Ко тримоксазол свечи инструкция по применению. Котримоксазол - инструкция по применению

Наименование: Ко-тримоксазол

Международное наименование: Ко-тримоксазол (Co-trimoxazole)

Групповая принадлежность: Противомикробное комбинированное средство

Описание действующего вещества (МНН): Ко-тримоксазол

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, сироп, суспензия для приема внутрь, суспензия для приема внутрь (для малышей), таблетки, таблетки (для малышей), таблетки покрытые оболочкой

Фармакологическое действие

Комбинированный противомикробный продукт, состоящий из сульфаметоксазола и триметоприма. Сульфаметоксазол, сходный по строению с ПАБК, нарушает синтез дигидрофолиевой кислоты в бактериальных клетках, препятствуя включению ПАБК в ее молекулу. Триметоприм усиливает действие сульфаметоксазола, нарушая восстановление дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую - активную форму фолиевой кислоты, ответственную за белковый обмен и деление микробной клетки.

Является бактерицидным продуктом широкого спектра действия, активен в отношении следующих микроорганизмов: Streptococcus spp. (гемолитические штаммы более чувствительны к пенициллину), Staphylococcus spp., Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli (включая энтеротоксогенные штаммы), Salmonella spp. (включая Salmonella typhi и Salmonella paratyphi), Vibrio cholerae, Bacillus anthracis, Haemophilus influenzae (включая ампициллиноустойчивые штаммы), Listeria spp., Nocardia asteroides, Bordetella pertussis, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Proteus spp., Pasteurella spp., Francisella tularensis, Brucella spp., Mycobacterium spp. (в т.ч. Mycobacterium leprae), Citrobacter, Enterobacter spp., Legionella pneumophila, Providencia, некоторые виды Pseudomonas (кроме Pseudomonas aeruginosa), Serratia marcescens, Shigella spp., Yersinia spp., Morganella spp., Pneumocystis carinii; Chlamydia spp. (в т.ч. Chlamydia trachomatis, Chlamydia psittaci); простейшие: Plasmodium spp., Toxoplasma gondii, патогенные грибы, Actinomyces israelii, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Leishmania spp. Устойчивы к продукту: Corynebacterium spp., Pseudomonas aeruginosa, Mycobacterium tuberculosis, Treponema spp., Leptospira spp., вирусы. Угнетает жизнедеятельность кишечной палочки, что приводит к уменьшению синтеза тимина, рибофлавина, никотиновой кислоты и др. витаминов группы В в кишечнике. Продолжительность терапевтического эффекта составляет 7 ч.

Показания

Инфекции мочеполовых органов: уретрит, цистит, пиелит, пиелонефрит, простатит, эпидидимит, гонорея (мужская и женская), мягкий шанкр, венерическая лимфогранулема, паховая гранулема; инфекции дыхательных путей: бронхит (острый и хронический), бронхоэктатическая болезнь, крупозная пневмония, бронхопневмония, пневмоцистная пневмония; инфекции ЛОР-органов: средний отит, синусит, ларингит, ангина; скарлатина; инфекции ЖКТ: брюшной тиф, паратиф, сальмонеллоносительство, холера, дизентерия, холецистит, холангит, гастроэнтериты, вызванные энтеротоксичными штаммами Escherichia coli; инфекции кожи и мягких тканей: акне, фурункулез, пиодермия, раневые инфекции; остеомиелит (острый и хронический) и др. остеоартикулярные инфекции, бруцеллез (острый), южноамериканский бластомикоз, малярия (Plasmodium falciparum), токсоплазмоз (в составе комплексной терапии).

Противопоказания

Гипервосприимчивость (в т.ч. к сульфаниламидам), печеночная и/или почечная недостаточность (КК менее 15 мл/мин), апластическая анемия, B12-дефицитная анемия, агранулоцитоз, лейкопения, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, беременность, период лактации, пневмоцистная пневмония и возраст до 6 лет (для в/м введения), детский возраст (до 3 мес - для перорального приема), гипербилирубинемия у малышей. C осторожностью. Дефицит фолиевой кислоты, бронхиальная астма, заболевания щитовидной железы.

Побочные действия

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение; в отдельных случаях - асептический менингит, депрессия, апатия, тремор, периферические невриты.

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм, легочные инфильтраты.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, снижение аппетита, диарея, гастрит, боль в животе, глоссит, стоматит, холестаз, увеличение активности "печеночных" трансаминаз, гепатит, гепатонекроз, псевдомембранозный энтероколит.

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, мегалобластная анемия.

Со стороны мочевыделительной системы: полиурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, кристаллурия, гематурия, увеличение концентрации мочевины, гиперкреатининемия, токсическая нефропатия с олигурией и анурией.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия. Аллергические реакции: зуд, фотосенсибилизация, сыпь, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эксфолиативный дерматит, аллергический миокардит, увеличение температуры тела, ангионевротический отек, гиперемия склер. Местные реакции: тромбофлебит (в месте венопункции), болезненность в месте введения. Прочие: гипогликемия.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, кишечная колика, головокружение, головная боль, сонливость, депрессия, обморочные состояния, спутанность сознания, нарушение зрения, лихорадка, гематурия, кристаллурия; при продолжительной передозировке - тромбоцитопения, лейкопения, мегалобластная анемия, желтуха. Лечение: промывание желудка, подкисление мочи увеличивает выведение триметоприма, прием жидкости внутрь, в/м - 5-15 мг/сут кальция фолината (устраняет действие триметоприма на костный мозг), при надобности - гемодиализ.

Способ применения и дозы

Внутрь, в/в, в/м. В каждой лекарственной форме количественное соотношение триметоприма и сульфаметоксазола 1:5. Внутрь (таблетки), взрослым и детям старше 12 лет - 960 мг единоразово, или 480 мг 2 раза в день.

При тяжелом течении инфекций - по 480 мг 3 раза в день, при хронических инфекциях поддерживающая доза - 480 мг 2 раза в день. Дети 1-2 лет - 120 мг 2 раза в день, 2-6 лет - 120-240 мг 2 раза в день, 6-12 лет - 240-480 мг 2 раза в день. Суспензия: дети 3-6 мес - 120 мг 2 раза в день, 7 мес-3 года - 120-240 мг 2 раза в день, 4-6 лет - 240-480 мг 2 раза в день, 7-12 лет - 480 мг 2 раза в день, взрослые и дети старше 12 лет - 960 мг 2 раза в день. Сироп для малышей: дети 1-2 лет - 120 мг 2 раза в день, 2-6 лет - 180-240 мг 2 раза в день, 6-12 лет - 240-480 мг 2 раза в день.

Минимальная длительность лечения - 4 дня; в последствии исчезновения симптомов терапию продолжают на протяжении 2 дней. При хронических инфекциях курс лечения более длительный.

При остром бруцеллезе - 3-4 нед, при брюшном тифе и паратифе - 1-3 мес. Для профилактики рецидивов хронических инфекций мочевыводящих путей взрослым и детям старше 12 лет - 480 мг 1 раз в день на ночь, детям до 12 лет - 12 мг/кг/сут. Продолжительность лечения - 3-12 мес. Курс лечения острого цистита у малышей 7-16 лет - 480 мг 2 раза в день на протяжении 3 дней. При гонорее - 1920-2880 мг/сут за 3 приема.

При гонорейном фарингите (при повышенной чувствительности к пенициллину) - 4320 мг 1 раз в день на протяжении 5 дней.

При пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, - 120 мг/кг/сут с интервалом 6 ч на протяжении 14 дней. Парентерально: в/м взрослым и детям старше 12 лет - 480 мг через 12 ч, дети 6-12 лет - 240 мг через 12 ч. В/в капельно, взрослым и детям старше 12 лет - 960-1920 мг через 12 ч, дети 6-12 лет - 480 мг 2 раза в день; 6 мес-5 лет - 240 мг 2 раза в день; 6 нед-5 мес - 120 мг 2 раза в день. Для достижения максимальной эффективности постоянная концентрация триметоприма в плазме или сыворотке обязана поддерживаться на уровне 5 мкг/мл или выше. Малярия, вызываемая Plasmodium falciparum, - в/в инфузии (1920 мг 2 раза в день) на протяжении 2 дней. Детям потребуется соответственно сниженная доза. Для достижения более больших концентраций в СМЖ вводят в/в капельно (растворив в 200 мл растворителя) на протяжении 1 ч 2 раза в день.

