В качестве растворителей для инъекционных растворов наиболее широкое применение имеют вода для инъекций - Aqua pro injectionibus - и растительные масла. Обычная дистиллированная вода непригодна для приготовления растворов для инъекций, так как в ней могут содержаться пирогенные вещества. Стерилизация воды приводит лишь к гибели микроорганизмов, убитые микробы, продукты жизнедеятельности и распада микроорганизмов остаются в воде и обладают пирогенными свойствами, вызывают резкий озноб, а при больших количествах - даже летальный исход. С

остав пирогенных веществ еще недостаточно изучен. Считают, что они относятся к сложным соединениям типа комплексных белков, полисахаридов, липополисахаридов, в состав некоторых пирогенных веществ входят до 75 % фосфорсодержащих полисахаридов и до 25 % жироподобных веществ. Пирогенный эффект, как предполагается, обусловлен наличием фосфатных группировок.

Наиболее резко пирогенные реакции проявляются при внутрисосудистых, спинномозговых и внутричерепных инъекциях. В связи с этим изготовление растворов для инъекций должно производиться на воде, не содержащей пирогенных веществ. Пирогенные вещества не летучи и не перегоняются с водяным паром. Попадание их в дистиллят объясняется уносом мельчайших капелек воды струей пара в холодильник.

Поэтому главная задача при получении апирогенной воды заключается в очистке водяных паров от капельной водной фазы. Для этого в настоящее время широко используют аппарат АА-1 (аппарат для получения апирогенной воды).

В этом аппарате к водопроводной воде добавляют химические реактивы (калия перманганат - для окисления органических веществ, алюмокалиевые квасцы - для улавливания аммиака и превращения его в нелетучий аммония сульфат и динатрий-фосфат - для перевода хлористоводородной кислоты в нелетучий натрия хлорид). Полученную смесь перегоняют. Пар, проходя через уловители, очищается от капельной фазы, поступает в конденсационную камеру, охлаждаемую снаружи холодной водой, и, конденсируясь, превращается в апирогенную воду.

Вода для инъекций должна отвечать всем требованиям, предъявляемым к дистиллированной воде, и быть апирогенной. Она годна к употреблению в продолжение не более 24 ч при условии хранения в асептических условиях. На санитарно-эпидемиологические станции возлагается обязанность ежеквартально производить выборочный бактериологический контроль воды для инъекций и на отсутствие пирогенных веществ.

«Пособие для фармацевтов аптек», Д.Н.Синев

В-соответствии с указаниями ГФХ, в качестве растворителей для приготовления инъекционных растворов применяют воду для инъекций, персиковое и миндальное масла. Вода для инъекций должна отвечать требованиям статьи № 74 ГФХ. Персиковое и миндальное масла должны быть стерильными, а их кислотное число не превышать 2,5.

Инъекционные растворы должны быть прозрачными. Проверку производят при просмотре в свете рефлекторной лампы и обязательном встряхивании сосуда с раствором. Испытание растворов для инъекций на отсутствие механических загрязнений осуществляют согласно специальной инструкции, утвержденной Министерством здравоохранения СССР.

Инъекционные растворы готовят массо-объемным способом: лекарственное вещество берут по массе (весу), растворитель -- до требуемого объема.

Количественное определение лекарственных веществ в растворах производят согласно указаниям в соответствующих статьях. Допустимое отклонение содержания лекарственного вещества в растворе не должно превышать ±5% от указанного на этикетке, если в соответствующей статье нет другого указания.

Исходные лекарственные препараты должны удовлетворять требования ГФХ. Кальция хлорид, кофеин-бензоат натрия, гек-саметилентетрамин, натрия цитрат, а также магния сульфат, глюкоза, кальция глюконат и некоторые другие должны употребляться в виде сорта «для инъекций», обладающего повышенной степенью чистоты.

Во избежание загрязнения пылью, а вместе с ней и микрофлорой препараты, употребляемые для приготовления инъекционных растворов и асептических лекарств В соответствии с «Инструкцией по контролю качества лекарств и основными требованиями по их изготовлению в аптеках» (приказ Министерства здравоохранения СССР № 768 от 29 октября 1968 г.)., хранят в отдельном шкафу в небольших банках, закрытых притертыми стеклянными пробками, защищенными от пыли стеклянными колпачками. При наполнении этих сосудов новыми порциями препаратов банка, пробка, колпачок должны каждый раз подвергать тщательному мытью и стерилизации.

В связи с весьма ответственным способом применения и большой опасностью ошибок, которые могут быть допущены во время работы, приготовление инъекционных растворов нуждается в строгой регламентации и неукоснительном соблюдении технологии В соответствии с «Инструкцией по контролю качества лекарств и основными требованиями по их изготовлению в аптеках» (приказ Министерства здравоохранения СССР № 768 от 29 октября 1968 г.)..

Не допускается одновременное приготовление нескольких инъекционных лекарств, содержащих различные ингредиенты или одинаковые ингредиенты, но в различных концентрациях, а также одновременное приготовление инъекционного и какого-либо другого лекарства.

На рабочем месте при изготовлении инъекционных лекарств не должно находиться никаких штангласов с лекарственными препаратами, не имеющими отношения к приготовляемому лекарству.

В аптечных условиях особое значение приобретает чистота посуды для приготовления инъекционных лекарств. Для мойки посуды применяют разведенный в воде в виде взвеси 1:20 порошок горчицы, а также свежеприготовленный раствор перекиси водорода 0,5--1% с добавлением 0,5--1% моющих средств («Новость», «Прогресс», «Сульфанол» и другие синтетические моющие средства) или смесь 0,8--1% раствора моющего средства «Сульфанол» и тринатрийфосфата в соотношении 1:9.

Посуду вначале замачивают в моющем растворе, нагретом до 50--60 °С, в течение 20--30 мин, а сильно загрязненную -- до 2 ч и более, после чего тщательно моют и ополаскивают сначала несколько (4--5) раз водопроводной водой, а затем 2--3 раза дистиллированной водой. После этого посуду стерилизиуют в соответствии с указаниями ГФХ (статья «Стерилизация»).

Ядовитые вещества, необходимые для приготовления инъекционных лекарств, взвешиваются рецептаром-контролером в присутствии ассистента и немедленно используются последним для приготовления лекарства. Получая ядовитое вещество, ассистент обязан убедиться в соответствии наименования штан-гласа назначению в рецепте, а также в правильности набора гирь и взвешивания.

На все без исключения инъекционные лекарства, приготовленные ассистентом, последний обязан немедленно составить контрольный паспорт (талон) с точным указанием названий взятых ингредиентов лекарства, их количеств и личной подписью.

Все инъекционные лекарства до стерилизации должны подвергаться химическому контролю на подлинность, а при наличии химика-аналитика в аптеке -- и количественному анализу. Растворы новокаина, атропина сульфата, кальция хлорида, глюкозы и изотонический раствор натрия хлорида при любых обстоятельствах в обязательном порядке подлежат качественному (идентификация) и количественному анализу.

Во всех случаях инъекционные лекарства должны приготавливаться в условиях максимально ограниченного загрязнения лекарства микрофлорой (асептические условия). Соблюдение этого условия обязательно для всех инъекционных лекарств, в том числе проходящих заключительную стерилизацию.

Правильная организация работы по приготовлению инъекционных лекарств предполагает заблаговременное обеспечение ассистентов достаточным набором простерилизованной посуды, вспомогательных материалов, растворителей, мазевых основ и т. п.

№ 131. Rp.: Sol. Calcii chloridi 10% 50,0 Sterilisetur!

DS. Внутривенная инъекция

Для приготовления инъекционного раствора необходима про-стерилизованная посуда: отпускная склянка с пробкой, мерная колба, воронка с фильтром, часовое стекло или кусок стерильного пергамента в качестве крыши для воронки. Для приготовления раствора кальция хлорида для инъекций необходима также стерилизованная градуированная пипетка с грушей для отмеривания концентрированного раствора кальция хлорида (50%). Перед приготовлением раствора многократно промывают стерильной водой фильтр; фильтрованной водой промывают и ополаскивают отпускную склянку и пробку.

Отмеривают (или отвешивают) необходимое количество лекарственного вещества, смывают его в мерную колбу, добавляют небольшое количество стерильной воды, доводя затем объем раствора до метки. Приготовленный раствор фильтруют в отпускную склянку. Сосуд с раствором и воронку во время фильтрования закрывают часовым стеклом или стерильным пергаментом. Осматривают раствор на отсутствие механических примесей.

После укупорки склянки с инъекционным раствором плотно обвязывают пробку влажным пергаментом, надписывают на обвязке состав и концентрацию раствора, ставят личную подпись и стерилизуют раствор при 120 °С в течение 20 мин.

№ 132. Rp.: Sol. Glucosi 25% 200,0 Sterilisetur! DS.

Для стабилизации указанного раствора используют заранее приготовленный раствор стабилизатора Вейбеля (см. с. 300), которого добавляют к инъекционному раствору в количестве 5% независимо от концентрации глюкозы. Стабилизированный раствор глюкозы стерилизуют текущим паром в течение 60 мин.

При изготовлении инъекционных растворов глюкозы следует учитывать, что последняя содержит 1 молекулу кристаллизационной воды, поэтому глюкозы следует взять соответственно больше, используя следующее уравнение ГФХ:

а- 100 х- 100 -- б

где а -- прописанное в рецепте количество препарата; б -- содержание влаги в глюкозе, имеющейся в аптеке; х -- требуемое количество глюкозы, имеющейся в аптеке.

Если анализ на влажность показывает содержание влаги в порошке глюкозы, равное 9,6%.

№ 133. Rp.: Sol. Cofieini-natrii benzoatis 10% 50,0 Sterilisetur!

DS. По 1 мл под кожу 2 раза в день

В рецепте № 133 приведен пример раствора вещества, являющегося солью сильного основания и слабой кислоты. По указанию ГФХ (статья № 174), руководствуясь прописью для ампу-лированного раствора кофеин-бензоата натрия, используют в качестве стабилизатора 0,1 н. раствор едкого натра из расчета 4 мл на 1 л раствора. В данном случае добавляют 0,2 мл раствора едкого натра (рН 6,8--8,0). Раствор стерилизуют текучим паром в течение 30 мин.

№ 134. Rp.: 01. Camphorati 20% 100,0 Sterilisetur! DS. По 2 мл под кожу

Рецепт № 134 -- пример инъекционного раствора, в котором в качестве растворителя использовано масло. Камфору растворяют в большей части теплого (40--45 °С) стерилизованного персикового (абрикосового или миндального) масла. Полученный раствор фильтруют через сухой фильтр в сухую мерную колбу и доводят маслом до метки, промывая им фильтр. Далее содержимое переводят в стерильную склянку с притертой пробкой.

Стерилизацию раствора камфоры в масле осуществляют текучим паром в течение 1 ч.

