внутривенно
Дихлорэтан	N-ацетилцистеин	Ускоряет дехлорирование дихлорэтана, обезвреживает его токсичные метаболиты. Внутрь 140 мг/кг.
Органические кислоты	Сульфат магния Гидроокись алюминия Алмагель Алмагель-А	20-25 г на 200 мл воды внутрь. 4% 20-25 мл, 4-6 раз в сутки 2-4 чайные ложки 4-6 раз в сутки. 250 мл Не давать бикарбоната, опасно в связи с образованием СО 2 !
	Тетацин-кальций Тиосульфат натрия	10%-10,0 в 300 мл 5% р-ра глюкозы, внутривенно 30%-100,0 внутривенно
Угарный газ (окись углерода)	Гипербарическая оксигенация Аскорбиновая кислота Эуфиллин	1-1,5 атм, 40 мин. 5% р-р, 20-30 мл внутривенно 5%-500,0 внутривенно 2,4%-10,0, внутривенно
Акрихинин	Тетраэтиламмоний (Уотропин)	Вводится внутривенно на 40% глюкозе по 10 мл
Фосфорорганические соединения	Дипироксим (Trimedoxini bromidum, Trimedoxini bromide, Пралидоксим (Pralidoxime) Изонитразин	Реактиватор холинэстеразы. Применяют в комбинации с холинолитическими препаратами (атропин,апрофен и др.) приотравлениях ФОС. Вводят подкожно или внутривенно по 1 мл 15% раствора. При необходимости вводят повторно с интервалом между введениями 1-2 часа в общем до 6-8 мл. Нельзя применять до завершения первичных реанимационных мероприятий и введения атропина для подавления избыточной секреции бронхов. Вводите разведенным до 5% раствора внутривенно в течение 5 мин. Если сохраняется слабость мышц, можно ввести повторную дозу спустя 60 минут. Внутримышечно по 3 мл 40% раствора обязательно в сочетании с атропином. При тяжелом отравлении вводят повторно каждые 30-40 минут в общем до 10 мл.
	Натрия нитрит Амилнитрит Натрия тиосульфат (Натрия гипосульфит, Natrium hyposulfurosum, Natrium thiosulfuricum) Хромоспан Гидроксикобаламин Этилендиамин- тетраацетат	6 мг/кг в течении 3-5 мин. внутривенно По 0,3 мл ингаляционно двукратно с интервалом 3 мин Вызывают образование метгемоглобина. 250 мг/кг внутривенно. Активирует превращение цианидов в тиоцианаты. Оказывают противотоксическое, противовоспа-лительное и десенсибилизирующее действие. Образуют с цианидами нетоксичные циангидрины. 40% р-р внутривенно Вызывает немедленную детоксикацию цианида. Образует прямые хелатные соединения с цианидом (прямо хелатирует цианид).
Синильная кислота	Амилнитрит Пропилнитрит	Образует в крови метгемоглобин, связывающий ион CN, и предупреждает этим поражение тканевых дыхательных ферментов. Применяются ингаляционно.
Грибы ядовитые тип отравления: Гиромитриновый Мускариновый - антихолинергический - галлюциногенный	Пиридоксин Физостигмин Диазепам	25 мг/кг в/в. Терапия направленная на преодоление печеночной недостаточности 0,01 мг/кг в/в. При необходимости повторное введение. 0,5-1 мг в/в 5-10 мг в/в
Укусы змей Паук каракурт «черная вдова»	Антивенин Антивенин (Latrodectus mactans)	10 тыс ЕД в /в 20-40 мл в/в минимальная степень отравления 50-90 мл в/в средняя степень отравления 100-150 мл в/в тяжелая степень отравления 2,5 мл в/в (в/м), после проведения пробы на гиперчувствительность

Учитывая, что применяемые для лечения одного и того же отравления антидоты разных групп имеют различный механизм действия и основная масса антидотов, за исключением токсикотропных и антитоксических иммунопрепаратов, не оказывают прямого действия на яд, рекомендуется комплексная антидотная терапия в виде последовательного применения препаратов. Применение антидотов не исключает необходимости проведения терапии, направленной на ускоренное выведение яда из организма.

Для проведения эффективной детоксикации организма необходимо своевременное проведение посиндромной реаниматологической коррекции нарушений жизненно важных функций организма (токсического шока, острой дыхательной недостаточности и др.).

Необходимо помнить о возможных побочных реакциях и осложнениях со стороны самого антидота, вероятность развития которых увеличивается при необдуманном использовании этих лечебных средств. При ошибочном введении антидота в большой дозе может проявиться его токсическое влияние на организм.

Антидотная терапия сохраняет свою эффективность только в токсигенной (ранней) фазе острых отравлений, длительность которой зависит от токсико-кинетических особенностей данного токсического вещества, качество проведенного именно на этом этапе лечения оказывает решающее влияние на прогноз и исход заболевания.

Эффективность антидотной терапии значительно снижена в терминальной стадии острых отравлений при развитии тяжелых нарушений системы кровообращения и газообмена, что требует одновременного проведения реанимационных мероприятий, направленных на детоксикацию организма и на восстановление гомеостаза организма в целом.

Список литературы

Браташ В.И. Диагностика, клиника и лечение критических состояний при острых отравлениях и эндотоксикозах. - М.: Медицина, 1998. - сс.112 -124.

Дон Х. Принятие решения в интенсивной терапии. - М.: Медицина, 1995. - сс. 24-25

Ершов А. Ф. Клиника, диагностика, патогенез и вопросы лечения острых отравлений производными барбитуровой кислоты. (Клинико-эксперементальное исследование). Автореф. дис. … д-р мед. наук - М., 1984.

Зайчик А.Ш., Чурилов А.П. Основы патохимии. - СПб., 2000. - 687 с.

Комаров Б.Д., Лужников Е.А., Шимашко И.И. Хирургические методы лечения острых отравлений, М.: Медицина, 1981. - сс.21-24

Компендиум. Лекарственные средства 1999/2000 - Киев, 1999. - 1200 с.

Копосов Е.С. // в кн. Цыбуляка Г.Н. (ред.): Реаниматология - М. Медицина. 1976. - сс. 217 - 242.

Лудевич Р., Клос К. Острые отравления. - М.: Медицина, 1983. - 560 с.

Лужников Е. А. // в кн. Голикова С.Н. (ред.): Неотложная помощь при острых отравлениях. - М.: Медицина, 1977. - сс. 72 -81.

Лужников Е. А. Современные принципы детоксикационной терапии острых отравлений. // Анест. и реаниматология. - 1988. - №6. - сс. 4-6.