При почечной недостаточности доза зависит от величины КК: при КК свыше 25 мл/мин - стандартная доза; при 15-25 мл/мин - стандартная доза на протяжении 3 дней, потом половину стандартной дозы.

При КК менее 15 мл/мин назначают половину стандартной дозы только на фоне гемодиализа. Растворять в следующих пропорциях непосредственно перед введением: 480 мг (5 мл раствора для инфузий) на 125 мл, 960 мг (10 мл) - на 250 мл, 1440 мг (15 мл) - на 500 мл инфузионного раствора.

При появления помутнения или кристаллизации раствора до или во время инфузии смесь использовать нельзя. Продолжительность введения - 1-1.5 ч (обязана согласовываться с потребностями заболевшего в жидкости).

При надобности ограничения в объеме вводимой жидкости вводят в более больших концентрациях - 5 мл растворяют в 50-75 мл 5% раствора декстрозы в воде.

При тяжелом течении инфекций во всех возрастных группах доза может быть увеличена на 50%.

Особые указания

Желательно определять концентрацию сульфаметоксазола в плазме через 2-3 дня непосредственно перед очередным вливанием. Если концентрация сульфаметоксазола превышает 150 мкг/мл, лечение должно быть прервано до тех пор, пока она не снизится ниже 120 мкг/мл.

Для профилактики кристаллурии рекомендуется поддерживать достаточный объем выделяемой мочи. Вероятность токсических и аллергических осложнений сульфаниламидов значительно увеличивается при снижении фильтрационной функции почек. Нецелесообразно также на фоне лечения употреблять пищевые продукты, содержащие в больших количествах ПАБК, - зеленые части растений (цветная капуста, шпинат, бобовые), морковь, помидоры. Следует избегать чрезмерного солнечного и УФ-облучения. Риск побочных эффектов значительно выше у заболевших СПИДом. Не рекомендуется использовать при тонзиллитах и фарингитах, вызванных бета-гемолитическим стрептококком группы А, из-за широко распространенной резистентности штаммов.

Использование

Фармацевтически совместим со следующими ЛС: декстроза для в/в инфузий 5 и 10%, левулоза для в/в инфузий 5%, NaCl для в/в инфузий 0.9%, смесь 0.18% NaCl и 4% декстрозы для в/в инфузий, 6% декстран 70 для в/в инфузий в 5% декстрозе или в 0.9% растворе NaCl, 10% декстран 40 для в/в инфузий в 5% декстрозе или в 0.9% растворе NaCl, раствор Рингера для инъекций. Увеличивает антикоагулянтную активность непрямых антикоагулянтов, также действие гипогликемических ЛС и метотрексата.

Снижает интенсивность печеночного метаболизма фенитоина (удлиняет его T1/2 на 39%) и варфарина, усиливая их эффект.

Снижает надежность пероральной контрацепции (угнетает кишечную микрофлору и сокращает кишечно-печеночную циркуляцию гормональных соединений). Рифампицин сокращает T1/2 триметоприма. Пириметамин в дозах, превышающих 25 мг/нед, увеличивает риск развития мегалобластной анемии. Диуретики (чаще тиазиды) увеличивают риск развития тромбоцитопении. Снижают эффект бензокаин, прокаин, прокаинамид (и др. ЛС, в результате гидролиза которых образуется ПАБК). Между диуретиками (тиазиды, фуросемид и др.) и пероральными гипогликемическими ЛС (производные сульфонилмочевины), с одной стороны, и противомикробными сульфаниламидами - с др., возможно развитие перекрестной аллергической реакции. Фенитоин, барбитураты, ПАСК усиливают проявления дефицита фолиевой кислоты.

Производные салициловой кислоты усиливают действие. Аскорбиновая кислота, гексаметилентетрамин (и др. ЛС, закисляющие мочу) увеличивают риск развития кристаллурии. Колестирамин снижает абсорбцию, поэтому его надлежит принимать через 1 ч в последствии или за 4-6 ч до приема ко-тримоксазола. ЛС, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии.

Внимание!
Перед применением медикамента "Ко-тримоксазол" необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с « Ко-тримоксазол ».

Ко-тримоксазол — фиксированная комбинация двух противомикробных средств (сульфаметоксазол и триметоприм в соотношении 5:1), которые оказывают синергическое действие, блокируя два фермента, катализирующих последовательные стадии биосинтеза фолиевой кислоты в микроорганизмах. Благодаря этому механизму бактерицидное действие in vitro достигается при такой концентрации, в которой отдельные компоненты проявляют бактериостатический эффект. Помимо этого, ко-тримоксазол часто бывает эффективен в отношении возбудителей, устойчивых к одному из его компонентов.
In vitro антибактериальное действие ко-тримоксазола распространяется на широкий спектр грамположительных и грамотрицательных патогенных микроорганизмов, хотя чувствительность может отличаться в различных географических регионах.
Чувствительные возбудители (МПК ≤80 мг/л по сульфаметоксазолу):

кокки: Staphylococcus aureus (метициллиночувствительные и метициллиноустойчивые штаммы), Staphylococcus spp. (коагулазоотрицательные), β-гемолитические стрептококки групп А и В, Enterococcus faecalis , не β-гемолитические стрептококки (не классифицируемые по-другому), Streptococcus pneumoniae (пенициллиночувствительные и пенициллиноустойчивые штаммы), Branhamella catarrhalis ;
грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae (β-лактамазообразующие и β-лактамазонеобразующие штаммы), Haemophilus parainfluenzae , Haemophilus ducreyi, Citrobacter freundii, другие виды Citrobacter, Klebsiella pneumoniae , Klebsiella oxytoca , другие виды Klebsiella, Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Hafnia alvei, Serratia marcescens, Serratia liquefaciens , другие виды Serratia, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, другие виды Providencia, Salmonella typhi, Salmonella enteritidis, Shigella spp., Yersinia enterocolitica , другие виды Yersinia, Vibrio cholerae, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Cedecea spp., Edwardsiella tarda, Kluyvera spp., Acinetobacter lwoffi, Acinetobacter anitratus (в основном A. baumanii ), Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Pseudomonas cepacia, Brucella spp., Chlamydia trachomatis, Nocardia asteroides, Pneumocystis carinii.