Идея введения лекарственных веществ через кожный покров принадлежит врачу Фуркруа (1785), который с помощью скарифика- торов делал на коже насечки и в полученные ранки втирал лекарственные вещества. Впервые подкожное впрыскивание лекарственных растворов было осуществлено в начале 1851 г. русским врачом Владикавказского военного госпиталя. Он использовал часть баро- метрической трубки с поршнем, на свободном конце которой укреплялся серебряный наконечник, вытянутый в иглу. В 1852 г. чешским врачом Правацем был предложен шприц современной конструкции.

25.1. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ

Инъекционные лекарственные формы (от лат. injectio - впрыскивание) - стерильные водные и неводные растворы, суспензии, эмульсии и сухие твердые вещества (порошки, пористые массы и таблетки), которые растворяют стерильной водой непосредственно перед введением в организм при помощи шприца с нарушением целости кожных покровов или слизистых оболочек.

Инъекционные растворы объемом 100 мл и более относятся к инфузионным (от лат. infusio - вливание).

Преимущества инъекционного способа введения:

1. Быстрота действия (иногда через несколько секунд).

2. Возможность введения лекарственных препаратов больному, находящемуся в бессознательном состоянии.

3. 100% биодоступность, так как лекарственные вещества вводятся, минуя желудочно-кишечный тракт, печень - органы, способные изменять и разрушать лекарственные вещества, для которых невозможны другие способы введения (препараты инсулина, антибиотики, гормоны и др.).

4. Локализация действия лекарственных веществ в зоне укола (например, анестезия местная, проводниковая, инфильтрационная);

5. Отсутствие ощущений, связанных с неприятным запахом и вкусом лекарственных препаратов.

Недостатки инъекционного способа введения:

1. Нарушаются защитные барьеры организма, возникает серьезная опасность внесения инфекции.

2. Возникает опасность эмболии вследствие попадания твердых частиц или пузырьков воздуха, возможен летальный исход.

3. Введение инфузионных растворов непосредственно в ткани может вызвать сдвиги осмотического давления, рН, возникает резкая боль, жжение, иногда лихорадочные явления.

4. Инъекционный способ введения требует высокой квалификации медицинского персонала. Неумелое введение приводит к повреждению нервных окончаний, стенок кровеносных сосудов или другим опасным последствиям.

5. Высокая стоимость - всегда выше энтеральных лекарственных форм одного и того же наименования.

Виды инъекционных манипуляций

В зависимости от места и глубины введения лекарственных препаратов применяют инъекции следующих видов: внутрикожные, подкожные, внутримышечные, внутрисосудистые, спинномозговые, внутричерепные, внутрибрюшинные, внутриплевральные, внутрисуставные, инъекции в сердечную мышцу и др.

А. Внутривенные вливания

Внутривенные вливания осуществляют в поверхностные вены области локтевого или коленного сгиба. Внутривенные вливания обеспечивает мгновенное наступление действия лекарства и практически 100% биодоступность.

Следует знать, что внутривенные вливания могут сопровождаться серьезными осложнениями: тромбообразованием, воспалением вен с последующей тромбоэмболией легочной артерии.

Причинами таких осложнений могут быть:

Некачественное внутривенное вливание (попадание пузырька газа или кусочка резины, пробки в вену);

Некачественный раствор препарата (высокое значение рН раствора, механические включения, присутствующие в растворе);

Выбор слишком маленькой вены для объема введенного раствора.

Внутривенные вливания осуществляют с помощью трансфузионных систем (рис. 25.1).

Рис. 25.1. Внутривенное вливание и трансфузионные системы

Б. Внутримышечные инъекции

Основные места для инъекций: дельтовидная мышца руки, большая ягодичная и латеральная мышцы (рис. 25.2). Внутримышечный путь введения считается менее опасным и более легким в исполнении, чем внутривенный. Действие препарата наступает несколько позже в сравнении с внутривенным, но быстрее подкожного. Процедура наиболее болезненна в сравнении с другими.

Рис. 25.2. Внутримышечные инъекции

Для внутримышечных инъекций необходим правильный выбор длины иглы. Длина иглы должна быть больше толщины жировой прослойки пациента.

Максимальный объем вводимого раствора - 2,0 мл в мышцы руки или бедра и не более 5,0 мл - в ягодицу. Место инъекции должно быть в максимально возможной степени удалено от главных нервов и кровеносных сосудов, чтобы избежать повреждения нервных окончаний и случайного внутривенного введения.

Для замедления (пролонгирования) действия препарата применяют его масляные растворы или эмульсии.

В. Внутрикожные (интрадермальные) инъекции

Инъекции делаются в основном в область предплечья. Лекарственные вещества вводят в пространство между эпидермисом и дермой на глубину 1-5 мм (рис. 25.3). Максимальный объем вводимого раствора - 0,1 мл.

Чаще всего этим методом вводят диагностические, иммунологические и косметологические препараты. Используются тонкие иглы, специальные шприцы.

Г. Подкожные инъекции

Подкожное введение - универсальный метод введения лекарственных средств как скоропомощного, так и пролонгированного действия. Инъекцию делают во внутреннюю поверхность руки, бедра, нижнюю часть живота. Максимальное количество вводимого раствора - 2 мл. Иногда при так называемых капельных инъекциях под кожу вводят, не вынимая иглы, в течение 30 мин до 500 мл жидкости (рис. 25.4).

Рис. 25.3. Внутрикожные инъекции

Рис. 25.4. Подкожные инъекции

Фармакокинетика подкожного введения примерно равна внутримышечному, с некоторым замедлением.

Для ускорения действия лекарств применяют 2 способа:

Перед введением массируют кожу в месте укола;

Вводят одновременно вазодилататоры, увеличивающие всасываемость веществ.

Множество лекарственных средств назначают подкожно. Наиболее важными являются гепарины и инсулины. Для снижения объема инъекции важно, чтобы растворимость субстанций была максимальной.

Пролонгирование действия лекарств, например морфина, инсулина, гепарина, достигается или введением препарата в виде растворов в масле, суспензий, эмульсий, или установкой под кожей специальных устройств, содержащих микрокапсулы препарата в сетке-дозаторе (рис. 25.5).

Подкожная ткань - идеальный участок для внедрения таких устройств. Внедрение часто требует хирургической процедуры. Материал устройства биологически совместим с тканями. Примеры вживляемых устройств: Norplant ?, Oreton ?, Percorten ? и осмотически управляемый мини-насос (Alzet ?), который может выделять молекулы препарата в течение 21 дня.

В последние годы предложен безболезненный безыгольный метод введения лекарственного препарата. Он основан на способнос- ти струи вещества с большой кинетической энергией преодолевать сопротивление и проникать в ткани. При безыгольной инъекции раствор лекарственного вещества вводится в ткани очень тонкой струей (диаметром в десятые и сотые доли миллиметра) под высоким давлением (до 300 кгс/см). Способ такого введения лекарственных веществ по сравнению с обычными инъекциями с помощью иглы имеет преимущества: безболезненность инъекций, быстрое наступление эффекта, уменьшение требуемой дозы, невозможность передачи «шприцевых инфекций», более редкая стерилизация инъектора, увеличение количества инъекций, проводимых в единицу времени (до 1000 инъекций в час).

Рис. 25.5. Подкожные устройства-дозаторы (увеличено)

Шприцы для подкожных и внутримышечных инъекций

По способу крепления иглы все шприцы подразделяют на 3 вида: Slip-Tip?, эксцентриковый Slip-Tips? и Luer-Lok?. По конструкции шприцы разделяют на 2 класса:

Двухкомпонентные (корпус и плунжер) (рис. 25.6);

Трехкомпонентные (корпус, плунжер и резиновый уплотнитель поршня). Резиновый уплотнитель позволяет снизить силу трения частей шприца друг о друга при введении лекарственных препаратов. Ход поршня стал плавным, а укол - менее болезненным (рис. 25.7).

Рис. 25.6. Шприцы Луер двух- и трехкомпонентные

Рис. 25.7. Игла, 5 типоразмеров

Рис. 25.8. Шприц Луер, оснащенный мембранным фильтром для дополнительной фильтрации раствора. Фильтродержатель. Фильтрующая мембрана (увеличено)

25.2. РАСТВОРИТЕЛИ, ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА И ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ МАТЕРИАЛЫ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ДЛЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ ИНЪЕКЦИОННЫХ РАСТВОРОВ

Для изготовления инъекционных растворов используют: лекарственные средства, растворители, вспомогательные вещества, тару и упаковку.

Качество и квалификация всех перечисленных компонентов должны быть указаны в нормативной документации (ГФ, ФС, ФСП), утвержденной МЗ РФ.

А. Растворители

Основные требования, предъявляемые к растворителям

В качестве растворителей применяют: воду для инъекций, жирные масла и этилолеат. В качестве комплексного растворителя могут быть использованы этанол, глицерин, пропиленгликоль, ПЭО-400, спирт бензиловый, бензилбензоат или их смеси.

1. Вода для инъекций. Для изготовления растворов для инъекций используют воду для инъекций, которая должна выдерживать испытания на воду очищенную, а также быть апирогенной (см. главу 11). Воду для инъекций получают в асептических условиях с учетом требований приказа Минздрава? 309.

2. Неводные растворители

2.1. Масла растительные (Olea pinguia).

Наиболее широко используются масла персиковое, оливковое, касторовое.

Масло для инъекций должно быть рафинированным, дезодорированным, иметь кислотное число менее 2,5, перекисное менее 10,0 (табл. 25.1).

К недостаткам масляных растворов следует отнести их высокую вязкость, болезненность инъекций, трудное рассасывание масла и возможность образования гранулем в месте введения.

Для уменьшения вязкости в некоторых случаях добавляют этиловый или этилптиколевый эфир.

Растворимость некоторых веществ в маслах увеличивают путем добавления сорастворителей (спирт бензиловый, бензилбензоат и др.). В РФ растительные масла применяются для приготовления инъекционных растворов камфоры, дезоксикортикостерона ацетата, диэтилстильбэстрола пропионата, ретинола ацетата, синэстрола (см. табл. 25.1).

Таблица 25.1. Примеры использования масел растительных в инъекционных растворах

2.2. Этилолеат (Ethylii oleas) - сложный эфир ненасыщенных жирных кислот с этанолом:

СН 3 - (СН 2) 3 - СН = СН - (СН 2)7 - СО - О - С 2 Н 5 .

В сравнении с маслами обладает большей растворяющей способностью, меньшей вязкостью, имеет постоянный химический состав, легко проникает в ткани, хорошо рассасывается, сохраняет однородность при пониженной температуре. В этилолеате хорошо растворяются витамины, гормональные вещества.

2.3. Этанол (С 2 Н 5 ОН) (Spiritus aethylicus). Применяют для улучшения растворимости труднорастворимых в воде соединений и используют как антисептик и сорастворитель при изготовлении растворов сердечных гликозидов: конваллятоксина, строфантина К. Применяют для улучшения растворимости веществ путем их растворения в этаноле, смешения с маслом с последующей отгонкой (онкопрепараты).

