Свернуть

Гипертония - повышенное артериальное давление. Давление при сахарном диабете 2 типа нужно удерживать в цифрах 130/85 мм рт. ст. Более высокие показатели увеличивают вероятность возникновения инсульта (в 3-4 раза), инфаркта (3-5 раз), слепоты (10-20 раз), почечной недостаточности (20-25 раз), гангрены с последующей ампутацией (в 20 раз). Чтобы избежать таких грозных осложнений, их последствий, нужно принимать гипотензивные препараты при сахарном диабете.

Гипертония: причины, виды, особенности

Что объединяет сахарный диабет и давление? Объединяет поражение органов: сердечной мышцы, почек, кровеносных судов, сетчатой оболочки глаза. Гипертония при диабете часто первична, предшествует заболеванию.

Виды гипертонии	Вероятность	Причины
Эссенциальная (первичная)	до 35%	Причина не установлена
Изолированная систолическая	до 45%	Снижение эластичности сосудов, нейрогормональная дисфункция
Диабетическая нефропатия	до 20%	Происходит поражение почечных сосудов, их склеротизирование, развитие почечной недостаточности
Почечная	до 10%	Пиелонефрит, гломерулонефрит, поликитоз, диабетическая нефропатия
Эндокринная	до 3%	Эндокринные патологии: феохромоцитом, первичный гиперальдостеронизм, синдром Иценко-Кушинга

Особенности гипертензии у диабетиков

У больных:

1. Нарушается ритм артериального давления – при измерении ночные показатели оказываются выше, чем дневные. Причина – нейропатия.
2. Изменяется эффективность согласованной работы вегетативной нервной системы: нарушается регулирование тонуса кровеносных сосудов.
3. Развивается ортостатическая форма гипотонии – низкое давление при сахарном диабете. Резкий подъем человека вызывает приступ гипотонии, потемнение в глазах, появляется слабость, обморочное состояние.

Гипертония: лечение

Когда начинать лечение гипертонии при сахарном диабете? Какое давление при сахарном диабете опасно для здоровья? Как только несколько дней давление при диабете 2 типа держится на уровне 130-135/85 мм. рт. ст., необходимо лечение. Чем выше показатели, тем выше риск различных осложнений.

Диуретики

Лечение нужно начинать с приема мочегонных таблеток (диуретиков). Основные диуретики для диабетиков 2 типа список 1

Важно: Диуретики нарушают электролитный баланс. Выводят соли магия, натрия, калия из организма, поэтому для восстановления электролитного баланса назначаются Триамтерен, Спиронолактон. Принимаются все диуретики только по врачебным показаниям.

Гипотензивные препараты: группы

Выбор препаратов – прерогатива врачей, заниматься самолечением опасно для здоровья и жизни. Подбирая лекарства от давления при сахарном диабете и препараты для лечения сахарного диабета 2 типа, врачи руководствуются состоянием больного, характеристикой лекарственных препаратов, совместимостью, выбирают наиболее безопасные формы для конкретного пациента.

Гипотензивные препараты по фармакокинетике можно разделить на пять групп.

Таблетки от давления при диабете 2 типа список 2

Важно: Таблетки от повышенного давления — Бета-блокаторы с сосудорасширяющим действием – наиболее современные, практически безопасные препараты – расширяют мелкие кровеносные сосуды, оказывает благоприятное действие на углеводно-липидный обмен.

Обратите внимание: Некоторые исследователи считают, что наиболее безопасные таблетки от гипертонии при сахарном, инсулинонезависимом диабете – Небиволол, Карведилол. Остальные таблетки группы бета-блокаторов считаются опасными, несовместимыми с основным заболеванием.

Важно: Бета-блокаторы маскируют симптомы гипогликемии, поэтому должны назначаться с большой осторожностью.

Гипотензивные препараты при диабете 2 типа список 3

Важно: Селективные альфа-блокаторы обладают «эффектом первой дозы». Первый прием таблетки приводит к ортостатическому коллапсу – из-за расширения кровеносных сосудов резкий подъем вызывает отток крови от головы вниз. Человек теряет сознание и может получить травму.

Препараты для лечения гипертонии при сахарном диабете 2 типа список 4

Таблетки «скорой помощи» для экстренного снижения артериального давления: Андипал, Каптоприл, Нифедипин, Клофелин, Анаприлин. Действие длится до 6 часов.

Таблетки от гипертонии при диабете 2 типа список 5

Препараты для снижения давления не ограничиваются этими списками. Перечень лекарств постоянно пополняется новыми, более современными, эффективными разработками.

Отзывы

Виктория К., 42 года, конструктор.

У меня уже два года гипертония и сахарный диабет 2 типа. Таблетки не пила, лечилась травами, но они уже не помогают. Что делать? Подруга говорит, что от повышенного давления можно избавиться, если принимать Бисапролол. Какие таблетки от давления лучше пить? Что делать?

Виктор Подпорин, врач-эндокринолог.

Уважаемая Виктория, я не советовал бы Вам слушать подругу. Без назначения врача принимать лекарства не рекомендуется. Повышенное давление при сахарном диабете имеет разную этиологию (причины) и требует разного подхода к лечению. Лекарство от повышенного давления назначает только врач.

Народные средства от гипертензии

Артериальная гипертензия вызывает нарушение метаболизма углеводов в 50-70% случаев. У 40% пациентов происходит на фоне артериальной гипертензии развитие диабета 2 типа. Причина – инсулинорезистентность – невосприимчивость к инсулину. Сахарный диабет и давление требует немедленного лечения.

Лечение гипертонии народными средствами при сахарном диабете нужно начинать с соблюдения правил здорового образа жизни: поддерживать нормальный вес, отказаться от курения, употребления алкогольных напитков, ограничить потребление соли, вредных продуктов.

Народные средства для снижения давления у диабетиков 2 типа список 6:

Лечение гипертонии народными средствами при сахарном диабете не всегда эффективно, поэтому наряду с фитотерапией, нужно принимать лекарственные препараты. Народные средства должны использоваться очень осторожно, после консультации с эндокринологом.

Культура питания или правильная диета

Диета при гипертонии и диабете 2 типа направлена на снижение артериального давления и нормализации уровня глюкозы в крови. Питание при гипертонии и сахарном диабете 2 типа нужно согласовывать с эндокринологом и диетологом.

Правила питания:

1. Сбалансированное питание (правильное соотношение и количество) белков, углеводов, жиров.
2. Низкоуглеводная, богатая витаминами, калием, магнием, микроэлементами пища.
3. Употребление на более 5 г соли в сутки.
4. Достаточное количество свежих овощей и фруктов.
5. Дробное питание (не менее 4-5 раз в сутки).
6. Соблюдение диеты № 9 или №10.

Заключение

Лекарства от гипертонии достаточно широко представлены на фармацевтическом рынке. Оригинальные препараты, дженерики разной ценовой политики имеют свои преимущества, показания и противопоказания. Сахарный диабет и артериальная гипертензия сопровождают друг друга, требуют специфической терапии. Поэтому ни в коем случае нельзя заниматься самолечением. Только современные методы лечения сахарного диабета и гипертензии, квалифицированные назначения эндокринолога и кардиолога приведут к желаемому результату. Будьте здоровы!

Видео

←Предыдущая статья Следующая статья →

Согласно рекомендациям ВОЗ, артериальная гипертензия при сахарном диабете диагностируется, если артериальное и систолическое давление пациента достигает нормы 165/95. Статистика показывает, что пациенты с разной степенью диабета подвержены риску развития гипертонии в два раза чаще, чем люди, у которых нет данного заболевания. С другой стороны, первичная гипертензия и сама часто приводит к развитию диабета.

Причины АГ при сахарном диабете

Артериальная гипертензия и сахарный диабет встречается в 50% случаев. Гипертензия является опасным осложнением и часто приводит к атеросклерозу. В результате последней патологии, сосуды у пациента постепенно теряют гибкость и эластичность, что при соблюдении определенных условий приводит к ишемии сердца, инсультам, нарушениям в работе почек и потере зрения.

Лечение артериальной гипертензии у больных с сахарным диабетом необходимо начинать как можно раньше, так как на поздних стадиях помощь часто оказывается малоэффективной.

Развитию АГ на фоне сахарного диабета способствуют нарушения обмена веществ свойственных заболеванию. Клинические анализы крови показывают, что у пациентов изменяется вязкость и структура плазмы. По сути, кровь загустевает из-за дисбаланса глюкозы.

Болезни сердца, инсульты, нарушения работы внутренних органов – все эти осложнения сахарного диабета происходят по причине отсутствия контроля АД.

Особенности лечения

Чтобы помочь больным диабетом контролировать артериальное давление, используются ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента. Особенностью лекарственных средств этой группы является то, что помимо стабилизации АД, они оказывают нефропротекцию или защищают почки от вредного воздействия патологических изменений. Дополнительно прописывается курс диуретиков.

Помимо лекарств от артериальной гипертензии для диабетиков, обязательно применяются профилактические меры, способствующие улучшению обмена веществ и поддержания стабильного состояния пациента:

Современное лечение артериальной гипертензии при сахарном диабете направлено не только на устранение симптомов и понижения АД, но и способствует устранению последствий заболевания.

Традиционно прописывают четыре группы препаратов:

1. Ингибиторы АПФ - воздействуют на ткани кровеносных сосудов, восстанавливая эластичность и препятствуя затвердению стенок. Дополнительно ингибиторы защищают почки при диабетической нефропатии. Назначение препаратов зависит от степени тяжести заболевания и наличия патологических изменений.
2. Бета-блокаторы - предназначены для защиты сердца, расслабления сердечной мышцы и блокирования инфаркта.
3. Блокаторы кальциевых каналов - основная задача препаратов выведение кальциевых отложений из организма. Эффективны при эндокринной АГ. Обменные процессы в организме нарушаются. Постоянные отложения кальция влияют на нормальный тонус сосудов, деятельность внутренних органов, работу почек, ЖКТ и печени.
4. Диуретики - выводят натрий из организма. Назначают с осторожностью, так как лекарства имеют ярко выраженный мочегонный эффект.

Курс терапии подбирается с учетом возникших осложнений в связи с обострением гипертензии. Наиболее распространенными осложнениями считаются нефропатия (нарушение в работе почек) и диабетическая ретинопатия (ухудшение зрения по причине аномального роста кровеносных сосудов в сетчатке глаза).

Почему АГ приводит к сахарному диабету

Причина артериальной гипертензии у больных сахарным диабетом заключается в том, что вследствие нарушения обмена веществ наносятся серьезные повреждения почкам, сердцу и другим органам, отвечающим за нормализацию кровяного давления в организме. Но нередко гипертония является фактором, провоцирующим развитие нарушений внутренних органов. В результате патологических изменений щитовидной и поджелудочной железы начинается диабет.

Симптоматическая артериальная гипертензия характерна при сахарном диабете 1 и 2 типа. Пациенту требуется неотложная помощь. Развитие заболевания приводит к серьезным осложнениям и угрожает жизнедеятельности человека.

Профилактика АГ при диабете

Для определения эффективных мер борьбы с заболеванием, необходимо учитывать историю болезни.

Патогенез диабета и направленность осложнений влияет на курс терапии. Профилактические меры направлены на стабилизации давления и самочувствия пациента.

