Волшебные свойства новокаина.
Почему цефазолин для инъекций разбавляют именно этим веществом? Какими вообще свойствами обладает данное вещество и для чего его применяют? Если Вам прописан этот препарат, прочитайте эту статью, Вы узнаете много нового об этом веществе.
Данное вещество представляет собой препарат для локального обезболивания. При попадании в организм он таким образом влияет на нервные клетки и окончания, что они перестают проводить болевые импульсы. Кроме этого препарат расслабляет гладкие мышцы, в том числе и сердечную мышцу, а также снижает чувствительность к боли некоторых участков головного мозга. Как обезболивающее это лекарство действует совсем не долго, не более одного часа. Именно поэтому данное вещество так хорошо для разбавления различных препаратов, вводимых внутримышечно.
Почти полвека потратили ученые из Института геронтологии при Академии наук Украины на то, чтобы исследовать влияние различных веществ на скорость старения организма. Среди тестируемых веществ были витамины , препараты плаценты, различные вещества, вырабатываемые железами внутренней секреции, а также новокаин.
Удивительными оказались данные, полученные по действию новокаина. Оказалось, что этот препарат по эффективности достигает действия витаминов. Связано это с тем, что основным его компонентом является парааминобензойная кислота . Это вещество обязательно нужно для работы живого организма теплокровных существ. Парааминобензойная кислота, имеющаяся в составе данного препарата, нужна для работы органов воспроизводства, работы щитовидной железы и других желез внутренней секреции. Наличие этого вещества в организме помогает не уменьшить активность этих органов со временем.
Это вещество не просто приостанавливает старение некоторых систем и органов, его можно использовать и для лечения многих старческих заболеваний, но только вместе с другими лекарственными средствами. В таких раскрученных брендах, как геровитал или аславитал основным действующим компонентом является именно новокаин.
Препараты от старения на основе новокаина выпускают и комбинированными. В составе таких средств есть еще и витамины. Можно также отдельно принимать такие препараты, а отдельно витаминно-минеральные БАД (биологически активные добавки), соответствующие возрасту. Плюс использования подобных препаратов в том, что практически отсутствуют побочные эффекты.
Во время беременности многие сталкиваются с лечением зубов или болями в спине. Какой обезболивающий препарат выбрать? Наиболее распространенным лекарством для обезболивания во время стоматологических процедур является это. Можно ли применять этот препарат при беременности? Об этом Вы узнаете из нашей статьи.
Сразу спешим обрадовать. Вы можете спокойно лечить зубы с обезболиванием посредством данного препарата. Его при беременности использовать можно. Конечно же, никакой врач не будет злоупотреблять его использованием, зная, что Вы ожидаете малыша. Поэтому обязательно предупредите лечащего врача о своем «интересном положении». Будьте уверены, теперь любой врач будет относиться к Вам еще более внимательно и чутко.
Противопоказания новокаина
Высокая чувствительность, возраст до 12 лет. Срочные операции, вызывающие сильную потерю крови. Явные фиброзные инверсии в тканях (для наркоза методом ползучего инфильтрата).
Побочные явления новокаина
Головокружение, быстрое утомление, пониженное артериальное давление , коллапс, шок, аллергические проявления (дерматит, шелушение эпидермиса). Передозировка. Проявления: бледность дермы и слизистых оболочек, головокружение, тошнота, рвота, холодный пот, учащенное дыхание , тахикардия, понижение АД, способное привести к коллапсу. Влияние на центральную нервную систему отражается в беспричинном страхе, галлюцинациях, судорогах, механических возбуждениях. Терапия: создание необходимой вентиляции легких с использованием кислорода, внутривенное впрыскивание быстродействующих препаратов для общего наркоза, в сложных ситуациях - дезинтоксикационное и симптоматическое лечение.
Особые характеристики новокаина
Не проникает через слизистые оболочки; не создает поверхностной анестезии.
Лекарственная толерантность новокаина
При внутривенном введении усиливает угнетающий эффект на центральную нервную систему препаратов для общего наркоза, снотворных, седативных средств, наркотических анальгетиков и транквилизаторов. Пара-аминобензойная кислота служит антагонистом антибактериальных сульфаниламидов.
Новокаин является лекарственным средством локальноанестезирующего применения со средней эффективностью анестезии и широким спектром терапевтических видов лечения. Препарат является слабым основанием, благодаря чему закрывает натриевые пути, выводит кальций из мембранных рецепторов, вследствие чего тормозит генерацию импульсов в нервных рецепторах и движение импульсов вдоль нервных волокон. Плохо всасывается слизистыми оболочками. При внутреннем применении и внутривенном введении в кровь уменьшает деятельность периферических частей нервной системы, блокирует образование ацетилхолина из преганглионарных рецепторов, блокирует спазмы гладких мышц, понижает возбудимость сердечных мышц и зоны коры мозга, отвечающие за моторные функции. При внутривенном применении действует анальгетически, оказывает противошоковый эффект, повышает эффективное рефрактерное время действия, уменьшает способность к возбуждению и автоматизму. При передозировке способен повредить нервно-мышечную проводимость, вызвать судороги. Устраняет полисинаптический рефлекс нервных окончаний. Имеет короткий период анестезирующей активности (период анестезии примерно 30 - 60 мин). При внутримышечном применении новокаина эффективно действует на больных пожилого возраста на первых стадиях болезни, вызванных дисфункциями центральной нервной системы (анестезия спинного мозга; анестезия слизистых оболочек (в оториноларингологии); вагосимпатическая и паранефральная блокада нервов, поздний токсикоз беременности с артериальной гипертензией, спазм сосудов (для избавления от спазмов периферических сосудов и усиления микроциркуляции при отморожениях в дореактивном периоде), фантомные боли. Для приготовления к общему наркозу и во время него, а также после операции (для избежания болей и спазмов). Для приготовления раствора пенициллина (в целях увеличения времени действия). Эндартериит, облитерирующий атеросклероз сосудов ног, коронароспазм, спазм церебральных артерий, патологии суставов ревматического и микробного происхождения. Анально: геморрой, кишечные рези, трещины ануса, тошнота. В особых случаях - язва желудка и двенадцатиперстного отдела кишечника, неспецифический язвенный колит, зуд кожи (атопический дерматит , экзема), кератит, иридоциклит, глаукома , артериальная гипертензия.
В составе раствора Новокаин входит действующий ингредиент , а также дополнительные компоненты: кислота хлористоводородная, вода.
В состав суппозиториев входит активный компонент прокаина гидрохлорид и твердый жир в качестве дополнительного компонента.
Форма выпуска
Производится раствор Новокаин 0.5 % для инъекций. Это бесцветная прозрачная жидкость. Содержится в ампулах по 2 мл, 5 мл, 10 мл. В упаковке из картона содержится 10 ампул, а также нож или скарификатор.
Также производится Новокаин 0.25% , Новокаин 2% — прозрачный раствор без цвета или слегка желтоватый.
Новокаин производится в форме суппозиториев ректальных . В упаковке из картона – 10 шт.
Фармакологическое действие
Википедия свидетельствует, что Новокаин (МНН: Прокаин) – это средство для местной анестезии, которое демонстрирует умеренную анестезирующую активность. Название на латыни – Novocainum . Формула активного вещества — C13H20N2O2 . Качественные реакции на новокаин описаны в учебниках по фармацевтике. Обладает большой широтой терапевтического влияния. Активное вещество блокирует Na+- каналы, препятствуя генерации импульсов и их проведению по нервным волокнам.
Под воздействием прокаина изменяется потенциал действия в мембранах нервных клеток, при этом не отмечается выраженного воздействия на потенциал покоя. Средство подавляет в организме проведение болевых импульсов, и импульсов другой модальности.
При введении непосредственно в кровоток и в процессе всасывания понижает уровень возбудимости периферических холинергических систем, снижает производство и высвобождение ацетилхолина из преганглионарных окончаний.
Как свидетельствует фармакопея, Новокаин снимает спазм гладкой мускулатуры, снижает уровень возбудимости миокарда и моторных зон коры мозга. Под его воздействием происходит угнетение полисинаптических рефлексов, устраняются нисходящие тормозные воздействия ретикулярной формации ствола мозга. При приеме больших доз препарат у пациента могут развиваться судороги.
