Патологоанатомическая диагностика состояния эндометрия по биопсиям: методические рекомендации. Эндометриоз фазы секреции

Эндометрий – слизистый внутренний слой матки, формирующий оптимальные условия для крепления плодного яйца и изменяющий свою толщину в процессе менструального периода.

Минимальная толщина наблюдается в начале цикла, максимальная – в его последние дни. Если оплодотворение не наступило в период менструального цикла, происходит отслоение участка эпителия и вывод с менструальной клеткой неоплодотворенной яйцеклетки.

Говоря доступным языком можно сказать, что эндометрий оказывает влияние на объемы выделений, а также на периодичность и цикличность менструации.

У женщин, под влиянием негативных факторов, возможно истончение эндометрия, что не только негативно влияет на крепления зародыша, но и может привести к бесплодию.

В гинекологии отмечаются случаи, произвольного выкидыша, если яйцеклетка была помещена на тонкий слой. Достаточно грамотного гинекологического лечения, чтобы были устранены проблемы, негативно влияющие на зачатие и безопасное протекание беременности.

Утолщение слоя эндометрия (гиперплазия), характеризуется доброкачественным течением и может сопровождаться появлением полипов. Отклонения в толщине эндометрия выявляются при гинекологическом осмотре и назначаемых обследованиях.

При отсутствии симптоматики патологии, а также не наблюдении бесплодия, лечение может не назначаться.

Формы гиперплазии:

• Простая. Преобладают железистые клетки, приводящие к появлению полипов. Для лечение используются препараты и хирургическое вмешательство.
• Атипическая. Сопровождается развитием аденоматоза (злокачественного заболевания).

Цикл менструации у женщин

В женском организме каждый месяц происходят изменения, которые помогают создать оптимальные условия для зачатия и вынашивания ребенка. Период между ними имеет название – менструальный цикл.

В среднем его длительность составляет 20-30 дней. Начало цикла – это первый день менструации.

Эндометрий при этом обновляется и очищается.

Если во время менструального цикла у женщин отмечаются отклонения, то это свидетельствует о серьезных нарушениях в организме. Цикл делится на несколько фаз:

• пролиферация;
• секреция;
• менструация.

Под пролиферацией подразумевают процессы размножения и деления клеток, которые способствуют разрастанию внутренних тканей организма. Во время пролиферации эндометрия в слизистой оболочке полости матки начинают делиться нормальные клетки.

Такие изменения могут проходить при менструации или имеют патологическое происхождение.

Длительность пролиферации в среднем составляет до двух недель. В организме женщины начинает интенсивно увеличиваться эстроген, который вырабатывает уже созревший фолликул.

Эту фазу можно разделить на раннюю, среднюю и позднюю стадии. На ранней стадии (5-7 дней) в полости матки поверхность эндометрия покрывается эпителиальными клетками, которые имеют цилиндрическую форму.

При этом кровеносные артерии остаются в неизменном виде.

Классификация гиперплазии эндометрия

По гистологическому варианту выделяют несколько видов гиперплазии эндометрия: железистую, железисто-кистозную, атипическую (аденоматоз) и очаговую (полипы эндометрия).

Железистая гиперплазия эндометрия характеризуется исчезновением разделения эндометрия на функциональный и базальный слои. Граница между миометрием и эндометрием выражена четко, отмечается увеличенное количество желез, но их расположение неравномерно, а форма неодинакова.

Внутренний слой матки называют эндометрием. У этой ткани сложное структурное строение и очень важная роль. От состояния слизистой оболочки зависят репродуктивные функции организма.

Каждый месяц на протяжении всего цикла плотность, структура и размер внутреннего слоя матки меняются. Фаза пролиферации – это самый первый этап начинающихся естественных преобразований слизистой. Она сопровождается активным клеточным делением и разрастанием маточного слоя.

Состояние эндометрия пролиферативного типа напрямую зависит от интенсивности деления. Нарушения в этом процессе приводят к аномальному утолщению образующихся тканей. Слишком большое число клеток негативно отражается на здоровье и способствует развитию серьезных заболеваний. Чаще всего при обследовании у женщин выявляется железистая гиперплазия эндометрия. Возможны и другие, более опасные диагнозы и состояния, требующие неотложной врачебной помощи.

Для успешного оплодотворения и беспроблемного течения беременности циклические изменения в матке должны соответствовать показателям нормы. В случаях, когда наблюдается атипичная структура эндометрия, возможны патологические отклонения.

Узнать о нездоровом состоянии слизистой матки по симптомам и внешним проявлениям очень сложно. В этом помогут врачи, но чтобы проще было понять, что такое пролиферация эндометрия и как разрастание ткани влияет на здоровье, необходимо разобраться в особенностях цикличных изменений.

Эндометрий состоит из функционального и базального слоев. Последний представляет собой плотно прилегающие клеточные частицы, пронизанные многочисленными кровеносными сосудами. Главная его функция - восстанавливать функциональный слой, который при несостоявшемся оплодотворении отслаивается и выводится с кровью.

Матка после месячных самоочищается, а слизистая в этот период имеет гладкую, тонкую, ровную структуру.

Стандартный менструальный цикл принято делить на 3 стадии:

1. Пролиферация.
2. Секреция.
3. Кровотечение (месячные).

На каждой из этих стадий существует определенная . Более подробную информацию рекомендуем прочитать в нашей статье.

В таком порядке естественных изменений пролиферация стоит на первом месте. Фаза начинается примерно с 5-го дня цикла после окончания менструации и продолжается 14 дней. В этот период клеточные структуры путем активного деления размножаются, что приводит к разрастанию тканей. Внутренний слой матки может увеличиваться до 16 мм. Это нормальная структура эндометриального слоя пролиферативного типа. Такое утолщение способствует закреплению эмбриона к ворсинкам маточного слоя, после чего наступает овуляция, и слизистая матки переходит в фазу секреции в эндометрии.

Если зачатие произошло, желтое тело имплантируется в матку. При несостоявшейся беременности эмбрион перестает функционировать, уровень гормонов снижается, начинается менструация.

В норме стадии цикла следуют друг за другом именно в такой последовательности, но иногда в этом процессе происходят сбои. По разным причинам пролиферация может не прекратиться, то есть по прошествии 2 недель клеточное деление будет бесконтрольно продолжаться, а эндометрий расти. Слишком плотный и толстый внутренний слой матки часто приводит к проблемам с зачатием и развитию тяжелых болезней.

Заболевания пролиферативного характера

Интенсивный рост маточного слоя в период пролиферативной фазы происходит под действием гормонов. Любой сбой в этой системе продлевает период активности клеточного деления. Переизбыток новых тканей становится причиной рака тела матки и развития доброкачественных опухолевых образований. Спровоцировать возникновение заболеваний способны фоновые патологии. Среди них:

• эндометрит;
• эндометриоз шейки матки;
• аденоматоз;
• миома матки;
• кисты и полипы матки;

Гиперактивное деление клеток наблюдается у женщин с выявленными эндокринными нарушениями, сахарным диабетом и гипертонической болезнью. Негативно на состояние и структуру слизистой матки влияют аборты, выскабливания, избыточный вес, злоупотребление гормональными контрацептивами.

На фоне гормональных проблем чаще всего диагностируют гиперплазию. Заболевание сопровождается аномальным разрастанием эндометриального слоя и не имеет возрастных ограничений. Самые опасные периоды – половое созревание и . У женщин до 35 лет болезнь выявляется редко, так как гормональный фон в этом возрасте отличается стабильностью.

У гиперплазии эндометрия есть клинические признаки: нарушается цикл, наблюдаются маточные кровотечения, появляются постоянные боли в области живота. Опасность болезни в том, что обратное развитие слизистой нарушается. Размеры разросшегося эндометрия не уменьшаются. Это приводит к бесплодию, анемии, онкологическим заболеваниям.

В зависимости от того, как эффективно проходят поздняя и ранняя стадии пролиферации, гиперплазия эндометрия может быть атипичной и железистой.

Железистая гиперплазия эндометрия

Высокая активность пролиферативных процессов и интенсивное деление клеток увеличивает объем и структуру слизистой матки. При патологическом разрастании и утолщении железистых тканей врачи диагностируют железистую гиперплазию. Главной причиной развития заболевания являются гормональные расстройства.

Типичных симптомов у нет. Проявляющиеся признаки характерны для многих гинекологических болезней. В основном жалобы женщин связаны с состояниями во время месячных и после менструации. Цикл меняется и отличается от предыдущих. Обильные кровотечения сопровождаются болезненными ощущениями и содержат сгустки. Часто выделения идут вне цикла, что приводит к анемии. Серьезные кровопотери вызывают слабость, головокружения и снижение веса.

Особенность данной формы гиперплазии эндометрия в том, что новообразовавшиеся частицы не делятся. Патология редко трансформируется в злокачественную опухоль. Тем не менее данный вид заболевания характеризуется типичными для опухолевых образований неукротимостью роста и потерей функции.

Атипическая

Относится к внутриматочным заболеваниям, которые связаны с гипопластическими процессами эндометрия. В основном болезнь выявляется у женщин после 45 лет. У каждой третьей из 100 патология перерастает в злокачественную опухоль.

В большинстве случаев данный вид гиперплазии развивается по причине гормональных сбоев, активизирующих пролиферацию. Неконтролируемое деление клеток с нарушенной структурой приводит к разрастанию маточного слоя. При атипической гиперплазии секреторная фаза отсутствует, так как размер и толщина эндометрия продолжают расти. Это приводит к продолжительным, болезненным и обильным менструациям.

Выраженная атипия относится к опасным состояниям эндометрия. Происходит не только активное размножение клеток, меняется строение и структура эпителия ядра.

Атипичная гиперплазия способна развиваться в базальном, функциональном и сразу в обоих слоях слизистой. Последний вариант считается наиболее тяжелым, так как высока вероятность развития онкологических заболеваний.

Фазы пролиферации эндометрия

Обычно женщинам сложно понять, что такое фазы пролиферации эндометрия и как нарушение последовательности стадий связано со здоровьем. Разобраться в вопросе помогают знания о строении эндометрия.

Слизистая состоит из основного вещества, железистого слоя, соединительных тканей (стромы) и многочисленных кровеносных сосудов. Примерно с 5-го дня цикла, когда начинается пролиферация, структура каждой из составляющих видоизменяется. Весь период длится около 2 недель и делится на 3 фазы: раннюю, среднюю, позднюю. Каждая из стадий пролиферации проявляется по-разному и занимает определенное время. Правильная последовательность считается нормой. Если хотя бы одна из фаз отсутствует или отмечается сбой в ее протекании, вероятность развития патологий в оболочке внутри матки очень высока.

Ранняя

Ранняя стадия пролиферации – это 1-7-й день цикла. Слизистый покров матки в этот период начинает постепенно изменяться и характеризуется следующими структурными преобразованиями тканей:

• эндометрий выстлан цилиндрическим эпителиальным слоем;
• кровеносные сосуды прямые;
• железы плотные, тонкие, прямые;
• клеточные ядра имеют насыщенный красный цвет и овальную форму;
• стромы продолговатой, веретенообразной формы.
• толщина эндометрия в ранней полиферативной фазе – 2–3 мм.

Средняя

Средняя стадия эндометрия пролиферативного типа самая короткая, обычно это 8–10-й день менструального цикла. Форма матки меняется, происходят заметные изменения в форме и структуре других элементов слизистой:

• эпителиальный слой выстлан клетками цилиндрической формы;
• ядра бледные;
• железы удлиненные и изгибаются;
• соединительная ткань рыхлой структуры;
• толщина эндометрия продолжает расти и достигает 6–7 мм.

Поздняя

На 11–14-й день цикла (поздняя стадия) клетки внутри влагалища увеличиваются в объеме и набухают. Существенные изменения происходят и с маточной оболочкой:

• эпителиальный слой высокий и многослойный;
• часть желез удлиняется и имеет волнистую форму;
• сосудистая сетка извилистая;
• клеточные ядра увеличиваются в размере и имеют округлую форму;
• толщина эндометрия в поздней пролиферативной фазе достигает 9–13 мм.

Все перечисленные стадии тесно связаны с фазой секреции и должны соответствовать показателям нормы.