Лужников Е.А. Клиническая токсикология. - М., 1994. - сс. 113-118

Лужников Е.А., Гольдфарб Ю.С., Мусселиус С.Г. Детоксикационная терапия. - СПб, 2000.-192 с.

Marino P. L. Интенсивная терапия (перевод с английского дополненный), - М., 1998. - 639 с.

Михайлов И.Б. Основы рациональной фармакотерапии. - СПб., 1999. - 480 с.

Неговский В.А.Основы реаниматологии. - Ташкент: Медицина, 1977. - 590 с.

Неотложные состояния у детей // Сидельников В.М., Київ: Здоров’я, 1983. - сс225-241

Пал Чики // в кн. Петера Варж и др. (ред.): Теория и практика интенсивной терапии, - Киев: Здоров’я, 1983. - сс.646 - 650.

Реаниматология // Цибульняк Г.Н., М.: Медицина, 1976., - сс. 217-242

Савина А.С. Острые отравления лекарственными веществами. - М., 1992. - сс.73-79

Сметнев А.С., Петрова Л.И. Неотложные состояния в клинике внутренних заболеваний. - М.: Медицина, 1977. - сс. 158-179

Справочник ВИДАЛЬ, 1995. - 1168 с.

Справочник ВИДАЛЬ, 1998. - 1600 с.

Справочник по мерам первой медицинской помощи и профилактике отравлений, связанных с морской перевозкой опасных грузов // Лобенко А.А., Владыка А.С., Борозенко О.В., Новиков А.А., Папенко А.В., Олешко А.А. - Одесса, 1992. - 82 с.

Справочник по реаниматологии. ред. Клявзуника И.В. - Минск: Беларусь, 1978. - сс. 133-155

Сусла Г.М., Мазур Г., Кунньон Р.Е., Саффредини Э.Ф., Оржибен Ф.П., Хоффман В.Д., Шелхамер Д.Г.Фармакотерапия неотложных состояний. - СПб.- М., 1999. - 633 с.

Трещинский А.И., Заброда Г.С. // в кн. Буднастяна (ред.): Справочник по анестезиологии и реаниматологии. - М. Медицина, 1982. - сс. 310 - 317.

Тараховский М.Л., Коган Ю.С., Мизюкова И.Г., Светлый С.С., Терехов И.Т. Лечение острых отравлений. - Киев: Здоров’я, 1982. - 231 с.

Фрид М., Грайнс С. Кардиология в таблицах и схемах. - М., 1996. - 736 с.

Чепкий Л.П., Жалко-Титаренко В.Ф. Анестезиология и реаниматология. - К. Вища школа, 1984. - сс. 327 -338.

Цыбульняк Г.Н. Реанимация на догоспитальном этапе, - Л.: «Медицина», 1980. - 232 с.

Please enable JavaScript to view the

В составе механизма их действия лежит непосредственная реакция между ядом и антидотом. Химические антидоты могут быть как местного, так и резорбтивного действия.

Местное действие. Если физические антидоты оказывают малоспецифический антидотный эффект, то химические обладают довольно высокой специфичностью, что связано с самим характером химической реакции. Местное действие химических антидотов обеспечивается в результате реакций нейтрализации, образования нерастворимых соединений, окисления, восстановления, конкурентного замещения и образования комплексов. Первые три механизма действия имеют особую важность и изучены лучше других.

Хорошим примером нейтрализации ядов служит использование щелочей для противодействия случайно проглоченным или попавшим на кожу сильным кислотам. Нейтрализующие антидоты применяются и для осуществления реакций, в результате которых образуются соединения, имеющие низкую биологическую активность. Например, в случае попадания в организм сильных кислот рекомендуется провести промывание желудка теплой водой, в которую добавлен оксид магния (20 г/л). В случае отравления плавиковой или лимонной кислотой больному дают проглотить кашицеобразную смесь хлорида кальция и оксида магния. При попадании едких щелочей следует провести промывание желудка 1 % раствором лимонной или уксусной кислоты. Во всех случаях попадания в организм едких щелочей и концентрированных кислот следует иметь в виду, что рвотные средства противопоказаны. При рвоте происходят резкие сокращения желудочных мышц, а поскольку эти агрессивные жидкости могут поразить желудочную ткань, возникает опасность прободения.

Антидоты, образующие нерастворимые соединения, которые не могут проникнуть через слизистые оболочки или кожу, обладают избирательным действием, т. е. эффективны только в случае отравления определенными химическими веществами. Классическим примером антидотов такого типа могут служить 2,3–димеркаптопропанол, образующий нерастворимые, химически инертные сульфиды металлов. Он дает положительный эффект при отравлении цинком, медью, кадмием, ртутью, сурьмой, мышьяком.

Таннин (дубильная кислота) образует нерастворимые соединения с солями алкалоидов и тяжелых металлов. Токсиколог должен помнить, что соединения таннина с морфином, кокаином, атропином или никотином обладают различной степенью стабильности.

После приема любых антидотов этой группы необходимо производить промывание желудка для выведения образовавшихся химических комплексов.

Большой интерес представляют антидоты комбинированного действия, в частности состав, в который входят 50 г таннина, 50 г активированного угля и 25 г оксида магния. В этом составе сочетаются антидоты как физического, так и химического действия.

В последние годы привлекает к себе внимание местное применение тиосульфата натрия. Он используется в случаях отравления мышьяком, ртутью, свинцом, цианистым водородом, солями брома и йода.

Тиосульфат натрия применяется внутрь в виде 10 %-го раствора (2–3 столовые ложки).

Местное применение антидотов при указанных выше отравлениях следует сочетать с подкожными, внутримышечными или внутривенными инъекциями.

В случаях попадания в организм опия, морфина, аконита или фосфора широко применяется окисление твердого вещества. Наиболее распространенным антидотом для этих случаев является перманганат калия, который применяется для промывания желудка в виде 0,02–0,1 %-го раствора. Этот препарат не дает эффекта при отравлении кокаином, атропином и барбитуратами.

Резорбтивное действие. Резорбтивные антидоты химического действия можно подразделить на две основные подгруппы:

a) антидоты, вступающие во взаимодействие с некоторыми промежуточными продуктами, образующимися в результате реакции между ядом и субстратом;

б) антидоты, непосредственно вмешивающиеся в реакцию между ядом и определенными биологическими системами или структурами. В этом случае химический механизм часто бывает связан с биохимическим механизмом антидотного действия.