Отмечается короткая анестезирующая активность лекарства. При этом длительность инфильтрационной анестезии равна от 0.5 до 1 часа.
Фармакокинетика и фармакодинамика
В организме отмечается полное системное всасывание активного вещества.
Уровень всасывания зависит от пути введения, места введения, а также от дозы лекарства. Вещество в организме быстро гидролизуется, вследствие чего образуются два основных метаболита, фармакологически активных. Это диэтиламиноэтанол , который производит умеренный сосудорасширяющий эффект, и парааминобензойная кислота (конкурентный антагонист сульфаниламидных препаратов, ослабляющий их противомикробный эффект). Время полувыведения — 30-50 с, время полувыведения в неонатальном периоде равно 54-114 с. Из организма в основном выводится через почки, около 2% выводится в неизменном виде. Через слизистые оболочки всасывается плохо.
Показания к применению
Применение Новокаина практикуется для проведения инфильтрационной, внутрикостной, эпидуральной, проводниковой, спинномозговой . Также используется для проведения анестезии слизистых оболочек при лечении ЛОР-заболеваний. Также это средство применяется для проведения паранефральной, вагосимпатической шейной, паравертебральной и циркулярной блокады.
Новокаин в/в вводится с целью потенцирования влияния основных препаратов, используемых для проведения ; также вводится внутривенно с целью купирования болевого синдрома разного происхождения.
Внутримышечно используется для растворения пенициллина, чтобы продлить срок его действия. Также отмечается, что такое средство как вспомогательное ЛС при следующих болезнях:
- эндартериит ;
- спазмы сосудов мозга и коронарных сосудов;
- артериальная гипертензия ;
- болезни суставов инфекционного и ревматического происхождения.
Ректально применяются свечи с Новокаином при и , в случае спазмов гладкой мускулатуры кишечника.
Противопоказания
Существуют некоторые противопоказания к применению лекарства. Не следует применять Новокаин в/в и внутримышечно при высокой чувствительности к средству, а также к другим местным анестетикам-эфирам и парааминобензойной кислоте. Не назначают препарат детям до 12 лет.
Для местной анестезии средство не используют при наличии выраженных фиброзных изменений в тканях.
Осторожно Новокаин применяют при:
- экстренных оперативных вмешательствах, которые сопровождает острая кровопотеря ;
- состояниях, для которых характерно снижение печеночного кровотока;
- сердечно-сосудистой недостаточности прогрессирующей;
- недостатке псевдохолинэстеразы ;
- воспалительных болезнях или при инфицировании места инъекции;
- почечной недостаточности;
- в возрасте до 18 лет и после 65 лет.
Побочные действия
В процессе применения могут отмечаться такие побочные действия:
- центральная и периферическая НС : головные боли , , проявления сонливости , тризм , слабость;
- кроветворение : метгемоглобинемия ;
- сердечно-сосудистая система : повышение или понижение АД, брадикардия , периферическая вазодилатация , аритмии , коллапс , болевые ощущения в грудной клетке;
- симптомы аллергии : сыпь на коже , зуд , другие анафилактические проявления, .
В случае развития описанных выше негативных проявлений или других побочных эффектов нужно сразу сообщить об этом лечащему специалисту.
Инструкция по применению Новокаина (Способ и дозировка)
Новокаин 0.5% применяется для проведения инфильтрационной анестезии в дозе 350-600 мг. Взрослым людям в начале оперативного вмешательства вводится доза не более 0.75 г (150 мл), далее, в течение каждого часа хирургической операции – не больше 2 г (400 мл) раствора.
Проведение паранефральной блокады предусматривает введение в околопочечную клетчатку 50-80 мл раствора.
Проведение циркулярной и паравертебральной блокады предусматривает введение внутрикожно 5-10 мл раствора. В случае вагосимпатической блокады нужно ввести 30-40 мл.
С целью снижения всасывания и удлинения влияния при проведении местной анестезии вводят дополнительно раствор из расчета 1 капле на 2-5-10 мл раствора прокаина .
При применении у подростков после 12 лет наибольшая доза составляет 15 мг на 1 кг веса.
Свечи Новокаин, инструкция по применению
Применение суппозиториев проводится по индивидуальной схеме, в зависимости от заболевания. Свечку следует вводить в задний проход на 3-4 см. Введение проводят после опорожнения кишечника или после проведения клизмы. Как правило, свечку вводят 1-2 раза в сутки. Период лечения – до 1 месяца.
Передозировка
При передозировке препарата у больного может проявляться бледность слизистых оболочек и кожных покровов, тошнота , головокружение , рвота , появление «холодного» пота, , учащение дыхания, понижение АД вплоть до коллапса, метгемоглобинемия , . ЛС влияет на нервную систему, что проявляется ощущением страха, судорогами , галлюцинациями , двигательным возбуждением.
При передозировке необходимо поддерживать адекватную легочную вентиляцию, проводить симптоматическое и дезинтоксикационное лечение.
Взаимодействие
Новокаин потенцирует влияние на ЦНС препаратов, применяемых для общего обезболивания, седативных и снотворных средств, транквилизаторов и наркотических анальгетиков.
При одновременном приеме антикоагулянтов увеличивается вероятность проявления кровотечений.
Если место инъекции было обработано растворами для дезинфекции, в которых содержатся тяжелые металлы, увеличивается риск проявления отека и болезненности в качестве местной реакцию.
Применение Новокаина одновременно с ингибиторами моноаминоксидазы увеличивает вероятность резкого понижения .
Новокаин удлиняет и увеличивает воздействие миорелаксирующих ЛС.
Местноанестезирующий эффект удлиняют вазоконстрикторы (фенилэфрин , эпинефрин , метоксамин ).
Под влиянием прокаина понижается антимиастеническое воздействие средств. Поэтому может потребоваться дополнительная коррекция терапии .
Парааминобензойная кислота (метаболит прокаина) — это антогонист сульфаниламидов.
При одновременном приеме ингибиторов холинэстеразы уменьшается метаболизм местноанестезирующих препаратов.
Условия продажи
Можно приобрести Новокаин 0,5% 5.0 по рецепту, врач выписывает рецепт на латинском.
Условия хранения
Хранить Новокаин нужно при комнатной температуре, в сухом и темном месте, беречь от детей.
Срок годности
Можно хранить 3 года, после истечения срока годности применять нельзя.
Особые указания
Перед тем, как использовать средство, нужно провести индивидуальную пробу на чувствительность к препарату.
В процессе лечения необходимо контролировать функции сосудов, сердца, ЦНС, дыхательной системы.
За 10 дней до введения анестетика местно нужно отменить прием ингибиторов моноаминоксидазы.
Важно учесть, что при применении одинаковой дозы новокаина токсичность прокаина выше в том случае, если раствор более концентрированный.
Так как сквозь неповрежденные слизистые оболочки прокаин проникает плохо, он не является эффективным для проведения поверхностного обезболивания.
Во время лечения нужна осторожность при вождении транспорта, а также при другой деятельности, требующей концентрации.
Электрофорез с Новокаином при проводят после установления диагноза и под контролем лечащего врача.
Нельзя капать раствор Новокаина в глаза без согласования таких действий с врачом.
Аналоги
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Производится ряд препаратов, которые являются аналогами этого лекарства. Это средства Новокаин Буфус , Новокаин-Виал , , Прокаина Гидрохлорид и др. Наиболее оптимальное средство подбирает врач, учитывая диагноз пациента.
Детям
Лекарство не используют для детей до 12 лет. Подросткам от 12 до 18 лет применяют с осторожностью.
Новокаин при беременности и лактации
Если существует необходимость использовать Новокаин при беременности, специалисты определяют предполагаемую пользу и возможный риск. В период родов применяют с осторожностью. Если нужно использовать Новокаин в период грудного кормления, лактацию нужно прекратить.
Отзывы
О Новокаине отзываются, как о популярном средстве для обезболивания. Как правило, он обеспечивает эффективную анестезию, хорошо переносится пациентами. Пользователи пишут об успешном применении Новокаина при оперативных вмешательствах, в стоматологической практике и др.
Также отмечается эффективность других средств с прокаином – пациенты используют растворы, капли, спрей и др. В качестве положительного момента отмечается низкая стоимость лекарства.