2.4. Глицерин улучшает растворимость в воде сердечных гликози- дов. В составе трехкомпонентной системы «вода-этанол-глицерин» он используется для получения раствора целанида и лантозида. В качестве сорастворителя глицерин используют при изготовлении инъекционных растворов мезатона, фетанола, дибазола и др.

2.5. Спирт бензиловый (С 6 Н 5 - СН 2 ОН) (Spiritus benzylicus) используется в качестве сорастворителя в концентрации 1-10% при изготовлении масляных растворов.

2.6. Пропиленгликоль (СН 2 - СНОН - СН 2 ОН) (Propylenglycolum) является хорошим растворителем для сульфаниламидов, барбитуратов, антибиотиков, витаминов А и D, оснований алкалоидов и других лекарственных веществ.

2.7. Бензилбензоат (Benzylii benzoas) - бензиловый эфир бензойной кислоты. Бензилбензоат значительно увеличивает растворимость в маслах некоторых труднорастворимых веществ, главным образом стероидных гормонов. Кроме того, бензилбензоат предотвращает кристаллизацию веществ из масел в процессе хранения.

2.8. Смешанные растворители (сорастворители) обладают большей растворяющей способностью, чем каждый растворитель в отдельности. В настоящее время сорастворители широко используют для получения инъекционных растворов веществ, труднорастворимых в индивидуальных растворителях (гормонов, витаминов, антибиотиков, барбитуратов и др.) (табл.25.2).

Таблица 25.2. Инъекционные растворы, содержащие в составе сораство- ритель

Наименование ЛС	Применяемый сорастворитель
Кармустин	Спирт 10%
Хлордиазепоксид	Пропиленгликоль 20%
Циклоспорин	Спирт 33%
Диазепам
Дигоксин	Пропиленгликоль 40%, спирт 10%
Этомидат	Пропиленгликоль 35%
Кеторлак	Спирт 10%
Лоразепам	ПЭГ-400 18%, пропиленгликоль 82%
Мультивитамины	Пропиленгликоль 30%
Нитроглицерин	Пропиленгликоль 0,5%, спирт 70%
Фенобарбитал натрия	Пропиленгликоль 40%, спирт 10%
Секобарбитал натрия	Пропиленгликоль 50%
Тенопсид	Спирт 42,7%, ДМА 6%
Триетоприм сульфат	Пропиленгликоль 40%, спирт 10%

Б. Лекарственные средства

Лекарственные средства (субстанции), используемые для изготовления инъекционных растворов, должны отвечать требованиям ГФ, ФС, ВФС. Некоторые вещества подвергают дополнительной очистке и выпускают повышенной чистоты, квалификации «годен для инъекций» (глюкоза, желатин, пенициллин и др.).

В частности, в глюкозе и желатине (благоприятные среды для размножения микроорганизмов) могут содержаться пирогенные вещества. Поэтому для них определяют тест-дозу на пирогенность в соответствии со статьей ГФ «Проверка пирогенности». Глюкоза не должна давать пирогенный эффект при внутривенном введении 5% раствора из расчета 10 мг/кг массы кролика, желатин - 10% раствора. Бензилпенициллина калиевую соль также проверяют на пирогенность (тест-доза не должна превышать 5000 ЕД в 1 мл воды на 1 кг массы кролика) и испытывают на токсичность.

Пригодность некоторых лекарственных веществ для инъекционных растворов определяют на основании дополнительных иссле- дований на чистоту. Кальция хлорид проверяют на растворимость в этаноле (органические примеси) и содержание железа; гексаметилентетраамин - на отсутствие аминов, солей аммония и хлороформа; кофеин-бензоата натрия - на отсутствие органических примесей (раствор не должен мутнеть или выделять осадок при нагревании в течение 30 мин). Магния сульфат для инъекций не должен содержать марганца и других веществ, что отмечено в нормативной документации.

Натрия гидрокарбонат квалификации х.ч., ч.д.а., «годен для инъекций», отвечающий требованиям ГОСТа 4201, должен выдерживать дополнительное требование на прозрачность и бесцветность 5% рас- твора. Ионов кальция и магния должно быть не более 0,05%, иначе в процессе термической стерилизации раствора будет появляться опалесценция карбонатов этих катионов.

Эуфиллин для инъекций должен содержать повышенное количество этилендиамина (18-22%) как стабилизатор этого вещества вместо 14-18% при использовании его для пероральных растворов и выдерживать дополнительное испытание на растворимость.

Натрия хлорид (х.ч.), выпускаемый по ГОСТу 4233, должен соответствовать требованиям ГФ, калия хлорид (х.ч.) должен отвечать требованиям ГОСТа 4234 и ГФ. Натрия ацетат квалификации ч.д.а. должен отвечать требованиям ГОСТа 199.

Натрия бензоат не должен содержать более 0,0075% железа.

Тиамина бромид для инъекций должен выдерживать дополнительное испытание на прозрачность и бесцветность раствора.

Лекарственные вещества, используемые для приготовления инъекционных растворов, хранят в отдельном шкафу, в стерильных небольших штангласах, закрытых притертыми пробками. Штангласы

перед каждым заполнением лекарственными веществами моют и стерилизуют в соответствии с приказом Минздрава. В. Вспомогательные вещества

При изготовлении лекарственных средств для парентерального применения могут быть добавлены консерванты, антиоксиданты, стабилизаторы, эмульгаторы, солюбилизаторы и другие вспомогательные вещества, указанные в частных статьях.

В качестве вспомогательных веществ - ингибиторов физикохимических процессов, препятствующих гидролизу и окислению лекарственных средств, используют: аскорбиновую, хлористо-водородную, винную, лимонную, уксусную кислоты, натрия карбонат, натрия бикарбонат, натр едкий, натрия или калия сульфит, бисульфит или метабисульфит, натрия тиосульфат, натрия цитрат, натрия фосфат одно- и двузамещенный, натрия хлорид, метиловый эфир оксибензойной кислоты, пропиловый эфир оксибензойной кислоты, ронгалит, динатриевую соль этилендиаминтетрауксусной кислоты, спирт поливиниловый, хлоробутанол, крезол, фенол и др.

Количество добавляемых вспомогательных веществ, если нет других указаний в частных статьях, не должно превышать следующих концентраций: для веществ, подобных хлорбутанолу, крезолу, фенолу, - до 0,5%; для сернистого ангидрида или эквивалентных количеств сульфита, бисульфита или метабисульфита калия или натрия - до 0,2%.

Консерванты (табл. 25.3) применяют в многодозовых лекарственных средствах для парентерального применения, а также в однодозовых препаратах в соответствии с требованиями частных статей.

Лекарственные средства для внутриполостных, внутрисердечных, внутриглазных или других инъекций, имеющих доступ к спинномозговой жидкости, а также при разовой дозе, превышающей 15 мл, не должны содержать консервантов.

Правило 1

Приказ? 214 требует указания концентрации и объема (или массы) изотонирующих и стабилизирующих веществ, добавленных в растворы для инъекций и инфузий, не только в паспортах, но и на рецептах.

Г. Тара и упаковка

Растворы для инъекций упаковывают во флаконы, укупоривают пробками и закатывают колпачками.

Таблица 25.3. Вспомогательные вещества и их концентрация в растворах для инъекций

Сосуды и укупорочные средства должны обеспечивать герметичность, быть индифферентными к содержимому, сохранять его стабильность при стерилизации, хранении и транспортировании. Марки стекла и других укупорочных средств (резины, пластмассы) должны быть указаны в частных статьях. Сосуды изготавливают из материалов, не затрудняющих визуальный контроль содержимого.

Рис. 25.9. Бутылка для крови, трансфузионных и инфузионных препаратов, ГОСТ 10782

Бутылки для инфузионных растворов и кровезаменителей с гладким горлом (рис. 25.9) изготавливаются из медицинского стекла марки МТО. Они предназначены для расфасовки и хранения крови, кровезаменителей, инфузионных и трансфузионных растворов. Емкость - 100, 250 и 450 мл. Внутренняя поверхность бутылок обработана для обеспечения химической стойкости. Бутылки с внутренним химически стойким покрытием нельзя использовать повторно после хранения в них препаратов в течение гарантийного срока годности. Гарантийный срок хранения - 1 год с даты изготовления.

В настоящее время широко применяются бутылки из полиэтилена или полипропилена (рис. 25.10). Преимуществом данной тары явля- ется совместимость с любыми растворами и возможность стерилизации паром в стандартных условиях.

Бутылки укупоривают пробками резиновыми для бутылок с кровью, кровезаменителями и инфузионными растворами (рис. 25.11). Материал пробки должен быть достаточно прочным и эластичным, чтобы обеспечивать отбор содержимого без удаления пробки, отделения ее частиц и герметизацию сосуда после удаления иглы.

Рис. 25.10. Бутылки из полиэтилена высокого давления для инфузионных препаратов

Для фиксации пробки на нее и горло бутылки устанавливают алюминиевый колпачок (рис. 25.12), который завальцовывают. Одновременно с обеспечением плотной укупорки достигается контроль вскрытия инъекционных растворов. Колпачки изготовлены из алюминиевой фольги толщиной 0,2 мм. В процессе производства обязательно осуществляют обезжиривание после штамповки, химическую обработку и 100% выходной контроль.

25.3. ВЗАИМНАЯ НЕСОВМЕСТИ МОСТЬ ИНЪЕКЦИОННЫХ РАСТВОРОВ

Рис. 25.11. Пробки резиновые 4Ц для укупоривания бутылок с кровью, кровезаменителями и инфузионными растворами

Несовместимость - явление утраты качественных и количественных характеристик препарата в результате взаимодействия с другим препаратом или вспомогательными веществами.

По современным данным, за время одной госпитализации больной получает в среднем 8-14 различных препаратов, большинство из которых многокомпонентные. При этом весьма вероятны реакции взаимодействия препаратов друг с другом, происходящие при смешивании в одном шприце или в организме больного. По данным печати, более 20% лекарственных осложнений связаны с взаимодействием препаратов в процессе политерапии.

Работник аптечного или лечебно-профилактического учреждения обязан своевременно выявлять несовместимые сочетания лекарственных средств. Если факт несовместимости неизвестен, фармацевт обязан предвидеть и предотвращать данные явления. Для того чтобы предвидеть несовместимые сочетания, фармацевт должен знать фармацевтическую химию, чтобы прогнозировать возможные реакции.

Рис. 25.12. Колпачки алюминиевые

Наиболее часто происходят реакции гидролиза (эфиров, амидов, лактамов) и окисления (катехинов, фенолов, непредельных соединений), осаждение слабых электролитов или нейтральных, гидрофобных оснований в результате изменения рН концентрации сорастворителей, ПАВ.