У женщин с сахарным диабетом случаи ожирения случаются чаще. Восстановить нормальный вес сложнее в некоторых случаях требуется консультация психолога.

Физически активный здоровый образ жизни, отказ от вредных привычек помогает существенно улучшить самочувствие пациента.

Пациенту необходимо хорошо понимать психологию ожирения. На быстрый набор лишнего веса влияет не только нарушение обмена веществ, но и внутренний фактор стресса в связи с изменившимися обстоятельствами. Посещение грамотного психолога поможет облегчить ситуацию.

Диабет – это хроническое заболевание, которое не удается вылечить с помощью медикаментозной терапии. Главной целью лечения является снижение интенсивности развития патологических изменений и нивелирование последствий осложнений.

Catad_tema Осложнения диабета - статьи

Catad_tema Артериальная гипертензия - статьи

Патогенез артериальной гипертензии при сахарном диабете и побочные действия применяемых гипотензивных средств

Обзор литературы Мравян С.P., Калинин А.П.
МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского

В связи со старением населения экономически развитых стран наблюдается существенный рост как случаев артериальной гипертензии (АГ), так и инсулиннезависимого сахарного диабета (ИНСД). По данным ряда исследователей 35-75% осложнений диабета со стороны сердечно-сосудистой системы или почек могут быть связаны с АГ . АГ наблюдается у лиц, страдающих сахарным диабетом, в 2 раза чаще по сравнению с другими группами людей . Важное значение в развитии обоих заболеваний имеют образ жизни и наследственность. АГ способствует также развитию диабетической ретинопатии, основной причиной слепоты в США . Исходя из этих соображений, АГ и сахарный диабет как можно раньше должны быть диагностированы и активно лечены.

У большинства больных ИНСД, составляющих около 90% лиц с сахарным диабетом и АГ, отмечается эссенциальная гипертензия . Диабетическая нефропатия встречается у трети больных с инсулинзависимым сахарным диабетом (ИЗСД) и у 20% - с ИНСД, являясь важным патогенетическим фактором в развитии АГ. АГ, сочетающаяся с диабетической нефропатией, характеризуется задержкой жидкости и натрия, повышением общего периферического сопротивления. Для больных сахарным диабетом характерно развитие систолической АГ, а присоединение автономной нейропатии обусловливает редкую встречаемость у них ортостической гипотензии .

Механизмы патогенеза сосудистых нарушений у больных сахарным диабетом с АГ могут быть представлены следующим образом:
1. Увеличение адгезии и агрегации тромбоцитов;
2. Аномалии свертывающей системы;
3. Патология липопротеидов;
4. Эндотелиальная дисфункция;
5. Инсулиноподобный фактор роста-1 и сосудистая сократимость;
6. Влияние гипергликемии на сосудистые аномалии при сахарном диабете и АГ .

У пациентов с сахарным диабетом во многом сходны нарушения гемодинамики в сосудах почек и системного кровообращения . Показана общность функциональных и морфологических изменений в микроциркуляции сетчатки и клубочков почек. Появление альбуминурии у больных сахарным диабетом свидетельствует не только о развитии нефропатии, но и о пролиферативной ретинопатии . Аналогично изменениям в клубочковом аппарате, микроциркуляторные изменения в сетчатке наступают за несколько лет до развития ретинопатии. Гиперперфузия сетчатки с дилатацией ее артерий и вен найдена у больных с первыми признаками ИЗСД, на стадии, когда ретинопатия или не обнаруживается, или минимально выражена . Аналогичная гиперперфузия наблюдается в капиллярах кожи и подкожно-жировой клетчатке предплечья у больных сахарным диабетом. Теория гломерулярной гиперфильтрации поддерживается сообщениями о повышении тока плазмы в почках большинства больных ИЗСД без альбуминурии. Повышение фильтрации в почках возникает остро после развития ИЗСД и опосредуется следующими факторами: гипергликемией, гиперинсулинемией, повышением уровня ряда гормонов (гормон роста, глюкагон, натрийуретический пептид, инсулин-подобный фактор роста-1), кетоновых тел и ДР .

Нарушения ауторегуляции периферического капиллярного кровотока соответствуют микроциркуляторному поражению клубочкового аппарата . Транскапиллярный выход альбумина (ТВА) опосредованно отражает переход альбумина из плазмы крови в почки и другие ткани и рассматривается в качестве маркера повреждения сосудов мик-роциркуляторного русла . Не выявлено изменений ТВА у больных, длительно болеющих ИЗСД и без признаков осложнений заболевания. В то же время, выявлено повышение ТВА у пациентов с развившейся нефропатией и у больных без АГ, но с микроальбуминурией. На уровень ТВА оказывают влияние разичные факторы. Так, существенные колебания гликемии в короткое время способствуют увеличению сосудистой проницаемости у больных СД. Наличие АГ при эссенциальной гипертонии вызывает повышение ТВА, причем между этими показателями отмечается прямая корреляционная зависимость . Однако умеренная АГ при ИЗСД не рассматривается в качестве инициирующего момента в прохождении альбумина через мембрану капилляров. У этих больных повышение ТВА отмечено лишь при увеличенной протеинурии. В случаях существенной АГ (эссенциальной или при сахарном диабете) повышение ТВА в большей степени отражает гемодинамические нарушения в микроциркуляторном русле, чем повреждение фильтрационной способности почек. Таким образом, показано, что механизмы инициации и поддержания АГ у больных с ИЗСД и диабетической нефропатией отличны от таковых у пациентов без альбуминурии.

На основании этих данных теория генерализованной гиперперфузии рассматривается в качестве основы патогенеза осложнений сахарного диабета в виде микроангиопатии сетчатки, почечных клубочков и периферического сосудистого русла. Отдаленным последствием выраженной гипергликемии является увеличение объема внеклеточной жидкости, ведущее к снижению содержания ренина и увеличению содержания натрий-уретического пептида в плазме крови, которые в совокупности с измененным уровнем других вазоактивных гормонов приводят к генерализации наблюдаемой вазодилатации. Генерализованная вазодилатация вызывает утолщение базальной мембраны во всех капиллярах и подъем капиллярного давления в почках и сетчатке глаз .

Адгезия тромбоцитов и их агрегация существенно увеличены как у больных сахарным диабетом, так и при АГ . Механизмы, ответственные за агрегацию тромбоцитов при обоих заболеваниях в достаточной мере взаимосвязаны. По-видимому, при этих заболеваниях определенную роль играет внутриклеточный метаболизм двухвалентных катионов. На ранних стадиях активации тромбоцитов большое значение придается внутриклеточным ионам кальция и магния . Агрегация тромбоцитов связана с необходимым для инициации этого процесса ростом содержания внутриклеточного кальция . Увеличение содержания внутриклеточного магния in vitro оказывает ингибирующее действие на агрегацию тромбоцитов . В значительном числе исследований, выполненных при гипертонической болезни и сахарном диабете, выявлено увеличение содержания кальция и снижение концентрации магния в тромбоцитах . Таким образом, нарушение баланса внутриклеточного содержания двухвалентных катионов может играть роль в увеличении агрегации тробмоцитов у больных сахарным диабетом и АГ.

Тромбоцитарные аномалии у больных сахарным диабетом и АГ можно представить следующим образом:
1. Увеличение адгезивности тромбоцитов;
2. Увеличение агрегации тромбоцитов;
3. Уменьшение времени жизни тромбоцитов;
4. Увеличение склонности к формированию тромбов in vitro;
5. Увеличение продукции тромбоцитами тромбоксана и других сосудосуживающих простаноидов;
6. Снижение выработки тромбоцитами простациклина и других сосудорасширяющих простаноидов;
7. Нарушение гомеостаза двухвалентных катионов в тромбоцитах;
8. Увеличение неферментного гликолиза тромбоцитарных белков, включая гликопротеины IIВ и IIIА .

У больных сахарным диабетом соотношение между свертывающей и антисвертывающей системами поддерживается несколькими механизмами . Гиперкоагуляция и повреждения системы фибринолиза в сочетании с гиперактивацией тромбоцитов у больных сахарным диабетом ведут к АГ, гликемическим и липидемическим нарушениям с проявлениями повреждений сосудов . Так, у больных сахарным диабетом, особенно при повреждении эндотелиальных клеток, микро- и макрососудистых нарушениях и при неудовлетворительной гипогликемической терапии наблюдается рост активности ряда компонентов свертывающей системы, включая вырабатываемый эндотелием фактор Виллебранда Показано, что высокая концентрация компонентов VIII фактора ведет к гипергликемии, увеличению скорости образования тромбина и к росту окклюзирующих поражений сосудов у больных сахарным диабетом .

Увеличение связывания фибриногена и агрегация тромбоцитов у больных сахарным диабетом в ответ на воздействие аденозиндифосфата или коллагена опосредуется через увеличение образования простагландина Н2, тромбоксана А2 или их обоих . Рядом авторов показано, что увеличение продукции тромбоксана может быть скорее связано с высокими концентрациями в крови глюкозы и липидов (или их обоих), чем с увеличением взамодействия тромбоцитов и стенки кровеносных сосудов . Однако обоснованность этих исследований in vitro позже была подвергнута сомнению работами in vivo. При определении экскреции с мочой большинства ферментных метаболитов тромбоксана В не удалось выявить статистически значимых отличий у больных диабетом с ретинопатией или без нее и в контрольной группе .

Липопротеидные нарушения и патология свертывающей системы, вызывающие инсулинорезистентность и АГ при ИНЗД, могут быть представлены следующим образом:
1. Увеличение содержания в плазме крови липопротеидов очень низкой плотности (ЛОНП), липопротеидов низкой плотности (ЛНП) и липопротеина (а);
2. Уменьшение содержания липопротеида высокой плотности (ЛВП);
3. Увеличение содержания триглицеридов в плазме крови;
4. Увеличение окисления липопротеидов;
5. Увеличение гликолиза липопротеидов;
6. Увеличение содержания продуктов ЛНП;
7. Снижение активности липазы липопротеидов;
8. Рост фибриногена и ингибитора плазминогенного активатора-1;
9. Уменьшение содержания плазминогенного активатора и фибринолитической активности;
10 Уменьшение содержания ангиотензина III, уровней протеина С и S. .

При сахарном диабете и АГ развивается целый ряд анатомических и функциональных нарушений со стороны сосудистого эндотелия:
1. Увеличение содержания фактора Виллебранда в плазме крови;
2. Увеличение экспрессии, синтеза и содержания в плазме крови эндотелина-1;
3. Ограничение выработки простациклина;
4. Уменьшение выработки эндотелий-зависимого фактора расслабления (NO) и снижение чувствительности к нему;
5. Повреждение фибринолитической активности;
6. Нарушение деградации плазмина гликолизированным фибрином;
7. Увеличение эндотелиальной клеткой поверхности тромбомоделина;
8. Увеличение эндотелиальной клеткой прокоагулянтной активности;
9. Увеличение уровня конечных продуктов гликосилации .