Частично чувствительные возбудители (МПК = 80-160 мг/л по сульфаметоксазолу): Stenotrophomonas maltophilia (ранее называвшаяся Xanthomonas maltophilia ).
Устойчивые возбудители (МПК 160 мг/л по сульфаметоксазолу): Mycoplasma spp., Mycobacterium tuberculosis, Treponema pallidum.
После перорального приема триметоприм и сульфаметоксазол быстро и почти полностью всасываются в верхних отделах ЖКТ. После однократного приема 160 мг триметоприма + 800 мг сульфаметоксазола максимальная концентрация триметоприма в плазме крови составляет 1,5-3 мкг/л, а сульфаметоксазола — 40-80 мкг/л. При многократном приеме каждые 12 ч минимальная равновесная концентрация через 2-3 дня стабилизируется в пределах 1,3-2,8 мкг/мл для триметоприма и 32-63 мкг/мл для сульфаметоксазола. Объем распределения триметоприма составляет около 130 л, сульфаметоксазола — около 20 л; 45% триметоприма и 66% сульфаметоксазола связаны с белками плазмы крови. Триметоприм несколько лучше, чем сульфаметоксазол, проникает в невоспаленную ткань предстательной железы, семенную жидкость, секрет влагалища, слюну, здоровую и воспаленную ткань легких, а также в желчь, в то время как в СМЖ и водянистую влагу глаза оба компонента ко-тримоксазола проникают одинаково. Большое количество триметоприма и несколько меньшее количество сульфаметоксазола поступает из кровотока в интерстициальную и другие экстравазальные жидкости организма, при этом их концентрация превышает МПК для большинства патогенных микроорганизмов. У человека оба компонента выявляют в плаценте, крови пуповины, околоплодных водах, ткани печени и легких плода, что свидетельствует о проникновении обоих веществ через плацентарный барьер. Как правило, концентрация триметоприма в организме плода близка к таковой в организме матери, а концентрация сульфаметоксазола в организме плода ниже. Оба вещества проникают в грудное молоко. Концентрация в грудном молоке близка (для триметоприма) или ниже (для сульфаметоксазола) таковой в плазме крови матери. Приблизительно 50-70% дозы триметоприма и 10-30% дозы сульфаметоксазола выводится в неизмененном виде. Основными метаболитами триметоприма являются 1- и 3-оксиды и 3- и 4-гидроксипроизводные. Некоторые метаболиты обладают противомикробной активностью. Сульфаметоксазол метаболизируется в печени преимущественно путем N4-ацетилирования и (в меньшей степени) конъюгацией с глюкуроновой кислотой. Значения периода полувыведения двух компонентов очень близки друг к другу (в среднем 10-11 ч). Оба вещества, а также их метаболиты выделяются почти исключительно почками как путем клубочковой фильтрации, так и канальцевой секреции, вследствие чего концентрация обоих активных веществ в моче значительно выше, чем в крови. Небольшая часть активных веществ выводится с калом. У больных старческого возраста, а также при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина — 15-30 мл/мин) период полувыведения обоих компонентов ко-тримоксазола увеличивается, что требует коррекции дозы.

Показания к применению препарата Ко-тримоксазол

инфекции дыхательных путей и ЛОР-органов : обострение хронического бронхита, средний отит у детей, лечение и профилактика (первичная и вторичная) пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii , у взрослых и детей;
инфекции органов мочеполовой системы : инфекции мочевых путей , гонококковый уретрит, мягкий шанкр;
инфекции пищеварительного тракта: брюшной тиф и паратиф, шигеллез (вызванные чувствительными штаммами Shigella flexneri и Shigella sonnei, если показана антибактериальная терапия), диарея путешественников, вызванная энтеротоксигенными штаммами Escherichia coli , холера (в дополнение к восполнению жидкости и электролитов);
прочие бактериальные инфекции: инфекции, вызванные различными микроорганизмами (можно в сочетании с антибиотиками), например бруцеллез, острый и хронический остеомиелит, нокардиоз, актиномицетома, токсоплазмоз и южноамериканский бластомикоз.

Применение препарата Ко-тримоксазол

Дозу устанавливают индивидуально, с учетом лекарственной формы, возраста, тяжести заболевания.
Принимают внутрь, в/в, в/м. В каждой лекарственной форме количественное соотношение триметоприма и сульфаметоксазола 1:5.
Внутрь после еды взрослым и детям в возрасте старше 12 лет обычно назначают 2 раза в сутки из расчета 800 мг сульфамектоксазола/160 мг триметоприма на прием; поддерживающая терапия — 800 мг сульфамектоксазола/160 мг триметоприма 1 раз в сутки.
Детям в возрасте 5-12 лет назначают из расчета 400 мг сульфамектоксазола/80 мг триметоприма 2 раза в сутки, в возрасте 2-5 лет назначают из расчета 200 мг сульфамектоксазола/40 мг триметоприма 2 раза в сутки. Продолжительность терапии — 5-14 дней.
В/в капельно в виде концентрата для приготовления р-ра для инфузий взрослым и детям в возрасте старше 12 лет назначают 2 раза в сутки (каждые 12 ч) в течение 5 дней, из расчета 800 мг сульфаметоксазола/160 мг триметоприма на 250 мл изотонического р-ра натрия хлорида.В тяжелых случаях назначают в максимальной дозе — 1200 мг сульфаметоксазола/240 мг триметоприма 2-3 раза в сутки в течение 3 дней. Детям в возрасте до 12 лет назначают в дозе 30 мг сульфаметоксазола/6 мг триметоприма на 1 кг массы тела в сутки в 2 введения.
В/в капельно, взрослым и детям в возрасте старше 12 лет — 960-1920 мг каждые 12 ч; дети 6-12 лет — 480 мг 2 раза в сутки; 6 мес-5 лет — 240 мг 2 раза в сутки; 6 нед-5 мес — 120 мг 2 раза в сутки. Продолжительность инфузии не должна превышать 1,5 ч. Инфузии ко-тримоксазола обычно назначают в том случае, если пациент не может принимать его перорально.

Противопоказания к применению препарата Ко-тримоксазол

Выраженные поражения паренхимы печени, тяжелая почечная недостаточность, повышенная чувствительность к компонентам ко-тримоксазола; возраст до 6 лет (для в/м введения), детский возраст (до 3 мес — для перорального приема); для в/в инфузии не применяют у новорожденных, в том числе недоношенных, в первые 6 нед жизни.

Побочные эффекты препарата Ко-тримоксазол

В рекомендованных дозах обычно хорошо переносится. Самыми частыми побочными эффектами являются кожная сыпь и желудочно-кишечные расстройства. У больных с повышенной чувствительностью к компонентам ко-тримоксазола могут развиться аллергические реакции: повышение температуры тела, ангионевротический отек, анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь, в редких случаях — инфильтраты в легких по типу эозинофильных или аллергический альвеолит. Клинически они могут проявляться кашлем и одышкой. При внезапном возникновении или нарастании подобных симптомов больного необходимо обследовать и решить вопрос о целесообразности продолжения терапии. В редких случаях могут возникать узелковый периартериит и аллергический миокардит. Иногда наблюдаются также следующие побочные эффекты (приведены в порядке убывания частоты):

кожные проявления: обычно выражены слабо и быстро исчезают после отмены ко-тримоксазола; как и другие средства, содержащие сульфаниламиды, ко-тримоксазол в редких случаях может привести к фотосенсибилизации, развитию мультиформной эритемы, синдрома Стивенса — Джонсона, токсического эпидермального некролиза (синдром Лайелла) и пурпуры Шенлейна — Геноха;
со стороны пищеварительного тракта: тошнота (с рвотой или без), стоматит, диарея, гепатит (в редких случаях), холестаз, глоссит, псевдомембранозный колит (в отдельных случаях), повышение активности трансаминаз и концентрации билирубина; описаны случаи острого панкреатита на фоне лечения ко-тримоксазолом (при наличии тяжелых заболеваний, в том числе СПИДа);
со стороны системы крови: лейкопения , нейтропения и тромбоцитопения (чаще всего выражены слабо, бессимптомно и исчезают после отмены ко-тримоксазола); очень редко — агранулоцитоз , мегалобластная, гемолитическая или апластическая анемия, метгемоглобинемия, панцитопения или тромбоцитопеническая пурпура;
со стороны мочевыделительной системы : в редких случаях — нарушение функции почек, интерстициальный нефрит, повышение уровня азота мочевины и креатинина в крови, кристаллурия ;
со стороны ЦНС : в редких случаях — асептический менингит или менингеальная симптоматика, атаксия, судороги, головокружение , очень редко — галлюцинации;
со стороны опорно-двигательного аппарата : редко — артралгия и миалгия ;
нарушения обмена веществ: триметоприм в высоких дозах, применяемый для лечения пневмоцистной пневмонии, вызывает прогрессирующую, но обратимую гиперкалиемию у значительного числа больных; гиперкалиемию может вызвать даже прием триметоприма в рекомендуемых дозах, если его назначают на фоне нарушений калиевого обмена, почечной недостаточности или одновременно с препаратами, вызывающими гиперкалиемию. У этих больных необходимо регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.