Причины рака тела матки

Рак тела матки относится к самой опасной патологии пролиферативного периода. На ранних стадиях данный вид заболевания протекает бессимптомно. К первым признакам болезни относятся обильные слизистые выделения. Со временем появляются такие признаки, как боли внизу живота, маточные кровотечения с фрагментами эндометрия, частые позывы к мочеиспусканию, слабость.

Заболеваемость раком возрастает с появлением ановуляторных циклов, характерных для возраста от 45 лет. В пременопаузе яичники еще выделяют фолликулы, но они редко созревают. Овуляция не происходит, соответственно, желтое тело не образуется. Это приводит к гормональному дисбалансу – самой частой причине образования раковых опухолей.

В группе риска женщины, у которых не было беременности и родов, а также с выявленным ожирением, сахарным диабетом, обменными и эндокринным нарушениями. Фоновыми заболеваниями, провоцирующими рак тела детородного органа, являются полипы в матке, гиперплазия эндометрия, миома, поликистоз яичников.

Диагностику онкологии усложняет состояние маточной стенки при раковых поражениях. Эндометрий становится рыхлым, волокна располагаются в разных направлениях, мышечная ткань ослаблена. Границы матки размыты, заметны полипообразные разрастания.

Независимо от стадии патологического процесса, рак эндометрия обнаруживается при УЗИ. Чтобы определить наличие метастаз и локализацию опухоли, прибегают к гистероскопии. Кроме того, женщине рекомендуют пройти биопсию, рентгенографию и сдать ряд анализов (моча, кровь, исследование гемостаза).

Своевременная диагностика дает возможность подтвердить либо исключить рост опухолевого новообразования, его характер, размеры, тип и степень распространения на соседние органы.

Терапия заболевания

Лечение раковой патологии тела матки назначается индивидуально, зависит от стадии и формы заболевания, а также возраста и общего состояния женщины.

Консервативная терапия применяется только на начальных стадиях. Женщинам репродуктивного возраста с выявленным заболеванием 1–2-й стадии проводят гормональную терапию. На протяжении курса лечения нужно регулярно сдавать анализы. Так врачи отслеживают состояние ядра клеток, изменения в структуре слизистой матки и динамику развития заболевания.

Самым результативным методом считается удаление пораженной матки (частичное или полное). Для ликвидации единичных патологических клеток после операции назначается курс лучевой или химической терапии. В случаях быстрого роста эндометрия и стремительного увеличения раковой опухоли врачи удаляют детородный орган, яичники и придатки.

При раннем диагностировании и своевременном лечении любая из терапевтических методик дает положительные результаты и увеличивает шансы на выздоровление.

Патологоанатомическая диагностика состояния эндометрия по биопсиям / Прянишников В.А., Топчиева О.И. ; под. ред. проф. О.К. Хмельницкого. - Ленинград.

Диагностика по биопсиям эндометрия часто представляет большие трудности в связи с тем, что одна и та же очень сходная микроскопическая картина эндометрия бывает обусловлена различными причинами (О.И. Топчиева 1968). Кроме того, ткань эндометрия отличается исключительным многообразием морфологических структур, зависящим от уровня стероидных гормонов, секретогруемых яичниками в норме и при патологических условиях, связанных с нарушением эндокринной регуляции.

библиографическое описание:
Патологоанатомическая диагностика состояния эндометрия по биопсиям: методические рекомендации / Прянишников В.А., Топчиева О.И. — .

html код:
/ Прянишников В.А., Топчиева О.И. — .

код для вставки на форум:
Патологоанатомическая диагностика состояния эндометрия по биопсиям: методические рекомендации / Прянишников В.А., Топчиева О.И. — .

wiki:
/ Прянишников В.А., Топчиева О.И. — .

ПАТОЛОГОАНАТОМИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА СОСТОЯНИЙ ЭНДОМЕТРИЯ ПО БИОПСИЯМ

Точная микроскопическая диагностика по соскобам эндометрия имеет большое значение для повседневной работы акушера-гинеколога. Биопсии (соскобы) эндометрия составляют значительную часть материала, направляемого акушерско-гинекологическими стационарами для микроскопического исследования.

Диагностика по биопсиям эндометрия часто представляет большие трудности в связи с тем, что одна и та же очень сходная микроскопическая картина эндометрия бывает обусловлена различными причинами (О. И. Топчиева 1968). Кроме того, ткань эндометрия отличается исключительным многообразием морфологических структур, зависящим от уровня стероидных гормонов, секретируемых яичниками в норме и при патологических условиях, связанных с нарушением эндокринной регуляции.

Опыт показывает, что ответственная и сложная диагностика изменений эндометрия по соскобам оказывается полноценной только при наличии тесного контакта в работе между патологоанатомом и гинекологом.

Использование гистохимических методов, наряду с классическими морфологическими методами исследования, существенно расширяет возможности патологоанатомической диагностики и включает такие гистохимические реакции как реакция на гликоген, щелочную и кислую фосфатазы, моноаминоксидазу и др. Применение этих реакций позволяет более точно оценивать степень нарушения баланса эстрогенов и гестагенов в организме женщины, а также дает возможность определять степень и характер гормоночувствительности эндометрия при гиперпластических процессах и опухолях, что имеет большое значение при выборе методов лечения этих заболеваний.

МЕТОДИКА ПОЛУЧЕНИЯ И ПОДГОТОВКА МАТЕРИАЛА ДЛЯ ИССЛЕДОВАНИЯ

Важное значение для правильной микроскопической диагностики по соскобам эндометрия имеет соблюдение ряда условий при заборе материала.

Первым условием является правильное определение времени, которое наиболее благоприятно для производства выскабливания. Существуют следующие показания для проведения выскабливания:

• а) при стерильности с подозрением на недостаточность функции желтого тела или ановуляторный цикл - соскоб берется за 2-3 дня до менструации;
• б) при менорагии, когда подозревается замедленное отторжение слизистой эндометрия; в зависимости от длительности кровотечения соскоб берется на 5-10 день после начала менструации;
• в) при дисфункциональных маточных кровотечниях типа метрорагнй соскоб следует брать сразу после начала кровотечения.

Вторым условием является технически правильное проведение выскабливания полости матки. “Точность” ответа патологоанатома в значительной степени зависит от того, как взят соскоб эндометрия. Если для исследования поступают мелкие, раздробленные кусочки ткани, то крайне затруднительно или даже невозможно восстановить структуру эндометрия. Это устранимо при правильном произведении выскабливания, целью которого является получение по возможности крупных нераздробленных полосок ткани слизистой матки. Это достигается тем, что после проведения кю-ретки по стенке матки она должна быть каждый раз выведена из цервикальното канала, а полученная при этом ткань слизистой осторожно складывается на марлю. В том случае если кюретка не выводится каждый раз, то отделенная от стенки матки слизистая при повторных движениях кюретки измельчается и часть ее остается в полости матки.

Полное диагностическое выскабливание матки производится.после расширения цервикалыного канала до 10 номера расширителя Гегара. Обычно выскабливание проводится раздельно: сначала-цервикалыного канала, а затем полости матки. Материал помещается в фиксирующую жидкость в две отдельные банки, с пометкой откуда он взят.

При наличии кровотечения, особенно у женщин, находящихся в климактерическом периоде или в менопаузе, следует выскоблить маленькой кюреткой трубные углы матки, помня, что именно в этих участках могут локализоваться поли-позные разрастания эндометрия, в которых наиболее часто встречаются участки малигнизации.

Если при выскабливании из матки удалено большое количество ткани то необходимо отправить в лабораторию весь материал целиком, а не часть его.

Цуги или так называемые штриховые соскобы берутся в тех случаях, когда надо определить реакцию слизистой оболочки матки в ответ на секрецию гормонов яичниками, для контроля результатов гормонотерапии, при выяснении причин стерильности женщины. Для получения цугов пользуются маленькой кюреткой без предварительного расширения цервикального канала. При взятии цуги необходимо провести кюретку до самого дна матки, чтобы в полоску штрихового соскоба.попала слизистая сверху до низу, т. е. выстилающая все отделы матки. Для получения правильного ответа гистолога по цугу, как правило, достаточно иметь 1-2 полоски эндометрия.

Методику цугов ни в коем случае не следует применять при наличии маточных кровотечений, так как в таких случаях необходимо иметь для исследования эндометрий с поверхности всех стенок матки.

Аспирационная биопсия - получение кусочков ткани эндометрия путем отсоса из полости матки, может быть рекомендована для массовых профилактических осмотров женщин в целя1Х выявления предопухолевых состояний и рака эндометрия в “группах повышенного риска”. Вместе с тем отрицательные результаты аспирационной биопсии не позволяю! с уверенностью отвергнуть начальные формы бессимптомно протекающего рака. В связи с этим, при подозрении на рак тела матки наиболее надежным и единственно показанным диагностическим методом остается [полное выскабливание полости матки (В. А. Мандельштам, 1970).

После произведения биопсии, врач, посылающий материал для исследования, должен заполнить сопроводительное направление л о предлагаемой нами форме.

В направлении должно быть указано:

• а) продолжительность менструального цикла, свойственного данной женщине (21-28, или 31-днейвный цикл);
• б) дата начала кровотечения (в срок ожидаемой менструации, раньше срока или с опозданием). При наличии менопаузы или аменореи необходимо указать ее длительность.

Имеют также значение данные о:

• а) конституциональном типе больной (ожирение часто сопровождается патологическими изменениями в эндометрия),
• б) эндокринных нарушений (диабет, изменения функции щитовидной железы и коры надпочечников),
• в) подвергалась ли больная гормонотерапии, по поводу чего, каким гормоном и в какой дозировке?
• г) применялись ли методы гормональной контрацепции, длительность использования контрацептивов.

Гистологическая обработка материала 6иопсий включает фиксацию в 10% нейтральном растворе формалина с последующим обезвоживанием и заливкой в парафин. Можно использовать также ускоренный метод заливки в парафин по Г.А. Меркулову с фиксацией в формалине, нагретом до 37°С в термостате в течение 1-2 часов.

В повседневной работе можно ограничиться окраской препаратов гематоксилин-эозином, по Ван-Гизону, муцикармином или альциановьим оитаим.

Для более тонкой диагностики состояния эндометрия, особенно при решении вопросов о.причине стерильности, связанных с неполноценной функцией яичников, а также для определения гормоночувствительности эндометрия при гиперпластических процессах и опухолях, необходимо применение гистохимических методов, позволяющих выявлять гликоген, оценивать активность кислой, щелочной фосфатаз и ряда других ферментов.

Криостатные срезы, полученные из нефиксированной ткани эндометрия, замороженной при температуре жидкого азота (-196°) могут быть использованы не только для исследования с помощью обычных гистологических методов окраски (гематоксилин-эозин и др.), но также для определения содержания гликогена и активности ферментов в морфологических структурах слизистой матки.

Для проведения гистологических и гистохимических исследований с биопсий эндометрия на криостатных срезах патологоанатомическая лаборатория должна быть оснащена следующим оборудованием: криостат марки МК-25, жидкий азот или углекислота (“сухой лед”), сосуды Дьюара (или бытовой термос), PH-метр, холодильник на +4°С, термостат или водяная баня. Для получения криостатных срезов можно использовать метод, разработанный В.А.Прянишниковым с сотрудниками (1974).

Согласно этому методу выделяют следующие этапы приготовления криостатных срезов:

1. Кусочки эндометрия (без предварительного промывания водой и без фиксации) помещают на полоску фильтровальной бумаги, смоченной водой, и осторожно опускают в жидкий азот на 3-5 секунд.
2. Фильтровальную бумагу с замороженными в азоте кусочками эндометрия переносят в камеру криостата (-20°С) и осторожно с помощью нескольких капель воды примораживают к блокодержателю микротома.
3. Полученные в криостате срезы толщиной 10 мкм монтируют в камере криостата на охлажденные предметные или покровные стекла.
4. Расправление срезов осуществляется путем таяния срезов, что достигается прикосновением теплого пальца к.нижней поверхности стекла.
5. Стекло с оттаявшими срезами быстро (не следует давать срезам замерзнуть снова) вынимают из камеры криостата, подсушивают на воздухе.и фиксируют в 2%, растворе глютаральдегида (или пароформа) или в смеси формальдегид - спирт - уксусная кислота - хлороформ в соотношении 2:6:1:1.
6. Фиксированные среды окрашивают гематоксилин-эозином, обезвоживают, просветляют и заключают в полистирол или бальзам. Выбор уровня исследуемой гистологической структуры эндометрия производится на временных препаратах (нефиксированных криостатных срезах), окрашенных толуидиновым синим или метиленовым синим и заключенных в каплю воды. Их изготовление занимает 1-2 минуты.