Наличие гипергликемии, возможно, зависит от функции эндотелия . На изолированных сегментах сосудов, полученных у животных с сахарным диабетом, показано нарушение эндотелий-зависимого расслабления, которое можно было вызвать и инкубацией нормальных сосудов при высокой концентрации глюкозы . Гипергликемия активирует в эндотелиальных клетках протеинкиназу С, что может вызывать увеличение выработки сосудосуживающих простагландинов, эндотелина и ангиотензинпревращающего фермента, которые обладают непосредственным или опосредованным повреждающим действием на сосудодвигательную реактивность . Более того, гипергликемия нарушает продукцию матрикса эндотелиальными клетками, что может вести к увеличению толщины основной мембраны. Гипергликемия увеличивает синтез эндотелиальными клетками коллагена IV типа и фибронектина с увеличением активности ферментов, вовлеченных в синтез коллагена . Гипергликемия также задерживает репликацию и вызывает рост погибших эндотелиальных клеток, возможно, вследствие увеличения окисления и гликолиза .

Целый ряд метаболических и гемодинамических факторов могут оказывать влияние на дисфункцию эндотелия у больных диабетом и АГ. Гиперхолестеринемия, а, возможно, и гипертриглицеридемия нарушают эндотелий-зависимое расслабление . Как инсулин, так и инсулиноподобный фактор роста (ИФР) могут оказывать действие на эндотелиальные клетки путем стимуляции синтеза ДНК . Существует гипотеза, что эндотелиальная дисфункция при диабете связана с увеличением активности протеинкиназы С в сосудистом эндотелии, что приводит к увеличению тонуса сосудов и развитию атеросклероза .

ИФР-1 экспрессируется, синтезируется и выделяется гладкомышечными клетками. ИФР-1 так же, как инсулин, увеличивает K-Na-АТФ-азную активность гладкомышечных клеток и снижает сократимость сосудов .

Постоянная гипергликемия усиливает сосудистые заболевания, связанные с сахарным диабетом и АГ. В высоких концентрациях глюкоза оказывает непосредственное (независимое от осмомолярности) токсическое действие на эндотелиальные клетки сосудов . Это токсическое действие может вести к уменьшению эндотелий-зависимого расслабления сосудов, увеличению вазоконстрикции, стимуляции гиперплазии гладкомышечных клеток, ремоделированию сосудов и развитию атеросклероза.

Гипергликемия также увеличивает образование продуктов гликосилации, которые накапливаются в сосудистой стенке . Неферментная гликосилация белков проходит три стадии, которые in vivo зависят от степени и продолжительности гипергликемии, времени полураспада белка и проницаемости тканей по отношению к свободной глюкозе. Через целый ряд механизмов белки неферментной гликосилации способны воздействовать на ключевые процессы атерогенеза и сосудистого ремоделирования . Показана взаимосвязь между накоплением конечных белковых продуктов гликосилации и сосудистыми заболеваниями . Таким образом, продолжающаяся гипергликемия приводит к увеличению выработки внеклеточного матрикса и пролиферации гладкомышечных клеток с гипертрофией и ремоделированием сосудов. Гипергликемия связана со снижением эластичности соединительной ткани стенок артериол и увеличением пульсового давления. Кроме того, гипергликемия приводит к увеличению фильтрации глюкозы, что стимулирует работу переносчика натрия-глюкозы в проксимальных канальцах . Задержкой натрия, вызванной гипергликемией, можно объяснить общее увеличение содержания натрия у больных сахарным диабетом . На нарушение экскреции натрия при ИЗСД оказывает влияние целый ряд патогенетических факторов, связанных с повышением реабсорбции натрия в почечных канальцах. Реабсорбция натрия усиливается в присутствии глюкозы и кетоновых тел. Антинатрий-уретический эффект отмечен при использовании инсулина in vivo, причем инсулин лишь содействует реабсорбции натрия в проксимальных или дистальных канальцах почек .

Рассмотрение взаимосвязи сахарного диабета и АГ всеми авторами проводится с акцентом на поражение почек. Диабетическая нефропатия является ведущей причиной поздних стадий заболеваний почек в США . АГ является существенным фактором риска прогрессирования поражения почек при сахарном диабете. Наконец, оценка взаимосвязи сахарного диабета, АГ и диабетической нефропатии может играть существенную роль в подборе рациональной лекарственной терапии.

Заболеваемость и смертность, как больных ИНСД, так и ИЗСД, во многом определяется развитием диабетической нефропатии . Например, у больных ИЗСД с преходящей протеинурией смертность в 37-80 раз выше, чем в общей популяции здоровых людей .

Патогенез диабетической нефропатии исследован ранее . Больные с генетической предрасположенностью к сахарному диабету, АГ или к обоим заболеваниям более уязвимы к сосудистым поражениям при развитии существенной гипергликемии, чем пациенты с той же степенью гипергликемии, но без генетической предрасположенности.

Субклинической стадии нефропатии, характеризующейся микроальбуминурией, или предшествует АГ, или ее развитие происходит наравне с повышением артериального давления. Использование 24-часового мониторирования АД у больных ИЗСД с микроальбуминурией без АГ выявило физиологическое ночное снижение АД. Данное обстоятельство тесно связано с развитием автономной нейропатии, которая может оказывать влияние на развитие диабетической нефропатии через изменение суточного профиля АД .

Патогенез влияния гиперинсулинемии и инсулинорезистентности на развитие АГ до конца неясен. Однако выяснено, что гиперинсулинемия может привести к АГ через эффекты сосудистого ремоделирования и атеросклеротических изменений.

Таким образом, при ИЗСД в отсутствие диабетической нефропатии АД чаще всего остается нормальным, но вскоре повышается (в пределах 1-2 лет) после появления признаков начальной стадии нефропатии - микроальбуминурии от 30 до 300 мг/сутки - и быстро прогрессирует по мере появления клинических признаков нефропатии и почечной недостаточности. Это указывает на то, что в основе гипертонии лежит почечный паренхиматозный механизм(ы) .

В отличие от этого при ИНСД АГ может развиваться до появления симптомов диабетической нефропатии и в 50% случаев уже имеется у больных при установлении диагноза ИНСД, так же, как и некоторые другие метаболические расстройства, например, ожирение и дислипидемия. Это дает основание полагать, что у таких больных перед возникновением сахарного диабета должны быть уже определенные гормональные и обменные нарушения в рамках АГ, а также то, что оба эти заболевания имеют общую патофизиологическую основу .

Выбор антигипертензивного препарата при сахарном диабете

Выбор антигипертензивной терапии у больных сахарным диабетом не прост, поскольку это заболевание накладывает целый ряд ограничений к применению того или иного лекарственного средства, учитывая спектр его побочных действий и, прежде всего, воздействие на углеводный и липидный обмен. При выборе оптимального антигипертензивного препарата при сахарном диабете необходимо учитывать сопутствующие сосудистые осложнения .

Диуретики

Применение препаратов этой группы у больных сахарным диабетом вполне оправданно, учитывая наблюдаемую задержку натрия и жидкости у больных как ИЗСД, так и ИНСД.

Однако, тиазидные диуретики в высоких дозах (50 мг гидрохлортиазида или эквивалентные дозы других диуретиков) повышают уровни глюкозы натощак и концентрацию гликозилированного гемоглобина, а также нарушают толерантность к пероральной и внутривенной нагрузке глюкозой. Предполагаемые механизмы нарушения толерантности к глюкозе при лечении тиазидными диуретиками включают уменьшение секреции инсулина и снижение чувствительности тканей к действию инсулина (инсулинорезистентность)

Кроме того, использование тиазидных диуретиков способно увеличить риск возникновения сахарного диабета у лиц пожилого и старческого возраста. По данным 10-летнего исследования, тиазидные диуретики повышают риск развития сахарного диабета II типа независимо от других факторов риска . Наконец, по данным ретроспективного исследования, тиазидные диуретики ускоряют развитие диабетической нефропатии у больных сахарным диабетом с АГ .

Таким образом, в лечении артериальной гипертензии у больных сахарным диабетом с успехом могут применяться лишь петлевые диуретики и тиазидоподобные препараты. Первые не обладают диабетогенным эффектом, не нарушают метаболизм липидов и благоприятно воздействуют на почечную гемодинамику. Вторые не влияют на углеводный и липидный обмен и не ухудшают фильтрационную функцию почек, что делает безопасным их применение у больных с хронической почечной недостаточностью.

b-блокаторы

Как и тиазидные диуретики, b-блокаторы обладают спектром нежелательных метаболических эффектов: нарушают толерантность к углеводам, повышают инсулинорезистентность, обладают гиперлипидемическим эффектом. В основном, все метаболические эффекты b-блокаторов связаны с блокадой b2-адренорецепторов. Интересно, что b-блокаторы с внутренней симпатомиметической активностью оказывают незначительное влияние на углеводный обмен.

Создание селективных b-блокаторов во многом позволило преодолеть нежелательные метаболические эффекты этой группы препаратов. Тем не менее, важно помнить, что при увеличении дозы кардиоселективного b-блокатора эффект кардиоселективности "теряется". Не рекомендуется назначать b-блокаторы больным с ИЗСД с частыми гипо- и гипергликемиями, а также больным с нарушенным распознаванием гипогликемических состояний (из-за развития автономной нейропатии). Субъективные ощущения развивающейся гипогликемии связаны с активацией адренергических рецепторов. Блокада последних может привести к развитию комы без субъективных предвестников .

а-блокаторы

Эти препараты не нарушают липидный обмен, но уменьшают атерогенность сыворотки крови, снижая уровень ЛНП и триглицеридов. Существенным побочным эффектом а-блокаторов является развитие постуральной гипотонии. Она часто осложняет течение диабета вследствие развития автономной полинейропатии .

Препараты центрального действия

Препараты центрального действия оказывают целый ряд побочных эффектов, которые могут быть весьма нежелательны у больных сахарным диабетом (сонливость, седативный эффект, сухость во рту, выраженный синдром отмены и провокация кризов АГ).

Новая группа препаратов этого ряда - антагонисты 12-имидазолиновых рецепторов (моксонидин) - лишены этих побочных эффектов и с наилучшей стороны зарекомендовали себя именно у больных сахарным диабетом .

Антагонисты кальция

Препараты этой группы не оказывают влияния на углеводный и липидный обмен, поэтому их без опасений и с большой эффективностью можно применять у больных сахарным диабетом и АГ.

Ингибиторы АПФ

В последние годы эти препараты стали наиболее популярны в связи с их высокой гипотензивной активностью и небольшим количеством побочных эффектов. Как и антагонисты кальция, они метаболически нейтральны, устраняют инсулинорезистентность и способны восстанавливать ранний пик секреции инсулина. Ингибиторы АПФ оказывают мощный органопротективный эффект, который приобретает особое значение у больных сахарным диабетом, страдающих от поражения сердца, почек, сосудов сетчатки. Кроме того, препараты этой группы оказывают антипролиферативное действие на гладкомышечные клетки артериол.

Единственным противопоказанием для применения иАПФ у больных СД является двусторонний стеноз почечных артерий. Это осложнение нужно иметь в виду у больных с генерализованым атеросклерозом .

Таким образом, у больных с диабетической нефропатией ингибиторы АПФ, а также верапамил и дильтиазем можно считать антигипертензивными препаратами первого ряда. При недостаточной эффективности монотерапии ингибиторов АПФ следует добавить антагонист кальция или диуретик (в первую очередь индапамид) . Представленные данные свидетельствуют о том, что подходы к лечению АГ у больных сахарным диабетом значительно отличаются от подходов к лечению неосложненной гипертонической болезни. Последнее утверждение в значительной мере основывается на знании практическим врачом побочных эффектов широкого арсенала применяемых гипотензивных средств.