Антидоты первой подгруппы применяются в случае отравления цианидами. До настоящего времени не существует антидота, который подавлял бы взаимодействие между цианидом и подверженной его влиянию ферментной системой. После всасывания в кровь цианид переносится кровотоком к тканям, где взаимодействует с трехвалентным железом окисленной цитохром-оксидазы одного из ферментов, необходимых для тканевого дыхания. В результате кислород, поступающий в организм, прекращает реагировать с ферментной системой, что вызывает острое кислородное голодание. Однако комплекс, образуемый цианидом с железом цитохромоксидазы, нестабилен и легко диссоциирует.

Следовательно, лечение антидотами протекает в трех основных направлениях:

1) нейтрализация яда в кровотоке немедленно после его поступления в организм;

2) фиксация яда в кровотоке с целью ограничения количества яда, поступающего в ткани;

3) нейтрализация яда, поступающего в кровь, после диссоциации цианометгемоглобина и комплекса цианида и субстрата.

Прямую нейтрализацию цианидов можно обеспечить путем введения глюкозы, реагирующей с синильной кислотой, в результате чего образуется слаботоксичный циангидрид. Более активным антидотом является ß-оксиэтил-метилендиамин. Оба антидота следует вводить внутривенно в течение нескольких минут или секунд после попадания яда в организм.

Более распространенным является метод, при котором ставится задача фиксации яда, циркулирующего в кровотоке. Цианиды не взаимодействуют с гемоглобином, но активно сочетаются с метгемоглобином, образуя цианометгемоглобин. Хотя он не отличается высокой стабильностью, но некоторое время может сохраниться. Поэтому в данном случае необходимо вводить антидоты, способствующие образованию метгемоглобина. Осуществляется это путем вдыхания паров амилнитрита или внутривенного введения раствора нитрита натрия. В результате свободный цианид, присутствующий в плазме крови, связывается в комплекс с метгемоглобином, теряя в значительной степени свою токсичность.

Необходимо иметь в виду, что антидоты, образующие метгемоглобин, могут влиять на артериальное давление: если амилнитрит вызывает выраженное, кратковременное падение давления, то нитрит натрия оказывает продолжительное гипотоническое действие. При введении веществ, образующих метгемоглобин, следует учитывать, что он не только принимает участие в переносе кислорода, но и сам может стать причиной кислородного голодания. Поэтому применение антидотов, образующих метгемоглобин, должно подчиняться определенным правилам.

Третий метод лечения антидотами заключается в нейтрализации цианидов, высвобожденных из комплексов с метгемоглобином и цитохром-оксидазой. С этой целью производится внутривенное взбрызгивание тиосульфата натрия, преобразующего цианиды в нетоксические тиоцианаты.

Специфичность химических антидотов ограничена, поскольку они не влияют на прямое взаимодействие между ядом и субстратом. Однако воздействие, которое такие антидоты оказывают на определенные звенья механизма токсического действия, имеет несомненное терапевтическое значение, хотя применение этих антидотов требует высокой врачебной квалификации и предельной осторожности.

Химические антидоты, непосредственно взаимодействующие с токсичным веществом, отличаются высокой специфичностью, позволяющей им связывать токсические соединения и выводить их из организма.

Комплексообразующие антидоты образуют стабильные соединения с двух- и трехвалентными металлами, которые затем легко выводятся с мочой.

В случаях отравления свинцом, кобальтом, медью, ванадием большой эффект дает двунатриевокальциевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты (ЭДТА). Кальций, содержащийся в молекуле антидота, реагирует только с металлами, образующими более стабильный комплекс. Эта соль не реагирует с ионами бария, стронция и некоторых других металлов с более низкой константой устойчивости. Имеется несколько металлов, с которыми этот антидот образует токсичные комплексы, поэтому его следует применять с большой осторожностью; в случае отравления кадмием, ртутью и селеном применение этого антидота противопоказано.

При острых и хронических отравлениях плутонием и радиоактивными йодом, цезием, цинком, ураном и свинцом применяется пентамил. Данный препарат применяется также в случаях отравления кадмием и железом. Его применение противопоказано лицам, страдающим нефритом и сердечно-сосудистыми заболеваниями. Комплексообразующие соединения в целом включают также антидоты, молекулы которых содержат свободные меркаптогруппы – SH. Большой интерес в этом плане представляют димеркаптопром (БАЛ) и 2,3-димер­каптопропансульфат (унитиол). Молекулярная структура этих антидотов сравнительна проста:

H 2 C – SH H 2 C – SH | |

HC – SH HC – SH

H 2 C – OH H 2 C – SO 3 Na

БАЛ Унитиол

В обоих этих антидотах имеются две SH-группы, близкие друг к другу. Значение данной структуры раскрывается в приводимом ниже примере, где антидоты, содержащие SH-группы, реагируют с металлами и неметаллами. Реакцию димеркаптосоединений с металлами можно описать следующим образом:

Фермент + Me → фермент Ме

HSCH 2 S – CH 2

HSCH + фермент Me → фермент + Me– S – CH

HOCH 2 OH–CH 2

Здесь можно выделить следующие фазы:

а) реакция ферментных SH-групп и образование малоустойчивого комплекса;

б) реакция антидота с комплексом;

в) высвобождение активного фермента благодаря образованию комплекса металл-антидот, выводящегося с мочой. Унитиол менее токсичен, чем БАЛ. Оба препарата применяются при лечении острых и хронических отравлений мышьяком, хромом, висмутом, ртутью и некоторыми другими металлами, но не свинцом. Не рекомендуется при отравлении селеном.

Для лечения отравлений никелем, молибденом и некоторыми другими металлами эффективных антидотов не существует.

2.6.3. Антидоты биохимического действия

Эти препараты отличаются высокоспецифичным антидотным эффектом. Для этого класса типичны антидоты, применяемые при лечении отравлений фосфорорганическими соединениями, являющимися основными компонентами инсектицидов. Даже очень небольшие дозы фосфорорганических соединений подавляют функцию холинэстеразы в результате ее фосфорилирования, что приводит к накоплению ацетилхолина в тканях. Поскольку ацетилхолин имеет огромное значение для передачи импульсов как в центральной, так и в периферической нервной системе, его чрезмерное количество ведет к нарушению нервных функций, и, следовательно, к серьезным патологическим изменениям.

Антидоты, восстанавливающие функцию холинэстеразы, принадлежат к производным гидроксамовых кислот и содержат оксимную группу R – CH = NOH. Практическое значение имеют оксимные антидоты 2–ПАМ (пралидоксим), дипироксим (ТМБ – 4) и изонитрозин. При благоприятных условиях эти вещества могут восстановить функцию фермента холинэстеразы, ослабляя или ликвидируя клинические признаки отравления, предотвращая отдаленные последствия и способствуя успешному выздоровлению.