Для гистохнмического определения содержания и локализации гликогена подсушенные на воздухе криостатные срезы фиксируют в охлажденном до +4°С ацетоне в течение 5 минут, подсушивают на воздухе и окрашивают по методу Мак-Мануса (Пирс 1962).

Для выявления гидролитических ферментов (кислая и щелочная фосфатаза) используют криостатные срезы, фиксированные в охлажденном до температуры +4°С 2%. растворе нейтрального формалина в течение 20-30 минут. После фиксации срезы ополаскивают в воде и погружают в инкубационный раствор для выявления активности кислой или щелочной фосфатаз. Кислая фосфатаза определяется методом Барка и Андерсона (1963), а щелочная фосфатаза- методом Берстона (Берстон, 1965). Перед заключением срезы можно докрашивать гематоксилином. Хранить препараты необходимо в темном.месте.

ИЗМЕНЕНИЯ В ЭНДОМЕТРИИ, НАБЛЮДАЕМЫЕ НА ПРОТЯЖЕНИИ ДВУХФАЗНОГО МЕНСТРУАЛЬНОГО ЦИКЛА

Слизистая оболочка матки, выстилающая ее различные участки - тело, перешеек и шейку, - имеет в каждом из этих отделов типичные.гистологические и функциональные особенности.

Эндометрий тела матки состоит из двух слоев: базального, более глубокого, расположенного непосредственно на миометрии и.поверхностного- функционального.

Базальный слой содержит немногочисленные узкие железы, выстланные цилиндрическим однорядным эпителием, клетки которого имеют овальные, интенсивно окрашивающиеся гематоксилином ядра. Реакция ткани базального слоя на гормональные воздействия выражена слабо и непостоянно.

Из ткани базального слоя происходит регенерация функционального слоя после различных нарушений его целостности: отторжения в менструальную фазу цикла, при дисфунк-циональных кровотечениях, после абортов, родов, а также после выскабливания.

Функциональный слой является тканью с особой, биологически обусловленной высокой чувствительностью к половым стероидным гормонам-эстрогенам и гестагенам, под воздействием которых изменяется его структура и функция.

Высота функционального слоя у половозрелых женщин колеблется в зависимости от фазы менструального цикла: около 1 мм в начале фазы пролиферации и до 8 мм в фазе секреции-в конце 3-й недели цикла. В этом периоде в функциональном слое наиболее отчетливо обозначаются глубокий, спонгиозный слой, где железы расположены более тесно, и поверхностный-компактный, в котором преобладает цито-генная строма.

В основе циклических изменений морфологической картины эндометрия, наблюдаемых на протяжении менструального цикла лежит способность половых стероидов-эстрогенов вызывать характерные изменения в структуре и поведении ткани слизистой тела матки.

Так, эстрогены стимулируют пролиферацию клеток желез и стромы, способствуют регенераторным процессам, обладают сосудорасширяющим действием и повышают проницаемость капилляров эндометрия.

Прогестерон оказывает действие на эндометрий только после предварительного воздействия эстрогенов. В этих условиях гестагены (прогестерон) вызывают: а) секреторные изменения в железах, б) децидуальную реакцию клеток стромы, в) развитие спиральных сосудов в функциональном слое эндометрия.

Указанные выше морфологические признаки были положены в основу морфологического деления менструального цикла па фазы и стадии.

Согласно современным представлениям менструальный цикл делят на:

• 1) фаза пролиферации:
  • Ранняя стадия - 5-7 день
  • Средняя стадия - 8-10 день
  • Поздняя стадия - 10-14 день
• 2) фаза секреции:
  • Ранняя стадия (первые признаки секреторных превращений) - 15-18 день
  • Средняя стадия (наиболее выраженная секреция) - 19-23 день
  • Поздняя стадия (начинающийся регресс) - 24-25 день
  • Регресс с ишемией - 26-27 день
• 3) фаза кровотечения – менструация:
  • Десквамация - 28-2 день
  • Регенерация - 3-4 день

При оценке изменений, происходящих в эндометрии соответственно дням менструального цикла, необходимо учитывать:

• 1) продолжительность цикла у данной женщины (28- или 21-дневный цикл);
• 2) срок произошедшей овуляции, который в нормальных условиях наблюдается в среднем от 13-то до 16-го дня цикла; (поэтому в зависимости от времени овуляции структура эндометрия той или иной стадии фазы секреции колеблется г; пределах 2-3 дней).

Фаза пролиферации продолжается 14 дней, однако, и в физиологических условиях она может быть удлиненной или укороченной в пределах 3 дней. Изменения, наблюдаемые в эндометрии фазы пролиферации, возникают в результате действия нарастающего количества эстрогенов, секретируемых растущим и созревающим фолликулом.

Наиболее выраженные морфологические изменения в фазу пролиферации отмечаются в железах. В ранней стадии железы имеют вид прямых или слепка извитых трубочек с узким просветом, контуры желез округлые или овальные. Эпителий желез однорядный низкий цилиндрический, ядра овальные, расположены у основания клеток интенсивно окрашены гематоксилином. В поздней стадии железы приобретают извилистые, иногда штопорообразные очертания с несколько расширенным просветом. Эпителий становится высоким призматическим, отмечается большое количество митозов. В результате интенсивного деления и увеличения количества эпителиальных клеток ядра их находятся на различном уровне. Для клеток эпителия желез ранней фазы пролиферации характерно отсутствие гликогена и умеренная активность щелочной фосфатазы. К концу фазы пролиферации в железах отмечается появление мелких пылевидных гранул гликогена и высокая активность щелочной фосфатазы.

В строме эндометрия на протяжении фазы пролиферации происходит увеличение делящихся клеток, а также тонкостенных сосудов.

Структуры эндометрия, соответствующие фазе пролиферации, наблюдаемые в физиологических условиях в первую половину двухфазного никла, могут отражать.гормональные нарушения, если они обнаруживаются:

• 1) во время второй половины менструального цикла; это может указывать на ановуляторный однофазный цикл или на ненормальную, удлиненную фазу пролиферации с запоздавшей овуляцией.при двуфазном цикле:
• 2) при железистой гиперплазии эндометрия в различных участках гиперплазированной слизистой оболочки;
• 3) три дисфункциональных маточных кровотечениях у женщин в любом возрасте.

Фаза секреции, непосредственно связанная с гормональной активностью менструального желтого тела и соответствующей секрецией прогестерона, длится 14±1 дней. Укорочение или удлинение фазы секреции более, чем на два дня, у женщин, находящихся в репродуктивном периоде, следует рассматривать как патологическое состояние, поскольку такие циклы оказываются стерильными.

На протяжении первой недели фазы секреции день произошедшей овуляции определяется по изменениям в эпителии желез, в то время как во второй неделе этот день наиболее точно может быть определен по состоянию клеток стромы эндометрия.

Так, на 2-й день после овуляции (16-й день цикла) в эпителии желез появляются субнуклеарные вакуоли. На 3-й день после овуляции (17-й день цикла) субнуклеарные вакуоли оттесняют ядра в апикальные отделы клеток, в результате чего последние находятся на одном уровне. На 4-й день после овуляции (18-й день цикла) вакуоли частично передвигаются из базальных отделов в апикальные и к 5-му дню (19-й день цикла) практически все вакуоли перемещаются в апикальные отделы клеток, а ядра-смещаются в базаль-ные отделы. В последующие 6-й, 7-й и 8-й дни после овуляции, т. е. на 20-й, 21-й и 22-й дни цикла в клетках эпителия желез отмечаются выраженные процессы апокриновой секреции, в результате которой апикальные “рая клеток имеют как бы зазубрины, неровные. Просвет желез в этот период как правило расширен, заполнен эозинофилыным секретом, стенки желез становятся складчатыми. На 9-й день после овуляции (23-й день менструального цикла) секреция желез закончена.

Использование гистохимических методов позволило установить, что субнуклеарные вакуоли содержат крупные гранулы гликогена, которые на протяжении ранней и в начале средней стади фазы секреции выбрасывается путем апокриновой секреции в просвет желез. Наряду с гликогеном в просвете желез содержатся также кислые мукополисахариды. По мере накопления гликогена и секреции его в просвет желез происходит отчетливое снижение активности щелочной фосфатазы в клетках эпителия, которая практически полностью исчезает к 20-23 дню цикла.

В строме характерные изменения для фазы секреции начинают появляться на 6-й, 7-й день после овуляции (20-й, 21-й день цикла) в виде возникновения периваскулярной децидуаподобной реакции. Наиболее выражена эта реакция в клетках стромы компактного слоя и сопровождается увеличением цитоплазмы клеток, они приобретают полигональные или округлые очертания, отмечается накопление гликогена. Характерным для этой стадии фазы секреции является также появление клубков спиральных сосудов не только в глубоких отделах функционального слоя, но и в поверхностном компактном слое.

Следует подчеркнуть, что наличие спиральных артерий в функциональном слое эндометрия является одним из наиболее достоверных признаков, определяющих полноценный гестагенный эффект.

Наоборот, субнуклеарная вакуолизация в эпителии желез не всегда является признаком, указывающим на произошедшую овуляцию и начавшуюся секрецию прогестерона желтым телом.

Субнуклеарные вакуоли могут иногда обнаруживаться в железах смешаното гипопластического эндометрия при д.ис-функциональных маточных кровотечениях у женщин любого возраста, включая и период менопаузы (О. И. Топчиева, 1962). Однако, в эндометрии, где возникновение вакуолей не овязано с овуляцией, они содержатся в отдельных железах или в группе желез как правило только в части клеток. Сами вакуоля имеют различную величину, наиболее часто они мелкие.

В поздней стадии фазы секреции, с 10-го дня после ову-ляшии, т. е. на 24-й день цикла, в овязи с началом регресса желтого тела и снижением уровня прогестерона в крови в эндометрии наблюдаются морфологические признаки регресса, а на 26-й и 27-й день присоединяются признаки ишемии. В результате сморщивания стромы функционального слоя железы приобретают звездообразные очертания на поперечных срезах и пилообразные на продольных.

В фазу кровотечения (менструации) в эндометрии происходят процессы десквамации и регенерации. Морфологическим признаком, характерным для эндометрия менструальной фазы, является наличие,в пронизанной кровоизлияниями, распадающейся ткани спавшихся желез или их обрывков, а также клубков спиральных артерий. Полное отторжение функционального слоя обычно заканчивается на 3-й день цикла.

Регенерация эндометрия происходит за счет пролиферации клеток базальных отделов желез и заканчивается в течение 24-48 часов.

ИЗМЕНЕНИЯ ЭНДОМЕТРИЯ ПРИ НАРУШЕНИИ ЭНДОКРИННОЙ ФУНКЦИИ ЯИЧНИКОВ

С точки зрения этиологии, патогенеза, а также с учетом клинических симптомов морфологические изменения в эндометрии, возникающие при нарушении эндокринной функции яичников, могут быть разделены на три группы:

1. Изменения эндометрия при нарушении секреции эстрогенных гормонов.
2. Изменения в эндометрии при нарушении секреции прогестативных гормонов.
3. Изменения эндометрия “смешанного типа”, в котором одновременно встречаются структуры, отражающие воздействие эстрогенных и прогестативных гормонов.

Вне зависимости от характера перечисленных выше нарушений эндокринной функции яичников, наиболее распространенными симптомами, с которыми встречаются клиницисты и морфологи являются маточные кровотечения и аменорея.

Особое место по своему исключительно важному клиническому значению занимают маточные кровотечения у женщин в менопаузе, поскольку среди разнообразных причин, .вызывающих такие кровотечения, около 30% оказываются злокачественными новообразованиями эндометрия (В.А.Мандельштам 1971).

1. Изменения эндометрия при нарушении секреции эстрогенных гормонов

Нарушение секреции эстрогенных.гормонов проявляется в двух основных формах:

а) в недостаточном количестве эстрогенов и образовании нефункционирующего (покоящегося) эндометрия.