ЛИТЕРАТУРА

1. Аметов А.С., Балаболкин М.И., Моисеев B.C. Сахарный диабет II типа: метаболический аспект и сосудистые осложнения // Клин. фармакол. и терапия. 1994. N3. С.64-65.
2. Громнацкий Н.И., Мельчинская Е.Н. Состояние липидного обмена у больных сахарным диабетом с сопутствующей гипертонической болезнью // Диагностика, первичн. и вторичн. профилактика ИБС и гиперт.болезни: (клинико-эксперимент. исследование. Курск, 1994. С.35-37.
3. Демидова Т.Ю. Особенности патогенеза артериальной гипертонии и применения ингибиторов АКФ у больных с различными клиническими формами сахарного диабета II типа: Автореф. дис. канд. мед. наук. Москва, 1997. 22с.
4. Джонссен Д., Деркс Ф. Гипертензия и диабет // Диабетография. 1995. N2. С.4-6.
5. Зимин Ю.В. Артериальная гипертония при сахарном диабете: особенности патогенеза и лечения (обзор) // Тер. архив. 1999. N10. С.15-20.
6. Орлов С.Н., Постнов И.Ю., Покудин Н.И., Кухаренко В.Ю. Транспорт катионов и индуцированный кальцием гемолиз в эритроцитах больных гипертонической болезнью и крыс со спонтанной гипертензией (сравнительный анализ) // Кардиология. 1989. N7. С.89-95.
7. Ослопов В.Н., Талантов В.В., Хасанов Э.Н. Взаимосвязь артериальной гипертензии и сахарного диабета с позиций нарушения транспорта ионов через мембрану клетки // Акт. вопросы клинич. диабетологии. Научн. труды. Казань, 1994. Т.3. С.22-27.
8. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А. Артериальная гипертензия при сахарном диабете / Русский мед. журнал. 340-344
9. Шестакова М.В., Шамхалова М.Ш., Уханова Т.Ю. и др. Глюренорм при диабетической нефропатии: влияние на функциональное состояние почек и эндотелий сосудов // Пробл. эндокринол. 1996. N2. С.8-11.
10. Шестакова М.В. Артериальная гипертония и сахарный диабет: механизмы развития и тактика лечения / Сахарный диабет. 1999. N3. С. 19-23.
11. Alessandrini P., McRae J., Feman S., FitzGerald G.A. Thromboxane biosinthesis and platelet function in Type I diabetes mellitus // N. Engl. J. Med. -1988. Vol.319. P.208-212.
12. Andersen A.R., Sandahl Christiansen J., Andersen J.K., Kreiner S. et al. Diabetic nephropathy in type I (insulin-dependent diabetes): an epidemiological study // Diahetologia. -1983. Vol.37. P.1499-1504.
13. Anderson S., Brenner B.M. Experimental diabetes and hypertensive vascular disease // In: Hypertension Pathophysiology, Diagnosis and Management. Ed. by Laragh J.H., Brenner B.M. New York: Raven Press. 1990. P.1677-1687.
14. Barkis G.L. Pathogenesis of hypertension in diabetes // Diabetes Rev. 1995. Vol.3. P.460-476.
15. Borch-Jehnsen K., Andersen P.K., Deckert T. The effect of proteinuria on relative mortality in type I (insulin-dependent) diabetes mellitus // Diabetologia. 1985. Vol.28. P. 590-596.
16. Cagliero E., Roth Т., Roy S., Lorenzi M. Characteristics and mechanisms of high-glucose-induced overexpression of basement membrane components in cultured human endothelial cells // Diabetes. 1991. Vol.40. P.102-110.
17. Cardiovascular disease and its risk factors in IDDM in Europe. EURODIAB IDDM. Complication Study Groop / Koivisto V.A.et al. // Diabetes Care. 1996. Vol. 19. N7. P.689-697.
18. Carmassi F., Morale M., Puccetti R. et al. Coagulation and fibrinolytic system impairment in insulin dependent diabetes mellitus // Thromb. Res. 1992. Vol.67. P.643-654.
19. Chair H., Sowers J.R. National high blood pressure education program working groop report on hypertension in diabetes // Hypertension. 1994. Vol.23. P. 145-158.
20. Creager M.A., Cooke G.P., Mendelsohn M. et al. Impaired vasodilatation of forearm resistence vessels in hypercholesterolemic humans // J. Clin. Invest. 1990. Vol.86. P.228-234.
21. Cuncha-Vaz J.G., Fonseca J.R., Abreu J.R.F., Lima J.J.R. Studies on retinal blood flow. II. Diabetic retinopathy // Arch. Ophthalmol. 1978. Vo.96. P.809-811.
22. Davi G., Catalano I., Averna M., Notarbartolo A. et al. Thromboxane biosyntesis and platelet function in type II diabetes mellitus // N. Engl. J. Med. 1990. Vol.322. P. 1769-1774.
23. Di Mino G., Silver M.J., Cerbone A.M. et al. Increased binding of fibrinogen to platelet in diabetes: the role of prostaglandins and thromboxane // Blood. 1985. Vol.65. P.156-162.
24. Epstein M. Diabetes and hypertension: the bad companions // J. of Hypertension. 1997. Vol.l5 (suppl 2). S55-S62.
25. Epstein M., Sowers J.R. Diabetes mellitus and hypertension // Hypertension. 1992. Vol. 19. P.403-418.
26. Erne P., Bolli P., Burgisser E., Buchler F.R. Correlation of platelet calcium with blood pressure: effect antihypertensive therapy // N. Engl. J. Med. 1984. Vol. 310. P.1084-1088.
27. Paris J., Vagn Nielsen H., Henriksen O., Parving H.-H. et al. Impaired autoregulation of blood flow in sceletal muscle and subcutaneous tissue in long-term type I (insulin-dependent) diabetic patients with microangiopathy // Diabetologia. 1983. Vol.25. P.486-488.
28. Fioretto P., Sambataro M., Copollina M.R. et al. Role of atrial natriuretic peptide in the pathogenesis of sodium retension in IDDM with and without glomerular hyperfiltration // Diabetes. 1992. Vol.41. P.936-945.
29. Gianturco S.H., Bradley W.A. Lipoprotein-mediated cellular mechanisms for atherogenesis in hypertriglyceridemia // Semin. Thromb. Hemost. 1988. Vol. 14. P. 165-169.
30. Harris R.C., Brenner B.M., Seifert J.L. Sodium-hydrogen exchange and glucose transport in renal microvillus membrane vessels from rats with diabetes mellitus // J. Clin. Invest. 1987. Vol. 77. P.724-733.
31. Houston M.C. The effect of antihypertensive drugs on glucose intolerance in hypertensive nondiabetic and diabetics / Amer. Heart J. 1988. Vol. 115. P.540-656
32. Ibbotson S.H., Wairnsley D., Davis J.A., Grant P.J. Generation of trombin activity in relation to factor VIII: concentrations and vascular complications in type I (insulin-dependent) diabetes mellitus // Diabetologia. 1992. Vol.35. P.863-867.
33. Inoguchi Т., Xia P., Kunisaki M., Higashi S. et al. Insulin"s effect on protein kinase С and diacyiglycerol induced by diabetes and glucose in vascular tissues // Am. J. Physiol. 1994. Vol.267. P.E369-E379.
34. King G.L., Goodman A.D., Buzrey S., Masis A. et al. Receptors and growth-promoting effects of insulin and insulinlike growth factors on cells from bovine retinal capillaries and aorta // J. Clin. Invest. 1985. Vol. 75. P. 1028-1036.
35. Kohner E.M., Hamilton A.M., Saunders S.J. et al. The retinal blood flow in diabetes // Dabetologia. 1975. Vol.11. P.27-33.
36. Levy J., Gavin J.R.III., Sowers J.R. Diabetes mellitus: a disease of abnormal cellular calcium metabolism // Am. J. Med. 19994. Vol.96. P.260-273.
37. Lorenzi M., Cagloero E., Toledo S. Glucose toxity for human endothelial cells in culture: delayed replication, disturbed cell cycle and accelerated death // Diabetes. 1985. Vol.34. P.621-627.
38. Makimattila S., Mantysaari M., Groop P.H. et al. Hyperreactivity to nitrovasodilatators in forearm vasculature is related toautonomic dysfunction in insulin-dependent diabetes mellitus // Circulation. 1997. Vol.95. P.618-625.
39. Modan M., Halkin H., Lusky A., Segal P. et al. Hyperinsulinemia is characterized by jointly disturbed plasma VLDL, LDL, and HDL levels // Arteriosclerosis. 1988. Vol.8. P.227-236.
40. Monteagudo P.Т., Nybrega J., Cezarini P.R. et al. Altered blood pressure profile, autonomic neuropathy and nephropathy in insulin-dependent diabetic patients // Eur. J. Endocrinol -1996. -Vol.135. P.683-688.
41. Mustard J.F., Packham M.A. Platelets and diabetes mellitus // N. Engl. J. Med. 1984. Vol.311. P665-667.
42. Nadler J.L., Malayan S., Luong H., Shaw S. et al. Evidence that intracellular free magnesium deficiency plays a key role in increased platelet reactivity in type II diabetes mellitus // Diabetes Care. 1992. Vol. 15. P.835-841.
43. Nelson R.G., Pettit D.J., Carraher M.J.. Baird H.R. et al. // Effect of proteinuria on mortality in NIDDM // Diabetes. 1988. Vol.37. P.1499-1504.
44. Noorgaard H. Hypertension in insulin-dependent diabetes // Dan. Med. Bull. 1996. Vol.43. P.21-38.
45. Pasi К.J., Enayat M.S., Horrocks P.M., Wright A.D. et al. Qualitative and quantitative abnormalities ofvon Willebrand antigen in patients with diabetes mellitus // Thromb. Res. 1990. Vol.59. P.581-591.
46. Phillips G.B., Jing T.-Y., Resnick L.M., Barbagallo M. et al. Sex gormones and gemostatic risk factors for coronary heart disease in men with hypertension // J. Hypertens. 1993. Vol.11. P.699-702.
47. Pool P.E. The case for metabolic hypertension: is it time to restructure the hypertension paradigm? // Progr. Cardiovasc. Dis. 1993. Vol.36. P.1-38.
48. Sowers J., Epstein M. Diabetes mellitus and associated hypertension, vascular disease, and nephropathy: an update // Hypertension. 1995. Vol.26. P.869-879.
49. Sowers J., Epstein M. Diabetes mellitus and hypertension: emerging therapeutic perspectives // Cardiovasc. Drug Rev. 1995. Vol.13. P.149-210.
50. Sowers J.R., Sowers P.S., Peuler J.D. Role of insulin resistance and hyperinsulinemia in development of hypertension and atherosclerosis // J. Lab. Clin. Med. 1994. Vol.23. P.647-652.
51. Sowers J.R., Standley P.R., Ram J.L., Jacober S. Hyperinsulinemia, insulin resistance, and hyperglykemia: contributing factors in the pathogenesis of hypertension and atherosclerosis // Am. J. Hypertens. 1993. Vol.6 (suppl.). P.260S-270S.
52. Spallone V., Gambardella S., Maiello M.R. et al. Relationship between autonomic neuropathy, 24-h blood pressure profile and nephropathy in normotensive IDDM patients // Diab. Care. 1994. Vol. 17. P.578-584.
53. Skarfors E.T., Selenus K.I., Lithell H.O. Risk factors for development of noninsulin-dependent diabetes in middle-aged men / Brit. Med. J. 1991. Vol.303. P.755-760.
54. Standley P.R., Ali S., Bapna C., Sowers J.R. Increased platelet cytosolic calcium responses to low density lipoprotein in type II diabetes with and without hypertension // Am. J. Hypertens. 1993. Vol.6. P.938-943.
55. Standley P.R., Gangasani S., Prakash R., Sowers J.R. Human platelet calcium measurements: methodological considerations and comparisons with calcium mobilisation in vascular smooth muscle cells // Am. J. Hypertens. 1991. Vol.4. P.546-549.
56. Testamariam B., Brown M.L., Cohen R.A. Elevated glucose impairs endotelium-dependent relaxation by activating protein kinase C. // J. Clin. Invest. 1991. Vol.87. P.1643-1648.
57. Vigstrup J., Mogensen C.E. Proliferative diabetic retinopathy: at risk patients identified by early detection of microalbuminuria // Acta Ophthalmol. 1985. Vol.63. 530-534.
58. Vlassara H. Recent progress on the biologic and clinical significance of advanced glycosylation and products // J. Lab. Clin. Med. 1994. Vol. 124. P. 19-30.
59. Walker W.G., Herman J., Yin D.P. et al. Diuretics accelerate diabetic nephropathy in hypertensive insulin-dependent and noninsulin-dependent subjects / Trans. Amer. Assoc. Phys. 1987. Vol. 100. P.305-315.
60. Zatz R., Brenner B.M. Pathogenesis of diabetic microangiopathy: the hemodynamic view // Am. J. Med. 1986. Vol.80. P.443-453.
61, Zavaroni I., Bonora E., Pagliara M. et al. Risk factors for coronary artery disease in healthy persons with hyperinsulinemia and normal glucose tolerance // N. Engl. J. M. 1989. Vol.320. P.702-706.