Цена Новокаина, где купить
Цена Новокаина в ампулах – от 30 руб. за 10 шт. Купить средство можно в любой аптеке.
- Интернет-аптеки России Россия
- Интернет-аптеки Украины Украина
- Интернет-аптеки Казахстана Казахстан
WER.RU
Новокаин буфус раствор для инъекций 5 мг/мл 5 мл 10 шт. Renewal [Обновление]
Новокаин раствор для инъекций 5 мг/мл 10 мл 10 шт. Дальхимфарм
Новокаин раствор для инъекций 0.5 % 5 мл 10 шт. Гротекс ООО
Еврофарм* скидка 4% по промокоду medside11
Новокаин суппозитории ректальные 100 мг n10 ОАО "Дальхимфарм"
Новокаин буфус р-р для ин 0,5% 5 мл 10 амп реневал СЛАВЯНСКАЯ АПТЕКА ООО
Новокаин р-р для ин 0,5% 10 мл 10 амп Дальхимфарм ОАО
Новокаин 0 5%-5мл 10 шт Славянская аптека
Новокаинамид таблетки 250 мг 20 табл Органика, АО
Аптека Диалог* скидка 100 руб. по промокоду medside (на заказы от 1000 руб.)
Новокаин (амп. 0,5% 5мл №10)
Новокаин (амп. 2% 2мл №10)
Новокаин свечи (супп. 100мг №10)
Новокаин (амп. 0,5% 10мл №10)
Новокаин (амп. 0,5% 5мл №10)
Из всех систем, органов и тканей, на которые новокаин оказывает действие, исследователей прежде всего привлекает центральная нервная система.
В литературе имеются многочисленные указания о способности новокаина оказывать как непосредственное, так и рефлекторное влияние на центральную нервную систему.
На центральное влияние новокаина указывают своеобразные изменения высшей нервной деятельности у людей при внутривенном и внутриартериальном введении новокаина, выражающиеся в появлении зрительных и слуховых галлюцинаций, необычных интерорецептивных ощущений, некоторой заторможенности и т. д. .
Полученное в клинике и в эксперименте понижение болевой чувствительности от внутривенных вливаний новокаина некоторые авторы также связывают с действием препарата на центральную нервную систему.
Представляют интерес исследования , в которых сделана попытка подойти к анализу действия новокаина на центральную нервную систему путем изучения реакции организма на него в различных стадиях онтогенетического развития. В опытах на кроликах было установлено, что реакция в виде общего двигательного торможения наступает в эмбриональном периоде и в первые 10 дней постнатального периода, а реакция в виде общих тонических и тонико-клонических судорог наступает с 15-го дня постнатального периода и во всех последующих возрастах.
Сопоставляя указанное фармакологическое действие новокаина со сроками становления функции различных отделов центральной нервной системы в онтогенезе, авторы пришли к выводу, что наступающее от новокаина у эмбрионов и молодых кроликов общее двигательное торможение связано с действием на нижние отделы центральной нервной системы (спинной, продолговатый и средний мозг), а новокаиновые судороги у более взрослых кроликов связаны с действием на вышележащие отделы головного мозга.
О действии новокаина на центры промежуточного мозга указывают исследования по изучению его судорожного действия . В опытах на кроликах установлено, что при сохранении промежуточного мозга судороги вследствие подкожного введения новокаина в дозах 200-400 мг/кг наступают даже при удалении коры головного мозга или при высокой поперечной перерезке его (плоскость разреза проходила косо через полушария по направлению к обонятельному тракту). У спинальных кроликов новокаин не вызывает судорог.
В объяснении механизма действия новокаина на центральную нервную систему до сих пор нет единого мнения.
Многие исследователи доминирующим эффектом при новокаиновой терапии считают развитие тормозного процесса в центральной нервной системе. На основании изучения электроцереброграмм и сдвигов моторной хронаксии у кроликов установлено , что внутривенное введение новокаина вызывает значительное торможение высших отделов центральной нервной системы.
Паранефральная и подкожная новокаиновые блокады создают менее устойчивые фазовые изменения нервных; процессов в центральной нервной системе, но и при этих видах блокад можно отметить преобладание процесса торможения.
Аналогичные результаты получены при изучении влияния на процессы торможения в коре головного мозга эпидуральной, интраперитонеальной и паранефральной новокаиновых блокад, у собак на фоне выработанных условных слюнных рефлексов и дифференцировок .
В опытах на интактных кроликах по изучению влияния анестетиков на процесс суммации в центральной нервной систем было установлено, что новокаин повышает порог восприятия и затрудняет процесс суммации болевых раздражении. В связи с тем, что суммацию болевых раздражении обычно связывают с деятельностью среднего мозга, считают, что, новокаин оказывает тормозное влияние также и на этот отдел центральной нервной системы.
Однако, по мнению других исследователей , новокаин оказывает тормозное влияние преимущественно на корковые процессы и в меньшей степени действует на нижележащие отделы головного мозга.
Что касается механизма развития торможения в центральной нервной системе, то ряд авторов рассматривают его при внутривенном способе применения новокаина как результат угнетения новокаином интерорецептивных и прежде всего сосудистых зон. По их мнению, выключение внутривенно введенным новокаином обширного сосудистого поля малого круга кровообращения, с которого в норме все время мощным потоком поступают центростремительные раздражения, меняет функциональное состояние соответственных центров коры. При лишении большого числа раздражении соответственные центры могут оказаться в состоянии пассивной бездеятельности. Их рабочий тонус, работоспособность падают. Теперь в этих центрах с пониженным тонусом, с пониженной работоспособностью обычным порядком легко развивается запредельное сонное торможение.
Другие исследователи считают, что наиболее важным в действии новокаина на центральную нервную систему является угнетение процесса перехода нервного возбуждения в области синаптических связей между нейронами.
Имеются данные о влиянии новокаина на рефлекторную деятельность спинного мозга. В опытах на кошках под легким уретановым наркозом установлено , что новокаин, введенный внутривенно, блокирует передачу возбуждения в рефлекторных дугах поясничного отдела спинного мозга, воздействуя в первую очередь на вставочные нейроны этих дуг. Наиболее чувствителен к новокаину перекрестный экстензорный рефлекс, затем сгибательный и, наконец, коленный рефлекс.
Таким образом, значительная группа исследователей доминирующим эффектом при новокаиновой терапии считает развитие тормозного процесса в центральной нервной системе.
Однако в литературе имеются данные о том, что новокаин повышает и возбудительный процесс коры головного мозга. С помощью метода оптической адекватной хронаксиметрии установлено , что внутрибрюшинное введение новокаина у больных язвенной болезнью повышает возбудительный процесс коры головного мозга и по закону отрицательной индукции вызывает угнетение подкорковых центров. Это приводит к нормализации корково-подкорковых соотношений и создает благоприятные предпосылки для обеспечения нормальной функциональной деятельности внутренних органов и всего организма в целом. Об усилении раздражительного процесса в коре головного мозга после введения новокаина свидетельствует также появление дисритмий в картине биотоков мозга ,
На основании данных плетизмографии считают , что новокаиновая блокада при язвенной болезни у людей оказывает нормализующее действие на оба процесса, как возбудительный, так и тормозной. Действие новокаина при этом зависит от функционального состояния коры головного мозга.
В опытах с использованием методики условных слюно-секреторных рефлексов с пищевым подкреплением изучено влияние различных доз новокаина при подкожном способе применения на высшую нервную деятельность у собак . По данным автора, новокаин вызывает усиление раздражительного процесса в коре головного мозга собак, которое проявляется при малых дозах (1-2 мг/кг) в увеличении условных рефлексов на все раздражители. Несколько большие дозы новокаина (5 мг/кг), усиливая раздражительный процесс в большей мере, приводят к тому, что возбуждение от сильных условных раздражителей превышает предел работоспособности клеток коры головного мозга и возникает запредельное охранительное торможение (рефлексы сохраняются). При этом возбуждение от слабых условных раздражителей достигает только предела работоспособности (рефлексы не меняются). Дальнейшее увеличение дозы новокаина (20 мг/кг) вызывает запредельное торможение на все раздражители. Длительность вышеуказанного изменения условнорефлекторной деятельности после малых и больших доз новокаина находится в зависимости от типа нервной системы собак и колеблется от 1 до 7 дней.