Образование осадка при изменении рН определяет стабильность растворов практически всех лекарственных веществ. Например, раствор пенициллина содержит буферный раствор калиевой соли лимонной кислоты в области рН 6,5. Раствор стабилен в течение 24 ч при таком рН; однако при смешивании с раствором препарата кислотного характера рН изменяется, пенициллин теряет активность в течение 1 ч.

Правило 2

Растворы для внутривенных вливаний не рекомендуются смешивать с лекарственными препаратами. Категорически запрещается смешивание любых препаратов со следующими внутривенными растворами:

Плазмозаменители;

Гидролизаты белка;

Растворы аминокислот;

Кровь, плазма и другие препараты крови;

Гидрокарбонат натрия;

Жировая эмульсия.

Эти вливания непостоянны по своей природе, и введение препаратов может вызвать неблагоприятные реакции коагуляции, гидро- лиза с образованием потенциально опасных продуктов.

При смешивании фармацевт должен помнить, что растворимость слабой кислоты или основания зависит от рН: амины (дофамин, адреналин, морфин) являются основаниями и растворимы в кислой среде, тогда как карбоксильные и другие кислоты (пенициллины, цефалоспорины, 5-фтороурацил) растворимы в щелочной среде. Смешивание в одном флаконе веществ, обладающих свойствами кислоты и основания, всегда приводит к реакции взаимодействия.

Правило 3

Запрещается смешивать в одном флаконе лекарственные средства с различающимся рКа.

Возможно образование осадка в результате снижения концентрации сорастворителей или ПАВ.

Особое внимание фармацевт должен уделять совместимости растворов неэлектролитов (типа дигоксина, фенитоина и бензодиазепина), которые возможны только в неводном растворителе. Если к раствору препарата добавить водный раствор другого препарата, произойдет осаждение крайне токсичных соединений.

Большое внимание необходимо уделять возможной адсорбции препарата. В частности, растворы неполярных веществ, особенно низ- кой концентрации, способны адсорбироваться полярными стенками поливинилхлоридных сосудов или систем для переливания крови.

Классический пример - нитроглицерин. Нитроглицерин плохо растворяется в воде - менее 0,1%. Если водный раствор нитроглицерина поместить в ПВХ-мешок, то потери вещества будут зна- чительными в результате сорбции препарата поливинилхлоридом. Это явление наблюдается для растворов витамина А (ретинола ацетат), варфарина, метгекситала, тербуталина, лоразепама и инсулина. Оптимальным материалом для изготовления флаконов, в которые будут помещены данные препараты, является стекло.

Следует учитывать и взаимодействие лекарственных средств с антиокислителями. Некоторые инъекционные растворы содержат в составе антиокислителя натрия сульфид. Фармацевту нужно помнить, что сульфиды реагируют с другими лекарствами, например со фторурацилом, тиамина хлоридом.

Фармацевту следует знать, что большинство одновалентных катионов совместимо. Однако двухвалентные катионы, подобно кальцию и магнию, могут осаждаться в присутствии бикарбоната, солей лимонной кислоты и фосфата. Кальций образует комплексы с тетрациклинами, приводящие к его инактивации.

25.4. СТАБИЛИЗАЦИЯ ИНЪЕКЦИОННЫХ РАСТВОРОВ

Стабильность - свойство препарата сохранять качественные и количественные характеристики при хранении в течение срока годности и при введении в организм больного.

Существует 3 фактора, определяющие стабильность инъекционных растворов:

1. Химическая стабильность - способность лекарственного препарата противостоять 4 реакциям разрушения:

Гидролизу;

Окислению;

Фотолизису;

Другим, например рацемизации.

2. Физическая стабильность - способность сохранить физические характеристики, включая цвет, прозрачность, растворимость.

3. Микробиологическая стабильность - способность поддерживать стерильность или определенный ее уровень.

Утрата стабильности происходит из-за воздействия неблагоприятных факторов окружающей среды и зависит от:

Физико-химических свойств лекарственных веществ;

Значения рН раствора;

Присутствия ионов тяжелых металлов, попадающих в раствор из лекарственных веществ, воды или стекла;

Кислорода, содержащегося в воде и в воздухе над раствором;

Температуры (в том числе при стерилизации).

По сравнению с другими изготовляемыми в аптеках лекарственными формами (растворы для внутреннего и наружного применения, порошки, мази и т.д.), для которых лишь на отдельные препараты имеются частные статьи в ГФ Х, ФС, ВФС, составы всех растворов для инъекций, а также способы обеспечения их стерильности и стабильности регламентированы. Поэтому обязательным до приготовления раствора для инъекций является ознакомление с вышеуказанной документацией.

Правило 4

Изготавливать растворы для инъекций без имеющихся утвержденных указаний о составе, технологии приготовления и стерилизации запрещено.

Технология стабилизации растворов для инъекций

Выбор стабилизатора в первую очередь зависит от химической природы веществ, которые ориентировочно можно разделить на 3 группы:

1. Растворы солей слабых оснований и сильных кислот.

2. Растворы солей сильных оснований и слабых кислот.

3. Растворы легкоокисляющихся веществ.

25.4.1. Стабилизация растворов солей слабых оснований и сильных кислот (растворы солей алкалоидов и синтетических азотистых оснований)

Для стабилизации растворов этих веществ рекомендуется снижение рН раствора.

Увеличение рН раствора приводит к следующим взаимодействиям:

- осаждению оснований из солей стрихнина нитрата, папаверина гидрохлорида, дибазола, новокаина, констатируемому по замасливанию стенок сосуда;

- изменению окраски растворов вследствие их разрушения, так как соли всегда стабильнее основания; например, раствор мор- фина желтеет, апоморфина - зеленеет, адреналина - розовеет, дротаверина - темнеет.

Прибавление к этим растворам свободной кислоты, т.е. избытка ионов ОН+ з, понижает степень диссоциации воды и подавляет гидролиз, вызывая сдвиг равновесия влево:

Alc HCl + Н 2 О = А1с + ОН 3 + + Cl - ; HCl + Н 2 О = ОН 3 + + Cl - .

Уменьшение концентрации ионов ОН 3 + в растворе, например, вследствие щелочности стекла, сдвигает равновесие вправо. Нагревание раствора во время стерилизации, увеличивающее степень диссоциации воды и повышение рН раствора за счет выщелачивания стекла, вызывает в значительной степени усиление гидролиза соли, что приводит к накоплению в растворе труднорастворимого азотистого основания.

Правило 5

Растворы солей слабых оснований и сильных кислот стабилизируют добавлением 0,1 М раствора кислоты хлористоводородной.

Количество кислоты хлористо-водородной, необходимое для стабилизации раствора, зависит от свойств лекарственного вещества. Если нет указаний в ГФ или ФС, то добавляют 10 мл 0,1 М раствора кислоты хлористо-водородной на 1 л стабилизируемого раствора. Роль последней заключается в нейтрализации щелочи, выделяемой стеклом, и в смещении рН раствора в кислую сторону. Это создает условия, препятствующие гидролизу, омылению слож-

ных эфиров, окислению фенольных, альдегидных или лактонных групп. Пример 1

Раствор новокаина 1% (приказ МЗ РФ от 16.07.1997 г. ? 214).

Состав: новокаина 10,0; раствора кислоты хлористо-водородной 0,1 М до рН 3,8-4,5; воды для инъекций до 1 л.

Введение кислоты предотвращает омыление сложного эфира, сопровождающееся изменением фармакологического действия (образование анилина из новокаина).

25.4.2. Стабилизация растворов солей слабых кислот и сильных оснований

К солям слабых кислот и сильных оснований относятся: натрия тиосульфат, кофеин-бензоат натрия, теофиллин и др. В водных растворах соли слабых кислот и сильных оснований легко гидролизуются, образуя слабощелочную реакцию среды. Это приводит к образованию труднорастворимых соединений, дающих в растворах муть или осадок. Катализирует процесс кислая среда, которая может создаваться за счет растворения в воде углерода диоксида (рН воды для инъекций - 5,0-6,8).

Правило 6

Для стабилизации растворов солей слабых кислот и сильных оснований необходимо добавление 0,1 М раствора натрия гидро- ксида или натрия гидрокарбоната.

Пример 2

Раствор натрия нитрита, который по ГФ Х готовят с добавлением 2 мл 0,1 Мраствора натрия гидроксида на 1 л (рН 7,5-8,2). Получение стойкого раствора эуфиллина решается применением лекарственного вещества для инъекций с повышенным содержанием этилендиамина

(18-22% вместо 14-18%).

Правило 7

Вода для инъекций должна освобождаться от углерода диоксида путем кипячения.

25.4.3. Стабилизация растворов легкоокисляющихся веществ

К легкоокисляющимся веществам относятся: кислота аскорбиновая, адреналина гидротартрат, этилморфина гидрохлорид, вика- сол, новокаинамид, производные фенотиазина и другие лекарственные вещества, содержащие карбонильные, фенольные, этанольные, аминные группы с подвижными атомами водорода.

Для стабилизации используют:

1. Прямые антиоксиданты, сильные восстановители, обладающие более высокой способностью к окислению. Действие их основано на быстром окислении серы низкой валентности:

Na 2 SO 3 - натрия сульфит;

Na 2 S 2 0 3 - натрия метабисульфит;

NaHS0 3 - натрия сульфит кислый;

Тиомочевина;

Ронгалит (натрия формальдегидсульфоксилат);

Унитиол (2, 3-димеркаптопропансульфонат натрия).

2. Органические вещества, содержащие альдегидные, этанольные и фенольные группы:

Парааминофенол;

Кислота аскорбиновая и др.

Механизм действия антиоксидантов изложен в разделе «Вспомогательные вещества».

3. Антикатализаторы.

Влияние на процесс окисления лекарственных веществ оказывает присутствие следов тяжелых металлов (Fe 3 +, Cu+, Mn 2 + и др.), которые являются катализаторами процессов окисления. Установлено, что изменение цвета растворов салицилатов обусловлено окислением фенольного гидроксила в присутствии следов ионов марганца.

Ионы тяжелых металлов, участвуя в цепной окислительно-восстановительной реакции, способны отрывать электроны от при- сутствующих вместе с ними в растворах различных ионов, переводя последние в радикалы.

Для стабилизации легкоокисляющихся веществ используют комплексоны:

ЭДТА - этилендиаминтетрауксусная кислота;

Трилон Б - динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты;

Тетацин-кальций;

Кальций-динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты.

Общим свойством комплексонов является способность образовывать прочные внутрикомплексные водорастворимые соединения с большим числом катионов, в том числе и тяжелых металлов.

Важным средством стабилизации растворов является кипячение или дегазирование. В воде очищенной, обычно содержащей до 9 мг кислорода на 1 л, после кипячения количество кислорода снижается до 1,4 мг/л, после насыщения углерода диоксидом - до 0,2 мг/л.

Окисление лекарственных веществ может быть уменьшено также за счет устранения действия света, температуры. Иногда растворы некоторых лекарственных веществ (например, фенотиазина) готовят при красном свете, некоторые растворы хранят в упаковке из светозащитного стекла.