Сочетание сахарного диабета и гипертонии имеет общие пути патогенеза. Эти заболевания оказывает на организм человека мощное повреждающее действие. Первыми страдают органы-мишени: сосуды сетчатки, сердце, почки, сосуды мозга. При прогрессировании обеих болезней возможна инвалидность. По этой причине диабетикам показано постоянно контролировать уровень систолического и диастолического давлений. В случае их стойкого повышения необходимо начинать соответствующее лечение гипертонии при сахарном диабете 2 типа.

Что такое гипертония

Медициной это заболевание определяется как стойкое повышение артериального давления от 140/90 мм рт. ст. и выше. Эссенциальная гипертензия составляет около 90-95% случаев. Она появляется как самостоятельное заболевание и характерна для сахарного диабета 2 типа. Гипертензия в 70-80% случаев предшествует этой патологии, и только у 30% пациентов развивается после поражения почек. Существует и вторичная гипертония (симптоматическая). Она развивается при сахарном диабете 1 типа.

Причины высокого давления при сахарном диабете

В зависимости от вида сахарного диабета определяются причины развития гипертонии. При 1 типе 80% случаев артериальной гипертензии развиваются из-за диабетической нефропатии, т.е. вследствие поражения почек. В случае сахарного диабета 2 типа давление повышается еще до его возникновения. Оно предшествует этому серьезному заболеванию, выступая частью метаболического синдрома.

СД 1 типа

Отличием сахарного диабета 1 типа (СД 1) является постоянная нужда больного в инъекциях инсулина – вещества, помогающего глюкозе входить в клетки, что обеспечивает их жизнедеятельность. Оно перестает само вырабатываться в организме. Причиной большинства случаев такого заболевания является гибель более 90% клеток поджелудочной железы. Этот тип СД инсулинозависимый, передается по наследству, а не приобретается при жизни. Среди причин артериальной гипертензии при нем отмечаются следующие:

• гипертензия изолированная систолическая – 5-10%;
• гипертония эссенциальная – 10%;
• диабетическая нефропатия и другие проблемы с почками – 80%.

СД 2 типа

Есть и инсулинонезависимый тип диабета (СД 2). Он распространен среди взрослых после 40 лет, но иногда отмечается и у детей. Причиной заболевания выступает недостаточная выработка поджелудочной железой инсулина. В результате обменные процессы не могут протекать нормально. СД 2 приобретается при жизни. Особенно часто он встречается у пациентов с ожирением или лишним весом.

Гипертония на фоне этого типа СД развивается вследствие:

• патологии эндокринной системы – 1-3%;
• нарушений проходимости сосудов почек – 5-10%;
• нефропатии диабетической – 15-20%;
• гипертонии изолированной систолической – 40-45%;
• гипертонии эссенциальной (исходного типа) – 30-35%.

Как проявляется гипертония при диабете

При СД любого типа поражаются крупные артерии и мелкие сосуды в организме человека. Из-за понижения их эластичности начинаются перепады давления. У большинства диабетиков из-за высокого артериального давления нарушается мозговое кровообращение. Лечение гипертонии при диабете зависит от ее проявлений. При СД 1 она взаимосвязана с диабетической нефропатией, которая поражает нервы периферической нервной системы и структурные единицы почек, вызывая:

1. Появление в моче альбуминов – микроальбуминурию. Выступает ранним симптомом повышения артериального давления.
2. Протеинурию. Представляет собой снижение фильтрационной способности почек. Следствием становится появление в моче общего белка. При протеинурии риск развития гипертонии повышается до 70%.
3. Хроническую почечную недостаточность. На этой стадии наблюдается полная дисфункция почек, что является 100% гарантией развития злокачественной гипертензии.

СД 2 типа чаще развивается на фоне ожирения. Если заболевание сочетается с гипертонией, то ее возникновение связано с непереносимостью пищевых углеводов или высоким уровнем глюкозы в крови. Она предшествует нарушениям обмена глюкозы в организме. Это состояние носит название «метаболический синдром». Коррекцию резистентности к инсулину проводят при помощи низкоуглеводного питания.

Как лечить гипертонию при диабете

Пациентам с такими заболеваниями подбирается особое лечение. Им необходима нормализация артериального давления, иначе, по данным кардиологов, высок риск развития сердечно-сосудистых осложнений: ишемической болезни сердца (ИБС), сердечной недостаточности, инсульта. Опасным последствием является и гипертонический криз. Лечение носит комплексный характер. Оно включает:

1. Низкоуглеводную диету. Чтобы избежать резкого колебания артериального давления, необходимо понизить содержание в рационе липопротеидов низкой плотности и глюкозы.
2. Таблетки от давления при сахарном диабете включают разные категории медикаментов, которые воздействуют на определенные механизмы, понижая давление.
3. Народные методы. Они восстанавливают нарушенный обмен веществ, тем самым снижая давление. Перед использованием нетрадиционной медицины необходимо посоветоваться с эндокринологом, чтобы индивидуально подобрать подходящие лекарственные травы или рецепты.

Низкоуглеводная диета

Одним из основных способов нормализовать уровень сахара в крови и снизить давление является низкоуглеводная диета. Все используемые продукты для блюд должны подвергаться щадящей кулинарной обработке. Для этого используют варку, запекание, тушение и готовку на пару. Такие методы обработки не раздражают стенки сосудов, что снижает риск развития злокачественной гипертонии.

Ежедневный рацион должен включать витамины и микроэлементы, помогающие улучшить циркуляцию крови в органах-мишенях. При составлении меню необходимо пользоваться списком разрешенных и запрещенных продуктов. Первая категория включает:

• морепродукты;
• фруктовый кисель;
• обезжиренные молочные продукты;
• травяной чай;
• мармелад;
• хлеб из муки грубого помола;
• яйца;
• постные сорта мяса и рыбы;
• овощной бульон;
• зелень;
• сухофрукты;
• овощи.

Употребление этих продуктов постепенно стабилизирует уровень артериального давления. Правильное питание при диабете второго типа с гипертонией уменьшает количество назначаемых гипотензивных препаратов. Включить полезную пищу в рацион недостаточно. Необходимо также отказаться от ряда продуктов:

• острых видов сыра;
• маринадов;
• алкоголя;
• хлебобулочных изделий;
• шоколада;
• жирных бульонов;
• кофе и напитков с кофеином;
• жирного мяса и рыбы;
• солений;
• колбасы, копчености.

Медикаментозная терапия

Конкретное лекарство от гипертонии при сахарном диабете выбирают с особой осторожностью, ведь для многих медикаментов это заболевание является противопоказанием. Основные требования, предъявляемые к препаратам, следующие:

• способность снижать артериальное давление при минимуме побочных эффектов;
• отсутствие воздействия на количество глюкозы в крови, уровень «плохого» холестерина и триглицеридов;
• наличие эффекта защиты почек и сердца от сочетания СД и гипертонии.

Сегодня выделяют несколько групп медикаментов. Они разделяются на две категории: основные и вспомогательные. Дополнительные препараты используются при назначении пациенту комбинированной терапии. Состав используемых лекарственных групп отражен в таблице:

Народные методы лечения

Рецепты нетрадиционной медицины более мягко воздействуют на организм, помогая уменьшить проявления побочных эффектов и ускорить действие медикаментов. Не стоит полагаться исключительно на народные средства, а перед их применением необходимо посоветоваться с врачом. Среди эффективных рецептов против высокого давления выделяются следующие:

1. Сбор №1. Подготовить 25 г травы пустырника, 20 г семян укропа, 25 г цветков боярышника. Смешать ингредиенты и измельчить при помощи кофемолки. На указанное количество трав взять 500 мл кипятка. Смесь томить около 15 минут на небольшом огне. Перед применением профильтровать через марлю. Употреблять не более 4 стаканов в сутки на протяжении 4 дней.
2. Сбор №2. На 1 литр кипятка взять 30 г листьев смородины, 20 г душицы и цветков ромашки, 15 г череды болотной. Смесь томить на медленном огне в течение 10-15 минут. Употреблять за полчаса до приема пищи по 3 раза в день.
3. Около 100 г ягод боярышника заварить кипятком, варить их на небольшом огне около четверти часа. Далее дать отвару остыть при комнатной температуре. Перед употреблением процедить через марлю. Пить отвар надо вместо обычного чая на протяжении дня.

Гипотензивные препараты

Традиционным способом лечения гипертонии при диабете является прием антигипертензивных медикаментов. Существуют разные виды таких средств. Их отличие заключается в механизме действия. Врач может назначить одно лекарство, т.е. монотерапию. Чаще же используется лечение в виде комбинированной терапии – определенным либо сразу несколькими типами таблеток. Это помогает снизить дозировки активных компонентов и уменьшить количество побочных эффектов. Несколько таблеток влияет на разные механизмы развития гипертонии.

Бета-адреноблокаторы

Это препараты, снижающие частоту сердечных сокращений. При гипертонии их назначают в случае постоянной фибрилляции предсердий, тахикардии, после инфаркта, стенокардии и хронической недостаточности сердца. Действие этих медикаментов заключается в блокировании бета-адренорецепторов, находящихся в разных органах, включая сердце и сосуды.