У лиц, не болеющих сахарным диабетом и получающих ко-тримоксазол, изредка наблюдается развитие гипогликемии, обычно через несколько дней после начала лечения. Риск развития гипогликемии выше у больных с нарушениями функции почек, заболеваниями печени, недостаточным питанием или получающих ко-тримоксазол в высоких дозах.
Частота побочных эффектов, особенно сыпи, лихорадки, лейкопении и повышенной активности аминотрансфераз в сыворотке крови значительно выше у больных СПИДом, получающих ко-тримоксазол по поводу пневмоцистной пневмонии, чем у лиц, не болеющих СПИДом.
Риск развития тяжелых побочных реакций выше у больных старческого возраста, а также у больных с сопутствующей патологией, например с нарушением функции почек и/или печени, либо при одновременном приеме других препаратов (в этом случае степень риска зависит от дозы и продолжительности лечения). Описаны редкие случаи летального исхода, обусловленные такими побочными реакциями, как дискразия крови, синдром Стивенса — Джонсона, синдром Лайелла и молниеносный некроз печени.

Особые указания по применению препарата Ко-тримоксазол

При первом появлении кожной сыпи или любой другой побочной реакции ко-тримоксазол следует отменить. Больным со склонностью к аллергическим реакциям и БА ко-тримоксазол следует назначать с осторожностью.
При длительном назначении ко-тримоксазола необходимо регулярно контролировать состав периферической крови. При значительном уменьшении количества лейкоцитов и/или тромбоцитов ко-тримоксазол следует отменить.
При тяжелых гематологических заболеваниях ко-тримоксазол можно применять лишь в случае крайней необходимости. У лиц пожилого и старческого возраста, а также у больных с уже имеющимся дефицитом фолиевой кислоты или почечной недостаточностью могут возникнуть изменения со стороны крови, характерные для дефицита фолиевой кислоты. Они исчезают при применении препаратов фолиевой кислоты.
При поражении почек дозу следует скорректировать (см. ПРИМЕНЕНИЕ). У больных, длительно принимающих ко-тримоксазол (особенно при почечной недостаточности), необходимо регулярно контролировать функцию почек. Во время лечения следует обеспечить достаточное поступление жидкости в организм и адекватный диурез для предотвращения кристаллурии.
Ввиду возможности развития гемолиза ко-тримоксазол следует назначать больным с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы только по абсолютным показаниям и в минимальных дозах.
Триметоприм нарушает обмен фенилаланина, однако при условии соблюдения соответствующей диеты не влияет на состояние больных с фенилкетонурией.
Как и при назначении любых сульфаниламидов, необходимо соблюдать осторожность у больных с порфирией или нарушением функции щитовидной железы.
У животных ко-тримоксазол в очень высоких дозах вызывал пороки развития плода, типичные для дефицита фолиевой кислоты. По данным некоторых исследований прием ко-тримоксазола, по-видимому, не сопряжен с достоверным риском тератогенности для человека. Поскольку триметоприм и сульфаметоксазол проникают через плацентарный барьер и таким образом могут повлиять на обмен фолиевой кислоты, в период беременности ко-тримоксазол следует назначать только в том случае, если ожидаемый эффект от его применения превосходит возможный риск для плода. Беременным, получающим ко-тримоксазол, рекомендуется назначать по 5-10 мг фолиевой кислоты в сутки. В поздние сроки беременности необходимо избегать применения ко-тримоксазола из-за возможного риска развития желтухи у новорожденных. Компоненты ко-тримоксазола проникают в грудное молоко. Несмотря на то что с грудным молоком ребенок получает незначительное их количество, рекомендуется сопоставить возможный риск для ребенка (желтуха, гиперчувствительность) и ожидаемый терапевтический эффект для матери.
Триметоприм может повлиять на результаты определения концентрации метотрексата в сыворотке крови, проводимого методом конкурентного связывания с белками с применением бактериальной дигидрофолатредуктазы в качестве лиганда. Однако при определении метотрексата радиоиммунным методом интерференции не возникает. Триметоприм и сульфаметоксазол могут также воздействовать на результаты реакции Яффе (определение креатинина по реакции с пикриновой кислотой в щелочной среде), при этом в диапазоне нормальных значений результаты завышаются примерно на 10%.

Взаимодействия препарата Ко-тримоксазол

У больных пожилого и старческого возраста, одновременно принимавших некоторые диуретики (в основном тиазиды), наблюдалась повышенная частота тромбоцитопении .
Ко-тримоксазол может повысить концентрацию дигоксина в сыворотке крови, особенно у лиц пожилого возраста, поэтому необходим мониторинг его концентрации в сыворотке крови.
У больных, принимающих варфарин, ко-тримоксазол может вызвать увеличение протромбинового времени. О возможности такого взаимодействия следует помнить при назначении ко-тримоксазола больным, которые уже получают антикоагулянты. В таких случаях необходимо вновь определить время свертывания крови.
Ко-тримоксазол может угнетать печеночный метаболизм фенитоина. После назначения ко-тримоксазола в обычных дозах возможно увеличение периода полувыведения фенитоина на 39% и снижение скорости его метаболического клиренса на 27%. При одновременном их назначении важно следить за токсическим действием фенитоина.
У больных, получающих ко-тримоксазол и циклоспорин после трансплантации почки, может наблюдаться обратимое ухудшение функции почек, проявляющееся повышением уровня креатинина. Вероятно, этот эффект вызывает триметоприм.
Ко-тримоксазол может снижать эффективность трициклических антидепрессантов.
Сульфаниламиды, в том числе сульфаметоксазол, могут конкурировать за связывание с белками и почечный транспорт метотрексата, повышая таким образом концентрацию свободного метотрексата и усиливая его системный эффект.
При одновременном назначении ко-тримоксазола у больных, получающих пириметамин для профилактики малярии в дозах выше 25 мг в неделю, может развиться мегалобластная анемия.
Ко-тримоксазол может потенцировать действие пероральных гипогликемизирующих средств.
У больных, принимающих индометацин, может повыситься концентрация сульфаметоксазола в плазме крови.
Описан один случай токсического делирия после одновременного приема триметоприма, сульфаметоксазола и амантадина.

Передозировка препарата Ко-тримоксазол

Симптомы острой передозировки — тошнота, рвота, диарея, головная боль , головокружение , нарушение зрения , психические расстройства, в тяжелых случаях — кристаллурия , гематурия и анурия .
Симптомы хронической передозировки: угнетение кроветворения (тромбоцитопения , лейкопения), а также другие патологические изменения состава крови вследствие дефицита фолиевой кислоты.
Лечение проводят с учетом имеющихся симптомов: усиление почечной экскреции путем форсированного диуреза (ощелачивание мочи способствует выведению сульфаметоксазола), гемодиализ (перитонеальный диализ неэффективен). Необходимо контролировать состав периферической крови и содержание электролитов. При выраженных патологических изменениях состава крови или желтухе назначают специфическое лечение. Для устранения действия триметоприма на кроветворение можно назначать кальция фолинат в дозе 3-6 мг в/м в течение 5-7 дней.

Список аптек, где можно купить Ко-тримоксазол:

Санкт-Петербург

Лекарство из группы антибиотиков, направлено на борьбу с заболеваниями инфекционного происхождения.

Наименование

На латинском препарат называется Co-trimoxazol, МНН не зарегистрировано. Торговое название: Ко Тримоксазол Акри.

Форма выпуска и состав

Согласно перечню РЛС лекарство производится в форме комбинированных препаратов:

Мазь для наружного применения содержит 1% активного вещества.
Свечи изготавливаются с добавлением кукурузного крахмала, соды, винной кислоты и стеарата магния. Массовая доля основного компонента – 100, 200 или 500 мг. Не существует свечей для детей.
Крем для наружного применения изготавливается на водной основе, содержит 1% основного компонента, спирты и синтетические добавки.
Раствор для наружного использования на спиртовой основе.
Раствор для инъекций.
Сироп для детей.

Таблетки

Ко-тримоксазол в форме таблеток содержит комбинацию сульфаметоксазола и триметоприма. 1 таблетка содержит 100 мг активного компонента и вспомогательные вещества: соду, стеарат магния, коллоидный оксид кремния, кукурузный крахмал. Препарат продается в блистерах, упакованных в картонные пачки с маркировкой.