Имеются сообщения о том, что действие новокаина на центральную нервную систему зависит от способа введения его , в частности, при внутривенном введении препарата преобладает фаза возбуждения коры и центров, а при внутриартериальном - преобладает состояние торможения коры головного мозга.
На основании изложенного можно сделать вывод, что в вопросах толкования механизма действия новокаина на центральную нервную систему нет единого мнения. Все исследователи признают, что новокаин оказывает нормализующее влияние на функциональное состояние центральной нервной системы. Однако многие стороны действия новокаина остаются недостаточно изученными, а сведения о влиянии новокаина на центральную нервную систему у сельскохозяйственных животных в литературе вообще отсутствуют.
В связи с этим перед нами была поставлена задача изучить действие новокаина на некоторые функции центральной нервной системы у лошади, крупного рогатого скота и собак. Для решения этой задачи проведены экспериментальные исследования , в которых изучалось действие новокаина на кору головного мозга, на возбудимость периферического нервно-мышечного аппарата, на рефлекторные аппараты продолговатого и спинного мозга, а также на возбудимость и тонус центров блуждающих нервов. В опытах использовано 32 лошади; 22 головы крупного рогатого скота, 6 овец и 56 собак.
В опытах на лошадях было установлено, что ответные реакции со стороны артериального давления, пульса, дыхания и температуры тела на внутривенное введение новокаина при наркозе и у интактных животных бывают неодинаковыми. Если введение 2,5-5 мг/кг новокаина вызывает у ненаркотизированых животных повышение артериального давления и температуры тела, учащение Пульса и дыхания, то при применении его на фоне наркоза эти реакции бывают слабо выраженными или отсутствуют. Поскольку хлоралгидрат относится к кортикальным снотворным , то полученные факты позволяют утверждать об участии коры головного мозга в ответных реакциях организма на внутривенное введение новокаина. Кроме того, результаты опытов указывают на зависимость действия новокаина на организм животных от исходного функционального состояния центральной нервной системы.
Результаты хронаксиметрического исследования позволяют судить о характере функциональных сдвигов в Центральной нервной системе. Хронаксия у всех подопытных животных после внутривенного введения новокаина в дозе 2,5-5 мг/кг значительно увеличивалась. У лошадей она возрастала в среднем с 0,023 м/сек до 0,117 м/сек, т. е. в 5 раз, у крупного рогатого скота - с 0,018 до 0,081 м/сек, т. е. в 4, 5 раза, и у овец - 0,120 до 0,472 м/сек, т. е. в 3,9 раза. Показатели хронаксии обычно возвращались, к исходному уровню у лошадей через 47-72 часа, а у коров и овец - на 3-4 сутки.
Выявленное в этих опытах выраженное и стойкое удлинение моторной хронаксии наружного поднимателя уха после внутривенного введения новокаина в дозе 2,5-5 мг/кг свидетельствует о развитии торможения в высших отделах центральной нервной системы.
Такое заключение вполне согласуется с литературными данными о зависимости периферической хронаксии от функционального состояния центральной нервной системы , а также с указаниями о том, что под влиянием процессов возбуждения, происходящих в центральной нервной системе, хронаксия уменьшается, а под влиянием процессов торможения - увеличивается .
Интересные данные получены в опытах на собаках при изучении влияния внутривенных вливаний новокаина в дозе 10 мг/кг не рефлекторные аппараты продолговатого мозга.
При раздражении периферического и центрального отрезков блуждающего нерва электрическим током от санного аппарата выявлена способность новокаина понижать как рефлекторную, так и прямую возбудимость рефлекторных аппаратов блуждающего нерва, причем сильнее падает первая.
Понижение рефлекторной возбудимости блуждающего нерва указывает на развитие торможения в центральной нервной системе, распространяющегося и на продолговатый мозг.
В другой серии опытов на собаках выявлена способность новокаина при внутривенном способе его применения в дозе 10 мг/кг понижать реакции со стороны артериального давления и дыхания на введение небольшой стандартной дозы лобелина, что свидетельствует о снижении возбудимости дыхательного и сосудодвигательного центров.
Характер функциональных изменений в указанных центрах зависит от дозы новокаина. Если в опытах с лобелином было установлено, что при введении новокаина в дозе 10 мг/кг функциональные сдвиги в состоянии дыхательного и сосудодвигательного центров развиваются в сторону тормозного процесса, то в опытах по изучению влияния новокаина на артериальное давление - меньшие дозировки новокаина (2,5-5 мг/кг) вызывали кратковременное и незначительное повышение артериального давления, что указывает на возбуждение сосудодвигательного центра.
Следовательно, внутривенное введение новокаина в малых дозах вызывает реакции, указывающие на возбуждение сосудодвигательного центра, а в больших дозах - на его угнетение. Относительно небольшая продолжительность прессорных и депрессорных реакций со стороны артериального давления и их взаимосменявмость свидетельствуют о подвижности процессов возбуждения и торможения в центральной нервной системе.
Эти наши данные о фазовых изменениях функции нервных структур под влиянием новокаина подтверждаются и литературными сообщениями. Так, например, наряду с явлениями возбуждения в нервных проводниках, обнаруживаемых электрофизиологическим методом, наблюдается двигательное возбуждение животных и сокращение мышц конечностей . При исследовании биоэлектрических колебаний в чувствительном нерве под влиянием короткой новокаиновой блокады, отмечено в первые 20-50 секунд некоторое усиление электроактивности нерва, которая через 1-2 минуты уменьшалась и к 5-10 минуте исчезала совсем .
При изучении возбудимости отдельных звеньев рефлекторных аппаратов спинного мозга путем определения порога раздражения периферического отрезка седалищного нерва (прямая возбудимость) и центрального отрезка кожного нерва бедра (рефлекторная возбудимость) мы выявили способность новокаина при внутривенном способе его применения у собак в дозе 10 мг/кг угнетать спинномозговые рефлексы. При этом было показано, что новокаин действует преимущественно на центральное звено рефлекторной дуги и меньше на его двигательную часть.
Таким образом, анализ собственных и литературных данных позволяет заключить, что характер функциональных сдвигов в центральной нервной системе зависит от исходного ее состояния, дозы новокаина и, видимо, ряда других, еще недостаточно изученных факторов. Однако доминирующим эффектом при применении новокаина в дозах 2,5-5 мг/кг у лошадей, крупного рогатого скота и овец, по нашим данным; является развитие тормозного процесса в центральной нервной системе.
Наряду с этим, при изучении влияния новокаина на артериальное давление выявлена способность указанного анестетика в определенных условиях опыта усиливать в центральной нервной системе и процессы возбуждения.
Новокаин, благодаря своей малой токсичности и способности давать анестезию в слабом разведении, очень быстро получил широкое применение. Несмотря на это, изучению фармакологических свойств новокаина уделено еще мало внимания.
В свете понимания сложных явлений, которые происходят в нерве под влиянием альтерирующих веществ, в том числе и новокаина, можно объяснить те функциональные изменения, которые сопровождают наркотизацию нерва и, наряду с анестезией, могут обусловить и терапевтический эффект.
В имеющихся руководствах новокаин описывается очень кратко как производное кокаина. Фармакологическая характеристика дается суммарно всей группе местнообезболивающих средств. Поэтому для более детального изучения фармакодинамических свойств, присущих новокаину как алкалоиду, приходится обращаться к общей токсикологии, трактующей о механизме действия ядов на организм человека.
Вопрос о распределении ядов в организме тесно связывается с проблемой проницаемости. Способность различных ядов проникать внутрь клеток неодинакова и прежде всего зависит от их физико-химических свойств. Все яды можно разделить на три группы.
К первой.относятся липоидорастворимые неэлектролиты, углеводы, их галоидные дериваты, нитропроизводные нитрилы, простые и сложные эфиры, наркотики жирного ряда и др.
Ко второй группе относятся неэлектролиты, нерастворимые в липоидах. Относящиеся к этой группе вещества, например, сахара, аминокислоты и др., проникают в клетки значительно хуже. В качестве момента, обусловливающего их проницаемость, большое значение имеет процесс диффузии.
К третьей группе принадлежат электролиты. Их способность проникать в клетки зависит от природы,их ионов и вида клеток. Предполагается, что их избирательная проницаемость в значительной степени связана с зарядом поверхностного слоя клеток.