Пример 3

Комплексный подход к стабилизации лекарственных препаратов на примере 1% раствора апоморфина. Для получения устойчивого раствора апоморфина используют комплекс стабилизаторов, состоящий из анальгина, обрывающего цепи окисления путем связывания пероксидных радикалов, и цистерна - вещества, разрушающего гидропероксиды. Для устранения каталитического действия ионов гидроксила раствор готовят с добавлением кислоты хлористо-водородной. Заполнение флаконов или бутылок в токе инертного газа позволяет получить растворы, устойчивые при термической стерилизации и хранении в течение нескольких лет.

25.4.4. Примеры стабилизации растворов для инъекций

Пример 4

Стабилизация растворов глюкозы

Стабилизируют 0,1 М раствором кислоты хлористоводородной до рН 3,0-4,0. В условиях аптеки для удобства работы стабилизатор готовят по следующей прописи:

Rp.: Natrii chloridi 5,2

Ас. Hydrochloric dil. 4,4 ml

Воды для инъекций до 1000 ml

При изготовлении растворов глюкозы независимо от ее концентрации, добавляют 5% от объема этого стабилизатора.

Пример 5

Стабилизация растворов кислоты аскорбиновой

Применяют антиоксидант натрия метабисульфит в количестве 2,0 г на 1 л 5% раствора. С целью снижения болезненности инъекций к раст-

вору добавляют натрия гидрокарбонат в эквивалентных количествах. Наполняют флакон почти под пробку для уменьшения количества кислорода. Раствор готовят на свежепрокипяченной воде для инъекций.

Пример 6

Стабилизация растворов новокаина высокой концентрации Rp.: Novocaini 50,0 Natrii metabisulfitis 3,0 Ас. citrici 0,2

Ac. hydrochlorici 0,1 М 10 мл Aq. pro inject. ad 1000 ml рН раствора 3,8-4,5

Раствор стерилизуют при температуре 120+2 "С в течение 8 мин. Срок хранения растворов - до 30 дней.

Пример 7

Особенности приготовления растворов натрия гидрокарбоната Применяют сырье квалификации х.ч., ч.д.а., отвечающее требованиям ГОСТа 4201, также квалификации «годен для инъекций». Натрия гидрокарбонат должен выдерживать дополнительное требование на прозрачность и бесцветность 5% раствора. Ионов кальция и магния должно быть не более 0,05%, иначе в процессе термической стерилизации раствора будет появляться опалесценция карбонатов этих катионов. Во избежание потери углерода диоксида, образующегося при гидролизе, растворение проводят при температуре не выше 20 "С в закрытом сосуде, избегая взбалтывания. Раствор стерилизуют при температуре 120+2 "С 8 мин (объем до 100 мл) и 12-15 мин (объем более 100 мл). Во избежание разрыва флаконов из-за выделения углерода диоксида разгрузку стерилизатора следует производить не ранее чем через 20-30 мин после того, как давление внутри стерилизационной камеры упадет до нуля.

25.5. ТЕХНОЛОГИЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРОВ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ

Процесс изготовления состоит из следующих стадий:

1. Подготовительная, в том числе: проведение расчетов, подготовка условий асептического изготовления, мойка и стерилизация тары и упаковки, получение воды для инъекций.

2. Получение растворов для инъекций, в том числе операции: растворение, фильтрация, розлив, укупорка, проверка на отсутст-

вие механических включений, полный химический анализ, стерилизация.

3. Маркировка готовой продукции.

Типовая технологическая схема изготовления инъекционных растворов представлена на схеме 25.1. Технологический процесс изготовления разделяется на 3 потока:

Подготовка тары и упаковки;

Подготовка раствора;

Стерилизация, контроль качества, упаковка и маркировка готовой продукции.

Для получения растворов для инъекций и инфузий используют флаконы из нейтрального стекла марки НС-1 (для медицинских препаратов, антибиотиков) и НС-2 (сосуды для крови). В порядке исключения (после освобождения от щелочности) используют флаконы из стекла марки АБ-1 и МТО. Срок хранения растворов в них не должен превышать 2 сут.

При обработке флаконы из щелочного стекла заполняют водой очищенной, стерилизуют при температуре 120 ?С 30 мин. После обработки проводят контроль ее эффективности (потенциометрическим или ацидиметрическим методом). Изменение значения рН воды до и после стерилизации во флаконе не должно быть более 1,7.

Новую посуду снаружи и внутри обмывают водопроводной водой, замачивают на 20-25 мин в моющих растворах, подогретых до температуры 50-60 ?С. Используют также взвесь горчицы 1:20, 0,25% раствор «Дезмола», 0,5% растворы «Прогресса», «Лотоса», «Астры», 1% раствор СПМС (смесь сульфанола с натрия триполифосфатом 1:10). При сильном загрязнении посуду на 2-3 ч замачивают в 5% взвеси горчицы или растворе моющих средств в соответствии со специальной инструкцией.

Вымытую посуду стерилизуют горячим воздухом при температуре 180 ?С 60 мин. Посуду, бывшую в употреблении, дезинфицируют: 1% раствором активированного хлорамина - 30 мин; 3% свежеприготовленным раствором водорода пероксида с добавлением 0,5% моющих средств - 80 мин или 0,5% раствором «Дезмола» - 80 мин.

Для укупорки флаконов с инъекционными растворами используют пробки специальных сортов резины: ИР-21 (силиконовая); 25 П (натуральный каучук); 52-369, 52-369/1, 52-369/П (бутиловый каучук); ИР-119, ИР-119А (бутиловый каучук). Новые резиновые пробки

Схема 25.1. Типовая технологическая растворов

обрабатывают с целью удаления с их поверхности серы, цинка и других веществ в соответствии с инструкцией.

Пробки, бывшие в употреблении, промывают водой очищенной и кипятят в ней 2 раза по 20 мин, стерилизуют при температуре 121+2 ?С 45 мин.

Для изготовления растворов используют воду для инъекций (см. главу 21) и лекарственные средства квалификации «Для инъек- ций» или другие, если имеется указание в соответствующих ФС.

Фильтрование растворов для инъекций проводят через глубинные, чаще мембранные фильтры (см. главу «Асептика, стерилизация фильтрованием»).

В случае приготовления малых объемов инъекционных растворов применяют фильтр «Грибок» (рис. 25.13), представляющий собой воронку, обтянутую фильтровальным материалом, и работающий под разрежением. Фильтровальный пакет состоит из шелковой ткани в 2 слоя, фильтровальной бумаги в 3 слоя, марлевой прокладки и шелковой ткани в 2 слоя. Полностью заполненную воронку обвязывают сверху парашютным шелком. Фильтруют под вакуумом.

Профильтрованный раствор с помощью дозаторов разливают в подготовленные бутылки для инъекционных растворов. Закрывают пробками.

Флаконы с растворами для инъекций, укупоренные резиновыми пробками, контролируют на отсутствие механических включений. При обнаружении механических включений при первичном контроле раствора его перефильтровывают.

Рис. 25.13. Фильтр «Грибок»:

1 - воронка, обтянутся слоем фильтровальных материалов; 2 - линия подачи растворов; 3 - стакан с фильтруемым раствором; 4 - вакуум; 5 - приемник с профильтрованным раствором; 6 - ловушка на вакуумной линии

После изготовления растворы для инъекций подвергают химическому анализу, заключающемуся в определении подлинности (качественный анализ) и количественного содержания лекарственных веществ, входящих в состав лекарственной формы (количественный анализ). Количественному и качественному анализам провизоры-аналитики подвергают первично все серии инъекционных растворов, которые готовят в аптеке (до стерилизации). В аптеках, где нет провизора-аналитика, количественному анализу подвергают растворы атропина сульфата, новокаина, глюкозы, кальция хлорида и изотонический раствор натрия хлорида. Контроль путем опроса провизора-технолога проводят немедленно после изготовления инъекционного раствора. При положительном результате обкатывают металлическими колпачками.

Закатанные бутылки с растворами для инъекций маркируют по алюминиевому колпачку, указывая наименование, номер серии.

Маркированные флаконы помещают в автоклав и стерилизуют в соответствии с указаниями ГФ, учитывая объем раствора в сосуде. После стерилизации растворы анализируют на содержание механических включений в соответствии с приказом? 308. Забракованные флаконы переработке не подлежат.

Отбракованные флаконы направляют на полный анализ в соответствии с требованиями ГФ или ФС.

Отбирают пробу на анализ стерильности и отсутствие пирогенных веществ. В случае положительного результата маркируют и упаковывают в гофрокоробки.

25.6. КОНТРОЛЬ РАСТВОРОВ НА ОТСУТСТВИЕ МЕХАНИЧЕСКИХ ВКЛЮЧЕНИЙ

В процессе изготовления растворы подвергаются первичному и вторичному контролю.

Первичный контроль осуществляется после фильтрования и фасовки раствора. При этом просматривается каждая бутылка или флакон с раствором. При обнаружении механических включений раствор повторно фильтруют, вновь просматривают, укупоривают, маркируют и стерилизуют. Растворы, изготовленные асептически, просматривают 1 раз после розлива или стерилизующего фильтрования.

Вторичному контролю подлежат также 100% бутылок и флаконов с растворами, прошедших стадию стерилизации перед их оформлением

Рис. 25.14. Устройство для контроля растворов на механические включения

и упаковкой. Для просмотра бутылок используют «Устройство для контроля растворов на отсутствие механических загрязнений» (УК-2) (рис. 25.14) и др. Контроль растворов осуществляется путем их просмотра невооруженным глазом на черном и белом фоне, освещенном электрической матовой лампой в 60 ватт или лампой дневного света 20 ватт, для окрашенных растворов - соответственно в 100 и 30 ватт. Расстояние от глаза до просматриваемого объекта должно быть 25-30 см, а угол оптической оси просмотра к направлению света - около 90 ?. Линия зрения должна быть направлена книзу при вертикальном положении головы.

В зависимости от объема бутылки или флакона просматривают одновременно от 1 до5 штук. Бутылки или флаконы берут в одну или обе руки за горловины, вносят в зону контроля, плавным движением перевора- чивают в положение вверх донышками и просматривают на черном и белом фоне. Затем плавным движением, без встряхивания переворачивают в первоначальное положение вниз донышками и также просматривают.

Время контроля соответственно составляет: 1 бутылки (флакона) вместимостью 100-500 мл - до 20 с, 2 бутылок (флаконов) вмести-

мостью 50-100 мл - 10 с, от 2 до 5 бутылок (флаконов) вместимостью 5- 50 мл - 8-10 с. Визуальным осмотром могут быть идентифицированы частицы размером более 50 мкм.

Фармакопеей США USP 24/NF19 установлен инструментальный контроль за содержанием механических частиц в инъекционных растворах: не более 12 частиц/мл - размером более 10 микрон и не более 2 частиц/мл - размером более 25 микрон (рис. 25.15).