В физиологических условиях покоящийся эндометрий кратковременно существует во время менструальных циклов-после регенерации слизистой перед началом пролиферации. Нефункционирующий эндометрий.наблюдается также у женщин пожилого возраста при угасании гормональной функции яичников и является стадией перехода в атрофичный эндометрий. Морфологические признаки нефункционирующего эндометрия - железы имеют вид прямых или слегка извитых трубочек. Эпителий низкий, цилиндрический, цитоплазма базофильна, ядра удлиненные, занимают большую часть клетки. Митозы отсутствуют или встречаются крайне редко. Строма богата клетками. При протрессировании этих изменений эндометрий из нефункционирующего превращается в атрофичный с мелкими железами, выстланными кубическим эпителием.

б) в продолжительной секреции эстрогенов из персистирующих фолликулов, сопровождающейся ановуляторными монофазными циклами. Удлиненные однофазные циклы, возникающие в результате длительной персистенции фолликула, приводят к развитию дисгормональной пролиферации эндометрия типа железистой или железистокистозной гиперплазии.

Как правило, эндометрий при дисгормональной пролиферации утолщен, высота его достигает 1-1,5 см и более. Микроскопически отсутствует разделение эндометрия на слои-компактный и спонгиозный, нет также правильности распределения желез в строме; характерцы кистевидно расширенные железы. Количество желез (точнее железистых трубочек) не увеличивается (в противоположность атипической железистой гиперплазии - аденоматозу). Но в связи с усиленной пролиферацией железы приобретают извитую форму и на срезе, проходящем через отдельные витки одной и той.же железистой трубочки, создается впечатление большого количества желез.

Структура железистой гиперплазии эндометрия, в которой не содержится кистевидно расширенных желез, называется “.простой гиперплазией”.

В зависимости от выраженности пролиферативных процессов железистую гиперплазию эндометрия делят на “активную” и “покоящуюся” (которые соответствуют состояниям “острой” и “хронической” эстрогении). Для активной формы характерно большое количество митозов как в клетках эпителия желез, так и в клетках стромы, высокая активность щелочной фосфатазы и появление скоплений “светлых” клеток в железах. Все эти признаки указывают на интенсивную эстроген.ную стимуляцию (“острая эстрогения”).

“Покоящаяся” форма железистой гиперплазии, соответствующая состоянию “хронической эстротении” возникает в условиях длительного воздействия па эндометрий низкого уровня эстрогенных гормонов. В этих условиях ткань эндометрия приобретает черты сходства с.покоящимся, нефункционирующим эндометрием: ядра эпителия интенсивно окрашены, цитоплазма базофильна, митозы очень редки или не встречаются вовсе. “Покоящаяся” форма железистой гиперплазии наиболее часто наблюдается в климактерическом периоде-при угасании овариальной функции.

Следует помнить, что возникновение железистой гиперплазии-особенно ее активной формы-у женщин через много лет.после наступления менопаузы, со склонностью к рецидивам, должно расцениваться как неблагоприятный фактор в отношении возможного возникновения рака эндометрия.

Необходимо иметь в виду также, что дисгормональна.я пролиферация эндометрия может возникнуть и при наличии цилиоэпителиальных и псевдомуцинозных кистом яичника, как малигнизированных так и доброкачественных, а также при некоторых других новообразованиях яичника, например при опухоли Бреннера (М. Ф. Глазунов 1961).

2. Изменения эндометрия при нарушении секреции гестагенов

Нарушение секреции гормонов менструального желтого тела появляется как.в виде недостаточной секреции прогестерона, так и при его усиленной и длительной секреции (персистенция желтого тела).

Гиполютеиновые циклы при недостаточности желтого тела в 25% случаев бывают укороченными; овуляция обычно наступает своевременно, но секреторная фаза может быть укорочена до 8 дней. Наступающая раньше времени менструация связана с преждевременной гибелью неполноценного желтого тела и прекращением секреции протестерона.

Гистологические изменения в эндометрии при гиполютеиновых циклах заключаются в неравномерном и недостаточном секреторном превращении слизистой. Так, например, незадолого перед наступлением менструации, яа 4-й неделе цикла, наряду с железами, свойственными поздней стадии фазы секреции, имеются железы, резко отстающие в своей секреторной функции и соответствующие только началу фазы секреции.

Предецидуальные превращения соединительнотканных клеток строимы бывают выражены крайне слабо или отсутствуют вовсе, спиральные сосуды - недоразвиты.

Персистенция желтого тела может сопровождаться полноценной секрецией прогестерона.и удлинением фазы секреции. Кроме того, встречаются случаи с пониженной секрецией прогестерона шерсистирующим желтым телом.

В первом случае изменения, возникающие в эндометрии были названы ультраменструальной гипертрофией и имеют сходство со структурами, наблюдаемыми при беременности раннего срока. Слизистая утолщена до 1 см, секреция интенсивная, имеется выраженное децидуаподобное превращение стромы и развитие спиральных артерий. Дифференциальная диагностика с нарушенной беременностью (у женщин репродуктивного возраста) - крайне затруднительна. Отмечают возможность возникновения подобных изменений и эндометрии женщин климактерического периода (у которых беременность можно исключить).

В случае снижения гормональной функции желтого тела, когда оно подвергается неполному постепенному регрессу, процесс отторжения эндометрия замедляется и сопровождается удлинением фазы кровотечения в виде менорагии.

Микроскопическая картина соскобов эндометрия, полученных при таких кровотечениях после 5-го дня, представляется весьма пестрой: в соскобе обнаруживаются участки некроти-зирующейся ткани, участки в состоянии обратного развития, секреторный и пролиферативный эндометрий. Такие изменения в эндометрии могут быть обнаружены у женщин с ациклическими дисфункциональными маточньгми кровотечениями, находящихся в климактерическом периоде.

Иногда воздействие низких концентраций прогестерона приводит к замедлению его отторжения, инволюции, т. е. обратному развитию глубоких отделов функционального слоя. Этот процесс создает условия для возвращения эндометрия к той исходной структуре, которая была перед началом циклических изменений и встречается три аменорее, обусловленной так называемыми “скрытыми циклами” или скрытой менструацией (Е. И. Кватер 1961).

3. Эндометрий “смешанного типа”

Эндометрий называют смешанным, если в его ткани содержатся структуры, одновременно отражающие воздействие эстрогенных и гестагенных гормонов.

Различают две формы смешанного эндометрия: а) смешанный гипопластический, б) смешанный гиперпластический.

Строение смешанного гипопластического эндометрия представляет пеструю картину: функциональный слой слабо развит и представлен железами индифферентного типа, а такдее участками с секреторными изменениями, митозы встречаются крайне редко.

Такой эндометрий встречается у женщин репродуктивного возраста с гипофункцией яичников, у женщин в климактерическом периоде с дисфункциональными маточными кровотечениями, при кровотечениях в менопаузе.

К гиперпластическому смешанному эндометрию может быть отнесена железистая гиперплазия эндометрия с выраженными признаками воздействия гестагенных гормонов. Если среди тканей железистой гиперплазии эндометрия наряду с типичными железами, отражающими эстрогенный эффект, имеются участки с групп ами желез, в которых секреторные признаки, то такую структуру эндометрия называют - смешанной формой железистой гиперплазии. Наряду с секреторными изменениями в железах, наблюдаются также изменения в строме, а именно: очаговое децидуаподобное превращение соединительнотканных клеток и образование клубков спиральных сосудов.

ПРЕДРАКОВЫЕ СОСТОЯНИЯ И РАК ЭНДОМЕТРИЯ

Несмотря на большую противоречивость данных о возможности возникновения рака эндометрия на фоне железистой гиперплазии, большинство авторов считает, что возможность прямого перехода железистой гиперплазии в рак эндометрия маловероятна (А. И. Серебров 1968; Я. В. Бохмаи 1972), Однако в отличие от обычной (типичной) железистой гиперплазии эндометрия атипическая форма (аденоматоз) многими исследователями рассматривается как предрак (А. И. Серебров 1968, Л. А. Новикова 1971 и др.).

Аденоматоз представляет собой патологическую пролиферацию эндометрия, в которой утрачиваются черты, свойственные гормональной гиперплазии и появляются атипические структуры, имеющие сходство со злокачественными разрастаниями. Аденоматоз разделяют по распространенности на диффузный и очаговый, а по выраженности пролиферативных процессов - на нерезкую и выраженную формы (Б.И. Железной, 1972).

Несмотря на значительное разнообразие морфологических признаков аденоматоза, большинство встречающихся в практике патологоанатома форм имеет ряд характерных морфологических признаков.

Железы бывают сильно извитыми, нередко имеют.многочисленные разветвления с многочисленными сосочковидными выступами в просвет. Местами железы тесно расположены друг около друга, почти не разделяясь соединительной тканью. Эпителиальные клетки имеют большие или овальные, удлиненные, бледно окрашивающиеся ядра с признаками полиморфизма. Структуры, соответствующие аденоматозу эндометрия, могут обнаруживаться на.большом протяжении или на ограниченных участках на фоне железистой гиперплазии эндометрия. Иногда в железах обнаруживаются гнезде расположенные группы светлых клеток, имеющих морфологическое сходство с плоским эпителием - аденоакантоз. Очаги псевдоплоскоклеточных структур резко отграничены от цилиндрического эпителия желез и соединительнотканных клеток стромы. Такие очаги могут встречаться не только при аденоматозе, но и при аденокарциноме эндометрия (аденоакантома). При некоторых редких формах аденоматоза в эпителии желез отмечается скопление большого количества “светлых” клеток (мерцательный эпителий).

Значительные трудности возникают у морфолога при попытке проведения дифференциальной диагностики между выраженными пролиферативными формами аденоматоза и высокодифференцированными вариантами рака эндометрия. Для выраженных форм аденоматоза характерны интенсивная пролиферация и атипизм железистого эпителия в виде увеличения размеров клеток и ядер, что позволило Хертигу с соавт. (1949) назвать такие формы аденоматоза “нулевой стадией” рака эндометрия.

Однако в связи с отсутствием четких морфологических критериев этой формы рака эндометрия (в отличие от аналогичной формы рака шейки матки) использование этого термина при диагностике по соскобам эндометрия не представляется оправданным (Е. Новак 1974, Б. И. Железнов 1973).

Рак эндометрия

Большинство существующих классификаций эпителиальных злокачественных опухолей эндометрия основано на принципе степени выраженности дифференцировки опухоли (М.Ф. Глазунов, 1947; П.В. Симповский и О.К. Хмельницкий, 1963; Е.Н. Петрова, 1964; Н.А. Краевский, 1969).

Этот же принцип положен в основу.последней Международной классификации рака эндометрия, разработанной группой экспертов Всемирной организации здравоохранения (Поулсен и Тейлор, 1975).

Согласно этой классификации выделяют следующие морфологические формы рака эндометрия:

• а) Аденокарцинома (высоко-, умеренно- и низкодифференцированные формы).
• б) Светлоклеточная (мезонефроидная) аденокарцинома.
• в) Плоскоклеточный рак.
• г) Железисто-плоскоклеточный (мукоэпидермоидный) рак.
• д) Недифференцированный рак.

Необходимо подчеркнуть, что более 80% злокачественных эпителиальных опухолей эндометрия составляют аденокарциномы различной степени дифференцировки.

Отличительной чертой опухолей с гистологическими строениями высокодифференцированных раков эндометрия является то, что железистые структуры опухоли, хотя и имеют признаки атипии, тем не менее все же напоминают обычный эндометриальный эпителий. Железистые разрастания эндометрия эпителия с папиллярными выростами окружены скудными прослойками соединительной ткани с незначительным количеством сосудов. Железы выстланы высоко- и низко-призматическим эпителием со слабо выраженным полиморфизмом и относительно редко встречающимися митозами.

По мере снижения дифференцировки железистые раки теряют признаки, свойственные эндометриальному эпителию, в них начинают преобладать железистые структуры альвеолярного, трубчатого или папиллярного строения, которые не отличаются по своему строению от железистых раков другой локализации.

По гистохимическим признакам высокодифференцированные железистые раки напоминают эпителий эндометрия, так как в значительном проценте содержат гликоген и дают реакцию на щелочную фосфатазу. Кроме того, указанные формы рака эндометрия обладают высокой чувствительностью к гормонотерапии препаратами синтетических гестагенов (17-оксипрогестерон капроноат), под действием которых в опухолевых клетках развиваются секреторные изменения, накапливается гликоген, снижается активность щелочной фосфатазы (В. А. Прянишников, Я. В. Бохман, О. Ф. Че-пик 1976). Значительно реже подобный дифференцирующий эффект гестагенов развивается в клетках умереннодиффе-ренцированных раков эндометрия.