Суспензия

Суспензия подходит для применения в детском возрасте. Продается в темных стеклянных флаконах с мерной ложкой. Емкость может быть объемом 50, 100, 125 мг.

Фармакологическая группа

Сульфаниламид, антибактериальное средство широкого спектра действия.

Механизм действия Ко-Тримоксазола

Активный компонент нарушает синтез фолиевой кислоты, тем самым препятствуя синтезу бактериальных белков и аминокислот. Микроорганизмы не могут размножаться и легко захватываются иммунными клетками организма.

Фармакодинамика

Лекарственное средство Ко-тримоксазол обладает бактерицидной активностью в отношении различных бактерий:

Стрептококков, включая гемофильный штамм.
Стафилококка золотистого и сапрофитного.
Нейссерий, возбудителей гонореи и инфекционного менингита.
Холерного вибриона.
Возбудителя сибирской язвы.
Протея.
Клебсиелл.
Возбудителей бруцеллеза.
Токсоплазмы.
Хламидий.
Возбудителей туберклеза.
Возбудителей проказы.

Фармакокинетика

При пероральном приеме из кишечника усваивается 90% активного вещества. Максимальная концентрация в плазме крови наблюдается в среднем через 2,5 часа. Лекарство активно проникает через плаценту, выделяется с материнским молоком. Проходя через гематоэнцефалический барьер, обнаруживается в мозге и спиномозговой жидкости, в выделениях слизистой половых органов, слюне и мокроте – в меньшем количестве.

Сульфаметоксазол связывается с плазменными белками в количестве 66% от введенной дозы. Первый компонент метаболизируется в печени с образованием неактивных ацетилатов.

Период полувыведения лекарственных соединений составляет 10-12 часов в среднем. У детей первого года – 7 часов. У детей от года до 12 лет период полувыведения минимален и составляет 5 часов. Период выведения увеличивается у пациентов с болезнями почек и в пожилом возрасте.

Антибиотик или нет

Основной активный компонент является бактериостатиком, предотвращающим размножение бактерий, но не является антибиотиком. Для того чтобы увеличить эффективность лечения, в состав таблеток добавлен триметоприм, который является противомикробным средством.

По-быстрому о лекарствах. Ко-тримоксазол

От чего помогает Ко-Тримоксазол?

Медикамент назначается в следующих случаях:

При заболеваниях дыхательной системы: пневмонии, остром и хроническом бронхите, ангине, скарлатине, воспалении среднего уха и носовых пазух, воспалении неуточненной локализации.
При болезнях мочеполовой системы: уретрите, цистите, гонорее у мужчин и женщин, при образовании венеричесикх гранулем, при хламидиозе. Используется для лечения инфекционного простатита. Также назначается при других воспалительных заболеваниях мочевыводящих путей. Подготовка к операции и послеоперационный период при лечении женских тазовых органов.
Для облегчения симптомов кожных заболеваний: акне, гнойничковых поражений, а также для предотвращения раневой инфекции.
Системные инфекции: остеомиелит, острый бруцеллез, малярия.
Эпидемические инфекции: холера, тиф и паратиф.
Для борьбы с патогенными штаммами кишечной палочки.
Различные хирургические вмешательства.
Хронические воспалительные болезни.

Назначается бактериостатик для купирования острых респираторных заболеваний. В составе комплексной терапии назначается для лечения бактериальных осложнений ВИЧ и СПИДа.

Противопоказания

Ко-тримоксазол не назначается в следующих случаях:

Если у пациента в анамнезе хроническая почечная или печеночная недостаточность.
Апластическая анемия или вызванная дефицитом витамина B12.
Общая лейкопения или снижение количества гранулоцитов в анализе крови.
Детский возраст: препарат не назначается для приема внутрь до 3 месяцев, инъекции противопоказаны до 6 лет.
Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Детям – повышение уровня билирубина в крови.
Период беременности и кормления грудью.

С осторожностью следует использовать препарат при дефиците фолиевой кислоты и пониженном количестве глюкозы в крови. При наличии в анамнезе бронхиальной астмы или нарушений в работе щитовидной железы препарат следует принимать под наблюдением лечащего врача.

Как принимать Ко-Тримоксазол

Таблетки: 1 или 2 приема в сутки. Общее количество препарата – не больше 960 мг. В случае тяжелой инфекции дозу можно увеличить до 1340 мг и разбить на 3 приема. Чтобы не допустить развития кристаллурии, объем приема жидкости внутрь должен составлять не менее 1,5 л. Лечение пожилых людей требует коррекция режима терапии, так как лекарство выводится медленнее.

Для детей первого года жизни доза составляет 120 мг, следует давать лекарство утром и вечером.

Детям 2-6 лет – до 240 мг в сутки двумя приемами. Для детей с 6 лет доза составляет 240-480 мг. Старше 12 лет препарат можно давать во взрослой дозировке.

Для лечения детей предпочтительно применять лекарство в виде суспензии или сиропа. Маленьким детям суспензию желательно развести в молоке или теплой воде.

Для лечения гонореи и венерических заболеваний дозировку можно увеличить до 2880 мг лекарства в сутки.

Длительность курса зависит от болезни, но не может составлять меньше 4-5 дней. При лечении хронических инфекций терапия продолжается до месяца. У больных тифом срок лечения может достигать 3 месяцев. Терапия продолжается несколько дней после исчезновения симптомов.

Лечение малярии требует внутривенного введения максимально возможной дозы лекарства.

До или после еды

Принимать Ко-тримоксазол нужно после приема пищи, запивая небольшим количеством теплой воды. Детям первого года жизни можно развести препарат в молоке и дать во время кормления или можно смешать лекарство с небольшим количеством воды.

Побочные действия и передозировка

Во время лечения могут развиваться побочные эффекты:

Со стороны дыхательной системы может развиваться бронхоспазм, в редких случаях образуется инфльтрат в ткани легких.
Со стороны нервной системы: мигрени, неврозы, тремор конечностей.
Со стороны пищеварительной системы: боль в области желудка, развитие стоматита, глоссита и гастрита. Может развиваться тошнота, диарея, холестатические явления. В редких случаях некроз печени.
Со стороны кровеносной системы: анемия, тромбопения, лейкопения, агранулоцитоз.
Со стороны выделительной системы: полиурия, кристаллурия, кровь в моче, нарушение функции почек, повышение в крови концентрации мочевины и мочевой кислоты, тубулоинтерстициальные болезни почек, токсическая нефропатия.
Со стороны костной и мышечной ткани: боли в мышцах и суставах.
Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница и сыпь. Аллергический ринит, светобоязнь. Может развиваться токсический эпидермальный некролиз и ангионевротические отеки. Гипертермия, отек склер, аллергический миокардит.

При внутривенном введении развивается тромбофлебит. По ходу вены могут появляться болезненные образования.

Передозировка

При передозировке Ко-тримоксазолом развиваются следующие симптомы: тошнота, рвота, диарея, боль в животе. Со стороны нервной системы: головная боль, депрессия, апатия, спутанность сознания. Могут возникать галлюцинации или обморочные состояния. При длительной передозировке развивается желтуха, холестаз и гематурия.

Специфического антидота нет. Показано промывание желудка, обильное питье, при необходимости назначается гемодиализ. Для того чтобы защитить костный мозг от воздействия активных компонентов, используются препараты кальция.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Ко-тримоксазол провоцирует головокружение, поэтому не стоит водить машину или управлять сложными устройствами во время лечения.

Особенности применения

При длительном лечении показано соблюдение диеты и обильное питье, чтобы защитить почки. Не рекомендуется в период терапии употреблять капусту, шпинат и бобовые, так как эти продукты создают дополнительную нагрузку на выделительную систему.

Можно ли детям?

Ко-тримоксазол назначается детям, начиная с 3 месяцев, дозировка корректируется врачом согласно возрасту. Требуется наблюдение врача, так как у детей побочные симптомы проявляются чаще.