Рис. 25.15. Примеси, отфильтрованные из инфузионного раствора (увеличено 1 . 700)

25.7. ОБЩИЕ ТРЕБОВАНИЯ, ПРЕДЪЯВЛЯЕМЫЕ К ИНЪЕКЦИОННЫМ ЛЕКАРСТВЕННЫМ ФОРМАМ

Растворы для инъекций должны быть прозрачными по сравнению с водой для инъекций. Объем инъекционных растворов в сосудах должен быть больше номинального (табл. 25.5).

Таблица 25.5. Объем инъекционных растворов в сосудах

Номинальный объем, мл	Объем заполнения, мл		Количество сосудов для контроля запол- нения, шт.
	невязкие растворы	вязкие растворы
	1,10	1,15
	2,15	2,25
	5,30	5,50
10,0	10,50	10,70
20,0	20,60	20,90
50,0	5l,0	51,50
Более 50	На 2 мл более номинального	На 3% более номинального

Растворы для инъекций должны быть стерильными, не иметь видимых механических включений.

Растворы для инъекций должны быть нетоксичными согласно требованиям и тест-дозам, указанным в частных статьях.

Растворы для инъекций должны быть апирогенными согласно требованиям и тест-дозам, указанным в частных статьях.

Испытанию подлежат все лекарственные средства для парентерального применения при объеме одноразовой дозы 10 мл и более, а также при меньшей дозе, если есть указание в частной статье.

Растворы для инъекций должны выдерживать испытание на отсутствие механических включений.

Отклонение массы содержимого одного сосуда от средней массы не должно превышать нормативов ГФ.

25.8. МАРКИРОВКА РАСТВОРОВ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ

На всех этикетках для оформления лекарственных препаратов, приготовляемых для лечебно-профилактических учреждений, должны быть следующие обозначения:

Местонахождение аптечного учреждения (предприятия)...;

Наименование аптечного учреждения (предприятия)...;

Больница?...;

Отделение... ;

Дата (приготовления)... ;

Срок годности... дней;

Приготовил... проверил... отпустил... ;

Анализ?... ;

Подробный способ применения: «Внутривенно», «Внутривенно (капельно)», «Внутримышечно» («Для инъекций»);

Состав лекарственного препарата (предусматривается пустое место для указания состава).

25.9. ХРАНЕНИЕ РАСТВОРОВ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ

Лекарственные формы для инъекций следует хранить в прохладном, защищенном от света месте, в отдельном шкафу или изолированном помещении и с учетом особенности тары (хрупкость), если нет других указаний на упаковке.

Плазмозамещающие и дезинтоксикационные растворы хранят изолированно при температуре в пределах от 0 до 40 ?С в защищенном от света месте. В некоторых случаях допускается замерзание раствора, если это не отражается на качестве препарата (приказ MЗ РФ? 377).

Контрольные вопросы

1. Какой процент в рецептуре аптек составляют растворы для инъекций?

2. Какие дисперсионные среды используют для инъекционных лекарственных форм?

3. Каковы условия получения воды для инъекций в аптеках?

4. Какие аквадистилляторы используются для получения воды для инъекций?

5. Цель использования сепарирующего устройства. Его разновидности.

6. Какие неводные и комплексные растворители используются для инъекционных растворов? Их номенклатура.

7. Каковы требования, предъявляемые к лекарственным веществам для

инъекционных растворов?

8. Чем обусловлена стабилизация растворов для инъекций?

9. Каков принцип стабилизации растворов солей слабых оснований и сильных кислот? Приведите примеры.

10. Каков принцип стабилизации растворов солей слабых кислот и сильных оснований? Приведите примеры.

11. Как используется перекисная теория окисления академика Н.Н. Семенова при стабилизации инъекционных растворов?

12. Каков основной механизм действия антиоксидантов?

13. Каков механизм стабилизирующего действия ПАВ?

14. В чем заключается отличие стабилизации растворов новокаина низких и высоких концентраций?

15. Какова технология изготовления стабильного раствора глюкозы?

16. Какие факторы и технологические приемы способствуют стабилизации инъекционных растворов?

17. Чем объяснить необходимость тщательного фильтрования растворов для инъекций и контроля их чистоты?

18. Какова взаимосвязь между использованием средств малой механизации и требованиями, предъявляемыми к растворам для инъекций при их фильтровании?

Тесты

1. Инъекционные растворы относятся к инфузионным, если их объем более:

1. 10 мл.

2. 50 мл.

3. 100 мл.

2. Для замедления (пролонгирования) действия препарата применяют его:

1. Спиртовые растворы.

2. Водные растворы.

3. Масляные растворы или эмульсии.

3. В качестве растворителей не применяют:

1. Воду для инъекций.

2. Воду очищенную.

3. Жирные масла.

4. Этилолеат.

4. В качестве комплексного растворителя может быть использовано все, кроме:

1. Этанола.

2. Глицерина.

3. Метанола.

4. Пропиленгликоля.

5. ПЭО-400.

5. Предотвращает кристаллизацию веществ из масел в процессе хранения:

1. Глицерин.

2. Этанол.

3. Пропиленгликоль.

4. Бензилбензоат.

6. Лекарственные вещества, используемые для приготовления инъекционных растворов, хранят:

1. В штангласах.

2. Стерильных небольших штангласах.

3. В стерильных больших штангласах.

7. Эуфиллин для инъекций должен содержать повышенное количество:

1. Этилендиамина (18-22%).

2. Этилендиамина (14-18%).

3. Теофиллина.

8. Лекарственные средства для внутриполостных, внутрисердечных, внутриглазных или других инъекций, имеющих доступ к спинномозговой жидкости, а также при разовой дозе, превышающей 15 мл, должны содержать:

1. Количество консервантов не более 0,5%.

2. Количество консервантов не более 0,2%.

3. Не должны содержать консервантов.

9. Разрешается смешивание лекарственных препаратов в одном флаконе со следующими внутривенными растворами:

1. Плазмозаменителями.

2. Гидролизатами белка.

3. Растворами аминокислот.

4. Кровью, плазмой и другими препаратами крови.

5. Бикарбонатом натрия.

6. Натрия хлоридом.

7. Жировой эмульсией.

10. Смешивание в одном флаконе веществ, обладающих свойствами кислоты и основания, приводит к реакции взаимодействия:

1. Всегда.

2. Иногда.

3. Никогда.

11. По сравнению с другими изготовляемыми в аптеках лекарственными формами (растворы для внутреннего и наружного применения, порошки, мази и т.д.), для которых лишь на отдельные препараты имеются частные

статьи в ГФ Х, ФС, ВФС, составы всех растворов для инъекций, а также способы обеспечения их стерильности и стабильности:

1. Не регламентированы.

2. Регламентированы.

12. Увеличение рН раствора приводит к:

1. Осаждению оснований из солей.

2. Растворению солей.

13. Растворы солей слабых оснований и сильных кислот стабилизируют добавлением:

1. 0,1 М раствора кислоты хлористо-водородной.

2. 0,1 М раствора натрия гидрокарбоната.

3. 0,1 М раствора пероксида водорода.

14. Прямые антиоксиданты - это:

1. Na 2 S 2 0 3 - натрия метабисульфит.

2. Тетацин-кальций.

3. Кальций-динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты.

15. На флаконах с какими растворами при оформлении их к стерилизации делают пометку о времени изготовления - с учетом того, что интервал времени от изготовления этих растворов до начала стерилизации регламентируется?

1. С антибиотиками.

2. Для офтальмологии.

3. Для инъекций.

4. Для новорожденных.

16. Интервал времени от начала изготовления инъекционных и инфузионных растворов до начала стерилизации не должен превышать:

1. 1,5 ч.

2. 2 ч.

3. 3 ч.

4. 6 ч.

5. 12 ч.

17. Объем инъекционных растворов в сосудах должен быть:

1. Больше номинального.

2. Меньше номинального.

3. Равен номинальному.

Глава 5. Лекарственные средства для парентерального применения

5.13. Особенности производства некоторых инъекционных лекарственных форм

Приготовление инъекционных растворов, не подвергающихся тепловой стерилизации. Соблюдение всех условий асептики особенно важно при производстве лекарственных препаратов для Инъекция – введение в организм с нарушением целостности кожных покровов стерильных лекарственных препаратов в виде водных, масляных, глицериновых и др. растворов, тонких взвесей и эмульсий, которые в зависимости от места введения подразделяются на: внутрикожные, подкожные, внутримышечные, внутрисосудистые, спинно-мозговые, внутрибрюшинные, внутриплевральные, внутрисуставные и др.">инъекций , не подвергающихся тепловой Стерилизация – уничтожение или обезвреживание микробов и их спор в лекарственных системах, вспомогательных материалах на хирургической или лабораторной аппаратуре, инструментах, посуде и т. д. с помощью высокой температуры, химическим и др. путем. К методам стерилизации относятся: термическая стерилизация, С. ультрафиолетовым лучами, ультразвуковая С., радиоактивная С., химическая С., фильтрация с использованием микропористых материалов (фильтров, например, милипор)">стерилизации . Это относится к приготовлению Инъекция – введение в организм с нарушением целостности кожных покровов стерильных лекарственных препаратов в виде водных, масляных, глицериновых и др. растворов, тонких взвесей и эмульсий, которые в зависимости от места введения подразделяются на: внутрикожные, подкожные, внутримышечные, внутрисосудистые, спинно-мозговые, внутрибрюшинные, внутриплевральные, внутрисуставные и др.">инъекционных растворов из Термолабильный (лат. thermolabilis , от thermo - тепло, labilis - непостоянный) неустойчивый к действию тепловой энергии; которой изменяется при нагревании">термолабильных веществ (барбамил, адреналина гидрохлорид, эуфиллина) или веществ, обладающих выраженной бактерицидной активностью (аминозин, дипразин, гексаметилентетрамин и др.).

Растворы гексаметилентетрамина при обычной температуре сравнительно устойчивы и обладают бактерицидным действием. При повышении же температуры происходит гидролиз гексаметилентетрамина с образованием формальдегида и аммиака, поэтому приготовление его 40% раствора проводят в асептических условиях (1 класс чистоты), без тепловой Стерилизация – уничтожение или обезвреживание микробов и их спор в лекарственных системах, вспомогательных материалах на хирургической или лабораторной аппаратуре, инструментах, посуде и т. д. с помощью высокой температуры, химическим и др. путем. К методам стерилизации относятся: термическая стерилизация, С. ультрафиолетовым лучами, ультразвуковая С., радиоактивная С., химическая С., фильтрация с использованием микропористых материалов (фильтров, например, милипор)">стерилизации . Лекарственное вещество, используемое для приготовления Инъекция – введение в организм с нарушением целостности кожных покровов стерильных лекарственных препаратов в виде водных, масляных, глицериновых и др. растворов, тонких взвесей и эмульсий, которые в зависимости от места введения подразделяются на: внутрикожные, подкожные, внутримышечные, внутрисосудистые, спинно-мозговые, внутрибрюшинные, внутриплевральные, внутрисуставные и др.">инъекционного раствора, должно быть более высокого качества, чем Государственная фармакопея (ГФ) – фармакопея, находящаяся под государственным надзором. ГФ является документом общегосударственной законодательной силы, его требования обязательны для всех организаций данного государства, занимающихся изготовлением, хранением и применением лекарственных средств, в том числе растительного происхождения">фармакопейный . Он не должен содержать аминов, солей аммония и параформа. Если нет сорта «для Инъекция – введение в организм с нарушением целостности кожных покровов стерильных лекарственных препаратов в виде водных, масляных, глицериновых и др. растворов, тонких взвесей и эмульсий, которые в зависимости от места введения подразделяются на: внутрикожные, подкожные, внутримышечные, внутрисосудистые, спинно-мозговые, внутрибрюшинные, внутриплевральные, внутрисуставные и др.">инъекций », то гексаметилентетрамин подвергают специальной очистке.