Практика, однако, показала, что наилучшие результаты достигаются в тех случаях, когда биохимические антидоты применяются в сочетании с антидотами физиологического действия.

25.06.2013

Глава 6. Антидоты. Общие принципы оказания неотложной помощи отравленным

В токсикологии, как и в других областях практической медицины, для оказания помощи используют этиотропные, патогенетические и симптоматические средства (табл. 13). Поводом для введения этиотропных препаратов, является знание непосредственной причины отравления, особенностей токсикокинетики яда. Симптоматические и патогенетические вещества назначают, ориентируясь на проявления интоксикации.

Таблица 13.

Некоторые механизмы действия медикаментозных средств,

применяемых при острых интоксикациях

Средства	Некоторые механизмы действия
Этиотропные	А. Химический антагонизм Нейтрализация токсиканта Б. Биохимический антагонизм Вытеснение токсиканта из связи с биосубстратом; Другие пути компенсации, нарушенного токсикантом количества и качества биосубстрата. В. Физиологический антагонизм Нормализация функционального состояния субклеточных биосистем (синапсов и др.). Г. Модификация метаболизма токсиканта
Патогенетические	Модуляция активности процессов нервной и гуморальной регуляции; Устранение гипоксии; предотвращение пагубных последствий нарушений биоэнергетики; Нормализация водно-электролитного обмена и кислотно-основного состояния; Нормализация проницаемости гистогематических барьеров; Прерывание патохимических каскадов, приводящих к гибели клеток и др.
Симптоматические	Устранение боли, судорог, психомоторного возбуждения и др.; Нормализация дыхания; Нормализация гемодинамики и др.

Специфичность препаратов, в отношении действующих токсикантов, убывает в ряду: этиотропное - патогенетическое - симптоматическое средство. В такой же последовательности убывает эффективность применяемых средств. Этиотропные препараты, введенные в срок и в нужной дозе, порой практически полностью устраняют проявления интоксикации. Симптоматические средства устраняют лишь отдельные проявления отравления, облегчают его течение (табл. 14).

Таблица 14.

Различия ожидаемых эффектов от использования этиотропных, патогенетических и симптоматических средств

при оказании помощи пораженным ОВТВ

Средства	Ожидаемый эффект	Примеры
Этиотропные	Ослабление или устранение всех проявлений интоксикации	Устранение (или полное предотвращение развития) признаков отравления ФОС при своевременном введении антидотов - (холинолитиков, реактиваторов холинэстеразы)
Патогенетичесчкие	Ослабление или устранение проявлений интоксикации, в основе которых лежит данный патогенетический феномен	Временное улучшение состояние пораженных удушающими веществами (хлором) при ингаляции кислорода
Симптоматические	Ослабление или устранения отдельного проявления интоксикации	Устранение судорожного синдрома, вызванного фосфорорганическим соединением, с помощью больших доз диазепама

В токсикологии, термину этиотропное средство терапии, тождествен термин антидот (противоядие).

Антидотом (от Antidotum, “даваемое против”) - называется лекарство, применяемое при лечении отравлений, и способствующее обезвреживанию яда или предупреждению и устранению вызываемого им токсического эффекта (В.М. Карасик, 1961).

Обычно выделяют следующие механизмы антагонистических отношений между антидотом и токсикантом, лежащие в основе предупреждения или устранения токсического эффекта:

1. Химический;

2. Биохимический;

3. Физиологический;

4. Основанный на модификации процессов метаболизма ксенобиотика.

6.1. Характеристика современных антидотов

В настоящее время антидоты разработаны лишь для ограниченной группы токсикантов. В соответствии с видом антагонизма к токсиканту они могут быть классифицированы на несколько групп (табл. 15):

Таблица 15.

Противоядия, используемые в клинической практике

Вид антагонизма	Противоядия	Токсикант
1.Химический	ЭДТА, унитиол и др. Со-ЭДТА и др. Азотистокислый Na Амилнитрит Диэтиламинофенол Антитела и Fab- фрагменты	тяжелые металлы цианиды, сульфиды -//- -//- гликозиды ФОС паракват токсины
2.Биохимический	Кислород Реактиваторы ХЭ Обратим. ингибит. ХЭ Пиридоксин Метиленовый синий	СО ФОС ФОС гидразин метгемоглобинообразователи
3.Физиологический	Атропин и др. Аминостигмин и др. Сибазон и др. Флюмазенил Налоксон	ФОС, карбаматы холинолитики, ТАД, нейролептики ГАМК-литики бензодиазепины опиаты
4.Модификация метаболизма	Тиосульфат Na Ацетилцистеин Этанол 4-метилпиразол	цианиды ацетаминофен метанол, этиленгликоль

Антидоты с химическим антагонизмом непосредственно связываются с токсикантами. При этом осуществляется:

Химическая нейтрализация свободно циркулирующего токсиканта;

Образование малотоксичного комплекса;

Высвобождение структуры-рецептора из связи с токсикантом;

Ускоренное выведение токсиканта из организма за счет его “вымывания” из депо.

К числу таких антидотов относятся глюконат кальция, используемый при отравлениях фторидами, хелатирующие агенты, применяемые при интоксикациях тяжелыми металлами, а также Со-ЭДТА и гидроксикобаламин - антидоты цианидов. К числу средств рассматриваемой группы относятся также моноклональные антитела, связывающие сердечные гликозиды (дигоксин), ФОС (зоман), токсины (ботулотоксин).

Хелатирующие агенты - комплексообразователи. К этим средствам относится большая группа веществ, мобилизующих и ускоряющих элиминацию из организма металлов, путем образования с ними водорастворимых малотоксичных комплексов, легко выделяющихся через почки.

По химическому строению комплексообразователи классифицируются на следующие группы:

1. Производные полиаминполикарбоновых кислот (ЭДТА, пентацин и т.д.).

2. Дитиолы (БАЛ, унитиол, 2,3-димеркаптосукцинат).

3. Монотиолы (d-пенициламин, N-ацетилпенициламин).

4. Разные (десфериоксамин, прусская синь и т.д.).