Лекарственное взаимодействие

Препарат усиливает токсический эффект антибиотиков ряда азитромицина, комбинировать лекарственные средства категорически запрещается. Усиливает действие препаратов, влияющих на свертываемость крови и снижающих уровень глюкозы в крови. Повышается риск возникновения аллергических реакций.

Рифампицин сокращает период полувыведения вспомогательного компонента. Сочетание с диуретическими препаратами приводит к развитию тромбоцитопении и перекрестной кожной аллергии.

Такие средства, как бензокаин и прокаин, снижают интенсивность терапевтического воздействия. Пириметамин в дозировке больше 25 мг в неделю в сочетании с бактериостатиком может провоцировать мегалобластную анемию.

Сочетание с барбитуратами приводит к дефициту фолиевой кислоты. Салициловая кислота и ее препараты усиливают действие.

Совместимость с алкоголем

При лечении бактерицидными средствами запрещено распитие алкогольных напитков, так как в этом случае повышается токсическая нагрузка на организм и снижается иммунитет. Употребление даже малого количества этанола приводит к развитию аллергии и лекарственной резистентности, которая делает дальнейшее лечение невозможным.

Условия отпуска из аптек

Ко-тримоксазол продается по назначению врача.

Продают ли без рецепта

Без рецепта Ко-тримоксазол не отпускается.

Сколько стоит

Цена препарата начинается от 30 рублей.

Сроки и условия хранения

Препарат годен в течение 5 лет с даты изготовления, указанной на упаковке. Следует хранить препарат в сухом месте, защищая от влаги и солнечного света. Лекарство беречь от детей.

Комбинированные противомикробные средства.

Состав Ко-тримоксазол

Состав:

Сульфаметоксазол+Триметоприм.

Производители

Биосинтез ОАО (Россия), Гриндекс Публичное акционерное общество (Латвия), Канонфарма продакшн (Россия), Санавита Гезундхайтсмиттель ГмбХ и Ко. КГ (Германия), Скопинский фармацевтический завод (Россия), Фармарус (Россия), Фармстандарт-Лексредства ОАО (Россия), Хемофарм Д.Д. (Югославия)

Фармакологическое действие

Антибактериальное широкого спектра, бактерицидное, противопротозойное.

Активен в отношении ряда грамположительных (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides) и грамотрицательных (Enterobacteriaceae - Shigella spp., Klebsiella spp., Proteus spp., Yersinia spp.; Haemophilus ducreyi, некоторых штаммов H.influenzae, Legionella pneumophila, Bordetella pertussis, Brucella spp., Salmonella spp., Enterobacter spp., некоторых штаммов Escherichia coli, Vibrio cholerae, Citrobacter spp., Neisseria spp.) микроорганизмов, а также Moraxella catarrhalis, Pneumocystis carinii, Toxoplasma gondii, в т.ч. устойчивых к сульфаниламидам.

Механизм действия обусловлен двойным блокирующим влиянием на метаболизм бактерий.

Сульфаметоксазол, сходный по строению с ПАБК, захватывается микробной клеткой и препятствует включению ПАБК в молекулу дигидрофолиевой кислоты.

Триметоприм обратимо ингибирует дигидрофолатредуктазу бактерий, нарушает синтез тетрагидрофолиевой кислоты из дигидрофолиевой, образование пуриновых и пиримидиновых оснований, нуклеиновых кислот; подавляет рост и размножение микроорганизмов.

Оба компонента быстро и почти полностью абсорбируются в ЖКТ.

Максимальная концентрация в крови достигается через 1-4 ч, антибактериальная концентрация сохраняется в течение 7 ч.

Оба вещества биотрансформируются в печени с образованием неактивных метаболитов.

Равномерно распределяются в организме, проходят через гистогематические барьеры, создают в легких и моче концентрации, превышающие содержание в плазме.

В меньшей степени накапливаются в бронхиальном секрете, влагалищных выделениях, секрете и ткани предстательной железы, жидкости среднего уха, спинномозговой жидкости, желчи, костях, слюне, водянистой влаге глаза, грудном молоке, интерстициальной жидкости.

Имеют одинаковую скорость элиминации, Период полувыведения - 10-11 ч.

У детей период полувыведения существенно меньше и зависит от возраста.

Выводятся почками в форме метаболитов и в неизмененном виде.

Побочное действие Ко-тримоксазол

Со стороны органов ЖКТ:

диспепси,
тошнот,
рвот,
анорекси,
редко - холестатический и некротический гепатит,
повышение трансаминаз и билирубин,
псевдомембранозный энтероколи,
панкреати,
стомати,
глоссит.

Со стороны органов кроветворения:

агранулоцито,
апластическая анеми,
тромбоцитопени,
гемолитическая анеми,
мегалобластическая анеми,
гипопротромбинеми,
метгемоглобинеми,
эозинофилия.

Со стороны мочевыделительной системы:

кристаллури,
почечная недостаточност,
интерстициальный нефри,
повышение креатинина плазм,
токсическая нефропатия с олигоурией и анурией.

Аллергические реакции:

крапивниц,
токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла,
синдром Стивенса - Джонсон,
аллергический миокарди,
многоформная эритем,
эксфолиативный дермати,
отек Квинк,
покраснение скле,
повышение температуры тела.

Прочие:

гиперкалиеми,
гипонатриеми,
асептический менинги,
периферические неврит,
головная бол,
депресси,
артралги,
миалги,
слабост,
фотосенсибилизация.

Показания к применению

Инфекции дыхательных путей:

бронхит (острый и хронический, профилактика рецидивов), бронхоэктатическая болезнь, эмпиема плевры, абсцесс легкого, пневмония (лечение и профилактика), в т.ч. вызванная Pneumocystis carinii у больных СПИДом;
мочевыводящих путей: уретрит, цистит, пиелит, пиелонефрит, простатит, эпидидимит;
урогенитальные: гонорея, мягкий шанкр, венерическая лимфогранулема, паховая гранулема;
ЖКТ: бактериальная диарея, шигеллез, холера (в составе комбинированной терапии), брюшной тиф и паратиф (в т.ч. бактерионосительство), холецистит, холангит, гастроэнтериты, вызванные энтеротоксичными штаммами E.coli; кожи и мягких тканей: акне, фурункулез, пиодермия, рожа, раневые инфекции, абсцессы мягких тканей;
ЛОР-органов: средний отит, синусит, ларингит;
хирургические;
септицемия, менингит, остеомиелит (острый и хронический), абсцесс головного мозга, острый бруцеллез, южно-американский бластомикоз, малярия (Plasmodium falciparum), токсоплазмоз и коклюш (в составе комплексной терапии).

Противопоказания Ко-тримоксазол

Гиперчувствительность (в т.ч. к сульфаниламидам или триметоприму), печеночная или почечная недостаточность, B12-дефицитная анемия, агранулоцитоз, лейкопения, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, беременность, кормление грудью, детский возраст (до 2 мес - для перорального, до 6 лет - для парентерального введения), гипербилирубинемия у детей.

Способ применения и дозировка

Внутрь, в/м, в/в капельно. 2 раза в сутки (через 12 ч).

Разовая доза:

взрослые и дети старше 12 лет - по 960 мг;
дети 2-6 мес - по 120 мг (или 2,5 мл детской суспензии), 6 мес - 5 лет - по 240 мг (или 5 мл детской суспензии), 6-12 лет - по 480 мг (или 10 мл детской суспензии).

Лечение острых инфекций продолжают до исчезновения клинических симптомов и в последующие 2 дня, средняя продолжительность - не менее 5 дней; длительность курса при инфекциях мочевыводящих путей, обострении хронического бронхита, остром среднем отите, мягком шанкре, паховом лимфогранулематозе - 10-14 дней; шигеллезе, диарее путешественников - 5 дней; неосложненных инфекциях нижнего отдела мочевыводящих путей - 1-3 дня; остром бруцеллезе - 3-4 нед; брюшном тифе и паратифе - 1-3 мес; хроническом простатите - 3 мес.