Когда поверхность клетки заряжена отрицательно, плохо проникают анионы, при положительном заряде - катионы.
Проницаемость клеток для электролитов чрезвычайно резко изменяется также в зависимости от различных физиологических условий, например, при возбуждении. К этой группе относится кокаин и его производные.
Специфической группой, носительницей обезболивающего эффекта кокаина, является бензоиловая группа. Кольцо же экгонина важно только в том отношении, что благодаря ему вся молекула приобретает характер алкалоида и оно может быть без ущерба замещено другими атомными группами.
Отсюда ряд производных гомологов, заменяющих кокаин, и среди них - новокаин, хлоргидрат диэтиламиноэтанолового эфира парааминобензойной кислоты.
В крови, а также в биологической среде в присутствии свежей сыворотки крови новокаин подвергается гидролизу и распадается на свои составные части - диэтиламиноэтанол и парааминобензойную кислоту. В лабораториях Института хирургии имени А. В. Вишневского изучали -биохимические свойства продуктов гидролиза новокаина.
Исследованиями Е. П. Степанян установлено, что парааминобензойная кислота снижает токсичность крови, например, у больных с ожогами.
Парааминобензойная кислота, образующаяся в результате распада новокаина, введенного в ткани при местной анестезии, может инактиви- ровать гистаминоподобные вещества, образующиеся в результате операционной травмы и токсически действующие на организм. В этом можно усмотреть одно из преимуществ местного обезболивания по сравнению с наркозом.
Антигистаминное действие парааминобензойной кислоты было проверено Д. А. Алмоевой и Н. К. Таланкиным в опытах с экспериментальным шоком на собаках. Оказалось, что парааминобензойная кислота снимает шок, вызванный гистамином, а также шок, развивающийся после снятия жгута, сдавливавшего конечности собаки.
Дальнейшими исследованиями Д. А. Алмоевой показано, что антигистаминным действием обладает как цельный новокаин, так и парааминобензойная кислота.
В литературе последних лет имеются указания, что длительность сохранения молекулы новокаина в организме определяется минутами и дальнейшее действие его идет за счет продуктов гидролиза - пара-аминобензойной кислоты и диэтиламиноэтанола. Имеются указания, что полный гидролиз новокаина протекает в течение 40-50 минут. По мнению некоторых зарубежных авторов, носителем основных качеств новокаина является диэтиламиноэтанол.
В исследованиях О. Р. Колье по анализу развития парабиотического состояния двигательного нерва под влиянием.новокаина было установлено, что оба продукта, распада новокаина в организме (т. е. пара-аминобензойная кислота и диэтиламиноэтанол) обладают парабиотическим действием на нервный ствол и способны вызывать все стадии парабиоза и полный блок проведения импульсов.
М. В. Кирзон отмечает, что отчетливым раздражающим, а затем и анестезирующим действием обладает диэтиламиноэтанол; в меньшей мере это относится к парааминобензойной кислоте.
При изучении влияния парааминобензойной кислоты на развитие ультрафиолетовой эритемы установлено, что парааминобензойная кислота, нанесенная тонким слоем на кожу, представляет собой совершенно непроницаемый фильтрат для ультрафиолетовых лучей, она защищает кожу от раздражающего действия ультрафиолетовых лучей и полностью предотвращает развитие эритемы.
По своим электролитическим свойствам новокаин, так же как и другие алкалоиды, относится к катионам (ионы с положительными зарядами).
Наступающая в растворе при прохождении электрического тока диссоциация ионов вызывает движение ионов алкалоида к катоду (-).
По данным токсикологии, насыщение тканей ядом, обладающим электролитическими свойствами, происходит неравномерно. Нет никакого постоянного соотношения между концентрацией яда в крови и тканях. Даже при незначительном содержании яда в крови отдельные ткани могут избирательно поглощать яд и содержать его в. значительном количестве.
Установлено, что таким избирательным поглощением кокаина и его производных обладает нервная ткань; особенно же чувствительны к нему клетки симпатической нервной системы.
Анестезирующее вещество быстрее проникает в безмякотные волокна; волокна же, богатые миэлином, поглощают анестезирующее вещество более медленно. Этим объясняется быстрое действие новокаина на симпатическую нервную систему, высокое средство и быстро наступающий сосудорасширяющий эффект после инъекции раствора новокаина. В симпатической нервной системе безмякотные волокна передают сосудосуживающие импульсы.
Токсичность препарата зависит от дозы, концентрации, способа введения и т. п. Если принять токсичность новокаина при введении в ткани за 1, то сравнительная токсичность тропококаина будет равна 2, кокаина - 16, совкаина - 30-50, дикаина - 30; анестезирующая сила будет составлять: новокаина - 1, тропококаина - 10, совкаина - 20, дикаина - 25.
Прежде чем дать симптомы угнетения (паралича), парализующие яды вызывают фазу кратковременного возбуждения.
«Это имеет место при применении малых доз или в виде первоначальной кратковременной фазы возбуждения при применении доз больших».
Малую токсичность новокаина объясняют большой нестойкостью его молекулы. Однако при введении непосредственно в кровь токсичность его в 10 раз больше, чем при впрыскивании в ткани. Высшая разовая доза под кожу составляет 0,2.
При анестезии по методу А. В. Вишневского ползучим инфильтратом, когда для введения раствора новокаина используют фасциальные вместилища и значительная часть раствора после рассечения их выделяется из межфасциальных пространств, на анестезию расходуют до 1 л и более 0,25% раствора новокаина.
При обычных способах инфильтрационной анестезии применяют следующие дозы новокаина: 0,25% раствор - 500 мл, 0,5% раствор - 300 мл, 1% раствор - 50-60 мл; 2% раствор - не более 10 мл.
Для обезболивания слизистых оболочек применяют 2,5 и 10% растворы новокаина, для инфильтрационной анестезии - 0,25-0,5%, в стоматологической практике - 0,5-2% растворы, для спинномозговой анестезии 1 мл 2--5% раствора новокаина. При явлениях ангиоспазма применяют внутривенно 1 мл и более 0,5-1% раствора новокаина.
Длительность анестезии при инфильтрационном методе 0,25% раствором новокаина составляет в среднем полтора часа; при интраневральном введении раствора новокаина длительность больше.
Вредного раздражающего действия на ткани новокаин не оказывает. Для удлинения анестезирующего действия новокаина на 100 мл его раствора прибавляют по 2-3 капли 0,1% раствора адреналина.
Масляные растворы новокаина (2%) дают длительную анестезию до 48 часов.
Для анестезии должен применяться свежеприготовленный раствор новокаина, так как при стоянии он разлагается и уже через 2-3 дня теряет часть своих анестезирующих свойств. Продолжительного и повторного кипячения новокаин не выносит.
Под влиянием новокаина последовательность потери ощущений у человека такова: холод, тепло, боль, давление.
Двигательные нервы поражаются новокаином при больших дозах и гораздо позднее.
Местное действие новокаина прекращается после всасывания и поступления в общий круг кровообращения.
Резорбтивное действие новокаина после всасывания вызывает ряд явлений со стороны центральной и периферической нервной системы, однако поступление новокаина в кровь анестезии кожи не вызывает; концентрация в крови даже при токсических дозах недостаточна для проявления действия на чувствительность нервов.
Все фармакологи говорят о возбуждающем влиянии веществ группы новокаина на симпатические волокна вегетативной нервной системы Малые дозы новокаина ускоряют дыхание, токсические дозы независимо от места введения вызывают сложную картину общих симптомов в результате воздействия на центральную нервную систему. Почти постоянным последствием инъекций новокаина в ткани в этих случаях является раздражение коры мозга и развитие двигательного возбуждения. Отмечено временное снижение дыхательных импульсов, что говорит об угнетающем влиянии токсических доз новокаина на дыхательный центр.
В опытах на альтерированном нерве отмечено улучшение функционального состояния нерва после резорбтивного действия новокаина также и в тех случаях, когда последний вводили вдали от очага поражения.
Токсичность яда в значительной степени зависит от способа и скорости введения. При внутривенном введении новокаина, если впрыскивание сделано быстро, минимальная летальная доза для кошки равна 40 мг на 1 кг веса. При медленном же внутривенном введении, а также при впрыскивании под кожу минимальная летальная доза значительно повышается.