Важное значение в технологии приготовления Инъекция – введение в организм с нарушением целостности кожных покровов стерильных лекарственных препаратов в виде водных, масляных, глицериновых и др. растворов, тонких взвесей и эмульсий, которые в зависимости от места введения подразделяются на: внутрикожные, подкожные, внутримышечные, внутрисосудистые, спинно-мозговые, внутрибрюшинные, внутриплевральные, внутрисуставные и др.">инъекционных растворов, не подвергающихся тепловой Стерилизация – уничтожение или обезвреживание микробов и их спор в лекарственных системах, вспомогательных материалах на хирургической или лабораторной аппаратуре, инструментах, посуде и т. д. с помощью высокой температуры, химическим и др. путем. К методам стерилизации относятся: термическая стерилизация, С. ультрафиолетовым лучами, ультразвуковая С., радиоактивная С., химическая С., фильтрация с использованием микропористых материалов (фильтров, например, милипор)">стерилизации играет процесс Фильтрация – разделение веществ с использованием полупроницаемых мембран (методы обратного осмоса и ультрафильтрации), напр., очистка ВМС от минеральных солей">фильтрования через бактериальные фильтры, при котором микроорганизмы удаляются из раствора, тем самым обеспечивается его Стерилизация – уничтожение или обезвреживание микробов и их спор в лекарственных системах, вспомогательных материалах на хирургической или лабораторной аппаратуре, инструментах, посуде и т. д. с помощью высокой температуры, химическим и др. путем. К методам стерилизации относятся: термическая стерилизация, С. ультрафиолетовым лучами, ультразвуковая С., радиоактивная С., химическая С., фильтрация с использованием микропористых материалов (фильтров, например, милипор)">стерильность и Пирогенность – наличие в растворе пирогена экзогенного (бактериальные) и эндогенного (лейкопирогены)">апирогенность . Стерилизация – уничтожение или обезвреживание микробов и их спор в лекарственных системах, вспомогательных материалах на хирургической или лабораторной аппаратуре, инструментах, посуде и т. д. с помощью высокой температуры, химическим и др. путем. К методам стерилизации относятся: термическая стерилизация, С. ультрафиолетовым лучами, ультразвуковая С., радиоактивная С., химическая С., фильтрация с использованием микропористых материалов (фильтров, например, милипор)">Стерильная Фильтрация – разделение веществ с использованием полупроницаемых мембран (методы обратного осмоса и ультрафильтрации), напр., очистка ВМС от минеральных солей">фильтрация достигается использованием глубинных и мембранных фильтров.

Лиофилизированные формы парентерального назначения. В настоящее время расширяется производство лиофилизированных препаратов.

Лиофилизация (сублимация) - один из эффективных путей повышения Стабилизация – процесс обеспечения сохранения основных физико-химических и фармакологических свойств лекарственных форм на период сроков их хранения, установленных нормативно-технической документацией">стабильности малоустойчивых и Термолабильный (лат. thermolabilis , от thermo - тепло, labilis - непостоянный) неустойчивый к действию тепловой энергии; которой изменяется при нагревании">термолабильных лекарственных веществ, таких как антибиотики, ферменты, и другие Биологически активные вещества (БАВ) – общее название веществ, имеющих выраженную физиологическую активность. Термин объединяет вещества, оказывающее заметное стимулирующее, либо подавляющее воздействие на биохимические процессы in vivo или in vitro. К БАВ относятся ферменты, гормоны, фитогормоны, ингибиторы обменных процессов, иногда – токсические вещества (яды) и др.">биологически активные жидкости . Для некоторых препаратов это единственно возможный метод получения.

Раствор глюкозы 5, 10, 25 и 40% для Инъекция – введение в организм с нарушением целостности кожных покровов стерильных лекарственных препаратов в виде водных, масляных, глицериновых и др. растворов, тонких взвесей и эмульсий, которые в зависимости от места введения подразделяются на: внутрикожные, подкожные, внутримышечные, внутрисосудистые, спинно-мозговые, внутрибрюшинные, внутриплевральные, внутрисуставные и др.">инъекций (Solutio Glucosi 5, 10, 25, 40% pro injectionibus). Исходная глюкоза подвергается анализу на прозрачность и цветность ее растворов, кислотность, наличие хлоридов, сульфатов, кальция, бария. Тяжелые металлы – группа химических элементов со свойствами металлов (в том числе и полуметаллы) и значительным атомным весом либо плотностью">Тяжелых металлов допускается не более 0,0005 % при отсутствии мышьяка. Раствор получают с учетом содержания кристаллизационной воды в глюкозе двойной очисткой активированным осветляющим углем марки «А». Гидратную глюкозу растворяют при температуре 50-60 °С и добавляют уголь активированный, обработанный кислотой хлороводородной. Для удаления примесей и активирования перемешивают 10 мин и еще добавляют уголь активированный, перемешивают, фильтруют через бельтинг и бязь. Затем раствор доводят до кипения, охлаждают до температуры 60°С, добавляют уголь активированный, перемешивают 10 мин и фильтруют. К раствору добавляют стабилизатор Вейбеля (натрия хлорид и 0,1 н. раствор кислоты хлороводородной), перемешивают, анализируют и фильтруют через фильтр ХНИХФИ, ампулируют и Стерилизация – уничтожение или обезвреживание микробов и их спор в лекарственных системах, вспомогательных материалах на хирургической или лабораторной аппаратуре, инструментах, посуде и т. д. с помощью высокой температуры, химическим и др. путем. К методам стерилизации относятся: термическая стерилизация, С. ультрафиолетовым лучами, ультразвуковая С., радиоактивная С., химическая С., фильтрация с использованием микропористых материалов (фильтров, например, милипор)">стерилизуют в паровом стерилизаторе при температуре 100-102°С в течение 1 ч. В растворе проверяется подлинность, цветность, значение рН среды (должно быть 3,0-4,0). 5% раствор при введении 10 мл на 1 кг массы животного должен быть Пирогенность – наличие в растворе пирогена экзогенного (бактериальные) и эндогенного (лейкопирогены)">апирогенным . Проверяется его Стерилизация – уничтожение или обезвреживание микробов и их спор в лекарственных системах, вспомогательных материалах на хирургической или лабораторной аппаратуре, инструментах, посуде и т. д. с помощью высокой температуры, химическим и др. путем. К методам стерилизации относятся: термическая стерилизация, С. ультрафиолетовым лучами, ультразвуковая С., радиоактивная С., химическая С., фильтрация с использованием микропористых материалов (фильтров, например, милипор)">стерильность .

В зависимости от функции, выполняемой при введении в организм, Инфузионные растворы – фармацевтические препараты для внутреннего введения в случаях потери организмом большого количества жидкостей">инфузионные растворы подразделяют на 6 групп:

1. Гемодинамические или противошоковые препараты. Предназначены для лечения шока различного происхождения, восполнения объема циркулирующей крови и восстановления нарушений Гемодинамика , и, ж. –
   1) наука, которая изучает циркуляцию крови в организме согласно законов гидродинамики;
   2) процесс движения крови в сердечно-сосудистой системе">гемодинамики . К данной группе относятся - полиглюкин, реополиглюкин, желатиноль, реоглюман и др. Часто к противошоковым растворам добавляют этанол, бромиды, барбитураты, наркотические вещества, нормализующие возбуждение и торможение центральной нервной системы; глюкозу, активирующую окислительно-востановительные процессы организма.
2. Дезинтоксикационные растворы. Многие заболевания и патологические состояния сопровождаются интоксикацией организма (инфекционные заболевания, обширные ожоги, почечная и печеночная недостаточность, отравление различными ядовитыми веществами и др.). Для их лечения необходимы целенаправленные дезинтоксикационные растворы, компоненты которых должны связываться с токсинами и быстро выводиться из организма. К таким соединениям относятся Поливинилпирролидон (ПВП) – биополимер, смесь амфотерных линейных полимеров с варьирующей степенью вязкости. Белый гигроскопичный порошок. Растворяется в воде, спирте, ароматических углеродах, не растворяется в эфире, алифатических углеродах. Загуститель и гелеобразователь для кремов и зубных паст. Стабилизирует пену в моющих средствах. Образует блестящие прозрачные пленки, является фиксирующим компонентом в средствах для укладки волос. В водных системах может быть модификатором вязкости. Нетоксичен. Оказывает увлажняющее и лифтинговое воздействие">поливинилпирролидон , спирт поливиниловый, гемодез, полидез неогемодез, глюконеодез, энтеродез и др.
3. Регуляторы водно-солевого баланса и кислотно-основного равновесия. Такие растворы осуществляют коррекцию состава крови при обезвоживании, вызванной диареей, при отеках мозга, токсикозах и т.д. К ним относятся солевые Инъекция – введение в организм с нарушением целостности кожных покровов стерильных лекарственных препаратов в виде водных, масляных, глицериновых и др. растворов, тонких взвесей и эмульсий, которые в зависимости от места введения подразделяются на: внутрикожные, подкожные, внутримышечные, внутрисосудистые, спинно-мозговые, внутрибрюшинные, внутриплевральные, внутрисуставные и др.">инъекционные растворы 0,9% и 10% растворы натрия хлорида, растворы Рингера и Рингера-Локка, жидкость Петрова, 4,5-8,4% растворы натрия гидрокарбоната, 0,3-0,6% раствор калия хлорида и др.
4. Препараты для парентерального питания. Они служат для обеспечения энергетических ресурсов организма, доставки питательных веществ к органам и тканям, особенно после операционных вмешательств, при коматозных состояниях больного, когда он не может принимать пищу естественным путем и т.д. Представителями данной группы являются раствор глюкозы 40%, гидролизат казеина, аминопептид, аминокровин, фибриносол, липостабил, липидин, липофундин, интролипид, аминофосфатид и др.
5. Растворы с функцией переноса кислорода. Они предназначены для восстановления дыхательной функции крови, к ним относят перфторуглеродные соединения. Эта группа Инфузионные растворы – фармацевтические препараты для внутреннего введения в случаях потери организмом большого количества жидкостей">инфузионных препаратов находится в стадии изучения и развития.
6. Растворы комплексного действия или полифункциональные. Эти препараты, обладающие широким диапазоном действия, могут комбинировать несколько выше перечисленных функций.