ИЗМЕНЕНИЯ В ЭНДОМЕТРИИ ПРИ НАЗНАЧЕНИИ ГОРМОНАЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ

В настоящее время в гинекологической практике широко используются препараты эстрогенов и гестагенов для лечения дисфункциональных маточных кровотечений, некоторых форм аменореи, а также в качестве противозачаточных средств.

Используя различные сочетания эстрогенов и гестагенов можно искусственно получить в эндометрии человека морфологические изменения, свойственные той или иной фазе менструального цикла при нормально функционирующих яичниках. Принципы, лежащие в основе гормонотерапии дисфункциональных маточных кровотечений и аменореи, базируются на общих закономерностях, свойственных действию эстрогенов и гестагенов на нормальный эндометрий человека.

Введение эстрогенов приводит, в зависимости от длительности и дозы, к развитию в эндометрии пролиферативных процессов вплоть до железистой гиперплазии. При длительном применении эстрогенов на фоне пролиферации могут возникать обильные ациклические маточные кровотечения.

Введение прогестерона в пролиферативной фазе цикла приводит к торможению пролиферации эпителия желез и подавляет овуляцию. Действие прогестерона на пролиферирующий эндометрий зависит от длительности введения гормона и проявляется в виде следующих морфологических изменений:

• - стадия “остановившейся пролиферации” в железах;
• - атрофические изменения в железах с децидуаподобным превращением клеток стромы;
• - атрофические изменения в эпителии желез и строме.

При совместном введении эстрогенов и гестагенов изменения в эндометрии зависят от количественного соотношения гормонов, а также от длительности их введения. Так, для пролиферирующего под влиянием эстрогенов эндометрия ежедневная доза прогестерона, вызывающая секреторные изменения в железах в виде накопления гранул гликогена, составляет 30 мг. При наличии выраженной железистой гиперплазии эндометрия для достижения аналогичного эффекта необходимо вводить по 400 мг.прогестерона ежедневно (Далленбах-Хельвиг, 1969).

Для морфолога и клинициста-гинеколога важно знать, что подбор дозировки эстрогенов и гестагенов при лечении нарушений менструального цикла и патологических состояний эндометрия должен производиться под гистологическим контролем, путем забора повторных цугов эндометрия.

При использовании комбинированных гормональных контрацептивов в нормальном эндометрии женщины происходят закономерные морфологические изменения, зависящие в первую очередь от длительности применения препарата.

Прежде всего наблюдается укорочение пролиферативной фазы с развитием неполноценных желез, в которых в дальнейшем развивается абортивная секреция. Эти изменения связаны с тем, что при приеме данных препаратов, содержащиеся в них гестагены тормозят процессы пролиферации в железах, в результате чего последние не достигают своего полного развития, как это имеет место при нормальном цикле. Секреторные изменения, развивающиеся в таких железах, имеют абортивный невыраженный характер,

Другой типичной чертой изменений в эндометрии при приеме гормональных контрацептивов является резко выраженная очаговость, пестрота морфологической картины эндометрия, а именно: существование различных но степени зрелости участков желез и стромы, не соответствующих дню цикла. Эти закономерности характерны как для пролиферативной, так и для секреторной фаз цикла.

Таким образом, при приеме комбинированных гормональных контрацептивов в эндометрии женщин возникают выраженные отклонения от морфологической картины эндометрия соответствующих фаз нормального цикла. Однако, как правило, после отмены препаратов отмечается постепенное и полное восстановление морфологической структуры слизистой матки (исключение составляют лишь случаи, когда препараты принимались очень длительно- 10-15 лет).

ИЗМЕНЕНИЯ В ЭНДОМЕТРИИ, ВОЗНИКАЮЩИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И ЕЕ ПРЕРЫВАНИИ

При наступлении беременности, имплантация оплодотворенной яйцеклетки - бластоцисты происходит на 7-й день после овуляции, т. е. на 20-й - 22-й день менструального цикла. В это время перецидуальная реакция стромы эндометрия бывает выражена еще очень слабо. Наиболее быстрое образование децидуальной ткани происходит в зоне имплантации бластоцисты. Что касается изменений эндометрия за пределами имплантации, то децидуальная ткань становится отчетливо выраженной лишь с 16-го дня после овуляции и оплодотворения, т. е. при наступившей уже задержке менструации на 3-4 дня. Это наблюдается в эндометрии в равной мере как при беременности маточной, так и внематочной.

В децидуальной оболочке, выстилающей стенки матки па всем ее протяжении, за исключением зоны имплантации бластоцисты, различают компактный слой и спонгиозный слой.

В компактном слое децидуалыюй ткани на ранних сроках беременности встречаются два типа клеток: крупные, пузырьковидные с бледно-окрашивающимся ядром и более мелкие клетки овальной или полигональной формы с более темным ядром. Крупные децидуальные клетки являются конечной формой развития мелких клеток.

Спонгиозный слой отличается от компактного исключительно сильным развитием желез, которые тесно прилежат друг к другу и образуют ткань, общий вид которой может иметь некоторое сходство с аденомой.

При гистологической диагностике по соскобам и тканям, выделившимся спонтанно из полости матки, необходимо различать клетки трофобласта от децидуальных клеток, особенно, когда вопрос стоит о дифференциальной диагностике между маточной и внематочной беременностью.

Клетки трофобласта, составляющие пласт, полиморфны с преобладанием мелких полигональных. В пласте отсутствуют сосуды, волокнистые структуры, лейкоциты. Если среди клеток, составляющих пласт, встречаются единичные крупные синтициальные образования, то это сразу решает вопрос о принадлежности его к трофобласту.

Клетки децидуальной ткани также имеют различные размеры, но они более крупны, овальны. Цитоплазма гомогенна, бледна; ядра пузырьковидные. В пласте децидуалыюй ткани содержатся сосуды и лейкоциты.

При нарушении беременности сформированная ткань децидуальной о.болочки некротизируется и обычно полностью отторгается. Если же беременность нарушается в ранние сроки, когда децидуальная ткань еще окончательно неразвита, то она подвергается обратному развитию. Несомненным признаком того, что ткань эндометрия подвергалась обратному развитию после беременности, нарушенной в ранние сроки, является наличие в функциональном слое клубков спиральных артерий. Характерным, но не абсолютным признаком является также наличие феномена Ариаса-Стеллы (появление в железах клеток с очень крупным гиперхромным ядром).

При нарушении беременности одним из наиболее важных вопросов, на который приходится отвечать морфологу, является вопрос о маточной или внематочной беременности. Абсолютными признаками маточной беременности являются наличие в соскобе ворсин хориона, децидуальной ткани с инвазией хориального эпителия, отложение фибриноида в виде очагов и тяжей в децидуальной ткани и в стенках венозных сосудов.

В тех случаях, когда в соскобе обнаруживаются децидуальная ткань без элементов хориона, то это возможно и при маточной и при внематочной беременности. В связи с этим как морфологу, так и врачу-клиницисту следует помнить, что если выскабливание производилось не ранее чем через 50 дней после бывшей последней менструации, когда область расположения плодного яйца достаточно велика, то при маточной форме беременности ворсины хориона обнаруживаются почти всегда. Отсутствие их дает основание предполагать внематочную беременность.

При более раннем сроке беременности отсутствие в соскобе элементов хориона далеко не всегда указывает на внематочную беременность, так как при этом нельзя исключить незамеченный спонтанный выкидыш: во время кровотечения маленькое плодное яйцо могло целиком выделиться еще до выскабливания.

Всесоюзный научно-методический Центр патологоанатомической службы Института морфологии человека АМН СССР
Ленинградский Государственный ордена Ленина Институт усовершенствования врачей им. С.М. Кирова
I Ленинградский ордена Трудового Красного Знамени медицинский институт им. И. П. Павлова

Редактор - профессор О. К. Хмельницкий

Эндометрий пролиферативного типа - интенсивное разрастание слизистого маточного слоя, протекающее на фоне гиперпластических процессов, обусловленных чрезмерным делением клеточных структур эндометрия. При этой патологии развиваются заболевания гинекологического характера, нарушается репродуктивная функция. Столкнувшись с понятием эндометрия пролиферативного типа, необходимо разобраться, что это значит.

Эндометрий - что это? Под данным термином понимается слизистый слой, выстилающий внутреннюю маточную поверхность. Этот слой отличается сложным структурным строением, включающим в себя следующие фрагменты:

• железистый эпителиальный слой;
• основное вещество;
• строма;
• кровеносные сосуды.

Эндометрий выполняет важные функции в женском организме. Именно слизистый маточный слой отвечает за прикрепление плодного яйца и наступление успешной беременности. После зачатия кровеносные эндометриальные сосуды обеспечивают плод кислородом и необходимыми питательными веществами.

Пролиферация эндометрия способствует разрастанию сосудистого русла для нормального кровоснабжения эмбриона и формирования плаценты. На протяжении менструального цикла в матке происходит ряд циклических изменений, подразделяющихся на следующие последовательные стадии:

• Эндометрий в фазе пролиферации - характеризуется интенсивным разрастанием вследствие размножения клеточных структур путем их активного деления. В фазе пролиферации эндометрий растет, что может быть, как совершенно нормальным физиологическим явлением, частью менструального цикла, так и признаком опасных патологических процессов.
• Фаза секреции - на этом этапе эндометриальный слой подготавливается к менструальной фазе.
• Менструальная фаза, десквамация эндометрия - слущивание, отторжение разросшегося эндометриального слоя и выведение его из организма с менструальной кровью.

Для адекватной оценки циклических изменений эндометрия и того, насколько его состояние соответствует норме, необходимо учитывать такие факторы, как продолжительность менструального цикла, стадии пролиферации и секретного периода, наличие или отсутствие маточных кровотечений дисфункционального характера.

Фазы эндометриальной пролиферации

Процесс эндометриальной пролиферации включает в себя несколько последовательных стадий, что соответствует понятию нормы. Отсутствие одной из фаз или сбои в ее протекании могут означать развитие патологического процесса. Весь период занимает две недели. В течение этого цикла созревают фолликулы, стимулирующие секрецию гормона-эстрогена, под действием которого осуществляется разрастание эндометриального маточного слоя.

Выделяют следующие стадии фазы пролиферации:

1. Ранняя - длится с 1 по 7 сутки менструального цикла. На ранней стадии фазы изменяется слизистая маточная оболочка. На эндометрии присутствуют эпителиальные клетки. Кровеносные артерии практически не извиваются, а стромальные клетки имеют специфическую форму, напоминающую веретено.
2. Средняя - короткая фаза, протекающая в промежутке с 8 по 10 сутки менструального цикла. Эндометриальный слой характеризуется формированием определенных клеточных структур, образующихся при непрямом делении.
3. Поздняя стадия продолжается с 11 по 14 сутки цикла. Эндометрий покрывается извитыми железами, эпителий отличается многослойностью, клеточные ядра имеет округлую форму и большие размеры.

Перечисленные выше стадии должны соответствовать установленным критериям нормы, а также они неразрывно связаны с секреторной фазой.

Фазы эндометриальной секреции

Секреторный эндометрий отличается плотностью и гладкостью. Секреторная трансформация эндометрия начинается сразу же после завершения стадии пролиферации.

Специалисты выделяют следующие стадии секреции эндометриального слоя:

1. Ранняя стадия - наблюдается с 15 по 18 сутки менструального цикла. На данном этапе секреция выражена очень слабо, процесс только начинает развиваться.
2. Средняя стадия фазы секреции - протекает с 21 по 23 сутки цикла. Данная фаза отличается повышенной секрецией. Незначительное подавление процесса отмечается только при завершении стадии.
3. Поздняя - для поздней стадии фазы секреции типично подавление секреторной функции, которое достигает своего пика в момент наступления самой менструации, после чего начинается процесс обратного развития эндометриального маточного слоя. Поздняя фаза наблюдается в период с 24-28 суток менструального цикла.