Подкожная инъекция новокаина в комбинации с адреналином, замедляющим адсорбцию, значительно уменьшает его токсичность и позволяет вводить большие дозы. При этих условиях кошка может перенести 400 мг новокаина на 1 кг веса.
При интоксикации новокаином отмечаются следующие явления:
1) вазомоторные реакции: бледность лица и слизистых оболочек, головокружение, общая слабость, холодный пот, тошнота, расширение зрачков, учащенный и слабый пульс, учащенное ослабленное дыхание;
2) реакции со стороны коры головного мозга: конвульсии, которые могут перейти в паралич, двигательное возбуждение, чувство страха, галлюцинации; падение артериального давления, коллапс.
Для уменьшения общего токсического действия анестетиков рекомендуется давать предварительно перед местным обезболиванием снотворные барбитураты, которые действуют успокаивающе и уменьшают опасность интоксикации. У некоторых людей попадание новокаина на кожу вызывает явления дерматита. В малых дозах новокаин ускоряет работу сердца. По мере повышения содержания новокаина в крови сердечная деятельность заметно замедляется, и по достижении токсической концентрации происходит остановка сердца в диастоле.
Быстрое внутривенное введение новокаина может быть опасно. Последнее время широко пользуются внутривенными введениями раствора новокаина с лечебной целью. Так, медленное введение в вену 1-5 мл 0,5% раствора новокаина, действуя на ангиорецепторы, устраняет явления спазма сосудов; этот метод с успехом применяется при стенокардии.
По данным фармакологии, малые дозы анестетиков (в том числе и новокаина) повышают тонус гладкой мускулатуры пищеварительного тракта и усиливают кишечную перистальтику.
Сильные дозы действуют угнетающе: гладкие мышечные волокна парализуются, перистальтика ослабевает.
Среди дериватов кокаина наиболее безвреден новокаин (прокаин).
Новокаин может оказывать вредное действие на почки; его применение сопровождается иногда альбуминурией. Впрыскивание новокаина вблизи крупных сосудов, ускоряя всасывание, повышает токсичность препарата.
Неповрежденная кожа может в незначительной степени адсорбировать анестетики, однако это не дает местного обезболивания. Даже 10% кокаиновый масляный раствор лишь подавляет чувствительность, но не вызывает истинной анестезии. Анестезия кожи, кроме инъекции новокаина, может быть достигнута путем ионтофореза.
Новокаинизация симпатического нерва, парализуя его, приводит к расширению сосудов, так же как новокаинизация спинномозговых нервов приводит к аналгезии и параличу.
Однако по мере рассасывания новокаина его местное действие прекращается, он поступает в кровь, и в это время может проявиться его резорбтивное действие. В малой концентрации новокаин действует как слабый раздражитель нервной системы. Таким образом, следует учитывать местное и общее действие новокаина. Это может в значительной степени уточнить всю сложность действия новокаина.
Исходное состояние того или иного органа оказывает огромное влияние на реактивность его по отношению к фармакологическому веществу.
В свете современнных знаний, благодаря успехам физической и коллоидной химии, механизм действия новокаина можно представить в следующем виде.
Под влиянием новокаина в субстрате нервных клеток происходят физико-химические явления: изменение проницаемости клеточной мембраны, перемещение ионов, деполяризация и развитие местного замкнутого тока. С точки зрения нейро-гуморальной можно допустить, что параллельно с этими физико-химическими явлениями происходит образование продуктов клеточного раздражения.
Нам известно, что степень концентрации медиаторов в крови ничтожна: так, адреналин действует в разведении 1: 3 000 000 000, а ацегилхолин - 1: 100 000 000.
По данным Альперна, кокаин усиливает действие симпатин-а.
Появление в крови продуктов раздражения нервной системы типа симпатина подтверждают наблюдения, проведенные нами совместно с Пахомовым. Кровь, взятая у больного из вены голени вблизи воспалительного очага, дала на изолированном сердце лягушки резко выраженный эффект вагусного торможения. Через несколько минут кровь из той же вены, взятая непосредственно вслед за произведенной новокаиновой блокадой на бедре (0,25% раствор новокаина в количестве 70 мл), не только не дала торможения, а вызвала ускорение деятельности сердца.
Таким образом, образующееся химическое вещество по своим свойствам, повидимому, приближается к симпатину.
При анестезии или блокаде, поступая постепенно из очага инъекции в кровь, новокаин действует на нервную систему в целом, при этом концентрация его в крови соответствует очень слабым разведениям.
Экспериментальные исследования показывают, что анестезирующее действие новокаина проявляется в подавлении действия холинэстеразы, вследствие чего накопляется ацетилхолин, угнетающий нервную ткань.
Клиническими и экспериментальными наблюдениями установлено, что раствор новокаина обладает слабым антисептическим и бактериостатическим действием. Мы имели возможность наблюдать, что первичная обработка ран под местным обезболиванием вела к первичному заживлению ран или уменьшала степень воспалительных явлений в последующем течении. При сочетании с антибиотиками новокаин не только не уменьшает активности их действия, но усиливает и удлиняет ее. Для усиления антисептического действия новокаина предлагают сочетать во время выполнения анестезии раствор новокаина с антибиотиками, слабым раствором риванола и др.
Имеются наблюдения, говорящие о способности новокаина парализовать антисептическое действие сульфаниламидов за счет образующейся парааминобензойной кислоты.
Опыт лечения ран в Институте хирургии имени А. В. Вишневского показал, что сульфаниламиды, применяемые в виде эмульсии для тампонады инфицированных ран, сохраняют свою эффективность и при обработке последних под местным обезболиванием новокаином, так как стойкость эмульсии и ее действие значительно длительнее, чем сроки пребывания новокаина и продуктов его распада в ране.
В Институте хирургии имени А. В. Вишневского изучали влияние новокаиновой блокады на процессы сенсибилизации организма.
Опыты А. С. Эрштейна на кроликах по экспериментальному вызыванию у них феномена Артюса-Сахарова и по изучению влияния новокаиновой блокады на процессы, развивающиеся при этом феномене, позволяют говорить о тормозящем влиянии новокаиновой блокады на степень развития феномена Артюса-Сахарова. Таким образом, имеются основания говорить о десенсибилизирующем влиянии новокаина, введенного парэнтерально в организм.
В опытной группе у одной части животных феномен Артюса-Сахарова выражался сравнительно слабым инфильтратом без последующего наркоза, у другой части животных опытной группы некроз все же развивался, но был поверхностным и нерезко выраженным.
У некоторых кроликов опытной группы феномен Артюса-Сахарова не наступал вовсе; животные при новокаиновой блокаде не реагировали на многократное введение сыворотки. У контрольных животных в большинстве случаев инфильтрат был выражен более интенсивно и некроз был значительно массивнее и глубже. В ряде случаев у подопытных животных феномен Артюса-Сахарова наступал позже, чем у контрольных.
При уже начавшемся процессе новокаиновая блокада в ряде случаев оказалась способной снять состояние сенсибилизации и приостано вить текущий процесс.
К. Ф. Догаевой установлено, что новокаиновая блокада выравнивает нарушенную проницаемость капилляров.
Исследованиями О. Л . Немцовой с применением метода плетизмографии у больных с язвой желудка установлено, что новокаиновая блокада оказывает значительное влияние на сосудистый тонус, причем спастическая реакция исчезает на любой раздражитель, а на тепловой спазм заменяется расширением сосудов, т. е. нормальной их реакцией на тепло.
При гемотрансфузионном шоке введение 0,25% раствора новокаина в околопочечное пространство по 100-120 мл с каждой стороны дало быстрын и стойкий эффект - снятие нервнорефлекторного компонента шока в течение 5-10 минут.
Еще до открытия новокаина было обнаружено, что, наряду с обезболиванием, впрыскивание анестезирующих веществ может дать самостоятельный лечебный эффект.
Наиболее углубленное понимание и объяснение сущности терапевтического эффекта новокаиновой анестезии развивается в связи с учением о нервной трофике, о ведущей роли нервной системы в патогенезе заболеваний.