Помимо общих требований, предъявляемых к растворам для Инъекция – введение в организм с нарушением целостности кожных покровов стерильных лекарственных препаратов в виде водных, масляных, глицериновых и др. растворов, тонких взвесей и эмульсий, которые в зависимости от места введения подразделяются на: внутрикожные, подкожные, внутримышечные, внутрисосудистые, спинно-мозговые, внутрибрюшинные, внутриплевральные, внутрисуставные и др.">инъекций (Пирогенность – наличие в растворе пирогена экзогенного (бактериальные) и эндогенного (лейкопирогены)">апирогенность , Стерилизация – уничтожение или обезвреживание микробов и их спор в лекарственных системах, вспомогательных материалах на хирургической или лабораторной аппаратуре, инструментах, посуде и т. д. с помощью высокой температуры, химическим и др. путем. К методам стерилизации относятся: термическая стерилизация, С. ультрафиолетовым лучами, ультразвуковая С., радиоактивная С., химическая С., фильтрация с использованием микропористых материалов (фильтров, например, милипор)">стерильность , Стабилизация – процесс обеспечения сохранения основных физико-химических и фармакологических свойств лекарственных форм на период сроков их хранения, установленных нормативно-технической документацией">стабильность , отсутствие механических включений), к плазмозамещающим препаратам предъявляют и специфические требования. При введении в кровяное русло Инфузионные растворы – фармацевтические препараты для внутреннего введения в случаях потери организмом большого количества жидкостей">инфузионные растворы должны выполнять свое функциональное назначение, при этом полностью выводиться из организма, не кумулируя. Они не должны повреждать ткани и не нарушать функции отдельных органов. В связи с большими вводимыми объемами кровезамещающие препараты не должны быть Токсичность – вредное действие вещества, проявляется при его действии на организм">токсичными , не вызывать Сенсибилизация – повышенная специфическая чувствительность к аллергенам экзогенного и эндогенного происхождения">сенсибилизацию организма при повторных введениях, не раздражать сосудистую стенку и не вызывать эмболию. Их физико-химические свойства должны быть постоянными.

Эмульсии и суспензии для инъекций . В настоящее время в медицинской практике применяется значительное количество суспензий и эмульсий для Инъекция – введение в организм с нарушением целостности кожных покровов стерильных лекарственных препаратов в виде водных, масляных, глицериновых и др. растворов, тонких взвесей и эмульсий, которые в зависимости от места введения подразделяются на: внутрикожные, подкожные, внутримышечные, внутрисосудистые, спинно-мозговые, внутрибрюшинные, внутриплевральные, внутрисуставные и др.">инъекционного введения.

Суспензии готовят в асептических условиях Диспергирование – процесс измельчения твердых или жидких веществ в определенной среде, в результате чего образуются суспензии, эмульсии или коллоидные системы">диспергированием Стерилизация – уничтожение или обезвреживание микробов и их спор в лекарственных системах, вспомогательных материалах на хирургической или лабораторной аппаратуре, инструментах, посуде и т. д. с помощью высокой температуры, химическим и др. путем. К методам стерилизации относятся: термическая стерилизация, С. ультрафиолетовым лучами, ультразвуковая С., радиоактивная С., химическая С., фильтрация с использованием микропористых материалов (фильтров, например, милипор)">стерильного лекарственного вещества в Стерилизация – уничтожение или обезвреживание микробов и их спор в лекарственных системах, вспомогательных материалах на хирургической или лабораторной аппаратуре, инструментах, посуде и т. д. с помощью высокой температуры, химическим и др. путем. К методам стерилизации относятся: термическая стерилизация, С. ультрафиолетовым лучами, ультразвуковая С., радиоактивная С., химическая С., фильтрация с использованием микропористых материалов (фильтров, например, милипор)">стерильном профильтрованном Растворитель – индивидуальное химическое соединение или смесь, способная растворять газообразные, жидкие и твердые вещества, т. е. образовывать с ними однородные (однофазные) системы">растворителе . Для улучшения качества получаемой продукции в некоторых случаях используют Ультразвук – упругие звуковые колебания высокой частоты">ультразвуковое воздействие, которое способствует дополнительному измельчению и Диспергирование – процесс измельчения твердых или жидких веществ в определенной среде, в результате чего образуются суспензии, эмульсии или коллоидные системы">диспергированию лекарственного вещества в Растворитель – индивидуальное химическое соединение или смесь, способная растворять газообразные, жидкие и твердые вещества, т. е. образовывать с ними однородные (однофазные) системы">растворителе , а с другой стороны, придает Лекарственная форма – придаваемое лекарственному средству или лекарственному растительному сырью удобное для применения состояние, при котором достигается необходимый лечебный эффект">лекарственной форме Стерилизация – уничтожение или обезвреживание микробов и их спор в лекарственных системах, вспомогательных материалах на хирургической или лабораторной аппаратуре, инструментах, посуде и т. д. с помощью высокой температуры, химическим и др. путем. К методам стерилизации относятся: термическая стерилизация, С. ультрафиолетовым лучами, ультразвуковая С., радиоактивная С., химическая С., фильтрация с использованием микропористых материалов (фильтров, например, милипор)">стерильность . В этих условиях величина частиц уменьшается до 1-3 мкм и такие суспензии и эмульсии могут быть пригодны для введения в кровяное русло. Для повышения Стабилизация – процесс обеспечения сохранения основных физико-химических и фармакологических свойств лекарственных форм на период сроков их хранения, установленных нормативно-технической документацией">стабильности в технологии производства суспензий и эмульсий используют сорастворители, стабилизаторы, Эмульгатор – дифильное поверхностно-активное вещество которое способное ориентированно располагаться на границе раздела двух жидкостей, снижать поверхностное натяжение и препятствовать коалесценции">эмульгаторы и Консерванты – вещества, предотвращающие возможность микробной загрязненности желатиновых капсул. Рациональнее всего для этих целей использовать смесь метил- и этилпарабена (нипагин и нипазол), возможно также применение салициловой и сорбиновой кислот, некоторых их производных; прочие добавки – вещества, введение которых в состав желатиновых масс для получения оболочек капсул в ряде случаев является необходимым">консерванты .

Эмульсии для парентерального питания. Лечебное парентеральное питание применяется в случаях, когда вследствие заболевания или травмы прием пищи естественным путем невозможен или ограничен. Поступление в организм питательных веществ при парентеральном питании обеспечивается путем внутривенного введения специально предназначенных для этой цели препаратов.

Исключительно важная задача парентерального питания - восполнение белковых потребностей - осуществляется введением азотсодержащих препаратов, выпускаемых в виде белковых гидролизатов, или растворов синтетических смесей кристаллических аминокислот. Введение этих препаратов позволяет восполнить азотистые потери, но практически мало влияет на общий энергетический баланс организма.

Общие энергетические потребности организма при парентеральном питании покрываются за счет введения препаратов энергетического назначения (растворы глюкозы, других углеводов, многоатомных спиртов), среди которых важное место занимают жировые эмульсии для внутривенного введения. Препараты эмульгированных жиров для парентерального питания, по сравнению с белковыми и углеводными, отличаются наиболее высокой энергетической ценностью, что облегчает составление парентеральных рационов без повышения физиологически допустимых количеств вводимой жидкости, что наблюдается при введении растворов, содержащих углеводы.

Значение жировых эмульсий в парентеральном питании не ограничено их энергетической ценностью. Входящие в состав этих препаратов растительные жиры и фосфолипиды содержат значительное количество незаменимых полиненасыщенных жирных кислот (линолевой, линоленовой, арахидиновой), которые выполняют исключительно важную роль в обменных процесах, составляют постоянные структурные элементы клеточных мембран (мембранные липиды) и являются предшественниками тканевых - простогландинов. В состав растительных эмульгирующих жиров входят жирорастворимые витамины А, Д, Е, К. Жировые эмульсии, в связи со сказанным, в настоящее время рассматриваются как источники эссенциальных липидов для организма и как незаменимые компоненты парентерального питания.

действующее вещество: вода для инъекций;

1 ампула содержит воды для инъекций 2 мл или 5 мл;

1 флакон содержит воды для инъекций 100 мл, 200 мл, 250 мл, 400 мл или 500 мл.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Растворители и средства для разведения.

Код АТХ V07А В.

Фармакологические свойства

Вода для инъекций химически не активна, не имеет фармакологического действия.

Показания

Для приготовления стерильных растворов лекарственных и диагностических средств, предназначенных для подкожного, внутримышечного или внутривенного введения.

Противопоказания

Вода для инъекций как растворитель лекарственных и диагностических препаратов не применяется, если в инструкции по медицинскому применению препарата указан другой растворитель.

Не применять препарат для промывания глаз при офтальмологических операциях.

Особые меры безопасности

Вода для инъекций предназначена только для приготовления стерильных растворов лекарственных и диагностических средств для подкожного, внутримышечного или внутривенного введения, в способе применения которых предусмотрено применение воды для инъекций.

В связи с риском возникновения гемолиза воду для инъекций не применяют для внутрисосудистого введения через низкое осмотическое давление.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Вода для инъекций не проявляет фармакологического или химического взаимодействия с лекарственными и диагностическими средствами, предназначенными для подкожного, внутримышечного или внутривенного введения.

Особенности применения

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применяют в период беременности или кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не влияет.

Способ применения и дозы

Приготовление растворов лекарственных и диагностических средств с использованием воды для инъекций осуществляется в асептических условиях (открытие ампул, флаконов, наполнение водой шприца и емкостей с лекарственными средствами). Количество воды для инъекций, что используется для приготовления раствора лекарственного средства, определен в инструкции для медицинского применения последнего.

Порядок работы с ампулой

Рис. 1 Рис. 2 Рис. 3 Рис. 4

1. Отделить одну ампулу от блока и встряхнуть ее, удерживая за горлышко (Рис.1).

2. Сжать ампулу рукой, при этом не должно происходить выделение препарата, и вращательными движениями свернуть и отделить головку (Рис.2).

3. Через образовавшееся отверстие немедленно соединить шприц с ампулой (Рис.3).

4. Перевернуть ампулу и медленно втянуть содержимое ампулы в шприц (Рис.4).

5. Надеть иглу на шприц.

Дети.

Применяют в педиатрической практике.

Передозировка

Не описано.

Побочные реакции

Не описаны.

Срок годности

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 25 °С.

Упаковка

По 2 мл в ампулах № 5, № 10, или по 5 мл в ампулах № 5, № 10, № 50, № 100, или

по 100 мл, 200 мл, 250 мл, 400 мл, 500 мл во флаконах.