Заболевания пролиферативного характера

Заболевания эндометрия пролиферативного типа - что это значит? Обычно эндометрий секреторного типа практически не несет каких-либо угроз здоровью женщины. Но слизистый маточный слой в период пролиферативной фазы интенсивно растет под воздействием определенных гормонов. Такое состояние несет потенциальную опасность в плане развития болезней, обусловленных патологическим, повышенным делением клеточных структур. Повышаются риски формирования опухолевых новообразований как доброкачественного, так и злокачественного характера. Среди основных патологий пролиферативного типа доктора выделяют следующие:

Гиперплазия - патологическое разрастание маточного эндометриального слоя.

Данное заболевание проявляется такими клиническими признаками, как:

• нарушения менструального цикла,
• маточные кровотечения,
• болевой синдром.

При гиперплазии нарушается обратное развитие эндометрия, повышаются риски бесплодия, развиваются нарушения репродуктивной функции, анемия (на фоне обильной кровопотери). Также значительно возрастает вероятность злокачественного перерождения эндометриальных тканей, развития онкологического заболевания.

Эндометрит - воспалительные процессы, локализованные в области слизистого маточного эндометриального слоя.

Данная патология проявляется:

• маточными кровотечениями,
• обильными, болезненными менструациями,
• влагалищными выделениями гнойно-кровянистого характера,
• ноющими болевыми ощущениями, локализованными в нижней части живота,
• болезненностью интимных контактов.

Эндометриты также отрицательно сказываются на репродуктивных функциях женского организма, провоцируя развитие таких осложнений, как проблемы с зачатием, плацентарная недостаточность, угроза выкидышей и самопроизвольного прерывания беременности на ранних сроках.

Рак матки - одна из наиболее опасных патологий, развивающихся в пролиферативном периоде цикла.

В наибольшей степени данному злокачественному заболеванию подвержены пациентки в возрастной категории старше 50 лет. Болезнь проявляется активным экзофитным ростом одновременно с сопутствующим инфильтрирующим прорастанием в мышечные ткани. Опасность данного вида онкологии заключается в ее практически бессимптомном протекании, в особенности на ранних стадиях патологического процесса.

Первым клиническим признаком являются бели - влагалищные выделения слизистого характера, но, к сожалению, большинство женщин не обращают на это особенного внимания.

Насторожить должны такие клинические симптомы, как:

• маточные кровотечения,
• болевые ощущения, локализованные в нижней части живота,
• учащенные позывы к мочеиспусканию,
• влагалищные выделения кровянистого характера,
• общая ослабленность и повышенная утомляемость.

Доктора отмечают, что большинство заболеваний пролиферативного характера развиваются на фоне гормональных, гинекологических расстройств. К числу основных провоцирующих факторов относят эндокринные нарушения, сахарный диабет, маточные миомы, эндометриоз, гипертоническую болезнь, избыточную массу тела.

В группу повышенного риска гинекологи включают женщин, перенесших аборты, выкидыши, выскабливания, оперативные вмешательства на органах репродуктивной системы, злоупотребляющих гормональными средствами контрацепции.

Для предупреждения и своевременного выявления подобных заболеваний необходимо следить за своим здоровьем, и не реже 2 раз в течение года проходить осмотр у гинеколога с целью профилактики.

Опасность подавления пролиферации

Торможение пролиферативных процессов эндометриального слоя - довольно распространенное явление, характерное для климактерического периода и угасания яичниковых функций.

У пациенток репродуктивного возраста данная патология чревата развитием гипоплазии и дисменореи. При процессах гипопластического характера происходит истончение слизистого маточного слоя, в результате чего оплодотворенная яйцеклетка не может нормально закрепиться в стенке матки, и беременность не наступает. Развивается заболевание на фоне нарушений гормонального характера и требует адекватной, своевременной медицинской помощи.

Пролиферативный эндометрий - разрастающийся слизистый маточный слой, может быть проявлением нормы или же признаком опасных патологий. Пролиферация характерна для женского организма. В период менструации эндометриальный слой отторгается, после чего постепенно восстанавливается путем активного клеточного деления.

Пациенткам, имеющим нарушения репродуктивных функций, важно учитывать стадию развития эндометрия при проведении диагностических обследований, поскольку в разные периоды показатели могут иметь существенные отличия.

Гиперплазия эндометрия – это разрастание внутренней слизистой оболочки матки. Медики считают, что это еще не болезнь, а особое состояние – сбой в работе органа, который вызван гормональными нарушениями. Его проявления: длительная задержка менструации , после которой возникает обильное кровотечение, кровянистые выделения в середине цикла. Но часто гиперплазия не вызывает никаких симптомов и обнаруживается случайно во время УЗИ .

Основная опасность в том, что хотя гипертрофия эндометрия является доброкачественным образованием, но она может переродиться в злокачественную раковую опухоль.

Высокий ли риск заболеть?

Гиперплазия эндометрия встречается довольно часто. По статистике она выявляется у 20% пациенток. Проблема актуальна для молодых девушек и женщин в детородном возрасте. Но в период менопаузы (климакса) риск ее развития увеличивается в несколько раз. В последние годы количество больных женщин возросло. Также увеличилась и частота осложнений – перерождения доброкачественных новообразований в раковую опухоль. При атипичной форме гиперплазии эндометрия вероятность появления рака доходит до 40 %. Но в остальных случаях риск перерождения невысок 2-5%.

Что происходит в организме?

У женщины эндометрий играет роль почвы, в которой должна расти оплодотворенная яйцеклетка. В норме, эта слизистая оболочка утолщается во второй половине менструального цикла – так она готовится к возможной беременности . Верхний слой эндометрия отслаивается и выходит из организма во время месячных. Такие изменения регулируются женским половыми гормонами эстрогеном и прогестероном .

Если в этой отлаженной системе происходит сбой, то клетки внутреннего слоя матки делятся очень активно. Но вовремя не выводятся из наружу, потому что нет менструации. В результате эндометрий становится толще. Изменения в нем могут быть разнообразными. У одних женщин увеличиваются только отдельные участки слизистой: образуются выросты и полипы. У других эндометрий утолщается равномерно.

Но рост эндометрия не может длиться долго. Через несколько месяцев матка все же сбрасывает его. Тогда возникает обильное кровотечение. Если причину гиперплазии эндометрия не устранить, то все повторяется снова и снова.

Анатомия матки

Матка – это уникальный орган, который позволяет женщине зачать, выносить и родить ребенка. Он каждый месяц готовится выполнить свое предназначение, но если зачатия не произошло, то наступают месячные.

Матка – представляет собой пустой мышечный орган. Он состоит из гладких мышц, которыми мы не можем управлять сознательно. Его стенки толстые, плотные и эластичные. Это позволяет матке растягиваться во время беременности и надежно защищать плод. Внутреннее пространство матки небольшое, оно может вместить 5-7 мл жидкости.

Сам орган выглядит как перевернутый треугольник, сплюснутый спереди и сзади. Его основа обращена вверх и находится выше того места, куда входят маточные трубы. Нижняя часть сужается и переходит в перешеек, а ниже в шейку матки. Этот участок более плотный и в нем больше соединительной ткани. Внутри шейки матки проходит цервикальный канал, который открывается сверху в полость матки, а снизу во влагалище. При родах этим путем выходит из матки ребенок.

Находится матка в нижнем отделе брюшной полости. Она размещается между мочевым пузырем, который лежит перед ней, и прямой кишкой, которая находится позади. Матка имеет небольшие размеры: высота 8 см, ширина до 4 см, толщина 2 см. У нерожавших женщин ее вес около 40 г, а у тех, кто уже родил ребенка – в 2 раза больше.
Матка крепится к стенкам таза несколькими связками. Они удерживают орган на месте и не дают ему опуститься.

Строение матки

Матка состоит из трех слоев:

1. Внешняя серозная оболочка – периметрий . Она образуется из листка брюшины, который выстилает брюшную полость и покрывает внутренние органы. Местами периметрий плотно срастается с мышечным слоем, а на других участках прикреплен рыхло. Это позволяет матке лучше растягиваться. На передней поверхности и по бокам шейки матки лежит жировая клетчатка.
2. Средний мышечный слой – миометрий . Он самый толстый и состоит из волокон неисчерченных гладких мышц, которые переплетаются в разных направлениях. Тут также есть эластичные волокна и волокна соединительной ткани. Это обеспечивает дополнительную защиту плоду. В миометрии выделяют три слоя
   • Наружный – продольный слой мышечных волокон. Сращивается с серозной оболочкой.
   • Средний – круговой или сосудистый слой. Мышцы тут имеют вид колец, в их толще залегает много сосудов, в основном вен.
   • Внутренний – продольный слой. Он самый тонкий и находится под слизистым слоем.
3. Слизистая оболочка – эндометрий . Состоит из цилиндрического эпителия, который выстилает внутреннюю поверхность матки. Также сюда входят простые трубчатые железы и тонкая пластинка соединительной ткани.

Строение эндометрия

Рассмотрим подробнее внутреннюю оболочку матки, которая сегодня интересует нас больше всего. Ее толщина меняется от 5 мм после менструации до 2 см перед новыми критическими днями.

Эндометрий состоит из двух слоев: функционального и базального.

На поверхности расположен слой, который называется функциональным. Он очень чувствителен к половым гормонам, которые управляют его изменениями. После месячных толщина этого слоя составляет 1 мм. К концу цикла он увеличивается до 6-8 мм и отслаивается во время следующей менструации.

Функциональный слой выполняет множество функций. Поверхность его ровная, гладкая, без складок. Покрывают ее мерцательные клетки . У каждой из них есть до 500 тоненьких ресничек. Вместе они колеблются и создают волны, которые помогают перемещаться оплодотворенной яйцеклетке.

Здесь есть и простые трубчатые железы , которые выделяют особый слизистый секрет. Это вещество обеспечивает нормальную работу матки и не дает слипаться ее внутренним стенкам.

Строма эндометрия – особый вид соединительных клеток, расположенных в виде сетки. Под влиянием гормонов они меняются и выполняют разные функции: обеспечивают питание, защищают от повреждений, вырабатывают коллаген и участвуют в отторжении верхнего слоя.

Сосуды поверхностного слоя в разные фазы цикла сильно изменяются. Вначале они распрямляются, а ближе к месячным закручиваются спирально. Когда наступает беременность, именно эти сосуды формируют плаценту, которая приносит эмбриону питательные вещества.

Под поверхностным слоем расположен базальный . Основная функция – восстановить эндометрий после «критических» дней. Он не так чутко отвечает на гормональные изменения и мало изменяется на протяжении цикла.
Этот слой содержит «клетки-пузыри», из которых в дальнейшем образуются мерцательные клетки поверхностного слоя. Строма базального слоя плотная состоит из клеток соединительной ткани.

Что влияет на рост эндометрия?

Рост эндометрия регулируется гормонами.

• Эстрогены в норме вырабатываются в первой половине менструального цикла – первые 2 недели. Они отвечают за восстановление эндометрия после месячных и его разрастание (пролиферацию).
• Прогестерон появляется во второй половине цикла на третьей неделе. Он останавливает рост слизистой, запускает фазу секреции – готовит почву к прикреплению зародыша.

Если беременность не наступает, то уровень этих гормонов падает и начинается менструация.

Если эстрогенов слишком много, то и разрастание происходит постоянно. А из-за дефицита прогестерона не прекращается рост клеток эндометрия.

Как происходит менструация и отторжение эндометрия?

Менструальный цикл – период с первого дня одних месячных, до первого дня следующих месячных. В среднем он длится 28 дней.

В конце цикла, если не наступила беременность, желтое тело яичника резко прекращает вырабатывать гормоны. Это вызывает спазм сосудов матки, ее клетки испытывают кислородное голодание и начинают отмирать.

Стенки сосудов становятся более проницаемыми. Сквозь них выходят лейкоциты и жидкая часть крови, которая пропитывает эндометрий. После периода сужения артериолы резко расширяются: сосуды разрываются, и возникает кровотечение.

Строма содержит зернистые клетки. Перед менструацией они выделяют специальные вещества, которые отслаивают функциональный слой. Он выходит вместе с кровью.

Специальные ферменты , которые образуются при распаде слизистой оболочки, не дают крови сворачиваться.

Что такое гипертрофия эндометрия

Эндометрий – это внутренний слой матки, ее слизистая оболочка. Именно она отслаивается каждый месяц и это вызывает месячные. Но основная функция эндометрия – обеспечить прикрепление оплодотворенной яйцеклетки к матке и создать наилучшие условия для плода во время беременности.