Антитела к токсикантам. Для большинства токсикантов эффективные и хорошо переносимые антидоты не найдены. В этой связи возникла идея создания универсального подхода к проблеме разработки антидотов, связывающих ксенобиотики, на основе получения антител к ним. Теоретически такой подход может быть использован при интоксикациях любым токсикантом, на основе которого может быть синтезирован комплексный антиген. Однако на практике существуют значительные ограничения возможности использования антител (в том числе моноклональных) в целях лечения и профилактики интоксикаций. Это обусловлено:

Сложностью (порой непреодолимой) получения высокоафинных иммунных сывороток с высоким титром антител к токсиканту;

Технической трудностью изоляции высокоочищенных IgG или их Fab-фрагментов (часть белковой молекулы иммуноглобулина, непосредственно участвующая во взаимодействии с антигеном);

- “моль на моль” - взаимодействием токсиканта и антитела (при умеренной токсичности ксенобиотика, в случае тяжелой интоксикации, потребуется большое количество антител для его нейтрализации);

Не всегда выгодным влиянием антител на токсикокинетику ксенобиотика;

Ограниченностью способов введения антител;

Иммуногенностью антител и способностью вызывать острые аллергические реакции.

В настоящее время в эксперименте показана возможность создания антидотов на рассматриваемом принципе в отношении некоторых фосфорорганических соединений (зоман, малатион, фосфакол), гликозидов (дигоксин), дипиридилов (паракват) и др. Однако в клинической практике препараты, разработанные на этом принципе, применяется, в основном, при отравлении токсинами белковой природы (бактериальные токсины, змеиные яды и т.д.).

Биохимические антагонисты вытесняют токсикант из его связи с биомолекулами-мишенями и восстанавливают нормальное течение биохимических процессов в организме.

Данный вид антагонизма лежит в основе антидотной активности кислорода при отравлении оксидом углерода, реактиваторов холинэстеразы и обратимых ингибиторов холинэстеразы при отравлениях ФОС, пиридоксальфосфата при отравлениях гидразином и его производными (см. соответствующие разделы).

Физиологические антидоты, как правило, нормализуют проведение нервных импульсов в синапсах, подвергшихся атаке токсикантов.

Механизм действия многих токсикантов связан со способностью нарушать проведение нервных импульсов в центральных и периферических синапсах. Это проявляется либо перевозбуждением либо блокадой постсинаптических рецепторов, стойкой гиперполяризацией или деполяризацией постсинаптических мембран, усилением или подавлением восприятия иннервируемыми структурами регулирующего сигнала. Вещества, оказывающие на синапсы, функция которых нарушается токсикантом, противоположное токсиканту действие, можно отнести к числу антидотов с физиологическим антагонизмом. Эти препараты не вступают с ядом в химическое взаимодействие и не вытесняют его из связи с ферментами. В основе антидотного эффекта лежат: непосредственное действие на постсинаптические рецепторы или изменение скорости оборота нейромедиатора в синапсе.

Специфичность физиологических антидотов ниже, чем у веществ с химическим и биохимическим антагонизмом. При этом установлено: выраженность наблюдаемого антагонизма конкретной пары токсиканта и “противоядия” колеблется в широких пределах от очень значительной, до минимальной. Антагонизм никогда не бывают полным. Это обусловлено:

Гетерогенностью синаптических рецепторов, на которые воздействуют токсикант и противоядие;

Неодинаковыми сродством и внутренней активностью веществ в отношении различных субпопуляцый рецепторов;

Различиями в доступности синапсов (центральных и периферических) для токсикантов и противоядий;

Особенностями токсико- и фармакокинетики веществ.

Чем в большей степени в пространстве и времени совпадает действие токсиканта и антидота на биосистемы, тем выраженнее антагонизм между ними.

В качестве физиологических антидотов в настоящее время используют:

Атропин и другие холинолитики при отравлениях фосфорорганическими соединениями (хлорофос, дихлофос, фосфакол, зарин, зоман и др.) и карбаматами (прозерин, байгон, диоксакарб и др.);

Галантамин, пиридостигмин, аминостигмин (обратимые ингибиторы ХЭ) при отравлениях атропином, скополамином, BZ, дитраном и другими веществами с холинолитической активностью (в том числе трицикличесмкими антидепрессантами и некоторыми нейролептиками);

Бензодиазепины, барбитураты при интоксикациях ГАМК-литиками (бикукуллин, норборнан, бициклофосфаты, пикротоксинин и др.);

Флюмазенил (антагонист ГАМКА-бензодиазепиновых рецепторов) при интоксикациях бензодиазепинами (диазепам и др.);

Налоксон (конкурентный антагонист опиоидных μ -рецепторов) - антидот наркотических аналгетиков (морфин, фентанил, клонитазен и др.).

Модификаторы метаболизма препятствуют превращению ксенобиотика в высокотоксичные метаболиты, либо, ускоряют биодетоксикацию вещества.

Используемые в практике оказания помощи отравленным препараты могут быть отнесены к одной из следующих групп:

А. Ускоряющие детоксикацию.

Тиосульфат натрия - применяется при отравлениях цианидами;

Бензонал и другие индукторы микросомальных ферментов - могут быть рекомендованы в качестве средств профилактики поражения фосфорорганическими отравляющими веществами;

Ацетилцистеин и другие предшественники глутатиона - используются в качестве лечебных антидотов при отравлениях дихлорэтаном, некоторыми другими хлорированными углеводородами, ацетаминофеном.

Б. Ингибиторы метаболизма.

Этиловый спирт, 4-метилпиразол - антидоты метанола, этиленгликоля.

6.2. Применение противоядий

Поскольку любой антидот это такое же химическое веществ, как и токсикант, против которого его применяют, как правило, не обладающее полным антагонизмом с ядом, несвоевременное введение, неверная доза противоядия и некорректная схема могут самым пагубным образом сказаться на состоянии пострадавшего. Попытки корригировать рекомендуемые способы применения антидотов, ориентируясь на состояние пострадавшего у его постели, допустимы только для высококвалифицированного специалиста, имеющего большой опыт использования конкретного противоядия. Наиболее частая ошибка, связанная с применением антидотов, обусловлена попыткой усилить их эффективность, повышая вводимую дозу. Такой подход возможен лишь при применении некоторых физиологических антагонистов, но и здесь имеются жесткие ограничения, лимитируемые переносимостью препарата. В реальных условиях, как и для многих других этиотропных препаратов, схема применения антидотов предварительно отрабатывается в эксперименте, и лишь затем рекомендуется практическому здравоохранению. Отработка правильной схемы применения препарата является важнейшим элементом разработки и выбора эффективного противоядия. Поскольку некоторые виды интоксикации встречаются нечасто, порой проходит продолжительное время перед тем, как в условиях клиники удается окончательно сформировать оптимальную стратегию использования средства.