Парентерально (при тяжелых инфекциях):

взрослым и детям старше 12 лет - по 3 мл в/м 2 раза в сутки;
детям 6-12 лет - по 1,5 мл в/м 2 раза в сутки, или в/в капельно по 10-20 мл в 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы 2 раза в день, детям 6-12 лет - по 18 мг (15 мг сульфаметоксазола и 3 мг триметоприма) на 1 кг массы тела 2 раза в сутки.

Средняя продолжительность - 5 дней, затем - пероральный прием.

Для профилактики рецидивов хронических инфекций мочевыделительной системы без бактериурии:

взрослым и детям старше 12 лет - по 480 мг 1 раз в сутки на ноч,
детям до 12 лет - по 2 мг/кг массы тела триметоприма в сутки и 10 мг/кг сульфаметоксазола в сутк,
продолжительность - 3-12 мес.

При лечении пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, применяют высшие дозы:

15-20 мг/кг триметоприма и 75-100 мг/кг сульфаметоксазола в сутки в 4 прием,
в течение 14-21 дня перорально или парентерально.

Для профилактики пневмоцистной пневмонии - обычные дозы в течение периода возможного рецидива.

Неосложненная гонорея - по 480 мг 2 раза в день, 2 дня, или на первый прием - 2,4 г (5 табл.) и через 8 ч еще 2,4 г, или однократный прием 3,84 г (8 табл.).

При гонококковой инфекции носоглотки - по 960 мг 3 раза/сутки в течение 7 дней.

При малярии, вызванной Plasmodium falciparum, назначают по 1,92 г (4 табл.) 2 раза/сутки в течение 2 дней.

Передозировка

Симптомы:

анорекси,
тошнот,
рвот,
слабост,
боли в живот,
головная бол,
сонливост,
гематурия и кристаллурия.

Лечение:

промывание желудк,
введение жидкост,
коррекция электролитных нарушений.

При необходимости - гемодиализ.

Для хронической передозировки характерно угнетение костного мозга (панцитопения).

Лечение и профилактика:

назначение фолиевой кислоты (5-15 мг ежедневно).

Взаимодействие

НПВС, противодиабетические препараты (производные сульфонилмочевины), дифенин, непрямые антикоагулянты, тиазидные диуретики, барбитураты усиливают терапевтические (и побочные) эффекты (вытесняют из связи с белками плазмы и повышают концентрацию в крови), анестезин и новокаин - снижают (т.к. в результате их гидролиза образуется ПАБК).

Гексаметилентетрамин (уротропин), аскорбиновая кислота увеличивают кристаллурию (вызывают закисление мочи).

Повышает действие фенитоина, дифенина, варфарина.

Снижает надежность пероральной контрацепции (угнетает кишечную микрофлору и уменьшает кишечно-печеночную циркуляцию гормональных соединений).

Пириметамин увеличивает вероятность мегалобластной анемии.

Особые указания

Пациентам с нарушением функции почек необходимо корректировать дозу в зависимости от клиренса креатинина.

С осторожностью используют при возможном дефиците фолиевой кислоты, отягощенном аллергологическом анамнезе, бронхиальной астме, нарушениях функции печени и щитовидной железы.

При появлении сыпи, кашля, артралгии и др. симптомов прием следует немедленно прекратить.

Длительное назначение проводится при систематическом контроле клеточного состава периферической крови, функционального состояния печени и почек.

Следует избегать чрезмерного солнечного и УФ облучения.

Риск побочных эффектов значительно выше у больных СПИДом.

Одновременное назначение фолиевой кислоты ВИЧ-инфицированным пациентам повышает вероятность развития резистентности к сульфаниламидам у штаммов Pneumocystis carinii.

Условия хранения

Список Б.

В защищенном от света месте, при комнатной температуре.

Регистрационный номер: P N000681/02-031209
Торговое название препарата: Ко-тримоксазол-Акри®
Международное непатентованное название или группировочное название: ко-тримоксазол [сульфаметоксазол + триметоприм]
Лекарственная форма: таблетки

Состав
Одна таблетка содержит:
активные вещества: сульфаметоксазол (в пересчете на 100% вещество) - 100 мг или 400 мг и триметоприм (в пересчете на 100 % вещество) - 20 мг или 80 мг;
вспомогательные вещества: крахмал картофельный, магния стеарат, кросповидон (коллидон СL-М), карбоксиметилкрахмал натрия (крахмалгликолат натрия).

Описание
Таблетки белого или белого с кремоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрические, с фаской. Таблетки с дозировкой 480 мг имеют риску.

Фармакотерапевтическая группа:
Противомикробное средство комбинированное
Код АТХ: J01EE01

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Ко-тримоксазол - комбинированный противомикробный препарат, состоящий из сульфаметоксазола и триметоприма в соотношении 5: 1.
Ко-тримоксазол - химиотерапевтическое средство с широким спектром бактерицидного действия, обусловленного блокированием биосинтеза фолатов в микробных клетках.
Сульфаметоксазол нарушает синтез дигидрофолиевой кислоты, а триметоприм препятствует превращению дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую. Оба компонента, таким образом, нарушают процесс образования фолиевой кислоты, необходимой для синтеза микроорганизмами пуриновых соединений, а затем и нуклеиновых кислот (PHK и ДНК). Это нарушает образование белков и приводит к гибели бактерий.
Активность препарата проявляется в отношении следующих микроорганизмов: Staphylococcus aureus, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans, а также Pneumocystis carinii, Salmonella spp. (включая Salmonella typhi и Salmonella paratyphi), Shigella spp., Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Enterobacter spp., Serratia spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Morganella morganii, Yersinia spp., Brucella spp., Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Vibrio cholerae, Bacillus anthracis, Listeria spp., Nocardia asteroides, Bordetella pertussis, Enterococcus faecalis, Pasteurella spp., Francisella tularensis, Mycobacterium spp. (в т.ч. Mycobacterium leprae), Citrobacter spp., Enterobacter spp., Legionella pneumonia, Providencia spp., некоторые виды Pseudomonas spp. (кроме Ps. aeruginosa), Chlamydia spp. (в т.ч. Chlamydia trachomatis, Chlamydia psittaci); простейшие: Plasmodium spp., Toxoplasma gondii, патогенные грибы: Actinomyces israelii, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Leishmania spp.
Устойчивы к препарату: Corynebacterium spp., Pseudomonas aeruginosa, Mycobacterium tuberculosis, Treponema spp., Leptospira spp., вирусы.
Угнетает жизнедеятельность кишечной палочки, что приводит к уменьшению синтеза тиамина, рибофлавина, никотиновой кислоты и других витаминов группы B в кишечнике.

Фармакокинетика
При пероральном приеме абсорбция - 90%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 - 4 ч.
Препарат хорошо распределяется в организме. Проникает через гематоэнцефалический барьер, плацентарный барьер и в грудное молоко. В легких и моче создаются концентрации, превышающие содержание в плазме. В меньшей степени накапливается в бронхиальном секрете, влагалищных выделениях, секрете и ткани предстательной железы, жидкости среднего уха, спинномозговой жидкости, желчи, костях, слюне, водянистой влаге глаза, грудном молоке, интерстициальной жидкости.
Связь с белками плазмы - 66 % у сульфаметоксазола, у триметоприма - 45 %.
Сульфаметоксазол и триметоприм метаболизируются в печени. В большей степени метаболизируется сульфаметоксазол с образованием ацетилированных производных. Метаболиты не обладают противомикробной активностью.
Выводится почками в виде метаболитов (80% в течение 72 ч) и в неизмененном виде (20% сульфаметоксазола, 50% триметоприма); незначительное количество - через кишечник. Период полувыведения (T1/2) сульфаметоксазола - 9-11 ч, триметоприма - 10-12 ч, у детей - существенно меньше и зависит от возраста: до 1 года - 7-8 ч, 1-10 лет - 5-6 ч. У пожилых и пациентов с нарушением функции почек T1/2 увеличивается.