Теперь разберемся, что означает термин гипертрофия. Это увеличение объема и массы слоев, из которых состоит эндометрий. Начинается этот процесс с первого дня после менструации и заканчивается перед следующими критическими днями – это нормальная физиологическая гипертрофия .

Если по какой-то причине месячные не наступили, то рост эндометрия продолжается. Увеличивается теперь не только размер клеток, но и их количество. Это уже называется гиперплазия. Такое состояние выходит за границы нормы и требует лечения.

Механизм развития гиперплазии

Процесс происходит за счет увеличения размеров и количества клеток желез, стромы и эпителия, а также пространства между ними. В результате эндометрий матки увеличивается в несколько раз. Это приводит к росту самой матки.

Регулируют эти процессы гормоны яичников. Если у женщины не хватает прогестерона, то вовремя не наступает овуляция , а потом и менструация. При этом эндометрий утолщается из-за усиленного деления клеток, которого в норме быть не должно.

Избыток гормонов эстрогенов в крови приводит к росту желез, которые размещены в толще эндометрия. А высокий уровень гестагенов вызывает усиленное деление стромы.

Причины развития гиперплазии

Нарушение гормонального фона . Причинами развития этого состояния чаще всего становятся гормональные нарушения. В анализах выявляется большое количество эстрогенов и дефицит прогестерона. Это бывает у женщин с мастопатией, миомой матки, поликистозом яичников, эндометриозом. Некоторые оральные контрацептивны при неправильном употреблении тоже могут плохо повлиять на гормональный фон.

Нарушение обменных процессов . Причиной могут стать нарушения жирового и углеводного обмена, ожирение. Дело в том, что жировая ткань умеет вырабатывать эстрогены. Некоторые общие заболевания тоже повышают риск гиперплазии. Это сахарный диабет, хронические болезни печени, гипертония.

Болезни эндокринных желез : надпочечников, поджелудочной и щитовидной вызывают сбой работы яичников или самого эндометрия. Это может привести к усиленному росту клеток.

Возрастные изменения в половых органах вызывают гиперплазию эндометрия. Он становится более чувствительным к действию гормонов. Эта патология возникает у 60% женщин в период климакса и после него. Она часто вызывает сильные кровотечения и появление опухолей. Также высок риск развития болезни у девочек-подростков в период полового созревания.

Воспаления матки и других половых органов вызывают гиперплазию. Она может стать последствием инфекций, передающихся половым путем, внутриматочных контрацептивов (спиралей). Воспаление приводит к тому, что в тканях матки собирается много иммунных клеток. Они заставляют клетки эндометрия активно делиться.

Выскабливание и частые аборты , а также врожденные дефекты развития матки – это тоже факторы, которые вызывают разрастание эндометрия. Они приводят к тому, что рецепторы эндометрия становятся нечувствительными к действию прогестерона. Поэтому клетки продолжают размножаться, даже если гормоны в норме.

Нарушение работы иммунной системы . Существует версия, что причиной гиперплазии эндометрия может быть неправильная работа иммунных клеток. Они по ошибке атакуют слизистый слой матки, и это вызывает неправильное деление его клеток.

Генетика . Существует и наследственная предрасположенность к гиперплазии. Если болезнь была у мамы, то и ее дочери могут иметь такие проблемы.

Виды гипертрофии эндометрия

В зависимости от изменений, которые проходят в организме, выделяют несколько форм гипертрофии эндометрия: железистая, кистозная, железисто-кистозная, очаговая, атипическая.

Железистая форма
Относится к доброкачественным изменениям и считается самой легкой. Это значит, что вероятность развития раковых опухолей в этом случае небольшая, всего 2-6%. Клетки желез активно делятся, и эндометрий становится толще. Железы располагаются неравномерно, а группами. Они могут быть тесно прижаты друг к другу. Клеток стромы между ними нет. Трубчатые железы из прямых становятся извилистыми, расширяются. Но при этом их содержимое свободно выделяется.

Железисто-кистозная форма
Если сильно разрастаются клетки в устье железы, то они перекрывают отток слизи. Она приобретает вид кисты – пузыря, наполненного жидкостью. Эти изменения происходят под действием гормонов эстрогенов.

Кистозная форма
Эта форма имеет много общего с железисто-кистозной. Железистые клетки сильно разрастаются и сами железы увеличиваются в размерах. Они становятся похожи на пузырь. Но в отличие от предыдущих вариантов развития болезни, внутренняя часть железы выстлана нормальным эпителием. Такие кисты могут перерождаться в раковые опухоли.

Очаговая форма
Разрастание клеток эндометрия происходит не равномерно, а отдельными очагами. Эти участки слизистой более чувствительны к действию гормонов, поэтому клетки здесь делятся более активно. Образуются возвышения на эндометрии с измененными железами и образованиями, похожими на кисты. Если размножение клеток начинается в полипе, то он сильно увеличивается в размерах. Диаметр очагов могут быть от нескольких миллиметров до нескольких сантиметров. Есть риск образования раковой опухоли на месте очага. Если же изменения происходят равномерно по всей поверхности эндометрия, то такая форма называется диффузной .

Атипическая форма (аденоматоз)
Считается самой опасной из всех вариантов развития болезни. Гиперплазия эндометрия с атипией чаще всего приводит к раку. По некоторым данным риск перерождения составляет больше 50%. Поэтому в этом случае рекомендуют удалить матку. Изменения проходят не только в функциональном, но и в базальном слое. Клетки стромы и желез активно делятся и перестраиваются. В них часто происходят мутации. Они становятся атипичными. Клетки изменяют свое строение и структуру ядра.

Выбор лечения зависит от формы болезни. Если в железистой форме можно обойтись приемом гормонов, то при атипичной форме в период менопаузы необходимо удалять матку.

Симптомы и признаки гиперплазии эндометрия

Часто гиперплазия эндометрия не вызывает никаких симптомов. Это связано с тем, что полость матки слабо чувствительна к боли. Женщина чувствует себя нормально и у нее регулярный менструальный цикл. В этом случае изменения в эндометрии обнаруживают случайно во время прохождения УЗИ.

Симптомы гиперплазии эндометрия.

1. Нарушения менструаций . Это самый частый признак заболевания. Цикл сбивается, менструации становятся нерегулярными. Кровянистые выделения часто неоднородные. Могут появиться сгустки крови и частицы разросшейся слизистой, которая отслоилась.
2. Болезненные месячные (альгодисменорея) . Это явление довольно частое встречается у 70% женщин. Но если раньше менструация проходила безболезненно, а с какого-то периода каждый цикл возникают неприятные ощущения – это признак нарушений. Боль при месячных вызывается спазмом сосудов и повышенным давлением внутри матки. Особенно когда отслаивается большое количество функционального слоя.
3. Сукровичные выделения до и после менструации бывают при полипах. При этой форме болезни стенки сосудов становятся ломкими, и через них выходит жидкая составляющая крови.
4. Кровянистые мажущиеся выделения в середине менструального цикла . Снижение количества эстрогенов приводит к отслоению слизистой. Но она отторгается не вся, как во время месячных, а небольшими участками. Выделения при этом не такие обильные, как во время менструации. Они возникают после физических нагрузок или секса.
5. Задержка менструации , которая заканчивается сильным кровотечением. Менструация не начинается вовремя, а большое количество эстрогенов заставляет клетки эндометрия расти дальше. Но, в конце концов, наступает момент, когда количество гормонов падает, и матка все же освобождается от увеличенной слизистой. И тогда весь функциональный слой, который уже достиг толщины 2-3 см, выделяется наружу вместе с большим количеством крови.
6. Бесплодие . Гормональные изменения, которые происходят при гиперплазии эндометрия, мешают овуляции. Поэтому на оплодотворение яйцеклетки шансов очень мало. Если это все же случилось, то яйцеклетка просто не может укорениться в матке. Ведь пораженный эндометрий является плохой почвой и не может сформировать плаценту.
7. Длительные и обильные кровотечения во время месячных при регулярном цикле . В этом случае кровотечение продолжается больше 7 дней. Это связано с тем, что особые ферменты не дают крови сворачиваться.

Если вы заметили у себя один или несколько признаков гиперплазии эндометрия, то это повод обратиться к гинекологу. Пока болезнь не запущена, ее можно вылечить с помощью медикаментов. Поэтому не стоит откладывать визит к врачу.

Диагностика гиперплазии эндометрия

Название метода	Суть метода	Зачем назначается	Что может быть выявлено
УЗИ	Ультразвуковое исследование с помощью датчика, который водится во влагалище (интравагинальный). Метод простой, дешевый и безболезненный.	Позволяет увидеть на экране монитора те изменения, которые происходят в матке	Выявляет толщину эндометрия, очаги гиперплазии и полипы. Они выглядят как округлые образования с однородной структурой, прикрепленные к стенке матки. Точность исследования около 70%.
Биопсия	Специальным эндоскопом берется образец ткани эндометрия для последующего исследования под микроскопом.	Назначается для того чтобы изучить изменения в клетках. Позволяет определить есть ли риск развития рака.	Биопсию проводят во второй половине цикла. Исследование позволяет выявить нетипичные клетки, из которых может развиться раковая опухоль. Основная трудность, что для исследования требуется взять материал из самого очага или полипа.
Эхосальпингография	В полость матки вводится стерильный изотонический раствор или специальные контрастные вещества. С помощью сканера, введенного во влагалище, врач видит, что происходит в матке и маточных трубах.	Необходим для определения состояния слизистой оболочки матки и проходимости маточных труб.	При исследовании видны все изменения на поверхности эндометрия: очаги гиперплазии, полипы, кисты, узлы и другие дефекты.
Гистероскопия с прицельной биопсией	Исследование с помощью гибкого эндоскопа, который вводится в полость матки через влагалище. Специальное оборудование позволяет взять кусочек ткани для анализа прямо из участков, где есть гиперплазия.	Назначают чтобы увидеть внутреннюю оболочку матки и взять образцы клеток с нужного участка.	Позволяет подробно рассмотреть все участки эндометрия на экране монитора и определить форму болезни. Выявить измененные железы, участки разрастания клеток эпителия или стромы. Точность исследования выше 90%.
Раздельное диагностическое выскабливание	Выскабливание – это механическое удаление функционального слоя эндометрия.	Назначается для того чтобы удалить измененные клетки, мелкие кисты и полипы, а также исследовать этот материал.	Позволяет рассмотреть под микроскопом все изменения, которые произошли в тканях и клетках. А также определить есть ли в матке раковые клетки.
Радиоизотопное исследование матки с использованием радиоактивного фосфора	Радиоактивный фосфор вводят в вену, и он накапливается в разросшейся ткани эндометрия. В здоровых тканях матки его в 5 раз меньше. Потом наличие фосфора определяется специальным датчиком.	Назначается для того чтобы выявить где именно расположены очаги болезни в полости матки.	Обнаруживаются участки повышенной концентрации фосфора. Они соответствуют очагам нарастания клеток.

По результатам исследования матки удается поставить правильный диагноз и выбрать наилучший метод лечения.

Лечение гиперплазии эндометрия

Современные методы лечения в большинстве случаев позволяют вылечить гиперплазию эндометрия без удаления матки, как это часто бывало в прошлом. Если изменения в матке не слишком большие, то достаточно будет одних медикаментов. Если из желез образовались кисты или возникли полипы, то необходимо сочетать оперативное лечение и лекарственные препараты. При выборе терапии врач учитывает тяжесть болезни, возраст женщины и состояние ее здоровья.

Медикаментозное лечение

Для лечения гиперплазии эндометрия применяют несколько групп препаратов. Опытный врач таким образом подберет дозу, чтобы не возникло побочных эффектов. Поэтому не стоит бояться прибавки веса, угрей или избыточного оволосения.

Комбинированные оральные контрацептивы

Эти препараты помогают восстановить баланс гормонов в женском организме: Регулон, Ярина, Жанин. Назначают их молодым девушкам и нерожавшим женщинам с железистой или железисто-кистозной гиперплазией. Им нежелательно проводить выскабливание. Препараты нужно принимать от 6 месяцев и больше. Врач индивидуально подбирает средство, которое необходимо пить по контрацептивной схеме. В результате удается сделать месячные регулярными и менее обильными. За время, пока женщина будет принимать оральные контрацептивы, ее организм научится самостоятельно вырабатывать прогестерон в необходимых количествах.