Основное значение в развитии этого направления в хирургии имеют работы проф. А. В. Вишневского, который в связи со своими исследованиями местного обезболивания пришел к выводу о необходимости учета значения нервной системы в патогенезе заболеваний.
А. В. Вишневский рассматривает новокаин как слабый раздражитель нервной системы, способный менять своим воздействием нейротро- фическую функцию последней; применение его рассматривается как один из видов неепегшфической нейротропной терапии.
А. В. Вишневский во всех своих работах указывает, что эффект новокаиновой блокады не укладывается в рамки перерыва патологической рефлекторной дуги. Механизм действия новокаиновой блокады более сложен и имеет в своей основе раздражение нервной ткани и связанное с ним изменение функциональных свойств нервов, ведущего к изменению трофики. Таким образом, А. В. Вишневский отвергает взгляд, что анестезия нерва есть только пассивное выключение нерва, равносильное химической невротомии.
Для углубленного понимания функциональных изменений в нерве при новокаинизации мы обратились к нейрофизиологии, стремясь найти физиологические обоснования новокаиновой терапии.
Работа, проведенная под руководством П. К. Анохина, позволяла нам провести некоторые параллели между данными теоретической физиологии и клиническими наблюдениями.
Изучая фармакологические свойства новокаина и механизм его действия на нервную ткань, мы установили, что временная утрата нервом возбудимости и проводимости является следствием сложных физико-химических изменений. Происходит изменение проницаемости клеточных мембран, перемещение ионов, деполяризация и развитие местного замкнутого тока.
Электроотрицательность наркотизированного участка нерва по отношению к нормальному нервному волокну является, очевидно, объективным выражением био-физико-химических сдвигов, происходящих в нерве под влиянием наркотика.
Таким образом, уже на основании фармакологических данных мы не можем считать наркотизированный нерв находящимся в состоянии полной пассивности.
При изучении функциональных свойств наркотизированного нерва решающее значение имеют работы Н. Е. Введенского. Он первый осветил наркоз нерва как сложный процесс, имеющий в основе своей замкнутое возбуждение нерва.
До появления работ Н. Е. Введенского было распространено представление о наркозе нерва как о пассивном состоянии нерва. В 1901 г. вышел в свет знаменитый трактат Н. Е. Введенского «Возбуждение, торможение и наркоз». Автор подробно рассматривает функциональное состояние нерва во время наркоза и приходит к оригинальным выводам, дающим совершенно новое освещение самой сущности наркоза.
Работы Н. Е. Введенского создали самостоятельное направление в физиологии нервной системы, породили ряд новых проблем, дали новые методы исследования и привели к интересным практическим возможностям. Так, на базе этого учения развился вопрос об электронаркозе.
Обычное обозначение состояний нерва, подобных наркозу, как паралич, прекращение жизненных процессов и т. п., Н. Е. Введенский считает не отвечающим внутреннему смыслу того состояния, которое характерно для наркотизированного нерва.
«Такое толкование, - говорит Н. Е. Введенский, - нам решительно ничего не даст для понимания тех оригинальных явлений, которые наблюдаются в нерве как при развитии наркоза, так и при его исчезновении».
Он подробно изучил действие на нерв слабых растворов кокаина, хлоралгидрата, фенола, затем хлоразы, эфира, хлороформа, углекислоты и алкоголя. Пользуясь показаниями телефона и миограмм, Н. Е. Введенский установил, что все эти вещества вызывали в нерве совершенно один и тот же ход изменений. Всякий наркотизирующий агент, прежде чем привести нерв в состояние наркоза, заставляет его пройти последовательно следующие три стадии.
а) Подготовительную, или провизорную; в этой стадии происходит изменение ритма возбуждения, поэтому она названа также трансформирующей.
Уже в этой стадии наркотизируемое место нерва должно рассматриваться в состоянии возбуждения, что и вызывает трансформизм в проведении раздражения: при общем понижении проводимости для возбуждения любой интенсивности особенно резко сказывается понижение при проведении более сильных раздражений, что ведет к уравнению эффекта от возбуждений сильных и умеренных.
б) Парадоксальную стадию, когда проводимость для сильных раздражений уже исчезла, а слабые раздражения еще проводятся.
«В этой стадии сильные возбуждения, выходящие из нормальных точек нерва, не передаются совсем к мышцам через наркотизируемый участок или вызывают лишь начальные сокращения, между тем возбуждения очень умеренные способны еще вызывать довольно значительные тетанические сокращения мышц» (Н. Е. Введенский).
в) В последний период парадоксальной стадии, когда наркотизированный участок нерва представляется окончательно утратившим свою проводимость, волны возбуждения, родящиеся в нормальных точках нерва, производят угнетающее, тормозящее влияние на наркотизированную область.
Эта стадия названа Н. Е. Введенским тормозящей.
После тормозящей стадии наступает наркоз нерва, характеризующийся полным прекращением возбудимости и проводимости. Такое состояние обратимо, и функциональные свойства нерва могут восстановиться, если действие внешнего агента прекратилось и не вызвало необратимых изменений. В противном случае наступает смерть.
При восстановлении нерва после наркоза та же стадия проходит в обратном порядке.
Исходным пунктом для объяснения стадий, отмеченных в течении наркоза, Н. Е. Введенский считает тот факт, что наркоз как таковой является возбуждением для наркотизируемого участка нерва.
Суммация местного возбуждения в наркотизированном участке с пришлыми возбуждениями из нормальных участков влияет на степень угнетения наркотизируемого участка.
В тормозящей стадии всякое новое возбуждение, давая суммарный эффект с уже далеко зашедшим местным возбуждением, дает активное торможение и очень скоро полный наркоз.
В парадоксальной стадии суммация сильного пришлого возбуждения с местным дает тот же эффект торможения и, следовательно, не дает внешнего эффекта; слабое же раздражение, суммируясь с еще умеренным местным возбуждением, в состоянии пройти через наркотизированный участок.
Таким образом, Н. Е. Введенский считает, что наркоз нерва «есть не пассивное или паралитическое состояние, а, напротив, состояние активное, состояние возбуждения».
Однако это возбуждение отличается от возбуждения в обычном смысле этого слова - оно замкнуто, ограничено местом своего возникновения, не дает никаких внешних эффектов вне его, будучи состоянием стойким, не колеблющимся.
Формула Н. Е. Введенского - «возбуждение, торможение и наркоз», выставленная в заголовке трактата, отражает, таким образом, ход изменений в наркотизируемом нерве. Эти явления «сталкиваются бок о бок друг с другом и даже взаимно переходят друг в друга».
Изменения раздражительности и проводимости при наркотизации нерва идут параллельно друг другу. Единственное различие заключается в том, что первая дольше всего удерживается для раздражений средней интенсивности, а вторая - для раздражений слабых.
Вместо предположения о том, что сильные раздражения быстро утомляют нерв, находящийся в известной стадии изменения, Н. Е. Введенский говорит: «Мы сделаем гораздо лучше, если изучение изменений так называемой раздражительности нерва заключим таким теоретическим выводом: явления, вызванные приложением к наркотизированному нерву раздражений, в которых прежние исследователи видели просто выражение состояний первичной функции нерва - раздражительности, могут быть истолкованы гораздо полнее и ближе к действительности, если их объяснить как результат воздействия раздражений на нерв, находящийся уже в состоянии своеобразного собственного возбуждения».
Считая, что наркотические вещества действуют на нерв как раздражители, Н. Е. Введенский, последовательно развивая свою мысль, пришел к заключению, что обычные раздражители нерва (химические раздражители - щелочи, кислота, соли; повышенная температура, постоянный ток, прерывистый индукционный ток) должны дать аналогичные явления. Опыты, поставленные в этом направлении, полностью подтвердили предположения Н. Е. Введенского.
Он формулировал это следующим образом:
«Все испытанные мною обычные раздражители способны при известной силе и продолжительности их действия вызвать в нерве изменение, совершенно сходное с тем, которое вызывается в нем действием настоящих наркотизирующих веществ.
Единственная разница оказывается лишь в следующем: в то время как для большинства испытанных веществ легко достигнуть промыванием нерва опять восстановления всех его функций, для других (некоторые кислоты, азотнокислое серебро) это, повидимому, совсем не удается.