Лекарственные формы и схемы применения основных противоядий представлены на таблице 16.

Таблица 16.

Лекарственные формы и схемы применения некоторых противоядий

Антидоты	Лекарственная форма. Способ применения
Амилнитрит, пропилнитрит	Ампулы по 0,5 мл для ингаляции. Отравление цианидами
Антициан	Ампулы по 1,0 мл 20% раствора; внутривенно по 0,75 мл внутримышечно. Отравление цианидами
Атропина сульфат	Ампулы по 1,0 мл 0,1% раствора; внутривенно, внутримышечно. При интоксикациях ФОС первоначальная доза 2 - 8 мг, затем по 2 мг через каждые 15 мин до явлений переатропинизации. Отравление ФОС, карбаматами
Десфериоксамин (десферал)	Порошок 500 мг во флаконе для приготовления раствора для инъекций. При тяжелом отравлении солями железа вводят 15 мг/кг/ч внутривенно
Дигоксин-специфичные FAB-антитела	Порошок во флаконах. Содержимое одного флакона связывает 0.6 мг дигоксина.
Дипироксим	Ампулы по 1,0 мл 15% раствора, внутримышечно, внутривенно. Можно повторять введение каждые 3 - 4 часа, либо обеспечить постоянную внутривенную инфузию 250 -400 мг/ч. Отравление ФОС
Дикоболтовая соль ЭДТА	Ампулы по 20 мл 1,5% раствора внутривенно, капельно медленно. Отравление цианидами
Димеркапрол (БАЛ)	Ампулы по 3 мл 10% раствора. Вводить 3 - 5 мг/кг каждые 4 часа внутримышечно в течение 2 дней, затем 2 - 3 мг/кг каждые 6 часов в течение 7 дней. Отравления мышьяком, свинцом, ртутью
Метиленовый синий	Ампулы по 20 мл или флаконы по 50 - 100 мл 1% раствора в 25% растворе глюкозы (“хромосмон”). При отравлениях цианидами, метгемоглобинообразователями (анилин, нитриты, нитробензол и т.д.)
Налоксон	Ампулы по 1,0 мл 0,1% раствора. Начальная доза 1 - 2 мг внутривенно, внутримышечно, подкожно. Назначать повторно при рецидивах проявлений отравлений наркотическими аналгетиками
Натрия нитрит	Ампулы по 10 - 20 мл 2% раствора, внутривенно, капельно. Отравление цианидами
Натрия тиосульфат	Ампулы по 10 - 20 мл 30% раствора, внутривенно. Отравления цианидами, соединениями ртути, мышьяка, метгемоглобинообразователями
Пенициламин	Капсулы по 125 - 250 мг, таблетки по 250 мг. Вводить по 1 г в сутки, разделив на 4 дозы. Внутрь перед едой. Интоксикации свинцом, мышьяком
Пиридоксин гидрохлорид	Ампулы по 3 - 5 мл 5% раствора, внутримышечно, внутривенно при интоксикациях гидразином
Пралидоксим (2-ПАМ)	Постоянная внутривенная инфузия 250 - 400 мг/ч. Интоксикация ФОС
Тетацин-кальций (ДТПА)	Ампулы по 20 мл 10% раствора, внутривенно капельно в 5% растворе глюкозы. Отравления ртутью, мышьяком, свинцом
Унитиол	Ампулы по 5 мл 5% раствора, внутримышечно по 1 мл на 10 кг массы тела каждые 4 часа первые 2 дня, каждые 6 часов последующие 7 дней. Отравления мышьяком, ртутью, люизитом
Физостигмин	Раствор 1 мг/мл для внутримышечных или внутривенных инъекций. Начальная доза 1 мг. Назначать повторно при рецидивах проявлений отравлений М-холинолитическими препаратами
Флюмазенил	Ампулы по 500 мкг в 5 мл. Начальная доза 0,2 мг внутривенно. Дозу повторяют до восстановления сознания (максимальная суммарная доза - 3 мг). Отравления бензодиазепинами. Не вводить пациентам с судорожным синдромом и при передозировке трициклических антидепрассантов!
Этанол	Начальная доза рассчитывается на достижение уровня этанола в крови не менее 100 мг/100 мл (42 г/70 кг) - в виде 30% раствор внутрь по 50 - 100 мл; в виде 5% раствора внутривенно. Отравления метанолом, этиленгликолем
ЭДТА-Са	Вводить 50 - 75 мг/кг/сут внутримышечно или внутривенно за 3 - 6 приемов в течение 5 дней; после перерыва повторить курс. Отравления свинцом, другими металлами

6.3. Разработка новых антидотов

Поводом для создания эффективного противоядия является либо случайное обнаружение факта антагонизма веществ, либо целенаправленное и глубокое изучение механизмов действия токсиканта, особенностей его токсикокинетики и установление на этой основе возможности химической модификации токсичности. При этом к новым антидотам предъявляются следующие требования:

Высокая эффективность,

Удобство применения,

Возможность длительного хранения,

Дешевизна.

В некоторых случаях к разрабатываемым антидотам предъявляются особо жесткие требования. Так, антидоты боевых отравляющих веществ должны обладать не только высокой эффективностью, но прекрасной переносимостью, поскольку препараты выдаются на руки бойцам и четкий контроль за правильностью их использования организовать весьма затруднительно. Один из путей решения поставленной задачи - создание антидотных рецептур. В состав таких рецептур включают препараты - антагонисты действия токсиканта на разные подтипы структур-мишеней, вещества с различными механизмами антагонизма, а иногда и средства коррекции неблагоприятных эффектов антагонистов. За счет этого удается значительно снизить дозы препаратов, входящих в рецептуру, повысит терапевтическую широту (переносимость) антидота. По такому принципу разрабатываются антидоты ФОВ.

При разработке рецептур сталкиваются с дополнительными трудностями. Входящие в рецептуру препараты должны быть химически совместимыми и иметь близкие токсикокинетические характеристики (период полуэлиминации и т.д.).

6.4. Основные принципы оказание первой, доврачебной

и первой врачебной помощи при острых отравления

Общими мероприятиями неотложной помощи при острых отравлениях являются:

1. Прекращение поступления токсиканта в организм.

2. Удаление невсосавшегося токсиканта из желудочно-кишечного тракта.

3. Применение антидотов.

4. Восстановление и поддержание нарушенных жизненно важных функций.

5. Устранение отдельных синдромов интоксикации.