Синтетические аналоги прогестерона

Поскольку гиперплазия эндометрия возникает из-за нехватки прогестерона, то его применение может избавить женщину от этой болезни. Искусственно созданный половой гормон действует также как и тот, что вырабатывается в организме. Он способен нормализовать менструальный цикл.

Применение гестагенов помогает женщинам любого возраста и с любыми формами гиперплазии эндометрия. Однако во время приема могут появиться кровянистые выделения между менструациями.

Лечение длится 3-6 месяцев. Самые лучшие результаты дают препараты Дюфастон и Норколут.

Ангонисты гонадотропин рилизинг-гормона (АГнРГ)

Эти современные препараты позволяют уменьшить выработку женских половых гормонов эстрогенов, которые вызывают рост эндометрия. После применения этих средств замедляется деление клеток, и толщина слизистой уменьшается. Этот процесс называется атрофия эндометрия. Благодаря АГнРГ можно избежать бесплодия и удаления матки.

Препараты легко дозируются и удобны в применении. Их можно вводить в уколе 1 раз в месяц (Госелерин, Леупрорелин). Есть АГнРГ и в форме спрея для носа (Буселерин или Нафарелин). Они помогают очень многим женщинам.

Первые две недели женщина может ощущать небольшое ухудшение состояния. Это происходит потому, что в этот период уровень эстрогенов повышается. Но потом их выработка останавливается и наступает улучшение, менструальные кровотечения становятся регулярными и безболезненными. Длительность лечения 4-10 недель.

Лечение хирургическими методами

Выскабливание полости матки – «чистка »

Это один из основных методов лечения и диагностики гиперплазии эндометрия. Процедура длится около 20 минут и проводится под внутривенным наркозом. Врач с помощью специального хирургического инструмента – кюретки удаляет поверхностный функциональный слой эндометрия. По сути, врач за 20 минут делает то, что происходит во время менструации за 5 дней.

Криодеструкция

Это «вымораживание» гиперплазированных участков эндометрия с помощью низких температур. Холод вызывает гибель клеток (некроз). Потом разрушенный холодом участок отторгается и выходит.

Лазерная абляция или прижигание

Прижигание лазером или электрохирургическим инструментом, нагретым до высоких температур. Участки гиперплазии разрушаются и потом самостоятельно выходят из матки. После такой процедуры слизистая восстанавливается естественным образом, как после месячных.

Удаление матки или гистерэктомия

Полное удаление матки проводят только при сложных атипичных формах. Часто его назначают женщинам в период менопаузы, когда возрастает риск развития рака. Если в яичниках нет изменений, то их оставляют на месте.
Полное удаление матки, маточных труб и яичников проводят при аденоматозе, если у женщины закончилась менопауза. А также в том случае, когда обнаружены раковые клетки.

В большинстве случаев после любой операции назначают прием гормональных препаратов. Они позволяют улучшить состояние женщины и не допустить повторного разрастания эндометрия.

Что такое гипертрофия эндометрия в менопаузе?

У женщин в возрасте 45-60 лет наступает менопауза или климакс. Яичники прекращают свою работу, менструаций больше нет. Считается, что у женщины началась менопауза, если у нее уже год не было месячных. Именно в этот период часто возникает гипертрофия эндометрия. Это утолщение внутреннего слоя слизистой оболочки матки. Если этот процесс связан с активным делением клеток эндометрия, то ставят диагноз «гиперплазия эндометрия».

Такое состояние отмечается почти у 70% женщин в этом возрасте. Изменения возникают, потому что в менопаузе происходят гормональные перестройки и повышается уровень эстрогена. Кроме того, после 40 лет возрастает вероятность развития раковых опухолей. Поэтому женщине необходимо быть особенно внимательной к своему здоровью.

Повышают риск развития гиперплазии эндометрия такие факторы:

• сахарный диабет
• повышенное давление
• раннее начало менопаузы
• лишний вес
• хронические болезни печени
• миомы матки, кисты яичников, мастопатия
• наследственная склонность

Основными признаками заболевания являются кровянистые выделения из влагалища. Они могут быть незначительными, мажущимися, или обильными и длительными. В любом случае – это повод обратиться к врачу.
Лечение гиперплазии эндометрия в менопаузе подбирается индивидуально, после тщательного обследования.

Первым этапом является УЗИ. Если толщина эндометрия 6-7 мм, то назначают повторное исследование через 3-6 месяцев. В том случае, если толщина больше 8 мм необходимо лечение, а если больше 10 мм, то раздельное выскабливание.

Лечение гиперплазии эндометрия в менопаузе

1. Лечение гормонами . У многих женщин оно дает отличные результаты и позволяет обойтись без операции. Препараты Мегестрола ацетат, Медроксипрогестерон принимают длительно, 3-6 месяцев. Периодически делают УЗИ, чтобы определить есть ли улучшения и при необходимости откорректировать дозу лекарств.
2. Хирургическое лечение :
   • Прижигание лазером (аблация). Проводят, если эндометрий разрастается очагами или в виде полипов
   • Выскабливание с помощью хирургической кюретки (кюретаж). Удаляется функциональный слой эндометрия.
   • Удаление матки (иногда с придатками). Назначают в том случае, если выявлена склонность к образованию раковой опухоли.
3. Комбинированное лечение . При менопаузе назначают сначала гормональное лечение, при этом участки гипертрофии уменьшаются. Это позволяет сделать операцию менее травматичной.

Нужно ли делать выскабливание при гипертрофии эндометрия?

Выскабливание – это удаление поверхностного слоя эндометрия, который стал разрастаться. В народе эту процедуру еще называют «чисткой». После выскабливания в матке остается ростковый слой. Из него вырастает новая слизистая оболочка.

Перед выскабливанием назначают ряд анализов:

• общий анализ крови;
• анализ крови на свертываемость (коагулограмма);
• кардиограмма сердца;
• анализы крови на гепатиты, сифилис, ВИЧ,
• мазок на чистоту влагалища.

Для чего делают выскабливание?

Эта процедура позволяет одновременно убить двух зайцев: получить материал для исследования клеток и очистить матку от «плохой» ткани.

Для диагностики после выскабливания частички ткани отправляют в лабораторию. Там их тщательно изучают под микроскопом. Определяют, есть ли кисты, нарушено ли строение желез и склонны ли клетки к мутации, которая приводит к раку. После такого исследования назначают нужные медикаменты. Это наиболее точный метод диагностики при гиперплазии эндометрия. Так как при УЗИ или эндоскопии врач может не заметить нарушений.

Выскабливание с лечебной целью позволяет быстро избавиться от полипов и гиперплазированого эпителия. Это самый быстрый и эффективный способ лечения. Особенно необходима эта процедура женщинам, которым не помогли гормоны.

Выскабливание при гиперплазии эндометрия может проводиться под контролем зрения или гистероскопа. Это тонкая трубка, на конце которой прикреплена маленькая камера. Такой аппарат позволяет контролировать процесс на экране и оценить качество работы, чтобы ничего не пропустить.

Выскабливание проводят кюреткой. Это хирургический инструмент, похожий на маленькую ложечку с заостренным краем на длинной тонкой ручке.

Выскабливание считается малой гинекологической операцией. Ее проводят очень часто, и большинство женщин прошли через это. Процедура длится меньше 20 минут и делают ее под внутривенным наркозом. Поэтому женщина не чувствует боли. В этот же день она может вернуться домой.

После выскабливания обычно назначают антибиотики, чтобы не возникло воспаления. После того, как будет сделан анализ, врач может выписать гормональные препараты, чтобы не допустить повторной гиперплазии эндометрия.

Как лечить гипертрофию эндометрия народными средствами?

Необходимо помнить, что наилучшие результаты лечения достигаются при сочетании народных средств с гормональными препаратами или с хирургическим лечением. Применение фитотерапии основано на том, что многие растения содержат аналоги женских гормонов.

Универсальный комплекс из чистотела и овощного сока

1-й месяц. Каждый день необходимо выпивать по 100 г свежевыжатого сока из свеклы и моркови. Свекольный сок лучше пить с утра на пустой желудок, морковный перед обедом. Кроме того, два раза в день следует принимать по 1 ст.л. масла из семян льна перед приемом пищи.
Один раз в две недели необходимо делать спринцевание настоем чистотела. Для приготовления одной порции настоя необходимо 50 г свежей травы чистотела залить 2 л крутого кипятка. Дать настояться 12 ч. Перед спринцеванием настой подогреть до температуры тела.

2-й месяц . К ежедневной сокотерапии добавляют 150 мл настойки алоэ. Для ее приготовления необходимо взять 400 г сока из листьев алоэ смешать с таким же количеством меда. Полученную смесь залить 0,7 л кагора и дать настояться 15 дней.
Также на втором месяце добавляют прием настоя боровой матки (материнки). 2 ст.л. сухой травы залить 1 л кипятка. Настаивать 3 ч.
Спринцевание продолжается без изменений.

3-й месяц . Продолжают принимать соки, льняное масло, алое и настой боровой матки. Прекращают процедуру спринцевания.

4-й месяц . Начинается лечение с недельного перерыва. В дальнейшем на протяжении месяца лечение сводится к приему масла из льняных семян и настойки боровой матки.
Это комплексное средство укрепляет иммунитет, улучшает состояние половых органов и мочевыводящей системы. Нормализуется выработка гормонов и состояние эндометрия.

Крапива двудомная

Крапива имеет в своем составе уникальные фитогормоны, сходные с женскими. Поэтому эта трава во всех ее видах оказывает благоприятное влияние на женское здоровье.

Спиртовая настойка из крапивы – идеально подходит для восстановления полноценной работы гормональной системы у женщин. Для приготовления настойки необходимо 100 г измельченных листьев крапивы залить 400 г медицинского спирта. Дать настоятся в темном месте в течение 10 дней. Процедить и принимать по 1 ч.л. с небольшим количеством воды. Употреблять с утра и вечером после еды.

Уже через неделю должно наступить улучшение общего состояния. Постепенно гормональные процессы организма стабилизируются. Обычно необходимо пропивать настойку в течение 1 месяца.

Отвар из крапивы. Для приготовления отвара берутся листья молодой крапивы и заливаются крутым кипятком из расчета: на 100 г листьев – 1 л воды. Отвар принимать по 100 г 5 раз в день на голодный желудок.

Отвар из травяного сбора

Наиболее эффективным народным средством от гиперплазии эндометрия считается травяной сбор. В его состав в равных пропорциях входят: аир, спорыш, корень лапчатки, листья крапивы, а также по ½ порции змеевика и пастушьей сумки.

Для приготовления отвара необходимо взять 4 ст.л. сбора трав. Засыпать в эмалированную кастрюлю и залить 1 л кипятка. Прокипятить в течение 3-5 мин. После этого, укутать посуду полотенцем и настаивать 3 часа.

Пить отвар один раз в день по 200 мл небольшими глотками. Курс лечения длится 2 месяца. Употреблять сбор один месяц, потом с перерыв на неделю. И опять месяц лечения. Первые эффекты будут ощутимы уже через 2 недели. Если эффект не будет заметен после окончания лечения, то курс можно повторить после двухнедельного перерыва.

Возможна ли беременность при гипертрофии эндометрия?

Гиперплазия эндометрия – одна из самых частых причин бесплодия. Считается, что пока женщина не вылечит гипертрофию, то забеременеть она не может.

Поясним. Гиперплазия эндометрия – комплексное заболевание. Это не только утолщение слизистой матки, но и серьезные отклонения в выработке гормонов. Все железы внутренней секреции, которые выделяют гормоны, взаимосвязаны. Нарушения одновременно происходят в гипоталамусе, гипофизе и яичниках. Это вызывает избыток эстрогенов и нехватку прогестерона. В результате у женщины не наступает овуляция – из фолликула в матку не поступает яйцеклетка. Значит невозможно и оплодотворение.

Также для наступления беременности необходимо, чтобы оплодотворенная яйцеклетка внедрилась в слизистую оболочку матки. Но при гиперплазии эндометрий настолько изменен, что яйцеклетка просто не сможет этого сделать.
Здоровый эндометрий и нормальная выработка женских половых гормонов – это необходимое условие женского здоровья и наступления беременности. Поэтому необходимо регулярно 1 раз в год посещать гинеколога. Женщинам после 45 лет, рекомендуется это делать каждые полгода. Такие профилактические осмотры помогут выявить любые изменения на ранних стадиях и легко от них избавиться.