Побочным эффектом всех бета-блокаторов является маскировка признаков гипогликемии. Выход из такого состояния замедляется. По этой причине бета-блокаторы противопоказаны пациентам, ощущающим начало признаков гипогликемии. Все действующие вещества бета-блокаторов оканчиваются на «-лол». Существует несколько групп таких препаратов: липофильные и гидрофильные, без внутренней симпатомиметической активности или с ней. По основной классификации бета-блокаторы бывают:

1. Неселективные. Они блокируют бета1- и бета2-рецепторы, усиливают инсулинорезистентность. Здесь выделяется препарат Анаприлин с пропранололом в составе.
2. Селективные. Блокирование бета2-рецепторов вызывает нежелательные эффекты, такие как спазмы бронхов, провоцирующие приступы астмы, спазмы сосудов. По этой причине были созданы избирательные бета-блокаторы. Они называются кардиоселективными и блокируют только бета1-рецепторы. Здесь выделяются действующие вещества бисопролол (Конкор), метопролол, атенолол, бетаксолол (Локрен). Они тоже усиливают инсулинорезистентность.
3. Бета-блокаторы, обладающие сосудорасширяющим эффектом. Это более современные и безопасные таблетки от гипертонии при сахарном диабете. Они характеризуются меньшим количеством побочных эффектов, благоприятно воздействуют на углеводный и липидный профиль, снижают инсулинорезистентность. Самыми подходящими в этой группе для диабетиков являются препараты Дилатренд (карведилол) и Небилет (небиволол).

Блокаторы кальциевых каналов

Сокращенно эти препараты обозначаются как ББК. Они блокируют медленные каналы в кровеносных сосудах и сердечной мышце, которые открываются под действием норадреналина и адреналина. В результате к этим органам поступает меньше кальция – микроэлемента, активирующего многие биоэнергетические процессы в клетках мышц. Это приводит к расширению сосудов, на фоне чего снижается число сердечных сокращений.

Антагонисты кальция иногда вызывают головную боль, приливы, отеки, запоры. По этой причине их заменяют препаратами магния. Они не только снижают давление, но и улучшают работу кишечника, успокаивают нервы. При диабетической нефропатии необходимо предварительно посоветоваться с врачом. Виды ББК выделяются в зависимости от того, какие каналы блокируются:

1. Группа верапамила. Эти лекарства влияют на мышечные клетки сосудов и сердца. Сюда относятся лекарства­из группы недигидропиридинов: фенилалкиламины (Верапамил), бензотиазепины (Дилзиатем). Их запрещено использовать вместе с бета-блокаторами из-за риска нарушений ритма. Итогом могут выступать атриовентрикулярная блокада и остановка сердца. Верапамил и Дилзиатем – хорошая альтернатива бета-блокаторам, когда они противопоказаны, но необходимы.
2. Группа нифедипина и дигидропиридиновые ББК (оканчиваются на «-дипин»). Эти лекарства практически не влияют работу сердца, поэтому их разрешено комбинировать с бета-блокаторами. Минусом их выступает учащение пульса, чем сердце пытается поддержать давление при его снижении. Кроме того, все ББК не имеют нефропротекторной активности. Противопоказанием к применению являются гипергликемия и нестабильная стенокардия. В этой категории выделяется несколько подтипов лекарств дигидропиридиновой группы:
   • нифедипин – Коринфар, Коринфар-Ретард;
   • фелодипин – Адалат SL, нимодипин (Нимотоп);
   • лерканидипин (Леркамен), лацидипин (Сакур), амлодипин (Норваск), никардипин (Баризин), исрадипин (Ломир), нитрендипин (Байпресс).

Диуретики

У диабетиков отмечается повышенная чувствительность к соли и увеличенный объем циркулирующей крови. В результате повышается артериальное давление. Чтобы его снизить, используют мочегонные средства (диуретики). Они выводят из организма лишнюю жидкость и соль, уменьшают объем циркулирующей крови, что способствует снижению систолического и диастолического давления.

На фоне СД диуретики часто комбинируют с бета-блокаторами или ингибиторами АПФ, так как в виде монотерапии они пкоазывают свою неэффективность. Существует несколько групп мочегонных средств:

Наименование группы диуретиков	Примеры препаратов	Когда назначают
Тиазидные	Гидрохлортиазид (дихлортиазид)	При необходимости расширения сосудов, для улучшения обмена веществ. Рекомендованы при подагре, СД и пожилом возрасте.
Тиазидоподобные	Индапамид-ретард
Петлевые	Буметанид, Торасемид, Фуросемид, Этакриновая кислота	При почечной недостаточности. С осторожностью используют с Глюкофажем и другими препаратами от СД из-за риска развития симптоматики лактацидоза.
Калийсберегающие	Триамтерен, Амилорид, Спиронолактон	При СД не применяются.
Осмотические	Маннитол
Ингибиторы карбоангидразы		СД является противопоказанием к применению этих диуретиков, потому как они способны углубить ацидоз.

Ингибиторы АПФ

Лечение гипертонии при диабете не обходится без ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, особенно при наличии осложнений на почки. Противопоказанием к их применению является беременность, гиперкалиемия и повышение креатинина в сыворотке крови. У больных диабетом 1 и 2 типа ингибиторы АПФ являются препаратами первой линии выбора. Их назначают при протеинурии и микроальбуминурии.

Действие препаратов заключается в повышении чувствительности тканей к инсулину. Это обеспечивает профилактику сахарного диабета 2 типа. Ингибиторы АПФ расширяют сосуды, а натрий и вода благодаря им перестают накапливаться в тканях. Все это приводит к снижению давления. Наименования ингибиторов АПФ оканчиваются на «-прил». Все лекарства разделяются на следующие группы:

1. Сульфгидрильная. Сюда входят беназеприл (Потензин), каптоприл (Капотен), зофеноприл (Зокардис).
2. Карбоксильная. Включает периндоприл (Престариум, Нолипрел), рамиприл (Амприлан), эналаприл (Берлиприл).
3. Фосфинильная. В этой группе выделяются Фозикард и Фозиноприл.

Вспомогательные препараты­

Если пациенту назначена комбинированная терапия, то кроме основных препаратов используются вспомогательные. Их применяют с осторожностью из-за возможных побочных эффектов. Показанием к назначению вспомогательных средств является и невозможность лечения основными препаратами. Например, от ингибиторов АПФ у некоторых пациентов возникает сухой кашель. В такой ситуации квалифицированный врач переводит пациента на терапию антагонистов рецепторов ангиотензина. Каждый случай рассматривается индивидуально в зависимости от состояния пациента.

Прямой ингибитор ренина

Препарат Ресилез – это прямой ингибитор ренина с выраженной активностью. Действие лекарства направлено на блокирование процесса превращения ангиотензина из I формы по II. Это вещество сужает сосуды и заставляет надпочечники вырабатывать гормон альдостерон. Артериальное давление снижается после длительного применения Ресилеза. Преимущество лекарства – в том, что его эффективность не зависит от веса, возраста пациента.

К минусам можно отнести невозможность использования при беременности или ее планировании в ближайшее время. Среди побочных эффектов после приема Ресилеза отмечаются:

• анемия;
• понос;
• сухой кашель;
• высыпания на коже;
• повышение уровня калия в крови.

Стоит отметить, что долгосрочные исследования Расилеза еще не были проведены. По этой причине врачи лишь предполагают, что лекарство обладает эффектом защиты почек. Расилез чаще комбинируют с блокаторами рецепторов ангиотензина II и ингибиторами АПФ. На фоне их приема препарат повышает чувствительность тканей к инсулину и улучшает показатели крови. Расилез противопоказан при:

• реноваскулярной гипертензии;
• детском возрасте до 18 лет;
• регулярном проведении гемодиализа;
• нефротическом синдроме;
• повышенной чувствительности к составляющим препарата;
• дисфункция печени тяжелой степени.

Альфа-адреноблокаторы

Следующая группа вспомогательные препаратов для лечения гипертонии при диабете – это α-адреноблокаторы. Они блокируют α-адренорецепторы, которые располагаются во многих тканях и органах. Как и бета-рецепторы, они стимулируются норадреналином и адреналином. Препараты альфа-адреноблокаторы бывают:

1. Неселективными (блокируют только альфа1-рецепторы). При гипертонии на фоне диабета не используются.
2. Селективными (блокируют альфа1- и альфа2-рецепторы). Применяются только в комбинированной терапии. Отдельно никогда не используются. В группе селективных альфа-адреноблокаторов выделяются празозин, теразозин (Сетегис), доксазозин (Кардура).

Селективные альфа-адреноблокаторы влияют на уровень глюкозы и липидов. Дополнительно они снижают инсулинорезистентность. Противопоказания к использованию этой категории лекарств:

• ишемическая болезнь без параллельного лечения бета-адреноблокаторами;
• выраженный аатеросклероз;
• брадикардия;
• склонность к ортостатической реакции (характерно для пожилых с диабетом);
• учащенное сердцебиение;
• выраженная автономная нейропатия;
• нарушения мозгового кровообращения;
• заболевания почек.

Главным минусом этих лекарств является «эффект первой дозы». Это значит, что при первом приеме расширяются мелкие и крупные сосуды. Результатом может стать обморок, когда человек встает. Это состояние именуется ортостатическим коллапсом (ортостатической гипотонией). Состояние человека нормализуется, если он принимает горизонтальное положение.

Опасность заключается в высоком риске получения травмы во время падения в обморок. При дальнейшем приеме альфа-адреноблокаторов этот эффект исчезает. Чтобы минимизировать негативное действие первой дозы, необходимо:

• первый раз принимать небольшую дозировку, делать это на ночь;
• за пару дней до начала лечения принимать мочегонные;
• дозу увеличивать на протяжении нескольких дней.

Агонисты имидазолиновых рецепторов

Так называют препараты центрального действия. Они влияют на рецепторы головного мозга. Действие агонистов заключается в ослаблении работы симпатической нервной системы. Результатом становится уменьшение пульса и давления. Примерами агонистов имидазолиновых рецепторов являются:

• рилменидин – Альбарел;
• моксонидин – Физиотенз.

Недостаток лекарств – в том, что их эффективность при гипертонии доказана только у 50% пациентов. Кроме того, они имеют ряд побочных эффектов, таких как:

• сухость во рту;
• бессонница;
• астения.

Преимуществом терапии такими лекарствами является отсутствие синдрома отмены и толерантности. Их первыми назначают людям в пожилом возрасте, особенно с сопутствующей патологией, включая сахарный диабет. Противопоказаны агонисты имидазолиновых рецепторов при:

• гиперчувствительности;
• тяжелых нарушениях ритма сердца;
• нарушении синотриальной и AV проводимости II-III степени;
• брадикардии менее 50 ударов в минуту;
• сердечной недостаточности;
• нестабильной стенокардии;
• выраженных нарушениях работы почек и печени;
• беременности;
• глаукоме;
• депрессивных состояниях;
• нарушении периферического кровообращения.

Видео

Сахарный диабет 2 типа, артериальная гипертензия и риск сердечно-сосудистых осложнений

О.А. Кисляк, Т.О. Мышляева, Н.В. Малышева

Российский государственный медицинский университет Щ

Сахарный диабет (СД) является одним из наиболее распространенных хронических заболеваний и представляет собой серьезную проблему здравоохранения, так как при СД наблюдается снижение качества жизни, ранняя инвалидизация и высокая летальность. Во всех странах отмечается рост заболеваемости сахарным диабетом. Численность больных сахарным диабетом в настоящее время приближается к 200 млн. человек, причем основную часть (90%) пациентов составляют больные с сахарным диабетом 2 типа. Согласно прогнозам, при сохранении таких темпов роста к 2010 г. численность больных сахарным диабетом на планете достигнет 221 млн. человек, а к 2025 г. сахарный диабет предположительно будут иметь уже более 300 млн. человек .