Прекращение поступления токсиканта в организм

Мероприятия проводят непосредственно в очаге поражения ОВТВ и продолжают за его пределами:

а) при действии ОВТВ в форме газа, пара, или аэрозоля и угрозе ингаляционного поражения - надевание противогаза (фильтрующего или изолирующего типа) и немедленная эвакуация из зоны химического заражения;

б) при угрозе поражения ОВТВ с выраженным кожно-резорбтивным действием надевание средств защиты кожных покровов и эвакуация из зоны поражения. При попадании ОВТВ на кожу - обработка открытых участков водой, жидкостью индивидуального противохимического пакета (ИПП) или другими специальными растворами в течение 5 - 10 минут, с последующей полной санитарной обработкой;

в) при попадании ОВТВ в глаза - немедленное промывание глаз водой, или специальными растворами в течение 5 - 10 минут.

Удаление невсосавшегося токсиканта из желудочно-кишечного тракта

К числу мероприятий проводимых на догоспитальных этапах оказания помощи относятся:

а) вызывание рвоты путем надавливания на корень языка после приема 3 - 5 стаканов воды. Процедура повторяется 2 - 3 раза (проводится только у пострадавших с сохраненным сознанием; противопоказана при отравлении веществами прижигающего действия - концентрированные кислоты, щелочи);

б) зондовое промывание желудка - проводится 10 - 15 л воды комнатной температуры (18 - 20 0 С) порциями по 300 - 500 мл с помощью толстого зонда с грушей в верхней его части, присоединенной через тройник (для продувания зонда при его засорении пищевыми массами). После введения зонда в желудок необходимо провести активную аспирацию желудочного содержимого. После окончания процедуры через зонд целесообразно ввести один из энтеросорбентов (активированный уголь, карболен, энтеродез, полифепан, аэросил и др.) или 150 - 200 г вазелинового масла;

в) сифонная клизма.

Применение антидотов

Антидоты назначают в соответствии с рекомендуемыми схемами после идентификации причины интоксикации.

Восстановление и поддержание нарушенных жизненно важных функций

а) При нарушениях дыхания:

Восстановление проходимости дыхательных путей - устранение западения языка; скопления слизи в дыхательных путях;

При угнетении дыхательного центра введение аналептиков (кордиамин, кофеин, этимизол, бемегрид);

При нарастающей гипоксии - оксигенотерапия (См. раздел «Пульмонотоксиканты»);

Профилактика токсического отека легких (См. раздел «Пульмонотоксиканты»).

б) При острой сосудистой недостаточности:

Внутривенно гидрокарбонат натрия 250 - 300 мл 5 % раствора.

Устранение отдельных синдромов интоксикации

Мероприятия проводятся после выноса пораженного за пределы зоны химического заражения.

а) Судорожный синдром - внутримышечное или внутривенное введение диазепама (седуксена) 3 - 4 мл 0,5 % раствора; внутривенно медленно тиопентал натрия или гексенал до 20 мл 2,5 % раствора; введение (внутримышечно или внутривенно) литической смеси: сульфат магния 10 мл 25 % раствора, димедрол 2 мл 1% раствора, аминазин 1 мл 2,5 % раствора.

б) Интоксикационный психоз - внутримышечно аминазин 2 мл 2,5 % раствора и сульфат магния 10 мл 25 % раствора; внутримышечно тизерцин (левомепромазин 2 - 3 мл 2,5 % раствора; внутривенно фентанил 2 мл 0,005 % раствора, дроперидол 1 - 2 мл 0,25 % раствора; внутрь оксибутират натрия 3,0 - 5,0.

в) Гипертермический синдром - внутримышечно аналгин 2 мл 50 % раствора; внутримышечно реопирин 5 мл; внутривенно или внутримышечно литическая смесь.

Теги:
Описание для анонса:
Начало активности (дата): 25.06.2013 06:35:00
Кем создан (ID): 1

Действия антидотов (противоядий)

Применение антидота позволяет воспрепятствовать воздействию яда на организм, нормализовать основные функции организма или затормозить развивающиеся при отравлении функциональные или структурные нарушения.

Антидоты бывают прямого и непрямого действия.

Антидот прямого действия

Прямого действия - осуществляется непосредственное химическое или физико-химическое взаимодействие яда и противоядия.

Основные варианты - сорбентные препараты и химические реагенты.

Сорбентные препараты - защитное действие осуществляется за счет неспецифической фиксации (сорбции) молекул на сорбенте. Результат - снижение концентрации яда, взаимодействующего с биоструктурами, что приводит к ослаблению токсичного эффекта.

Сорбция происходит за счет неспецифических межмолекулярных взаимодействий - водородных и Ван - дер - Ваальсовых связей (не ковалентных).

Сорбцию возможно осуществлять с кожных покровов, слизистых оболочек, из пищеварительного тракта (энтеросорбция), из крови (гемосорбция, плазмосорбция). Если яд уже проник в ткани, то применение сорбентов не эффективно.

Примеры сорбентов: активированный уголь, каолин (белая глина), окись Zn, ионообменные смолы.

• 1 грамм активного угля связывает несколько сотен мг стрихнина.
• ? Химические противоядия - в результате реакции между ядом и противоядием образуется нетоскичное или малотоксичное соединение (за счет прочных ковалентных ионных или донорно-акцепторных связей). Могут действовать в любом месте - до проникновения яда в кровь, при циркуляции яда в крови и после фиксации в тканях. Примеры химических противоядий: для нейтрализации попавших в организм кислот используют соли и оксиды, дающие в водных растворах щелочную реакцию - K2CO3, NaHCO3, MgO.
• - при отравлении растворимыми солями серебра (например AgNO3) используют NaCl, который образует с солями серебра нерастворимый AgCl.
• - при отравлении ядами, содержащими мышьяк используют MgO, сульфат железа, которые химически связывают его
• - при отравлении марганцовокислым калием KMnO4 , который является сильным окислителем, используют восстановитель - перекись водорода H2O2
• - при отравлении щелочами используют слабые органические кислоты (лимонная, уксусная)
• - отравления солями плавиковой кислоты (фторидами) применяют сульфат кальция CaSO4, при реакции получается мало растворимый CaF2
• - при отравлении цианидами (солями синильной кислоты HCN) применяются глюкоза и тиосульфат натрия, которые связывают HCN. Ниже приведена реакция с глюкозой.

Очень опасна интоксикация тиоловыми ядами (соединениями ртути, мышьяка, кадмия, сурьмы и и др. тяжелых металлов). Тиоловыми такие яды называют по механизму их действия - связыванию с тиоловыми (-SH) группами белков:

Связывание металла с тиоловыми группами белков приводит к разрушению структуры белка, что вызывает прекращение его функций. Результат - нарушение работы всех ферментных систем организма.