Но что теперь для нас особенно интересно, это следующий факт. Даже типичные химические раздражители, как соли щелочных металлов, могут быть приложены к нему в таких слабых растворах, когда они не вызывают мышечных сокращений и тем не менее через довольно продолжительное время своего действия приводят нерв в состояние, сходное с наркозом».
Для обозначения состояний нерва, сходных с наркозом, независимо от того, какими причинами они вызваны, Н. Е. Введенский предложил общий термин «парабиоз».
Формула Н. Е. Введенского: «Парабиоз или наркоз в распространенном значении этого слова может быть рассматриваем как состояние своеобразного возбуждения, стойкого и неколеблющегося, поэтому являющегося локализованным в месте своего возникновения».
При полном развитии парабиоза, как и при наркозе, нерв утрачивает свои основные свойства - раздражительность и проводимость, однако он может восстановить их, если вызвавшая его причина устранена, прежде чем наступили необратимые изменения.
Если действующий агент обладает большой интенсивностью и действие его продолжительно, парабиоз переходит в смерть. Таким образом, нерв погибает в состоянии перевозбуждения, вроде того как мышца умирает в состоянии окоченения.
Таким образом, изучение наркоза привело Н. Е. Введенского к более глубокому пониманию действия многих раздражителей. «Парабиоз нерва, - говорит Н. Е. Введенский, - должен быть признан всеобщей реакцией его на самые разнообразные воздействия».
Возможны градации парабиоза соответственно стадиям его развития. При полном же парабиозе нерв теряет временно свои физиологические свойства; в этом смысле он является как бы перерезанным, аналогично поперечному разрезу.
По Н. Е. Введенскому, изменение функциональных свойств нерва связано с изменением его лабильности. Под этим термином Введенский понимал функциональную подвижность нерва, большую или меньшую скорость тех элементарных реакций, которыми сопровождается физиологическая деятельность данного аппарата.
Акад. А. А. Ухтомский дает следующее определение лабильности: «Лабильность есть коэфициент, указывающий скорость, с которой данный физиологический субстрат успевает переходить от состояния покоя к состоянию возбуждения и обратно возвратиться от состояния возбуждения к состоянию покоя с готовностью к новой реакции».
В другом месте он говорит: «Высоко лабильный - равноценно - высоко функционально подвижный… средний показатель лабильности в ткани тем выше, чем короче ее хронаксия».
Установив понятие лабильности, Н. Е. Введенский предвосхитил идею хронаксии, введенную позже Ляпиком.
Новокаин (действующее вещество - прокаин) стоит в ряду тех лекарственных средств, о действии которых имеет представление практически любой особо не сведущий в медицине человек. И это действительно так: выраженный местноанестезирующий эффект данного лекарственного препарата и его большой диапазон терапевтической активности (читай: малый риск подвергнуться его токсическому влиянию) обусловил самое широкое применение новокаина в хирургической, стоматологической и урологической практике, а словосочетание «новокаиновая блокада» прочно вошло в лексикон среднестатистического обывателя. Будучи слабым основанием (в химическом смысле этого слова), новокаин блокирует мембранные натриевые каналы, вытесняет кальций из их рецепторов, препятствует зарождению и проведению импульсов в нервных (по большей части - в немиелиновых) волокнах. В результате этих физиологических метаморфоз в мембранах нейронов изменяется потенциал действия, а вот потенциал покоя, напротив, остается практически в первозданном виде. При внутривенном введении снижает чувствительность рецепторов в периферических холинэргических синапсах, угнетая тем самым секрецию ацетилхолина, купирует спазмы гладких мышц, снижает возбудимость сердечной мышцы и моторных зон больших полушарий коры головного мозга. Оказывает обезболивающее, гипотоническое и антиаритмическое действие, в больших концентрациях может угнетать нервно- мышечную проводимость. Противоаритмическая активность связана с продлением эффективного рефрактерного периода, уменьшением возбудимости и автоматизма сердечной мышцы.
Большие дозы препарата могут спровоцировать судороги. Обезболивающее действие новокаина - непродолжительное: так, при инфильтрационной анестезии он сохраняет активность в течение 0,5–1 ч. Продления эффекта препарата, а также снижения его токсичности добиваются совместным использованием сосудосуживающих средств (например, адреналина).
Новокаин выпускается в виде раствора для внутривенного и внутримышечного введения и ректальных суппозиториев. Концентрация вводимого раствора зависит от типа анестезии: инфильтрационная (блокирующая боль на уровне рецепторов и мелких нервов) анестезия требует 0,25–0,5% раствора новокаина, проводниковая (блокирующая боль на уровне нервного сплетения или ствола) - 1–2%, эпидуральная (гасящая боль на уровне спинномозговых корешков при введении в эпидуральное пространство) - 2%, спинальная (отличается от эпидуральной местом введения) - 5%. При использовании новокаиновой анестезии показан контроль за функциями ЦНС, сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Перед первым введением препарата рекомендуется пройти тест на индивидуальную чувствительность к нему.
Новокаин в форме ректальных суппозиториев используется как местный анестетик для купирования боли при геморрое или кишечной колике. Кратность использования - 1-2 раза в день при глубоком введении в задний проход после очистительной клизмы.
Фармакология
Местноанестезирующее средство с умеренной анестезирующей активностью и большой широтой терапевтического действия. Являясь слабым основанием, блокирует натриевые каналы, вытесняет кальций из рецепторов, расположенных на внутренней поверхности мембраны и, таким образом, препятствует генерации импульсов в окончаниях чувствительных нервов и проведению импульсов по нервным волокнам. Изменяет потенциал действия в мембранах нервных клеток без выраженного влияния на потенциал покоя. Подавляет проведение не только болевых, но и импульсов другой модальности. При попадании в системный кровоток снижает возбудимость периферических холинергических систем, уменьшает образование и высвобождение ацетилхолина из преганглионарных окончаний (обладает слабым ганглиоблокирующим действием), устраняет спазм гладкой мускулатуры, уменьшает возбудимость миокарда и моторных зон коры головного мозга.
По сравнению с лидокаином и бупивакаином прокаин оказывает менее выраженное анестезирующее действие и в связи с этим обладает относительно малой токсичностью и большей терапевтической широтой.
Фармакокинетика
Плохо абсорбируется через слизистые оболочки. При парентеральном введении хорошо всасывается, быстро гидролизуется эстеразами плазмы и тканей с образованием двух основных фармакологически активных метаболитов: диэтиламиноэтанола (обладает умеренным сосудорасширяющим действием) и ПАБК. T 1/2 - 0.7 мин. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов - 80%.Форма выпуска
Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный.
5 мл - ампулы полимерные (5) - пачки картонные.
5 мл - ампулы полимерные (10) - пачки картонные.
10 мл - ампулы полимерные (5) - пачки картонные.
10 мл - ампулы полимерные (10) - пачки картонные.
Дозировка
Индивидуальный, в зависимости от вида анестезии, пути введения, показаний.
Взаимодействие
При в/в введении усиливает угнетающее действие на ЦНС средств для общей анестезии, снотворных, седативных препаратов, наркотических анальгетиков и транквилизаторов.
Метаболит прокаина ПАБК является конкурентным антагонистом сульфаниламидов и может ослабить их противомикробное действие.
Побочные действия
Возможно: артериальная гипотензия, коллапс, головокружение, слабость, крапивница, аллергические реакции, анафилактический шок.
Показания
Инфильтрационная, проводниковая, эпидуральная и спинномозговая анестезия, внутрикостная анестезия, анестезия слизистых оболочек (в ЛОР-практике); вагосимпатическая и паранефральная блокада. Циркулярная и паравертебральная блокады при экземах, нейродермите, ишалгии.
В/в: для потенцирования действия основных средств для наркоза; для купирования болевого синдрома различного генеза.
Следует учитывать, что при проведении местной анестезии при применении одной и той же общей дозы токсичность прокаина тем выше, чем более концентрированным является применяемый раствор.
Прокаин медленно проникает через неповрежденные слизистые оболочки, поэтому мало эффективен для поверхностной анестезии.
В качестве вспомогательного средства прокаин применяют в/в и внутрь при артериальной гипертензии, поздних токсикозах беременных с гипертоническим синдромом, спазмах кровеносных сосудов, фантомных болях, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, НЯК, зуде, нейродермите, экземе, кератите, иридоциклите, глаукоме.