Сахарный диабет 2 типа характеризуется развитием тяжелых инвалидизирующих осложнений, приводящих к полной потере трудоспособности и преждевременной смертности. По данным исследования Cost of Diabetes in Europe - Type 2 (CODE-2), изучавшего распространенность различных диабетических осложнений у больных сахарным диабетом (средний возраст обследованных 67 лет), осложнения имели 59% больных, причем у 23% обследованных было 2, а у 3% - 3 осложнения сахарного диабета 2 типа. Сердечно-сосудистая патология была обнаружена у 43%, цереброваскулярная - у 12% больных. Установлено, что при имеющемся сахарном диабете 2 типа риск развития сердечно-сосудистой патологии в 3-4 раза выше, чем в его отсутствие. Больные сахарным диабетом 2 типа имеют такую же степень риска преждевременной смерти, как и больные, перенесшие инфаркт миокарда без наличия сахарного диабета. В большинстве развитых стран мира сахарный диабет занимает 3-4-е место в общей структуре смертности, является ведущей причиной слепоты и снижения зрения у взрослого населения.

Несмотря на успехи медицины, сахарный диабет остается одним из приоритетных заболеваний, социальная и медицинская значимость которых очевидна. Основной причиной летальности при сахарном диабете являются сосудистые осложнения, в патогенезе которых основная роль принадлежит гипергликемии и ее метаболическим эффектам. Риск макро- и микроангиопатии у больных сахарным диабетом 2 типа прямо зависит от уровня гликемии . Анализ результатов исследования United Kingdom Prospective Diabetic Study (UKPDS) показал, что повышение уровня гликированного гемоглобина только на 1% повышает риск смертности, связанной с диабетом, на 21%, инфаркта миокарда - на 14%, болезней периферических сосудов - на 43%, микрососудистых осложнений - на 37%, развитие катаракты - на 19% . Частота возникновения любых осложнений сахарного диабета, включая смерть больных, увеличивается пропорционально среднему уровню гликированного гемоглобина HbA1c.

Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний среди больных сахарным диабетом 1 и 2 типов составляет 35 и 75% соответственно. Продолжительность жизни у больных сахарным диабетом 2 типа меньше, а смертность (с учетом возраста) почти в два раза выше, чем у больных, не имеющих этого заболевания.

Высокий сердечно-сосудистый риск при СД обусловлен несколькими обстоятельствами. Во-первых, многие факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) имеются у больных уже на стадии, предшествующей диабету (рис. 1). Как известно, в развитии сахарного диабета 2 типа ведущую роль играет инсулинорезистентность (ИР). В современной трактовке под инсулинорезистентностью следует понимать первичное селективное и специфическое нарушение биологического действия инсулина, сопровождающееся снижением потребления глюкозы тканями (преимущественно скелетными мышцами) и приводящее к хронической компенсаторной гиперинсулинемии. В условиях инсулинорезистентности происходит снижение поступления глюкозы в инсулинзависимые ткани (мышечная, жировая), повышение продукции глюкозы печенью, которые способствуют развитию гипергликемии. При адекватной способности |3-клеток компенсировать повышение уровня глюкозы избыточной продукцией инсулина сохраняется состояние нормогликемии. Однако впоследствии при нарастании выраженности инсулинорезистент-ности происходит истощение инсулиносекреторной способности в-клеток и они перестают справляться с увеличивающейся нагрузкой глюкозой. Вначале это проявляется развитием гипергликемии в постпрандиальный (после приема пищи) период. Примером постпрандиальной гипергликемии является нарушенная толерантность к глюкозе. При дальнейшем прогрессировании нарушений секреции инсулина в-клетками поджелудочной железы и сохраняющейся инсулинорезистентности, нарушенная толерантность к глюкозе переходит в сахарный диабет 2 типа. Установлено, что ежегодно нарушенная толерантность к глюкозе переходит в сахарный диабет 2 типа у 4-9% пациентов. Таким образом, макрососудистые ослож-

Рис. 2. Глобальный кардиометаболический риск

нения, являющиеся проявлением ССЗ, возникают значительно раньше развития полной картины СД.

Во-вторых, решающую роль в развитии осложнений сахарного диабета, обусловленного атеросклерозом, могут играть и такие факторы, как ожирение, артериальная гипертензия и дислипидемия. Многие больные сахарным диабетом 2 типа еще до установления диагноза имеют несколько факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, включая, помимо диабета, гиперлипидемию, артериальную гипертонию и избыточную массу тела. Так, у каждого второго больного сахарным диабетом выявляют дис-липидемию, а избыточную массу тела имеют практически все больные этой категории. Этот «полигенный синдром», включающий в себя гипертриглицеридемию, снижение уровня липопротеидов высокой плотности, абдоминальное ожирение, артериальную гипертензию (АГ), нарушение гликемии натощак, как отдельное понятие впервые был введен в научный обиход под названиями «метаболический трисиндром», «синдром изобилия», а позднее как «метаболический синдром». Вначале возможная связь между составляющими этого синдрома многими игнорировалась, пока в 1988 г. G.M. Яеауеп и соавт. не выдвинули гипотезу об инсулинорезистентности как первопричине развития так называемого метаболического синдрома. Большой интерес к проблеме метаболического синдрома в последнее десятилетие объясняется его широким распространением в популяции (до 20%), а также тем, что все его компоненты относятся к установленным факторам риска сердечно-сосудистых заболеваний, включая острый коронарный синдром и инсульт. Возрастание суммарного индивидуального сердечно-сосудистого риска в несколько раз при сочетании его факторов обусловливает высокую медико-социальную значимость метаболического синдрома . Более того, в настоящее время наличие метаболического синдрома рассматривают как основную причину высокого глобального кардиометаболического риска, объединяющего риск ССЗ и риск развития СД (рис. 2).

Наиболее часто у пациентов с сахарным диабетом 2 типа встречается артериальная гипертония. Так, в исследовании иКРБ8 проанализировано, какими сердечно-сосудистыми заболеваниями уже были больны пациенты, у которых впервые был диагностирован сахарный диабет. Выяснилось, что артериальная гипертония имела место почти у 65% больных, достаточно часто пациенты уже перенесли в прошлом инфаркт миокарда (34%) или имели

изменения на ЭКГ (33%). Заболевания периферических сосудов (макроангиопатия) регистрировались у 46% больных, а перенесенный инсульт - у 38% пациентов.

Артериальная гипертензия наблюдается примерно у 75-80% больных сахарным диабетом 2 типа и является причиной смерти более чем 50% больных. Доказанным является факт, что ассоциация сахарного диабета и артериальной гипертензии существенно увеличивает риск неблагоприятного исхода у больных . Сочетание этих заболеваний в определенной степени закономерно. Артериальная гипертензия и сахарный диабет патогенетически связаны. Частому их сосуществованию способствует взаимодействие общих наследственных и приобретенных факторов. Среди них как наиболее важные рассматривают следующие: генетическую предрасположенность к повышению артериального давления и сахарному диабету; задержку натрия в организме, а также ангиопатию и нефропатию, способствующие повышению артериального давления и развитию сахарного диабета; ожирению, особенно абдоминальному, которое может вызвать или усилить состояние инсулинорезистентности.

Анализируя причины возникновения и частое сосуществование гипертонии и диабета, многие исследователи обращали внимание на возможные общие механизмы их развития, а именно на сходный комплекс метаболических расстройств. В патогенезе артериальной гипертензии на фоне инсулинорезистентности у больных сахарным диабетом 2 типа принимают участие несколько факторов. В норме инсулин вызывает вазодилатацию, которая у здоровых лиц на фоне усиления симпатической активности, также обусловленной действием инсулина, не сопровождается изменением уровня АД. У больных с инсулинорези-стентностью вазодилатирующий эффект инсулина блокируется, а развитие гиперинсулинемии активирует ряд механизмов, повышающих тоническое напряжение сосудистой стенки. Инсулинорезистентность сопровождается активацией симпатической нервной системы. Активация симпатической системы приводит к повышению контрактильности кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток сосудов. Это сопровождается увеличением сердечного выброса, повышением общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС) и уровня артериального давления. В условиях гипергликемии увеличение фильтрации глюкозы в почечных клубочках сопровождается усилением ее обратного всасывания вместе с натрием в проксимальных канальцах нефрона. В результате возникает гиперволемия, приводящая к повышению ОПСС, сердечного выброса и уровня АД. Важную роль в развитии артериальной гипертонии при сахарном диабете 2 типа играет дисфункция эндотелия. При гиперинсулинемии повышается продукция эндотелием вазоконстрикторных веществ, в частности эндотелина-1, тромбоксана А2, и снижение оксида азота и простациклина, оказывающих вазодилатирующие эффекты. Кроме того, у больных сахарным диабетом повышена чувствительность к ангиотензину II и норадреналину, оказывающим сосудосуживающее действие. Эти изменения также могут быть связаны с недостаточной продукцией оксида азота. Полагают, что нарушение вазодилатации и усиление вазо-констрикции приводят к повышению тонуса сосудов, увеличению общего периферического сосудистого сопротивления и, как следствие, к артериальной гипертонии. Активация метаболизма глюкозы в инсулинчувствитель-ных клетках вентромедиального гипоталамуса, индуцированная гиперинсулинемией, сопровождается повышением активности симпатических центров головного мозга. Кроме того, к повышению центральной активности симпатической нервной системы ведет подавление тормозящих

Кардиология

Сахарный диабет

Нормальное АД АГ АГ+сахарный диабет

Рис. 3. Распространенность ГЛЖ в разных популяционных группах

воздействий со стороны барорецепторного аппарата крупных сосудов. Но, пожалуй, центральным звеном в патогенезе АГ при СД является высокая активность ренин-ангио-тензин-альдостероновой системы (РААС) .

Суточный профиль артериального давления у больных на фоне сахарного диабета имеет свои особенности и отличается от суточного профиля больных артериальной гипертензией без метаболических нарушений. Так, на фоне метаболических расстройств выявляется более высокий средний уровень как систолического, так и диастолического АД за сутки, в дневные и ночные часы. У достоверно большего числа пациентов наблюдается недостаточное снижение АД в ночные часы и ночная гипертензия. Еще одной особенностью суточного профиля АД у пациентов на фоне СД является повышение вариабельности систолического и диастолического АД в дневные и ночные часы. Для больных сахарным диабетом 2 типа и артериальной гипертонией характерны также большая величина и скорость утреннего подъема АД. Независимо от среднего уровня АД, превышение вариабельности АД и более высо-

Активация РРА1?у в эксперименте

^mol/L EC50 Пиоглитазон 0,2 ^mol/L EC50 Телмисартан 5,02 ^mol/L EC50 Ирбесартан 26,97 ^mol/L EC50 Лозартан >50 ^mol/L

,<У.

ч[« Ц.О" ~ о

Рис. 4. Активация PPARy телмисартаном

Benson S.C. и соавт. Hypertension. 2004; 43: 993-1002

кая скорость утреннего подъема АД коррелируют с более тяжелым суммарным поражением органов-мишеней и рассматривается как фактор неблагоприятного прогноза у больных артериальной гипертензией. С другой стороны, показано, что сахарный диабет (независимо от артериальной гипертензии и ожирения) сочетается с гипертрофией миокарда левого желудочка сердца (ГЛЖ) и повышением жесткости артериальной стенки (рис. 3).