Для нейтрализации тиоловых ядов применяются дитиоловые антидоты (доноры SH- групп). Механизм их действия представлен на схеме:

Образовавшийся комплекс яд-антидот выводится из организма, не причиняя ему вреда.

Еще один класс антидотов прямого действия - антидоты - комплексоны (комплексообразователи).

Они образуют прочные комплексные соединения с токсичными катионами Hg, Co, Cd, Pb . Такие комплексные соединения выводятся из организма, не причиняя ему вреда. Среди комплексонов наиболее распространены соли этилендиаминтетрауксусной кислоты (ЭДТА), прежде всего этилендиаминтетраацетат натрия.

Антидотами называют вещества, которые способны нейтрализовать или приостановить действие яда в организме человека. Эффективность антидотов зависит от того, насколько точно был определен яд/токсин, поступивший в организм, и как быстро была оказана медицинская помощь пострадавшему при .

Виды антидотов

Существует несколько видов рассматриваемых веществ – все они применяются при разных типах отравления, но есть и такие, которые относятся к категории универсальных.

Универсальные антидоты:

Чаще всего при острых отравлениях используют следующие антидоты:

1. Унитиол . Относится к универсальному типу противоядий (антидотов), не обладает высокой токсичностью. Используется при отравлениях солями тяжелых металлов ( , свинец и так далее), в случае передозировки сердечными гликозидами, при отравлении углеводородами хлорированными.

   Вводится унитиол внутримышечно каждые 6-8 часов в первые сутки после отравления или передозировки, на вторые сутки введение антидота осуществляется каждые 12 часов, в последующие дни – 1 (максимум два) раз в сутки.

2. ЭДТА (тетацин кальций) . Используется только при отравлении солями тяжелых металлов ( , свинец и другие). Антидот способен образовывать комплексы с металлами, которые отличаются легкой растворимостью и низкой молекулярностью. Именно эта способность позволяет обеспечить быстрый и максимально полный вывод соединений солей тяжелых металлов из организма через мочевыделительную систему.

   Вводится ЭДТА одновременно с глюкозой внутривенно. Средняя суточная доза для взрослого человека составляет 50 мг/кг.

3. Оксимы (дипироксим и/или аллоксим) . Эти антидоты относятся к реактиваторам холинэстераз. Используется вещество при отравлениях антихолинэстеразными ядами, наиболее эффективно при использовании в первые 24 часа.
4. Налорфин . Используется при отравлении лекарственными препаратами из группы морфинов. При использовании налорфина впоследствии отмечается синдром отмены препарата – пациента беспокоят , .

   Вводится рассматриваемый антидот внутримышечно или внутривенно каждые 30 минут. Общая доза введенного препарата не должна превышать 0, 05 г.

5. Липоевая кислота . Наиболее часто применяется в качестве антидота при отравлениях токсинами бледной поганки. Эффект при использовании липоевой кислоты при отравлении грибами возможен только при введении антидота в первые несколько часов после отравления.

   Вводится данный антидот только при симптомах тяжелых поражений печени в дозе 0, 3 грамма в сутки на протяжении максимум 14 дней.

6. . Препарат является антидотом при отравлениях сердечными гликозидами, никотином, дихлорэтаном, калием и спорыньей.

   Вводится на протяжении первых суток после отравления в количестве 0, 7 грамм.

7. Метиленовый синий . Используется при отравлении сероводородом, цианидами, сульфаниламидами, нитратами, нафталином.

   Вводится внутривенно в сочетании с глюкозой. Если используется 1 % раствор антидота, то дозировка будет составлять 50-100 мл, в случае раствора 25% - 50 мл.

8. Кальция глюконат . Это вещество хорошо известно всем и часто воспринимается как самый простой и безобидный препарат. А на самом деле именно кальция глюконат чаще всего используется в качестве антидота при и жалящих насекомых. Если данный антидот будет по неосторожности введен мимо вены, то может развиться некроз подкожного жирового слоя.

   Вводится кальция глюконат в количестве 5-10 мл внутривенно, если речь идет о 10% растворе препарата. Рекомендуется после первого введения повторить процедуру через 8-12 часов.

9. Этиловый спирт . Антидот при отравлениях метиловым спиртом и этиленгликолем. В качестве побочного явления при использовании отмечается ухудшение деятельности миокарда (снижается его сократимость).

   Применяют по 100 мл 30% раствора этилового спирта внутрь каждые 2-4 часа. Если метанол диагностируется в крови, то раствор этилового спирта вводится внутривенно в сочетании с глюкозой или натрием хлорида.

10. Калия хлорид . Наиболее эффективен в качестве антидота при отравлениях сердечными гликозидами. В качестве побочного явления отмечается раздражение слизистой оболочки желудка и гиперкалиемия.

    Вводится данный антидот внутривенно в сочетании с глюкозой, возможно употребление внутрь по 50 мл 10% раствора калия хлорида.

11. Натрия тиосульфат . Антидот, который используется при отравлениях свинцом, мышьяком, синильной кислотой, ртутью и . Побочными явлениями при использовании натрия тиосульфат будут тошнота, кожные сыпи различного характера и тромбоцитопения.

    Вводится 30% раствор представленного антидота по 30-50 мл внутривенно, а через 20 минут после первичного введения процедуру повторяют, но уже в половине указанной дозы.

Антидоты в народной медицине

Народная медицина предполагает использование лекарственных растений при отравлениях пищевыми продуктами или химическими соединениями. Активно применяют в качестве антидотов следующие средства:

Кроме этого, активно народная медицина при отравлениях использует пищевую соду и поваренную соль.

Обратите внимание: ни в коем случае нельзя доверять средствам из категории народная медицина, потому что даже самые эффективные лекарственные растения в большинстве случаев не могут оказать должного эффекта. Только после консультации с врачом допускается применение некоторых народных средств.

Любое применение антидотов должно быть согласовано с врачами – самостоятельное применение может привести к ухудшению состояния здоровья пострадавшего. Кроме этого, неправильно введенная доза противоядия или же неверно проводимый курс лечения может усугубить ситуацию, что приведет к летальному исходу. Не стоит забывать и о том, что некоторые антидоты могут спровоцировать развитие побочных явлений – они также негативно действуют на здоровье пациента.

Цыганкова Яна Александровна, медицинский обозреватель, терапевт высшей квалификационной категории