Показания к применению

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:
- инфекции дыхательных путей: бронхит (острый и хронический), бронхоэктатическая болезнь, крупозная пневмония, бронхопневмония, пневмоцистная пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого;
- инфекции ЛОР-органов: средний отит, синусит, ларингит, ангина, фарингит, тонзиллит, скарлатина;
- инфекции мочеполовых органов: пиелонефрит, пиелит, эпидидимит, цистит, уретрит, сальпингит, простатит, гонорея, мягкий шанкр, паховая гранулема;
- инфекции желудочно-кишечного тракта: дизентерия, холера, брюшной тиф, паратиф, сальмонеллоносительство, холецистит, холангит, гастроэнтериты, вызванные энтеротоксичными штаммами Е. coli;
- инфекции кожи и мягких тканей: акне, фурункулез, пиодермия, абсцесс и раневая инфекция;
- остеомиелит (острый и хронический) и другие остеоартикулярные инфекции;
- бруцеллез (острый), южноамериканский бластомикоз, малярия (Plasmodium falciparum), токсоплазмоз (в составе комплексной терапии).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к сульфаниламидам, триметоприму и/или к другим компонентам препарата, беременность, период лактации, детский возраст до 3 лет, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, печеночная и/или почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 15 мл/мин), апластическая анемия, В12-дефицитная анемия, агранулоцитоз, лейкопения, гипербилирубинемия у детей.

С осторожностью

При дефиците фолиевой кислоты, бронхиальной астме, заболеваниях щитовидной железы, почечной недостаточности (клиренс креатинина 15 - 30 мл/мин), пожилой возраст.

Способ применения и дозы

Внутрь, запивая достаточным количеством жидкости. Дозу устанавливают индивидуально с учетом тяжести течения инфекции и чувствительности возбудителя.
Взрослым и детям старше 12 лет назначают Ко-тримоксазол-Акри® таблетки 480 мг: по 2 таблетки два раза в сутки (через 12 часов). В тяжелых случаях - по 3 таблетки 2 раза в сутки. При хронических инфекциях поддерживающая доза - по 1 таблетке 2 раза в сутки.
Детям до 12 лет назначают Ко-тримоксазол-Акри® таблетки 120 мг. Средняя суточная доза определяется из расчета сульфаметоксазола 0,03 г и триметоприма 0,006 г на 1 кг массы тела. Детям в возрасте от 3 до 6 лет обычно назначают по 2 таблетки два раза в сутки (через 12 часов), в возрасте от 6 до 12 лет по 4 таблетки два раза в сутки (через 12 часов).
Курс лечения от 7 до 14 дней. При хронических инфекциях - более длительный в зависимости от течения заболевания. Больным с нарушением функции почек (КК 15-30 мл/мин) рекомендуется принимать 1/2 обычной дозы.

Побочное действие

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение; в отдельных случаях асептический менингит, депрессия, апатия, тремор, периферические невриты.
Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм, легочные инфильтраты.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, диарея, гастрит, боль в животе, глоссит, стоматит, холестаз, повышение активности «печеночных» трансаминаз, гепатит, гепатонекроз, псевдомембранозный энтероколит.
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, мегалобластная анемия, панцитопения, полицитемия.
Со стороны мочевыделительной системы: полиурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, кристаллурия, гематурия, повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия, токсическая нефропатия с олигурией и анурией.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.
Аллергические реакции: зуд, сыпь, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эксфолиативный дерматит, аллергический миокардит, повышение температуры тела, ангионевротический отек, гиперемия склер.
Прочие: гипогликемия, гиперкалиемия (при назначении высоких доз), фотосенсибилизация, звон в ушах (редко).

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, кишечная колика, головокружение, головная боль, сонливость, депрессия, обморок, спутанность сознания, нарушение зрения, лихорадка, гематурия, кристаллурия; при продолжительной передозировке - тромбоцитопения, лейкопения, мегалобластная анемия, желтуха.
Лечение: отмена препарата, промывание желудка (не позднее 2 часов после приема чрезмерной дозы), подкисление мочи увеличивает выведение триметоприма, обильное питье, внутримышечно - 5-15 мг/сут кальция фолината (устраняет действие триметоприма на костный мозг), форсированный диурез, при необходимости - гемодиализ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Препарат не рекомендуется принимать одновременно с тиазидными диуретиками из-за риска развития тромбоцитопении (кровоточивости).
Препарат увеличивает антикоагулянтную активность непрямых антикоагулянтов, усиливает действие гипогликемических средств и метотрексата.
Ко-тримоксазол снижает интенсивность печеночного метаболизма фенитоина (удлиняет его T1/2 на 39%) и варфарина, усиливая их эффект.
Ко-тримоксазол снижает надежность пероральной контрацепции (угнетает кишечную микрофлору и уменьшает кишечно-печеночную циркуляцию гормональных соединений).
Рифампицин сокращает период полувыведения триметоприма.
При одновременном применении препарата с пириметамином в дозах, превышающих 25 мг/нед, увеличивается риск развития мегалобластной анемии.
При совместном применении ко-тримоксазола с индометацином повышается уровень сульфаметоксазола в крови.
Одновременный прием ко-тримоксазола с прокаинамидом, амантадином способствует повышению концентраций в плазме крови указанных веществ и триметоприма.
Бензокаин, прокаин и другие лекарственные средства, в результате гидролиза которых образуется парааминобензойная кислота, снижают эффект препарата.
Между диуретиками (тиазиды, фуросемид и другие) и пероральными гипогликемическими лекарственными средствами (производные сульфонилмочевины), с одной стороны, и противомикробными сульфаниламидами, с другой, возможно развитие перекрестной аллергической реакции.
Фенитоин, барбитураты, ПАСК усиливают проявления дефицита фолиевой кислоты.
Производные салициловой кислоты усиливают действие ко-тримоксазола.
При комбинированном приеме триметоприма и дигоксина у пожилых людей может наблюдаться повышение концентрации дигоксина в плазме крови.
При одновременном приеме ко-тримоксазола и зидовудина может повышаться риск развития гематологических нарушений.
Эффективность трициклических антидепрессантов при комбинированном приеме с ко-тримоксазолом может быть снижена.
Колестирамин снижает абсорбцию, поэтому его следует принимать через 1 ч после или за 4-6 ч до приема ко-тримоксазола.
Лекарственные средства, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии.
Совместное применение ко-тримоксазола и циклоспорина повышает уровень креатинина плазмы крови у пациентов, перенесших трансплантацию почки.

Особые указания

При длительных (свыше месяца) курсах лечения необходимы регулярные анализы крови, поскольку существует вероятность возникновения гематологических изменений (чаще всего асимптоматических). Эти изменения могут быть обратимы при назначении фолиевой кислоты (3-6 мг/сут), что существенно не нарушает противомикробной активности препарата.
Особая осторожность должна проявляться при лечении больных с подозрением на исходную нехватку фолатов. Назначение фолиевой кислоты целесообразно также при длительном лечении в высоких дозах.
Появление кожной сыпи или диареи тяжелого течения является показанием для отмены препарата.
Для профилактики кристаллурии рекомендуется поддерживать достаточный объем выделяемой мочи.
Вероятность развития побочных эффектов сульфаниламидов значительно увеличивается при снижении фильтрационной функции почек.
Нецелесообразно также на фоне лечения употреблять пищевые продукты, содержащие в больших количествах парааминобензойную кислоту - зеленые части растений (цветная капуста, шпинат, бобовые), морковь, помидоры.
Следует избегать чрезмерного солнечного и ультрафиолетового облучения.
Ко-тримоксазол может нарушать реакцию определения креатинина с использованием щелочного пикрината Яффе (повышает уровень креатинина на 10 %).
Риск побочных эффектов значительно выше у больных СПИДом.
Не рекомендуется применять при тонзиллитах и фарингитах, вызванных бета-гемолитическим стрептококком группы А, из-за широко распространенной резистентности штаммов.
У пациентов с почечной недостаточностью, нарушением метаболизма калия и/или при комбинированном приеме лекарственных препаратов, приводящих к развитию гиперкалиемии, необходимо мониторирование уровня калия в плазме крови.