Частое сосуществование артериальной гипертензии и сахарного диабета, сопряженное с высоким риском сердечно-сосудистых событий, диктует необходимость определения принципов ведения пациентов с артериальной гипертензией и СД 2.

Во многих исследованиях показано, что важное значение для предотвращения сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с СД имеет жесткий контроль АД. Важность эффективного контроля АД для предотвращения сердечно-сосудистых осложнений у больных сахарным диабетом доказана во многих завершившихся исследованиях. По данным многоцентрового рандомизированного исследования UKPDS с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и высоким уровнем АД, жесткий контроль гликемии достоверно снижает частоту микрососудистых осложнений, а жесткий контроль АД (менее 144/82 мм рт. ст.) значительно и достоверно снижает риск любых клинических осложнений, связанных с СД, на 24%; смертности, связанной с диабетом, на 32%; инсульта на 44%, диабетической ретинопатии и почечной недостаточности на 37%, снижения остроты зрения на 47%. Одним из наиболее важных выводов этого исследования является то, что риск летальности, развития микро- и макрососудистых осложнений СД в достоверно большей степени снижался при жестком контроле АД по сравнению с контролем уровня глюкозы крови . В исследовании HOT (Hypertension Optimal Treatment) доказано, что достижение более низкого целевого АД (диастолическое АД менее 80 мм рт. ст.) у больных СД 2 сопровождалось дополнительным снижением сердечно-сосудистого риска на 51% . Не менее впечатляющие результаты были получены в исследовании ADVANCE (Action in Diabetes and Vascular Disease: Preterax and Diamicron MR Controlled Evaluation). Результаты исследования ADVANCE показали, что интенсивная антигипер-тензивная терапия на 14% снижает общую смертность и на 18% - риск сердечно-сосудистой смертности. Помимо этого, на 14% снижается вероятность возникновения сердечно-сосудистых осложнений и на 21% почечных осложнений .

У всех пациентов с СД, там, где это применимо, должны использоваться интенсивные немедикаментозные меры, с особенным вниманием к снижению веса и уменьшению приема соли.

Целевой уровень АД должен быть <130/80 мм рт. ст., и антигипертензивное лечение должно начинаться уже при высоком нормальном уровне АД.

Для снижения АД могут использоваться все эффективные и хорошо переносимые препараты. Часто необходимы комбинации из двух и более лекарств.

Имеющиеся доказательства подтверждают, что снижение АД оказывает защитное действие на возникновение и развитие нефропатии. Некоторая дополнительная нефро-протекция может быть достигнута применением блокато-ров ренин-ангиотензиновой системы (антагонисты рецеп-

торов ангиотензина или ингибиторы ангиотензинпревра-щающего фермента).

Блокаторы ренин-ангиотензиновой системы должны быть основным компонентом комбинированной терапии и предпочтительны при монотерапии.

Наличие микроальбуминурии требует использования антигипертензивной терапии уже при высоком нормальном исходном уровне АД. Блокаторы ренин-ангиотензино-вой системы обладают выраженным антипротеинуриче-ским эффектом, и их использование должно быть предпочтительным.

Стратегия лечения должна быть направлена против всех факторов сердечно-сосудистого риска, включая применение статинов.

Из-за множества случаев ортостатической гипотензии, измерение АД также должно проводиться и в вертикальном положении.

Таким образом, важнейшим принципом, который должен соблюдаться при выборе антигипертензивного средства при СД является назначение препаратов, блокирующих РААС. В настоящее время медикаментозное воздействие на РААС можно считать устоявшейся терапевтической методикой, применяемой для лечения артериальной гипертензии и профилактики сердечно-сосудистой заболеваемости и сердечно-сосудистой смертности (ССС). И ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ), и блокаторы ангиотензиновых рецепторов (БРА), которые уменьшают эффекты ангиотензина II, доказали свою действенность в отношении контроля АГ При этом ИАПФ уменьшают эффекты АТ11 путем блокирования последнего этапа превращения ангиотензина I в АТП, а БРА (также известные как сартаны) не препятствуют образованию и циркуляции АТП, но специфически ингибируют связывание пептида с АТ1 рецепторами. Помимо отчетливого гипотензивного эффекта оба этих класса препаратов обладают способностью оказывать органопротективное действие и предотвращать развитие новых случае СД.

История создания БРА связана с уточнением роли различных рецепторов АТП, в связи с чем появились альтернативные по отношению к ИАПФ подходы к блокаде РААС через АТ1 рецепторную систему. В настоящее время известно, что АТП реализует свои эффекты через два типа рецепторов - АТ1 и АТ2. Основными свойствами АТ1 рецепторов являются медиация вазоконстрикции и повышение АД, реабсорбции натрия в почечных канальцах, пролиферации клеток, в том числе гладкомышечных клеток в сосудах и сердце, что приводит ко всем неблагоприятным эффектам в процессе сердечно-сосудистого континуума. Интерес представляют данные о том, что при абдоминальном ожирении и артериальной гипертензии наблюдается увеличение экспрессии генов рецепторов АТ1, что, по-видимому, способствует усилению отрицательных эффектов АТ II.

Свойства АТ2 рецепторов во многом противоположны. Их активация способствует дифференцировке клеток, регенерации тканей, апоптозу и возможно вазодилатации, подавляет клеточный рост. Поэтому применение БРА осуществляет блокаду АТ1 рецепторов при сохранении способности циркулирующего ангиотензина II взаимодействовать с АТ2 рецепторами, что способствует дополнительным органопротективным эффектам. Принципиальные отличия между БРА и ИАПФ заключаются именно в сохранении функции АТ2 рецепторов. Поэтому эта новая группа препаратов заняла ведущее место в ряду антигипер-тензивных средств во многих странах и с каждым годом получает все более широкое распространение. Для этой группы препаратов в целом ряде клинических исследова-

Лозартан Телмисартан

Глюкоза Инсулин НОМА HbAic

натощак индекс

Рис. 5. Влияние телмисартана на показатели, связанные с инсулиноризистентностью Vitale C. и соавт. Cordiovasc Diabetol. 2005; 4:6

ний (LIFE, RENAAL, DETAIL, AMADEO, IRMA-2 и др.) продемонстрированы выраженные органопротективные свойства, что проявляется в регрессе поражений органов-мишеней, ассоциированных с СД и метаболическим синдромом, таких, как гипертрофия левого желудочка и микроальбуминурия.

БРА не только являются эффективными, патогенетически обоснованными средствами для контроля АД при СД, но способны влиять не только на АД, но и на другие составляющие метаболического синдрома и СД (нарушение жирового и углеводного обмена). Данный эффект в той или иной мере характерен для большинства БРА. Известно, что процесс дифференцировки адипоцитов в огромной степени зависит не только от влияния ATII, но и от активности PPARy (рецепторов, активизируемых пролифератором пероксисом у), которым в последнее время придается большое значение. Хорошо известно, что рецепторы, активируемые пролифераторами пероксисом у (PPARy) являются установленной терапевтической целью при лечении инсу-линорезистентности, сахарного диабета и метаболического синдрома. В настоящее время при СД и метаболическом синдроме все чаще применяются агонисты PPARy рецепторов (пиоглитазон, розиглитазон). Установлена способность препарата из группы БРА телмисартан (Микардис) значительно активировать PPARy рецепторы. Он оказался единственным БРА, способным активировать PPARy рецепторы в физиологических концентрациях (рис. 4).

Последние исследования показывают, что телмисартан оказывает выраженное положительное влияние на инсули-норезистентность и характеристики углеводного обмена

До лечения

После лечения

III !,! 0,75 2,4 1,9 1,68 1,59

ЛПВП (ммоль/л)

Рис. 6. Динамика показателей липидного обмена у пациенток с АГ

и метаболическим синдромом на фоне лечения телмисартаном

(рис. 5). Имеются данные об отчетливом положительном влиянии телмисартана на липидный обмен. Так, в нашем исследовании эффектов телмисартана у пациенток с метаболическим синдромом было выявлено, что телмисартан в дозе 80 мг в течение 8 недель оказал выраженное влияние на показатели липидного обмена, а именно на уровень общего холестерина, ЛПОНП и, что особенно важно, на уровень триглицеридов (рис. 6). Если до начала исследования уровень ТГ> 1,69 ммоль/л определялся у 77% пациенток, то через 8 недель лечения телмисартаном повышенный уровень ТГ сохранялся только у 45% пациенток. Эти положительные метаболические эффекты телмисартана сопровождались его отчетливым и полноценным антигипертен-зивным действием. В проведенном нами исследовании было выявлено, что даже монотерапия телмисартаном в дозе 80 мг в сутки оказывала антигипертензивный эффект у

женщин как с мягкой, так и с умеренной артериальной гипертензией и метаболическим синдромом. Значительно снизились не только средние цифры САД и ДАД во все периоды суток, но и нагрузка давлением по показателю ИВ (индекс времени гипертензии), что, как известно, особенно важно в плане влияния повышенного АД на состояние органов-мишеней. И наконец, нами было выявлено достоверное и значительное уменьшение уровня микроальбуминурии у обследованных пациенток, что свидетельствовало о его выраженном органопротективном действии.

Программа ОКТАКСЕТ, в которой исследуется влияние блокады РААС с использованием телмисартана на многие составляющие сердечно-сосудистого континуума, и окончание которой ожидается в 2008 г., позволит получить новые данные о результатах лечения пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и СД.

1. King H, Aubert RE, Herman WH. Global burden of diabetes, 1995-2025 Prevalence, numerical estimates, and projections. Diabetes Care 1998; 21: 1414-31.

2. Stratton IM, Adler AI, Neil AW, Matthews DR, Manley SE, Cull CA, Hadden D, Turner RC, Holman RR: Association of glycaemia with macrovascular and microvascular complications of type 2 diabetes: prospective observational study (UKPDS 35). BMJ 321:405-412, 2000.

3. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Tight blood pressure control and risk of macrovascular and microvascular complications

in type 2 diabetes. UKPDS 38. Br. Med. J., 1998, 317, 705-713.

4. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром. MEDIA MEDICA, Москва, 2004, 163 с.

5. Mancia G. The association of hypertension and diabetes: prevalence, cardiovascular risk and protection by blood pressure reduction. Acta Diabetol.2005; 42:S17-S25.

Шестакова М.В. Сахарный диабет и артериальная гипертензия.

В кн.: Руководство по артериальной гипертонии. Под редакцией академика Е.И. Чазова, профессора И.Е. Чазовой. МЕДИА МЕДИКА, Москва, 2005, 415-433.

7. Hansson L, Zanchetti A, Carruthers SG et al. Effects of intensive blood-pressure lowering and low dose aspirin in patient with hypertension: principal results of the HOT randomized trial. Lancet 1998; 351: 1755-62.

8. ADVANCE trial study group rationale and design of the study: ADVANCE randomized trial of blood pressure lowering and intensive glucose control in high-risk individuals with type 2 diabetes mellitus. J Hypertens 2001;

9. 2007 Guidelines for the management of arterial hypertension. The Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). J. Hypertens 2007, 25, 1 105-1 187.